Cosa scatena l'amiloidosi?

A seconda della causa e delle caratteristiche patogenetiche, si distinguono amiloidosi idiopatica (primaria), acquisita (secondaria), ereditaria (genetica), amiloidosi locale, amiloidosi nel mieloma multiplo e amiloidosi APUD. L'amiloidosi secondaria è la più comune, la cui origine è prossima a reazioni aspecifiche (in particolare immunitarie). Si sviluppa in caso di artrite reumatoide, spondilite anchilosante, tubercolosi, osteomielite cronica, bronchiectasie, meno frequentemente in caso di linfogranulomatosi, tumori renali, polmonari e di altri organi, sifilide, colite ulcerosa aspecifica, morbo di Crohn e di Whipple, endocardite infettiva subacuta, psoriasi, ecc. Nel nostro Paese, l'amiloidosi ereditaria è solitamente associata a una malattia periodica trasmessa con un'espressione autosomica dominante. In questa malattia, l'amiloidosi può essere l'unica manifestazione. Altre forme di amiloidosi ereditaria sono meno comuni. In particolare, si distingue l'amiloidosi neuropatica portoghese, caratterizzata da polineuropatia periferica, disfunzione intestinale, talvolta alterazioni della conduzione intracardiaca e impotenza. Depositi di amiloide si trovano in molti organi, principalmente nelle pareti di piccoli vasi e nervi. Una variante simile di amiloidosi familiare è stata descritta in Giappone, Svizzera e Germania. La variante finlandese è l'amiloidosi con atrofia corneale e neuropatia cranica. Sono note anche l'amiloidosi cardiopatica ereditaria (tipo danese) e l'amiloidosi nefropatica con sordità, febbre e orticaria. A differenza dell'amiloidosi secondaria ed ereditaria, non è possibile stabilire la causa o la natura ereditaria della malattia nell'amiloidosi primaria. In termini di struttura dell'amiloide e natura del danno agli organi interni, l'amiloidosi nel mieloma è simile all'amiloidosi primaria, che viene distinta in un gruppo separato. Recentemente, l'attenzione è stata rivolta allo sviluppo dell'amiloidosi in età avanzata (soprattutto nelle persone di età superiore ai 70-80 anni), quando sono interessati cervello, aorta, cuore e pancreas. Sono state descritte nuove forme di amiloidosi, in particolare nei pazienti sottoposti a emodialisi cronica, caratterizzate da artropatia distruttiva, sindrome del tunnel carpale e difetti ossei. La natura della relazione tra amiloidosi e aterosclerosi non è stata ancora chiarita, sebbene vi siano indicazioni che le alterazioni ateromasiche possano favorire la deposizione di amiloide.

L'amiloidosi APUD è un tipo particolare di amiloidosi endocrina locale, in cui la formazione del componente principale della fibrilla amiloide avviene a partire dai prodotti dell'attività vitale delle cellule del sistema APUD (apudociti). Questa malattia si sviluppa spesso in concomitanza con apudomi, tumori delle cellule APUD. L'amiloidosi APUD comprende l'amiloidosi dello stroma della tiroide nel carcinoma midollare, delle isole pancreatiche, l'amiloidosi delle paratiroidi nell'adenoma, l'amiloidosi dell'ipofisi, nonché l'amiloidosi senile isolata degli atri.

Di recente è stato proposto di suddividere l'amiloidosi in base alla composizione biochimica delle fibrille amiloidi.

• L'amiloide AA è la proteina amiloide più comune, il cui analogo sierico è la proteina SAA. Questo tipo di proteina amiloide si riscontra nell'amiloidosi secondaria e nell'amiloidosi da malattia periodica. Il suo precursore sierico (SAA) è una proteina presente nel siero in caso di infiammazione acuta, tumori, gravidanza, malattie reumatiche e altre condizioni. È stato dimostrato che la proteina SAA viene sintetizzata dagli epatociti e la sua sintesi è avviata dall'interleuchina 1.
• L'amiloide AF si riscontra nelle forme ereditarie di polineuropatia amiloide. È probabile che il precursore sierico dell'AF sia una delle forme polimorfiche della prealbumina normale. L'amiloide AL è costituito da IgG e frammenti di catene leggere delle Ig.
• Negli anni '80, la sindrome del tunnel carpale, causata dal deposito di amiloide nella membrana sinoviale (AN-amiloide), ha iniziato a essere frequentemente riscontrata nei pazienti sottoposti a emodialisi a lungo termine. La β ₂ -microglobulina è il precursore sierico di questo tipo di proteina amiloide.
• L'amiloide AS è presente in un gruppo clinicamente eterogeneo di pazienti anziani. Il precursore sierico di questo tipo di proteina amiloide è la prealbumina.