Malattia di Willebrand nei bambini

La malattia di von Willebrand è una malattia emorragica, solitamente trasmessa con modalità autosomica dominante, caratterizzata da un aumento del sanguinamento associato a un aumento della durata del sanguinamento, a un basso livello del fattore di von Willebrand nel sangue o a un suo difetto qualitativo, a una diminuzione dell'attività coagulante del fattore VIII, a bassi valori di adesione e aggregazione piastrinica con ristocetina. Il gene della malattia di von Willebrand è localizzato sul braccio corto del cromosoma 12 (12pl2-ter).

La malattia fu descritta per la prima volta da Eric von Willebrand (1926) in una ragazza delle Isole Åland, che presentava un sanguinamento di tipo ematoma associato a bassi livelli di fattore VIII nel sangue, un brusco aumento del tempo di sanguinamento e un'ereditarietà dominante. Ne consegue che la malattia descritta è associata a un difetto della coagulazione (bassi livelli di fattore VIII) e a disordini vascolo-piastrinici (aumento del tempo di sanguinamento). Il fattore di von Willebrand è una glicoproteina prodotta dall'endotelio vascolare e dai megacariociti. Quando presente nel sangue in forma libera, partecipa all'adesione delle piastrine alle microfibrille della parete vascolare, agendo come un "ponte" che collega i recettori piastrinici al sottoendotelio in caso di danno dello strato endoteliale. Inoltre, è un trasportatore della componente plasmatica del fattore VIII (VIII: VWF). La maggior parte del fattore di von Willebrand viene sintetizzata nell'endotelio vascolare e rilasciata nel flusso sanguigno sotto l'influenza della trombina, degli ioni calcio e della 1-deamino-8D-arginina vasopressina.

È stato ormai accertato che la malattia di von Willebrand non è una malattia singola, bensì un gruppo di diatesi emorragiche correlate, causate da un'interruzione nella sintesi o da anomalie qualitative del fattore di von Willebrand.

Sintomi della malattia di von Willebrand

La malattia è caratterizzata da due tipi di sanguinamento: vascolare-piastrinico (tipico della trombocitopatia e della trombocitopenia) ed ematoma (tipico dei difetti nel legame della coagulazione dell'emostasi).

Nei casi gravi della malattia (livello di fattore di von Willebrand nel sangue inferiore al 5%), il quadro clinico è praticamente indistinguibile dall'emofilia: emorragia tardiva dal moncone del cordone ombelicale, siti di venipuntura, cefaloematomi, ematomi in sede di lesioni, emorragie intracraniche. Con livelli più elevati di fattore di von Willebrand, si manifesta l'aumento delle emorragie di tipo vascolare-piastrinico: ecchimosi spontanee, petecchie.

Sintomi della malattia di von Willebrand

Malattia di von Willebrand ereditaria

La causa della malattia di von Willebrand ereditaria è il polimorfismo del gene che codifica per la sintesi del fattore di von Willebrand. La malattia di von Willebrand ereditaria è la malattia emorragica più comune. La frequenza di portatori del gene difettoso del fattore di von Willebrand nella popolazione raggiunge 1 persona su 100, ma solo il 10-30% di queste presenta manifestazioni cliniche. La malattia è trasmessa con modalità autosomica dominante o recessiva e colpisce sia le ragazze che i ragazzi.

Quali sono le cause della malattia di von Willebrand?

Diagnosi della malattia di von Willebrand

Per diagnosticare la malattia di von Willebrand, è necessario uno studio approfondito dell'anamnesi, in particolare l'identificazione di individui con un aumento delle emorragie tra i genitori. Si osserva inoltre un netto aumento della durata delle emorragie secondo Duke, una bassa aggregazione piastrinica del paziente con ristocetina (con normale attività di aggregazione piastrinica con ADP, adrenalina e collagene), un ridotto livello di fattore VIII e fattore di von Willebrand nel plasma del paziente. Spesso sono necessari esami ripetuti per stabilire una diagnosi. Il metodo più informativo è la diagnostica del DNA mediante reazione a catena della polimerasi (il valore diagnostico di questo metodo è quasi del 100%).

Diagnosi della malattia di von Willebrand

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Trattamento della malattia di von Willebrand

Nella maggior parte dei casi è efficace la trasfusione di plasma antiemofilico alla dose di 15 ml/kg o di altri preparati di fattore VIII della coagulazione del sangue alla stessa dose usata per l'emofilia A.

Trattamento della malattia di von Willebrand

In caso di emorragia lieve possono essere prescritti preparati a base di acido aminocaproico, etamsilato, arginina vasopressina per via endovenosa o orale.