Diagnosi delle malattie epatiche autoimmuni

I meccanismi autoimmuni svolgono un ruolo importante nella patogenesi di diverse malattie epatiche: epatite cronica attiva, epatite cronica autoimmune, cirrosi biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva, colangite autoimmune. Un segno importante di compromissione immunitaria nelle malattie epatiche croniche attive è la comparsa di autoanticorpi nel sangue che reagiscono con vari componenti antigenici di cellule e tessuti.

L'epatite cronica autoimmune (una variante dell'epatite cronica attiva) è un gruppo eterogeneo di malattie epatiche infiammatorie progressive. La sindrome dell'epatite cronica autoimmune è caratterizzata da sintomi clinici di infiammazione epatica che durano più di 6 mesi e da alterazioni istologiche (necrosi e infiltrati dei campi portali). Le seguenti caratteristiche sono caratteristiche dell'epatite cronica autoimmune.

• La malattia si osserva principalmente nelle donne giovani (85% di tutti i casi).
• Le alterazioni dei risultati dei parametri di laboratorio tradizionali si manifestano sotto forma di VES accelerata, leucopenia e trombocitopenia moderate, anemia di genesi mista - emolitica (test di Coombs diretto positivo) e da ridistribuzione;
• Alterazioni dei test di funzionalità epatica caratteristiche dell'epatite (aumento della bilirubina da 2 a 10 volte, attività delle transaminasi da 5 a 10 volte o più, coefficiente di De Ritis inferiore a 1, aumento lieve o moderato dell'attività della fosfatasi alcalina, aumento della concentrazione di AFP, correlato all'attività biochimica della malattia).
• Ipergammaglobulinemia con un livello superiore alla norma di 2 volte o più (solitamente policlonale con un aumento predominante di IgG).
• Risultati negativi dello studio sui marcatori sierologici dell'epatite virale.
• Titolo negativo o basso di anticorpi contro i mitocondri.

La cirrosi biliare primitiva, che si manifesta come colangite cronica distruttiva non purulenta asintomatica che si conclude con la formazione di cirrosi, è anch'essa una malattia epatica autoimmune. Se in precedenza la cirrosi biliare primitiva era considerata una malattia rara, ora la sua prevalenza è diventata piuttosto significativa. L'aumento della frequenza diagnostica della cirrosi biliare primitiva è spiegato dall'introduzione di moderni metodi di ricerca di laboratorio nella pratica clinica. Il segno più caratteristico della cirrosi biliare primitiva è un aumento dell'attività della fosfatasi alcalina, solitamente di oltre 3 volte (in alcuni pazienti può essere nel range di normalità o leggermente aumentata) e della GGT. L'attività della fosfatasi alcalina non ha valore prognostico, ma la sua diminuzione riflette una risposta positiva al trattamento. L'attività di AST e ALT è moderatamente aumentata (l'attività delle transaminasi, 5-6 volte superiore alla norma, non è caratteristica della cirrosi biliare primitiva).

La colangite sclerosante primitiva è una malattia epatica colestatica cronica a eziologia sconosciuta, caratterizzata da infiammazione distruttiva non purulenta, sclerosi obliterante e dilatazione segmentale dei dotti biliari intra- ed extraepatici, che porta allo sviluppo di cirrosi biliare, ipertensione portale e insufficienza epatica. La colangite sclerosante primitiva è caratterizzata da una sindrome da colestasi stabile (di solito un aumento di almeno due volte del livello di fosfatasi alcalina), il livello di transaminasi nel sangue è elevato nel 90% dei pazienti (non più di 5 volte). Il concetto di colangite sclerosante primitiva come malattia autoimmune con predisposizione genetica si basa sull'identificazione di casi familiari, una combinazione con altre malattie autoimmuni (il più delle volte con colite ulcerosa aspecifica), disturbi dell'immunità cellulare e umorale e il rilevamento di autoanticorpi (antinucleari, anti-muscolatura liscia, anti-citoplasma neutrofilo).

La colangite autoimmune è una malattia epatica colestatica cronica causata da immunosoppressione. Il quadro istologico del tessuto epatico in questa malattia è pressoché identico a quello della cirrosi biliare primitiva epatica, e lo spettro anticorpale include titoli elevati di anticorpi antinucleari e antimitocondriali. La colangite autoimmune non è apparentemente una variante della colangite sclerosante primitiva.

La presenza di anticorpi antinucleari nei pazienti con epatite autoimmune cronica è uno dei principali indicatori che permette di distinguere questa malattia dall'epatite virale protratta. Questi anticorpi sono rilevati nel 50-70% dei casi di epatite cronica (autoimmune) attiva e nel 40-45% dei casi di cirrosi biliare primitiva. Allo stesso tempo, gli anticorpi antinucleari possono essere riscontrati a basso titolo in persone praticamente sane e il loro titolo aumenta con l'età. Possono comparire dopo l'assunzione di alcuni farmaci, come procainamide, metildopa, alcuni farmaci antitubercolari e psicotropi. Molto spesso, il titolo di anticorpi antinucleari aumenta nelle donne sane durante la gravidanza.

Per confermare la natura autoimmune del danno epatico e per condurre una diagnosi differenziale di varie forme di epatite autoimmune e cirrosi biliare primaria, sono stati sviluppati test diagnostici che consentono la determinazione di anticorpi antimitocondriali (AMA), anticorpi contro la muscolatura liscia, anticorpi contro le lipoproteine epatiche specifiche e l'antigene di membrana epatica, anticorpi contro l'antigene microsomiale epatico e renale, anticorpi contro i neutrofili, ecc.

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