Disgenesia gonadica

La patologia causata da difetti cromosomici, che è accompagnata da uno sviluppo gonadico anomalo nel periodo embrionale, è chiamata disgenesia gonadica. Il disturbo si forma nel periodo embrionale e può essere accompagnato da alcuni disturbi somatici.

La disgenesia gonadica è una malattia cromosomica che comporta la perdita di un cromosoma X o di un suo frammento, che causa lo sviluppo di problemi alle ghiandole sessuali. Un disturbo tipico è la formazione impropria dei testicoli o delle ovaie.[1]

Epidemiologia

Il fallimento più frequente della capacità ovarica è la disgenesia gonadica, che può essere osservata nelle pazienti di sesso femminile con ovaie rudimentali, in particolare nelle pazienti con sindrome di Turner. Questa patologia viene diagnosticata in circa 1-2 casi su tremila bambine nate, ed è associata al gruppo cromosomico 45X. La sindrome è spesso associata a tipi a mosaico, ad esempio 45X/46XX o 45X/46XY, nonché a cariotipi con un cromosoma X anomalo (divisione parziale di un braccio di Xdel[Xp-] o Xdel[Xq-] o cromosoma X).

I pazienti con una delezione del braccio corto del cromosoma X hanno un aspetto fenotipico simile alla sindrome di Turner, ma sono fertili. La delezione del braccio lungo del cromosoma X è accompagnata da un fisico normale sullo sfondo della disfunzione ovarica.

Circa il 5% dei pazienti con diagnosi di sindrome di Turner presenta la monosomia X. Il resto presenta forme a mosaico. La presenza del gene SRY comporta un aumento del rischio di virilismo e neoplasie gonadiche. I pazienti con sindrome di Turner presentano spesso disgerminomi e gonadoblastomi.

In più della metà dei casi, la diagnosi di disgenesia gonadica viene posta all'età di 12 anni o più tardi, e nel 20% dei pazienti dopo i 16 anni.

La disgenesia gonadica viene spesso diagnosticata in persone provenienti dai paesi dell’Europa orientale e dell’Europa occidentale. L’incidenza è molto più bassa in Africa a causa del determinismo razziale, geografico e ambientale.

Le cause Disgenesia gonadica

Le ragioni per lo sviluppo della disgenesia gonadica non sono completamente comprese. Questo problema è ancora allo studio di genetisti e ginecologi di tutto il mondo. Secondo le informazioni già note, la malattia può svilupparsi mediante tali meccanismi:

• Un disturbo genetico spontaneo che si verifica sotto l'influenza di fattori esterni o interni sfavorevoli.
• Anomalia genetica dovuta a fattori difettosi da parte di uno dei genitori.

Diamo un'occhiata ai motivi di cui sopra in modo più dettagliato.

Lo studio sulle anomalie genetiche è stato condotto utilizzando biomateriale parentale, che ha prodotto questi risultati:

• Quasi il 5% delle femmine presenta mutazioni negli ovuli. In tali situazioni, la fecondazione provoca un'anomalia geneticamente determinata nello sviluppo dei genitali del futuro bambino, che si verifica nel 98% dei casi.
• Nel 7-8% dei maschi c'è la tendenza a sviluppare difetti genetici. Il rischio è maggiore negli uomini affetti da astenozoospermia o teratozoospermia: nel 20% di questi pazienti è presente un difetto genetico nei gameti, mentre la fertilità è preservata.

La disgenesia delle gonadi, causata da anomalie genetiche, può essere accompagnata da disabilità intellettiva e in forma grave.

Per quanto riguarda i difetti dello sviluppo accidentali o indotti, questi si verificano più frequentemente e possono essere correlati a fattori come questi:

• Abuso di fumo durante la gravidanza (il ruolo patologico principale è svolto dal monossido di carbonio, dall'ossido nitrico e dalle nitrosammine, che portano alla comparsa di disturbi nel nascituro in circa il 13-14% dei casi);
• uso di bevande contenenti alcol durante la gravidanza;
• condizioni ambientali sfavorevoli, esposizione ad alte dosi di raggi ionizzanti, che porta alla formazione di radicali liberi che danneggiano i siti cromosomici e interrompono l'equilibrio del materiale genetico (questo si verifica nel 2-10% dei casi);
• Consumo di alimenti contenenti nitrati, sia organici che inorganici (frutta e verdura trattate con fertilizzanti nitrati per aumentare le rese);
• Stress prolungato e/o profondo accompagnato da un eccesso di corticosteroidi e catecolamine nel sangue.

Il meccanismo specifico dell'impatto negativo di fattori sfavorevoli sullo sviluppo della disgenesia gonadica e di altre patologie embrionali non è completamente compreso.

Fattori di rischio

I fattori di rischio includono fattori come:

• storia ostetrica insoddisfacente, tossicosi prolungata e altri problemi di salute della futura mamma;
• malattie infettive virali, microbiche, fungine durante il periodo di gestazione;
• grave intossicazione.

Questi fattori sono importanti soprattutto durante il primo trimestre. Durante la formazione del futuro bambino, il rischio di disgenesia è alquanto ridotto, scomparendo completamente entro circa 4-5 mesi di gravidanza. Rilevare l'influenza di tali fattori è il compito dell'ostetrico-ginecologo. La prevenzione delle complicanze sfavorevoli dovrebbe essere effettuata nel periodo di pianificazione del concepimento, con il coinvolgimento di un genetista.

Patogenesi

La formazione della patologia della disgenesia gonadica inizia nello stadio dell'embriogenesi e le principali caratteristiche sessuali completano la loro formazione entro 5-6 settimane di gestazione. Durante tutto il primo trimestre vi sono rischi di anomalie fenotipiche nel futuro bambino.

Perché le ghiandole si formino correttamente sono necessari 2 cromosomi: XX o XY, a seconda dell'ovaio o del testicolo. La comparsa della disgenesia è spesso identificata con un'anomalia nel cromosoma X. La differenziazione ghiandolare non finisce; possono formarsi diverse varianti della malattia.

Nella disgenesia gonadica, le ghiandole sessuali sono completamente sviluppate, più spesso femminili, il che differenzia dalla vera forma di ermafroditismo. Le gonadi complete sono completamente assenti in circa il 20% dei casi, il che è associato all'infertilità.

Circa la metà dei pazienti ha il cariotipo 45X, un quarto dei pazienti presenta mosaicismo senza cambiamenti strutturali (46XX/45X) e un altro quarto presenta cambiamenti strutturali sul cromosoma X, con e senza mosaicismo.

La variazione 45X è dovuta alla perdita di un cromosoma durante la gametogenesi nella madre o nel padre, o a una mitosi errata durante la divisione precoce di una cellula diploide fecondata.

La bassa statura e altre anomalie somatiche sono il risultato della perdita di materiale genetico sul braccio corto del cromosoma X.

La formazione di masse gonadiche avviene quando si perde materiale genetico sul braccio lungo o corto del cromosoma X. Nei pazienti con mosaicismo o alterazioni del cromosoma X, le anomalie fenotipiche possono variare in gravità.

La patogenesi dell’osteoporosi concomitante con la disgenesia gonadica non è completamente compresa. Presumibilmente, il disturbo è una conseguenza diretta della mancanza di materiale genetico sul cromosoma X, con conseguente produzione di una matrice irregolare da parte degli osteoblasti. Una causa sottostante simile è confermata dalla mappatura del cromosoma X. Ulteriori fattori diventano disturbi ormonali. Non viene raggiunto il livello di estrogeni necessario per la pubertà, la crescita dello strato osseo corticale è inibita, la struttura della parte trabecolare è disturbata. Inoltre, il sistema dell'ormone della crescita - il fattore di crescita simile all'insulina durante la pubertà non viene attivato nei pazienti.

Sintomi Disgenesia gonadica

La sintomatologia della malattia presenta le sue differenze, a seconda del tipo di disgenesia gonadica.

La forma tipica è caratterizzata da caratteristiche come:

• piccola statura, nella stragrande maggioranza dei casi non superiore a 1,55 m;
• assenza di ciclo mensile, assenza di pubertà propriamente detta, assenza di capacità riproduttiva;
• La comparsa di sanguinamento mensile spontaneo sullo sfondo di una riserva ovarica minima;
• posizionamento discreto dell'orecchio;
• "Palpebre mongole."
• indistinguibilità dei colori (daltonismo);
• scarso sviluppo delle unghie;
• cambiamenti aortici, restringimento aortico.

Nella variante pura della disgenesia, spesso non si riscontrano evidenti cambiamenti patologici, ma si osserva un sottosviluppo del sistema genitale e ghiandolare. I pazienti hanno un alto rischio di sviluppare patologie neoplastiche degli organi genitali - in particolare disgerminoma, gonadoblastoma, che si formano da strutture cellulari residue del periodo embrionale. Processi neoplastici di questo tipo sono particolarmente aggressivi, difficili da trattare, presentano radioresistenza, per cui le possibilità di guarigione sono scarse. Il primo segno di complicanze è la sindrome virile (perdita di capelli maschile, ingrossamento della voce, ecc.).

La forma mista di disgenesia gonadica si manifesta con sintomi come:

• arresto della crescita;
• genitali infantili;
• mancanza di un ciclo mensile;
• disturbi del sistema cardiovascolare (spesso - difetti cardiaci);
• disturbi della configurazione del torace (non in tutti i pazienti).

La variante mista è relativamente rara e la sintomatologia non è specifica.[2]

Primi segnali

I segni clinici comuni della disgenesia gonadica sono considerati:

• Linfedema dei piedi, delle mani, della parte superiore del corpo, della zona del collo nei neonati;
• mancanza di crescita;
• corporatura tozza;
• seni allargati a forma di botte, ghiandole mammarie distanziate (spesso con capezzoli retratti);
• formazione tardiva dei caratteri sessuali secondari e inizio del ciclo mestruale;
• ipoplasia dei genitali esterni con dimensioni normali del clitoride;
• marcata ipoplasia uterina, allungamento e ristrettezza vaginale;
• confine di crescita dei capelli a collo corto e basso;
• un tipo di viso caratteristico ("vecchiaia");
• cattivo sviluppo mandibolare, palato arcuato, deformità dentale;
• iperpigmentazione delle palpebre;
• palpebra superiore cadente, strabismo, epicanto;
• pieghe cervicali trasversali pronunciate;
• Disturbi muscoloscheletrici (curvatura della colonna vertebrale, osteoporosi);
• patologie cardiovascolari, urogenitali.

Fasi

La differenziazione sessuale è un ordine definito di fasi e processi. Il sesso cromosomico, che si forma al momento della fecondazione, determina il sesso gonadico, che determina lo sviluppo del sesso fenotipico, in base al quale si forma il sistema urogenitale maschile o femminile. I fallimenti in una qualsiasi delle fasi dell'embriogenesi comportano un disturbo della differenziazione sessuale.

Nella prima fase avviene la formazione del sesso cromosomico. Poi, fino a circa 40 giorni di gestazione, gli embrioni si sviluppano secondo lo stesso scenario con la formazione di gonadi indifferenziate.

Nella seconda fase, le gonadi indifferenziate si trasformano in ovaie o testicoli. Un ulteriore sviluppo sessuale fenotipico porta alla formazione del sistema urogenitale maschile e femminile. La formazione dei genitali interni avviene dai dotti Mülleriano e Wolff, che si trovano vicini tra loro all'inizio dello sviluppo embrionale. I genitali esterni e l'uretra nei diversi sessi sono formati da un elemento comune, il seno urogenitale, il tubercolo genitale, pieghe e rigonfiamenti.

La formazione del fenotipo maschile avviene sotto l'influenza degli ormoni: sostanze che inibiscono i dotti mulleriani e il testosterone, un prodotto della secrezione testicolare embrionale. In assenza di testicoli, il sesso fenotipico si sviluppa lungo le linee femminili.

Forme

Sono noti quattro tipi di disgenesia gonadica:

• La disgenesia tipica (sindrome di Shereshevskij-Turner) è un difetto evidente, un sottosviluppo sessuale totale. L'organo uterino e le tube di Falloppio sono sottosviluppati. Le gonadi hanno l'aspetto di sottili filamenti di collegamento, indicando un cariotipo di 45X. L'altezza dei pazienti non supera 1,5 metri, sono presenti difetti nella formazione della dentatura, strabismo, "piega mongola". Il fisico è tozzo, con il collo accorciato e ricoperto di pieghe cutanee. Sono caratteristici sottopeso, edema degli arti, deformità del cranio e del gomito, violazioni della configurazione delle orecchie e del torace, asimmetria e depressione dei capezzoli. Si può osservare iperpigmentazione sul corpo, scapole sporgenti. Spesso i pazienti hanno disturbi dell'apparato cardiovascolare, muscolo-scheletrico e urinario. I caratteri sessuali secondari sono assenti. Viene rilevata una diminuzione o assenza di cromatina sessuale. Per i neonati, il "volto del vecchio" è considerato un segno caratteristico.
• Una lieve disgenesia è causata dal mosaicismo genetico 45X/46XX. L'entità del difetto cromosomico determina l'intensità della sintomatologia e la sua vicinanza alle manifestazioni della sindrome di Shereshevsky-Turner. La predominanza del corredo cromosomico corretto facilita il quadro clinico. I pazienti hanno più spesso una crescita normale, lo sviluppo delle caratteristiche sessuali è possibile sullo sfondo di un normale ciclo mensile. Tuttavia, lo sviluppo dei genitali è incompleto.
• La disgenesia gonadica pura è causata dal cariotipo 46XX o 46XY (disgenesia completa, sindrome di Swyer) ed è caratterizzata dalla predominanza di tratti femminili con fisico eunucoide (seno largo sullo sfondo del bacino ristretto). La crescita è media o addirittura elevata, le differenze sessuali non vengono rilevate, ma esiste un'infanzia sessuale senza marcate violazioni dell'anatomia degli organi. Le ghiandole riproduttive appaiono come tratti fibrosi, con la presenza di cellule germinali adeguate. La sindrome è spesso associata ad un aumento del rischio di formazione di tumori nelle gonadi, con conseguente rimozione delle ghiandole. La patologia diventa nota non prima della pubertà: le ghiandole mammarie sono piccole o hanno l'aspetto di piccoli sigilli. Si nota ipoplasia sessuale, bassa perdita di capelli. Potrebbero esserci scarse perdite come le mestruazioni.
• La disgenesia mista è una tipica manifestazione dell'ermafroditismo. Esiste un cariotipo 45X/46XY, che è rappresentato sia dal fenotipo maschile che da quello femminile. È presente un'alterazione difettosa dei gonosomi con formazione multiscala di un fenotipo genetico delle cellule sessuali. In completa assenza o inattività dei cromosomi Y, X, si osserva la formazione di tessuto indifferenziato delle spinte gonadiche. La sintomatologia patologica viene rilevata immediatamente dopo la nascita del bambino. I genitali esterni sono misti: sullo sfondo del clitoride ipertrofico si notano le labbra allargate di tipo scrotale, e nel corso della pubertà prevalgono i segni maschili (sindrome di Verilny), come i peli del viso, l'ingrossamento della voce. Le ghiandole mammarie sono sottosviluppate, c'è ipoplasia dell'utero e delle tube di Falloppio. La patologia può assomigliare alla tipica disgenesia, ma raramente si osservano difetti negli organi interni.

Una così ampia varietà di forme di disgenesia è dovuta all'impatto negativo di alcuni fattori durante la formazione di strutture fenotipiche genetiche che determinano l'identità sessuale o lo sviluppo del gruppo ghiandolare del sistema sessuale. I tessuti gonadici difettosi muoiono e si trasformano in elementi di tessuto connettivo incapaci di produrre cellule germinali maschili e di svilupparsi.[3]

Complicazioni e conseguenze

Disturbi della crescita scheletrica si osservano in oltre il 95% dei casi di disgenesia gonadica. Il ritardo della crescita inizia nel periodo intrauterino, ma diventa più evidente dopo i 10-12 anni di età.

L'assenza di sviluppo puberale è caratteristica, anche se talvolta si nota una pubertà parziale nei casi di variazione del cariotipo a mosaico e in situazioni isolate esiste la possibilità di una gravidanza indipendente.

Il linfedema delle estremità, che si manifesta direttamente nei neonati, scompare entro pochi giorni o mesi. Ma anche in età avanzata, il gonfiore può ricomparire con determinati carichi (corsa, ipotermia). Ciò è dovuto allo sviluppo improprio del sistema linfatico. Nei casi più gravi può essere necessario l'aiuto di un chirurgo: i pazienti vengono sottoposti ad angioplastica.

Nel 30% dei pazienti con disgenesia gonadica, vengono diagnosticati difetti cardiaci (più spesso del lato sinistro) a causa di una formazione impropria del sistema linfatico. Le patologie più comuni sono la coartazione aortica, la valvola aortica bicuspide, la dilatazione delle radici. Con una diagnosi tempestiva, viene spesso prescritto un intervento chirurgico per prevenire complicazioni formidabili. In casi relativamente lievi, si nota disfunzione cardiaca: aumento della pressione sanguigna, prolasso della valvola mitrale.

La perdita dell'udito è spesso osservata negli organi uditivi. La perdita dell'udito neurosensoriale o conduttiva si sviluppa, spesso durante l'infanzia e negli adulti di età superiore ai 35 anni. I problemi uditivi durante l'infanzia spesso portano a uno scarso sviluppo psicomotorio: le capacità linguistiche e l'intelligenza sono compromesse.

Il danno renale è notato in circa la metà dei pazienti con disgenesia gonadica. Forma irregolare degli organi, loro fusione, ipoplasia, localizzazione atipica: tutti questi difetti nel tempo possono portare ad alta pressione sanguigna e contribuire a malattie urinarie infettive.

Un'altra importante conseguenza della disgenesia gonadica sono i disturbi psicologici e comportamentali provocati da caratteristiche esterne e di altro tipo dei pazienti. Spesso una persona malata viene isolata dai coetanei già in giovane età, a causa della quale incontra difficoltà di socializzazione.[4]

Implicazioni per i pazienti con disgenesia XX delle gonadi:

• a causa della ridotta produzione di estrogeni, le ghiandole mammarie non si sviluppano, l’utero non funziona e il ciclo mensile è assente prima del trattamento con estrogeni;
• il progesterone non viene prodotto, il ciclo mensile è instabile finché non viene somministrato il trattamento progestinico;
• sullo sfondo dell'incapacità delle gonadi di produrre ovociti, una donna non può rimanere incinta da sola.

Diagnostica Disgenesia gonadica

Le misure diagnostiche vengono eseguite da un ginecologo in collaborazione con un genetista medico: il processo diagnostico di solito non è molto difficile. Gli specialisti valutano visivamente lo sviluppo del sistema muscolo-scheletrico, dei genitali esterni, del sistema ghiandolare e conducono inoltre test genetici. Eseguire l'esame ecografico degli organi pelvici e dei reni, valutare il lavoro del cuore con l'elettrocardiografia. Esame laparoscopico delle gonadi, biopsia, misurazione del livello di cromatina e qualità del background ormonale.

Nella prima infanzia, la disgenesia gonadica si riconosce dalla presenza di linfedema delle mani e dei piedi, pieghe cervicali, attaccatura dei capelli bassa, pieghe cutanee occipitali eccessive, mammelle tiroidee con capezzoli ampiamente separati e sottopeso alla nascita. Inoltre, i pazienti presentano un viso dalla forma tipica con mascella ridotta, epicanto, orecchie sottodimensionate o di forma irregolare, palpebre cadenti e la cosiddetta "bocca di pesce". Un paziente su due presenta un accorciamento dei metacarpi IV e uno su 4-5 pazienti presenta una coartazione aortica.

I disturbi associati comprendono malformazioni renali, iperpigmentazione, ipoplasia delle unghie, disturbi dell'udito, patologie autoimmuni e ipotiroidismo.

Fino a pochi anni fa, i test della cromatina sessuale venivano eseguiti per valutare l’alterazione del cromosoma X. Si tratta di cellule Bara specifiche, che sono il prodotto dell'inattivazione di uno dei cromosomi X. I pazienti con il set cromosomico 45X sono stati indirizzati alla serie cromatina negativa. Ma solo la metà dei pazienti con disgenesia gonadica (individui con cariotipo 45X, marcato mosaicismo e disturbi strutturali) possono essere riferiti alla stessa serie. Pertanto, per l'accuratezza diagnostica, tale analisi deve necessariamente essere integrata dall'esame del cariotipo.

Il livello dell'ormone follicolo-stimolante nel siero, che è elevato nella prima infanzia, diminuisce quindi ai valori normali e dopo i 9 anni aumenta ai valori caratteristici dei castrati. Allo stesso tempo, aumentano anche i livelli sierici dell’ormone luteinizzante e diminuiscono i livelli di estradiolo. In circa il 2% delle pazienti con variazione 45X e nel 12% delle pazienti con mosaicismo, le ovaie hanno abbastanza follicoli per produrre sanguinamento mestruale periodico. E con lesioni minime, i pazienti a volte rimangono incinti, sebbene il loro periodo riproduttivo sia generalmente breve.

La diagnostica strumentale è spesso rappresentata da radiografia, ecografia, elettrocardiografia.

I cambiamenti nel lato della colonna vertebrale possono essere monitorati radiograficamente:

• una prima vertebra cervicale sottodimensionata;
• anomalie del corpo vertebrale;
• scoliosi.

Alcuni pazienti con disgenesia gonadica presentano anche displasia congenita dell'anca. In alcuni casi, si verificano anomalie della crescita dentale che richiedono l’aiuto di un ortodontista.

Esistono molte informazioni sulla formazione dell'osteopenia o dell'osteoporosi nelle persone con disgenesia gonadica. I pazienti presentano una maggiore incidenza di fratture ossee, soprattutto al polso, alla colonna vertebrale e al collo del femore. I cambiamenti nell'apparato osseo si verificano nella prima infanzia: è interessato principalmente lo strato corticale, che si verifica sullo sfondo di lenti processi metabolici intraossei. Nell'età adulta, il metabolismo intraosseo aumenta in modo significativo.

Diagnosi differenziale

La tipica disgenesia gonadica deve essere distinta:

• da una variante mista della patologia, quando da un lato è presente un testicolo e dall'altro è presente una massa gonadica;
• dalla variante pura della disgenesia, quando si riscontrano tratti gonadici su entrambi i lati sullo sfondo di un cariotipo normale, crescita adeguata e amenorrea primaria;
• dalla sindrome di Noonan, una patologia autosomica dominante con pieghe cutanee del collo, bassa statura, difetti cardiaci congeniti, curvatura in valgo degli avambracci e altre anomalie congenite sullo sfondo di gonadi e cariotipo normali.

La diagnosi viene effettuata immediatamente dopo la nascita, o durante la pubertà, quando viene rilevata l'amenorrea sullo sfondo di difetti congeniti dello sviluppo.

La sindrome di Noonan è una patologia con caratteristiche fenotipiche di disgenesia gonadica e normale tipizzazione cromosomica. La sindrome è ereditata con modalità autosomica dominante o si verifica a causa dell'espressione di un gene anomalo situato sul braccio lungo del dodicesimo cromosoma.

Le caratteristiche di differenziazione e diagnosi della disgenesia gonadica pura e della sindrome di Noonan sono riassunte nella tabella seguente:

Sintomo	Disgenesia gonadica	Sindrome di Noonan
Aspetto	Tipico della disgenesia gonadica.	Ricorda l'aspetto nella disgenesia gonadica
Difetti cardiaci	Difetti cardiaci prevalentemente del lato sinistro, stenosi aortica	Difetti cardiaci del lato destro, stenosi dell'arteria polmonare
Sviluppo intellettuale	Più spesso normale	Disturbato in quasi un paziente su due
Altezza alla nascita	Al di sotto della norma	Norma
Crescita finale	Al di sotto della norma	Sotto la norma in un paziente su due
Gonadi	Disgenesia gonadica	Norma
Genere	Femmina	Maschio e femmina
Cariotipo	C'è stato un cambiamento	Norma

Trattamento Disgenesia gonadica

Nel periodo previsto della pubertà iniziare la terapia sostitutiva con estrogeni, necessaria per stimolare lo sviluppo delle ghiandole mammarie, dei genitali esterni ed interni. Durante il primo anno di somministrazione di estradiolo, lo sviluppo del sistema muscolo-scheletrico è circa raddoppiato, ma nella maggior parte dei casi la crescita non raggiunge la norma assoluta.

Le neoplasie gonadiche sono poco frequenti nei pazienti con variazione 45X, a differenza dei pazienti con mosaicismo del cromosoma Y. Detto questo, la rimozione delle masse gonadiche è consigliata in tutti i casi di sindrome virile.

Obiettivi principali del trattamento:

• aumento delle prestazioni di crescita;
• installazione di mestruazioni regolari, formazione di caratteristiche sessuali secondarie;
• terapia di patologie concomitanti, correzione di difetti dello sviluppo;
• prevenzione dei disturbi del sistema osseo (in particolare l'osteoporosi).

Attualmente, per normalizzare la crescita viene utilizzato l’ormone della crescita ricombinante ottenuto mediante la tecnologia rDNA. Nel nostro paese vengono spesso utilizzati farmaci come Norditropin, Genotropin, Humatrop, Saizen, Rastan. Il moderno schema terapeutico per la correzione della crescita è il seguente: ogni giorno alla sera iniettare per via sottocutanea il farmaco alla dose di 0,05 mg per chilogrammo al giorno. Il trattamento viene completato quando l'età ossea del paziente raggiunge i 15 anni, in un contesto di calo della crescita fino a 2 cm all'anno. Il trattamento prolungato di stimolazione della crescita durante la pubertà porta ad un miglioramento della crescita finale. La terapia è monitorata da un endocrinologo pediatrico, con monitoraggio ripetuto ogni sei mesi.

Il trattamento sostitutivo con estrogeni viene prescritto per imitare il più possibile uno sviluppo sessuale adeguato. Normalmente lo sviluppo delle ghiandole mammarie inizia intorno ai 10 anni di età, dopodiché inizia la prima risposta mensile. Prima di prescrivere la terapia con estrogeni, vengono valutati gli ormoni gonadotropi per garantire che la pubertà spontanea non sia possibile. Se le gonadotropine sono elevate, si inizia la terapia con estrogeni.

Con valori normali di LH e FSH eseguire l'ecografia dell'utero e degli annessi. Il trattamento viene effettuato tenendo conto dell'effetto dose-dipendente degli estrogeni sulla maturazione scheletrica: dosi basse stimolano la crescita scheletrica e dosi elevate la inibiscono. È stato scoperto che l'uso sostitutivo dell'estradiolo dall'età di 12 anni non ha effetti negativi sulla crescita finale dei pazienti durante il trattamento con l'ormone della crescita. È consentito l'uso di preparati orali, mezzi transdermici (cerotti, gel, ecc.). Il dosaggio iniziale può essere un decimo o un ottavo della quantità di estradiolo dell'adulto, con un ulteriore aumento nell'arco di 24 mesi.

Dopo due anni passare a dosaggi equivalenti per le ragazze: 2 mg/giorno di estradiolo, 0,1 mg in versione transdermica, 2,5 mg/mese di estradiolo dipropionato sotto forma di iniezioni v/m. Il progesterone viene collegato dopo 2 anni dall'inizio dell'assunzione di estrogeni, prima dell'inizio delle mestruazioni.

L'uso di contraccettivi sintetici è indesiderabile.

Nell'età adulta, l'imitazione di un'adeguata funzione ovarica viene eseguita prescrivendo preparati sostitutivi estrogenici e progesterone. Si consiglia l'uso di estrogeni coniugati o naturali:

• Premarin alla dose di 0,625-1,25 mg al giorno;
• Estrofene alla dose di 2 mg al giorno.

I farmaci contenenti progesterone vengono utilizzati in aggiunta dal giorno 15 al giorno 25 del trattamento ciclico:

• Medrossiprogesterone acetato da 5 a 10 mg al giorno;
• Noretindrone 1-2 mg al giorno.

È consentito prescrivere mezzi combinati, che contengono estrogeni naturali e gestageni (Divina, Cycloprogynova), secondo lo schema ciclico.

L'uso di farmaci sintetici contenenti estrogeni o di contraccettivi contenenti etinilestradiolo è sconsigliato. Interrompere gli estrogeni e i progestinici all'età prevista per la menopausa (dai 50 anni) o continuare a prendere solo estrogeni per prevenire l'osteoporosi. Il calcio (1000-1200 mg al giorno) viene assunto a scopo profilattico per lo stesso scopo.

La terapia ormonale sostitutiva per la disgenesia gonadica è spesso accompagnata da effetti collaterali indesiderati, come:

• dolore nella zona del seno;
• nausea, aumento dell'appetito, dolore addominale;
• cambiamenti nella quantità di muco cervicale;
• una sensazione di stanchezza, debolezza generale;
• spasmi muscolari alle estremità;
• aumento di peso, edema;
• aumento del rischio di trombosi.

Tuttavia, nonostante i possibili effetti collaterali, l’uso di farmaci sostitutivi per la disgenesia gonadica è una necessità terapeutica approvata da esperti medici internazionali.[5]

Trattamento fisioterapico

La terapia fisica non è il trattamento definitivo per la disgenesia gonadica. Tuttavia, questo trattamento aggiuntivo aiuta a migliorare il benessere dei pazienti e aumenta l’efficacia di altri trattamenti.

• Punti di agopuntura nei-guan, da-ling, tung-li, meng-men, sony-yiqiao.
• Aeroterapia: fare bagni d'aria con una temperatura dell'aria di almeno 18°C.
• Idroterapia (bagno, massaggi, docce a pioggia, bagni di conifere, contrasto, salvia).
• Balneoterapia (bagni di anidride carbonica, perla, ossigeno, radon, iodobromico).
• Elettroforesi endonasale di magnesio, litio, bromo.

La magnetoterapia sulla zona del colletto è prescritta per accelerare la circolazione sanguigna, normalizzare la pressione nei vasi, migliorare il lavoro del sistema ipofisi-ipotalamico. Le procedure vengono ripetute ogni giorno per 12-15 giorni.

Inoltre vengono prescritti fisioterapia e massaggi per migliorare la trofica e la conduzione nervosa, rafforzando il sistema muscolo-scheletrico. Vengono praticati il ​​massaggio generale, l'impastamento delle estremità e delle zone di crescita, il massaggio della zona del colletto e dei muscoli spinali.

Trattamento a base di erbe

I fitoestrogeni sono sostanze naturali contenute in varie erbe che hanno proprietà estrogeniche. Le principali fonti di tali estrogeni naturali sono la soia e i prodotti a base di soia. I fitoestrogeni hanno somiglianze strutturali con l’estradiolo e si legano ai recettori degli estrogeni.

Un altro gruppo di sostanze utili nella disgenesia gonadica sono i fitormoni. Si tratta di componenti di piante medicinali che non hanno capacità estrogenica, ma mostrano un effetto favorevole sulla qualità del ciclo mensile. I fitormoni sono presenti in erbe come la cimicifuga, la malbrosia, la raconticina e così via. Esistono numerosi preparati farmaceutici, la cui composizione è rappresentata esclusivamente da componenti vegetali:

• Climadinon (contiene 20 mg di estratto di cimicifuga, da assumere 1 compressa due volte al giorno);
• Remens (rappresentato da cinque componenti vegetali, da assumere 30 gocce due volte al giorno);
• Mastodinon (rappresentato da estratti di tsimitsifuga, stelo basilistnikovidnyi, viola alpina, groudannik amaro, casatnik variegato, giglio tigrato e si assume 30 gocce due volte al giorno).

Tra i rimedi popolari sono particolarmente apprezzati:

• L'infuso di vischio bianco viene preparato da 2 cucchiaini. Materia prima frantumata e 250 ml di acqua bollente. Insistere sotto il coperchio per ventiquattro ore. Assumere il rimedio ottenuto durante la giornata, suddiviso in tre porzioni, dopo i pasti.
• La tintura della borsa del pastore viene preparata dalla proporzione di 1 parte della pianta in 10 parti di vodka. Il rimedio viene insistito per 14 giorni, assumere 35 gocce tre volte al giorno.
• L'infuso di Aralia Manchurian viene preparato da 1 cucchiaino. Materia prima frantumata della pianta e 1 litro di acqua bollente. L'infuso viene infuso per dieci minuti, prendi 1 cucchiaio. L. Fino a cinque volte al giorno ogni giorno.

Trattamento chirurgico

La laparoscopia viene eseguita per visualizzare le gonadi e decidere se è necessaria la gonadectomia.

La gonadectomia viene eseguita se si trova tessuto immaturo nelle gonadi. Se nella gonade ovotesticolare lobulare è presente tessuto ovarico maturo si procede alla separazione con conservazione della componente ovarica. L'aspetto tecnico dell'intervento chirurgico è determinato dalla struttura della gonade. Se necessario viene eseguita la plastica femminilizzante.

Tuttavia, non sempre i chirurghi devono scegliere la resezione parziale dell'ovotestis sulla base della diagnosi istologica intraoperatoria, della preservazione delle ghiandole sesso-specifiche e della rimozione delle aree indifferenziate delle gonadi. Si ricorre molto più comunemente alla gonadectomia a causa dell’aumento del rischio di tumore maligno della gonade ovotesticolare. Secondo le statistiche, i processi maligni sotto forma di disgerminomi, seminomi, gonadoblastomi vengono diagnosticati in quasi il 3% dei pazienti.

Prevenzione

Poiché le cause alla base della disgenesia gonadica non sono state completamente chiarite, gli esperti non hanno ancora sviluppato uno schema chiaro per la prevenzione della malattia. Ad oggi non esiste una prevenzione specifica. I medici consigliano di osservare le seguenti regole generali:

• I futuri genitori dovrebbero astenersi dal bere alcolici, dal fumare e, ancor più, dall'usare droghe.
• Una futura mamma dovrebbe prestare attenzione alla nutrizione. È necessario dare la preferenza al cibo naturale, fresco e nutriente, senza additivi chimici. È ottimale se il menu verrà modificato da un nutrizionista specializzato.
• È necessario dedicare tempo sufficiente all'attività fisica (1-2 ore al giorno, coinvolgendo tutti i gruppi muscolari).
• Durante la gravidanza, è importante che le donne evitino il contatto con sostanze chimiche e radiazioni. Se l'attività professionale è associata a fattori di rischio, è necessario cambiare lavoro ancor prima di pianificare una gravidanza.
• Una donna incinta dovrebbe evitare infezioni virali, microbiche e fungine.
• Se possibile, le situazioni stressanti e psico-emotive dovrebbero essere evitate.
• Anche nella fase di pianificazione della gravidanza, dovresti visitare un genetista per valutare la probabilità di anomalie fetali.

Previsione

La diagnosi tempestiva, un corso completo di ricerche con successivo controllo medico, un trattamento completo con tutti i farmaci disponibili e raccomandati consentono ai pazienti con disgenesia gonadica di vivere una vita quasi piena e attiva, senza problemi domestici, psicologici e sociali.

La prognosi complessiva per la vita è considerata soddisfacente se il paziente non presenta gravi malformazioni cardiovascolari.

La crescita dei pazienti, anche con il trattamento con l’ormone della crescita, è spesso inferiore alla media della popolazione. L’aspettativa di vita può anche essere più breve, ma con un controllo medico regolare e misure preventive, l’aspettativa di vita aumenta significativamente.

La qualità della previsione è direttamente influenzata da:

• tempi di inizio del trattamento;
• Adeguatezza delle dosi della terapia ormonale sostitutiva;
• la corretta selezione dei farmaci;
• Conformità dei pazienti alle raccomandazioni dei medici.

Con la riabilitazione precoce, un paziente con disgenesia gonadica può avere un utero, ghiandole mammarie e mestruazioni normalmente formati. La gravidanza naturale indipendente è rara: sono raccomandate le tecnologie di riproduzione assistita.

Letteratura utilizzata

Endocrinologia riproduttiva. Una guida per i medici. AVDreval, 2014

Endocrinologia clinica e di base. Libro 2: David Gardner, Dolores Schobeck