Diferelin

L'agente ormonale antitumorale Diphereline appartiene al gruppo farmacologico degli analoghi (agonisti) dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (ormone di rilascio delle gonadotropine o GnRH).

Altri nomi commerciali: Triptorelina, Decapeptyl depot. Analoghi: Goserelin (Zoladex), Buserelin (Buserelin-long), Leuprorelina (Lupron depot, Leuprolide, Lecrin depot).

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Indicazioni Differelina.

Le principali indicazioni per l'uso di Diphereline come agente antitumorale includono il carcinoma prostatico disseminato ormono-dipendente negli uomini e può essere prescritto anche per l'endometriosi, la fibromatosi uterina e la neoplasia miometriale benigna (miomi) nelle donne.

Il farmaco viene utilizzato nel trattamento dell'amenorrea ipogonadotropa (causata cioè dalla ridotta funzionalità ovarica).

La diferelina ha trovato applicazione nella medicina riproduttiva, per il trattamento dell'infertilità endocrina nelle donne e per la preparazione (stimolazione ovarica) alla fecondazione in vitro (FIVET).

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Modulo per il rilascio

Liofilizzato per la preparazione di una soluzione per somministrazione sottocutanea e per somministrazione intramuscolare ad azione prolungata

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Farmacodinamica

La farmacodinamica del farmaco Diphereline è dovuta all'azione di un analogo sintetico dell'ormone ipotalamico endogeno di rilascio delle gonadotropine (ormone di rilascio delle gonadotropine o GnRH) – triptorelina (acetato di D-triptofano-6-gonadodorelina).

L'effetto di Diphereline è in due fasi. In primo luogo, si verifica la stimolazione dell'ipofisi anteriore con un aumento del rilascio di ormoni gonadotropi - luteinizzante (LH) e follicolo-stimolante (FSH), che porta a un aumento temporaneo dei livelli di estradiolo nell'organismo delle donne e, negli uomini, attraverso l'attivazione indiretta delle cellule interstiziali dei testicoli, a un aumento della sintesi di testosterone.

Ma nella seconda fase, l'effetto di questo farmaco sull'ipofisi blocca completamente la sensibilità dei suoi recettori all'ormone di rilascio delle gonadotropine (GHH), e la secrezione di LH e FSH diminuisce con una graduale cessazione della loro produzione. Di conseguenza, il contenuto di ormoni sessuali femminili e maschili si riduce drasticamente: le donne vanno incontro a menopausa artificiale e gli uomini interrompono la spermatogenesi. Entrambi i processi sono reversibili dopo l'interruzione dell'uso di Diphereline.

Il fattore di riduzione degli ormoni sessuali e la loro influenza sulla crescita delle cellule tumorali viene utilizzato in oncologia per il trattamento del cancro alla prostata negli uomini, nonché nella terapia farmacologica dei tumori uterini benigni associati a un'aumentata proliferazione cellulare nelle donne.

La diferelina viene utilizzata nella fecondazione in vitro per il suo effetto sull'ovulazione, poiché la soppressione della sintesi di LH impedisce all'ovulo di abbandonare l'ovaio troppo presto (ovulazione prematura). La soppressione dei picchi spontanei di ormone luteinizzante favorisce una migliore follicologenesi e aumenta le probabilità di gravidanza.

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Farmacocinetica

La biodisponibilità della triptorelina dopo iniezione sottocutanea di Diphereline è del 70%; il farmaco entra rapidamente nel sangue, ma non si lega alle proteine plasmatiche. La massima concentrazione ematica si osserva 30-40 minuti dopo la somministrazione.

L'emivita varia da 3,5 a 6,5 ore.

La triptorelina viene scomposta nel fegato, ma il meccanismo biochimico di questo

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco Diphereline viene somministrato tramite iniezioni sottocutanee. Nel trattamento del cancro alla prostata, per i primi sette giorni, la dose giornaliera di 0,5 mg (una volta al giorno) viene iniettata nella cute della parete addominale. Successivamente, la dose viene ridotta a 0,1 mg, una volta al giorno.

Il metodo di somministrazione e il dosaggio per il trattamento dell'endometriosi, dei fibromi uterini e dei miomi nelle donne sono simili.

Per un uso a lungo termine, i medici raccomandano un farmaco a lento rilascio di triptorelina - Diphereline a rilascio prolungato (contenente 3,75 mg di principio attivo), che viene somministrato una volta ogni quattro settimane (l'iniezione deve essere effettuata nei primi cinque giorni del ciclo mestruale).

Diphereline per la fecondazione in vitro, secondo un protocollo breve, viene somministrato il primo giorno del ciclo mestruale: 0,1 mg (una volta al giorno) per 10 giorni.

Per stimolare l'ovulazione, Diphereline nella fecondazione in vitro con un protocollo lungo viene somministrato a partire dalla metà della fase luteale (ovvero tra il 21° e il 23° giorno del ciclo mestruale) una volta al giorno (alla stessa ora), per via sottocutanea nella parete addominale anteriore; la dose è determinata dal medico per ogni paziente individualmente, in base ai risultati degli esami del sangue per i livelli ormonali. Le iniezioni successive possono essere eseguite in modo indipendente; l'infermiera deve istruire la paziente su come iniettare Diphereline nell'addome. Il farmaco viene somministrato per 12-22 giorni: la durata è determinata anche dal medico durante il monitoraggio ecografico delle ovaie ogni tre giorni, al fine di determinare con precisione il momento della somministrazione dei farmaci a base di gonadotropina corionica e della successiva puntura ovarica (per ottenere un ovulo maturo). Normalmente, le mestruazioni dovrebbero essere assenti dopo Diphereline, poiché il farmaco blocca la produzione di luteotropina da parte dell'ipofisi, causando aminorrea.

Nel crioprotocollo la diferelina viene utilizzata in un dosaggio inferiore e prima dell'impianto l'embrione viene mantenuto congelato (crioconservazione in azoto liquido).

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Utilizzare Differelina. durante la gravidanza

Diphereline non deve essere utilizzato durante la gravidanza e l'allattamento.

Controindicazioni

Diphereline è controindicato in caso di ipersensibilità al farmaco e ad altri analoghi sintetici dell'ormone di rilascio delle gonadotropine, durante la gravidanza e l'allattamento, in caso di adenoma pituitario, forme gravi di allergia, osteoporosi, malattia dell'ovaio policistico e nei pazienti di età inferiore ai 18 anni.

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Effetti collaterali Differelina.

Gli effetti collaterali più probabili di Diphereline sono:

• nausea e perdita di appetito;
• prurito e iperemia della pelle:
• iperidrosi, sudorazioni notturne, vampate di calore al viso e al petto;
• aumento della pressione sanguigna;
• vertigini, svenimenti e mal di testa;
• mancanza di respiro e battito cardiaco irregolare;
• intorpidimento degli arti (parestesia);
• dolori addominali, muscolari e articolari;
• diminuzione dell'acuità visiva;
• aumento dei livelli di glucosio e colesterolo nel sangue;
• frequenti sbalzi d'umore, depressione, disturbi del sonno, diminuzione del desiderio sessuale (diminuzione della potenza negli uomini);
• secchezza della mucosa vaginale, dispareunia, sanguinamento uterino, mestruazioni dolorose, comparsa di cisti ovariche nelle donne;
• riduzione dei testicoli e della crescita dei peli, ingrossamento delle ghiandole mammarie negli uomini;
• diminuzione della densità ossea.

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Overdose

Il sovradosaggio di Diphereline può portare ad un aumento degli effetti collaterali; in tali casi, il trattamento deve essere interrotto.

Interazioni con altri farmaci

Le interazioni di Diphereline con altri farmaci non sono state studiate, pertanto non devono essere escluse. In ogni caso, si sconsiglia l'associazione di questo agente ormonale antitumorale con antibiotici, antistaminici, neurolettici, ecc.

Inoltre, Diphereline e alcol possono aggravare gli effetti collaterali del farmaco, come vertigini e aumento della pressione sanguigna.

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Condizioni di archiviazione

Il farmaco deve essere conservato in un luogo buio a una temperatura compresa tra +2 e +10°C (non congelare).

Data di scadenza

36 mesi.