Disgenesia gonadica

La patologia causata da difetti cromosomici, che è accompagnata da uno sviluppo gonadico anormale nel periodo embrionale, è chiamata disgenesi gonadica. Il disturbo si forma nel periodo embrionale e può essere accompagnato da alcuni disturbi somatici.

La disgenesi gonadica è un disturbo cromosomico che coinvolge la perdita di un cromosoma X o un frammento di ciò, che provoca lo sviluppo di problemi con le ghiandole sessuali. Un disturbo tipico è la formazione impropria di testicoli o ovaie. [1]

Epidemiologia

Il fallimento più frequente della capacità ovarica è la disgenesi gonadica, che può essere osservata nelle donne con ovaie rudimentali, in particolare nei pazienti con sindrome di Turner. Questa patologia viene diagnosticata in circa 1-2 casi tra tremila bambine nata, che è associata al gruppo cromosomico 45x. La sindrome è spesso associata a tipi di mosaico-ad esempio 45x/46xx o 45x/46xy, nonché a cariotipi con un cromosoma X anormale (divisione parziale di un braccio di XDEL [XP-] o XDEL [XQ-] o X cromosoma).

I pazienti con una delezione del braccio corto del cromosoma X hanno un aspetto fenotipico simile alla sindrome di Turner, ma sono fertili. La delezione del lungo braccio del cromosoma X è accompagnata da un fisico normale sullo sfondo della disfunzione ovarica.

Circa il 5% dei pazienti con diagnosi di sindrome di Turner ha la monosomia X. Il resto ha forme di mosaico. La presenza del gene SRY comporta un aumentato rischio di virilismo e neoplasie gonadali. I pazienti con sindrome di Turner hanno spesso disgerminomi e gonadoblastomi.

In oltre la metà dei casi, la diagnosi di disgenesi gonadica viene fatta all'età di 12 anni o più tardi e nel 20% dei pazienti dopo i 16 anni.

La disgenesi gonadica viene spesso diagnosticata in persone provenienti dai paesi dell'Europa orientale e dell'Europa occidentale. L'incidenza è molto più bassa in Africa a causa di un determinismo razziale, geografico e ambientale.

Le cause Disgenesia gonadica

Le ragioni dello sviluppo della disgenesi gonadica non sono completamente comprese. Questo problema è ancora studiato da genetisti e ginecologi di tutto il mondo. Secondo informazioni già note, la malattia può svilupparsi con tali meccanismi:

• Un disturbo genico spontaneo che si verifica sotto l'influenza di fattori esterni o interni sfavorevoli.
• Anomalia genetica dovuta a fattori difettosi da parte di uno dei genitori.

Diamo un'occhiata alle ragioni sopra più dettagliate.

Lo studio delle anomalie geniche è stato condotto utilizzando il biomateriale parentale, che ha prodotto questi risultati:

• Quasi il 5% delle donne ha mutazioni nelle loro uova. In tali situazioni, la fecondazione provoca un'anomalia geneticamente determinata nello sviluppo dei genitali del futuro bambino, che si verifica nel 98% dei casi.
• Nel 7-8% dei maschi, c'è la tendenza a sviluppare difetti genetici. Il rischio è più alto negli uomini con astenozoospermia o teratozoospermia: nel 20% di questi pazienti, c'è un difetto genetico nei gameti, mentre la fertilità è preservata.

La disgenesi delle gonadi, causata da anomalie genetiche, può essere accompagnata dalla disabilità intellettuale e in una forma grave.

Per quanto riguarda i difetti di sviluppo accidentali o indotti, questi si verificano più frequentemente e possono essere correlati a fattori come questi:

• L'abuso di fumo durante la gravidanza (il principale ruolo patologico è svolto dal monossido di carbonio, ossido nitrico e nitrosamine, che portano alla comparsa di disturbi nel futuro bambino in circa il 13-14% dei casi);
• Uso di bevande contenenti alcol durante la gravidanza;
• Condizioni ambientali sfavorevoli, esposizione ad alte dosi di raggi ionizzanti, che porta alla formazione di radicali liberi che danneggiano i siti cromosomici e interrompono l'equilibrio del materiale genetico (ciò si verifica nel 2-10% dei casi);
• Consumo di alimenti con nitrati, sia organici che inorganici (frutta e verdura trattate con fertilizzanti di nitrati per aumentare le rese);
• Stress prolungato e/o profondo accompagnato da eccessi corticosteroidi e catecolamine nel flusso sanguigno.

Il meccanismo specifico dell'impatto negativo di fattori sfavorevoli sullo sviluppo della disgenesi gonadica e di altre patologie embrionali non è completamente compreso.

Fattori di rischio

I fattori di rischio includono fattori come:

• Storia ostetrica insoddisfacente, tossicosi prolungata e altri problemi di salute della madre in attesa;
• Malattie infettive virali, microbiche e fungine durante il periodo di gestazione;
• Grave intossicazione.

Questi fattori sono principalmente importanti durante il primo trimestre. Durante la formazione del futuro bambino, il rischio di disgenesi è in qualche modo ridotto, scomparendo completamente di circa 4-5 mesi di gravidanza. Rileva l'influenza di tali fattori: il compito dell'ostetrica-ginecologo. La prevenzione di complicanze sfavorevoli dovrebbe essere effettuata nel periodo di pianificazione del concepimento, con il coinvolgimento di un genetista.

Patogenesi

La formazione della patologia della disgenesi gonadica inizia nello stadio dell'embriogenesi e le principali caratteristiche sessuali completano la loro formazione di 5-6 settimane di gestazione. Durante l'intero periodo del primo trimestre, ci sono rischi di anomalie fenotipiche nel futuro bambino.

Affinché le ghiandole si formino correttamente, sono necessari 2 cromosomi: xx o xy, secondo l'ovaio o testicolo. L'aspetto della disgenesi è spesso identificata con un'anomalia nel cromosoma X. La differenziazione ghiandolare non finisce; Diverse variazioni della malattia possono formarsi.

Nella disgenesi gonadica, le ghiandole sessuali sono completamente sviluppate, più spesso femmine, il che serve come differenza dalla vera forma di ermafroditismo. Le gonadi complete sono completamente assenti in circa il 20% dei casi, che è associato all'infertilità.

Circa la metà dei pazienti ha il cariotipo 45x, un quarto dei pazienti ha mosaicismo senza cambiamenti strutturali (46xx/45x) e un altro quarto ha cambiamenti strutturali sul cromosoma X, sia con e senza mosaicismo.

La variazione 45x è dovuta alla perdita di un cromosoma durante la gametogenesi nella madre o nel padre, o alla mitosi errata durante la divisione precoce di una cellula diploide fecondata.

La statura breve e altre anomalie somatiche sono il risultato della perdita di materiale genetico sul braccio corto del cromosoma X.

La formazione di masse gonadali si verifica quando il materiale genetico sul braccio lungo o corto del cromosoma X viene persa. Nei pazienti con mosaicismo o alterazioni del cromosoma X, le anomalie fenotipiche possono variare in gravità.

La patogenesi dell'osteoporosi in concomitanza con la disgenesi gonadica non è completamente compresa. Presumibilmente, il disturbo è una conseguenza diretta del materiale genetico mancante sul cromosoma X, con conseguente produzione di una matrice irregolare da parte degli osteoblasti. Una causa sottostante simile è confermata dalla mappatura del cromosoma X. Ulteriori fattori diventano disturbi ormonali. Non viene raggiunto il livello di estrogeno necessario per la pubertà, è inibita la crescita dello strato osseo corticale, la struttura della parte trabecolare è disturbata. Inoltre, il sistema di ormone della crescita - fattore di crescita simile all'insulina nella pubertà non è attivato nei pazienti.

Sintomi Disgenesia gonadica

La sintomatologia della malattia ha le sue differenze, a seconda del tipo di disgenesi gonadica.

La forma tipica è caratterizzata da caratteristiche come:

• Piccola statura, nella stragrande maggioranza dei casi non superiori a 1,55 m;
• Assenza di un ciclo mensile, assenza di pubertà in quanto tale, assenza di capacità riproduttiva;
• La comparsa di sanguinamento mensile spontaneo sullo sfondo della riserva ovarica minima;
• Posizionamento dell'orecchio discreto;
• "Bocimhe mongoli."
• Indistinguibilità del colore (cecità del colore);
• Scarso sviluppo delle unghie;
• Cambiamenti aortici, restringimento aortico.

Nella pura variante della disgenesi, non si trovano spesso ovvi cambiamenti patologici, ma c'è sottosviluppo del sistema genitale e ghiandolare. I pazienti hanno un elevato rischio di sviluppare patologie neoplastiche degli organi genitali - in particolare il disgerminoma, il gonadoblastoma, che sono formati da strutture cellulari residue del periodo embrionale. I processi neoplastici di questo tipo sono particolarmente aggressivi, difficili da trattare, hanno una resistenza radio, quindi le possibilità di cura sono scarse. Il primo segno di complicanze è la sindrome di Viril (perdita di capelli maschili, ingrossamento della voce, ecc.).

La forma mista di disgenesi gonadica si manifesta da sintomi come:

• Smorzamento;
• Genitali infantili;
• Mancanza di un ciclo mensile;
• Disturbi del sistema cardiovascolare (spesso - difetti cardiaci);
• Disturbi della configurazione del torace (non in tutti i pazienti).

La variante mista è relativamente rara e la sintomatologia è non specifica. [2]

Primi segni

I segni clinici comuni di disgenesi gonadica sono considerati:

• Linfoedema dei piedi, mani, parte superiore del corpo, area del collo in bambini di recente nati;
• Mancanza di crescita;
• Build stopy;
• Seni allargati a forma di barilo, ghiandole mammarie larghe (spesso con capezzoli retratti);
• Formazione tardiva delle caratteristiche sessuali secondarie e l'inizio del ciclo mestruale;
• Ipoplasia dei genitali esterni con dimensioni clitoristiche normali;
• Marcata ipoplasia uterina, allungamento vaginale e ristrettezza;
• Confine a bassa crescita dei capelli a bassa crescita;
• Un tipo facciale caratteristico ("vecchiaia");
• Maldevelopment mandibolare, palato ad arco, deformità dentale;
• Iperpigmentazione delle palpebre;
• Drooping della palpebra superiore, strabismo, epicanto;
• Pieghe cervicali trasversali pronunciate;
• Disturbi muscoloscheletrici (curvatura della colonna spinale, osteoporosi);
• Patologie cardiovascolari e urogenitali.

Fasi

La differenziazione sessuale è un ordine definito di fasi e processi. Il sesso cromosomico, che si forma alla fecondazione, determina il sesso gonadico, che determina lo sviluppo del sesso fenotipico, in base al quale si forma il sistema urogenitale maschile o femminile. I fallimenti in qualsiasi fasi dell'embriogenesi comportano un disturbo di differenziazione sessuale.

Nel primo stadio, si verifica la formazione di sesso cromosomico. Quindi, fino a circa 40 giorni di gestazione, gli embrioni si sviluppano secondo lo stesso scenario con la formazione di gonadi indifferenziati.

Nel secondo stadio, le gonadi indifferenziate si trasformano in ovaie o testicoli. Un ulteriore sviluppo del sesso fenotipico porta alla formazione del sistema urogenitale maschile e femminile. La formazione dei genitali interni si verifica dai condotti Müllerian e Wolff, che si trovano vicini all'inizio dello sviluppo embrionale. I genitali esterni e l'uretra nei diversi sessi sono formati da un elemento comune, il seno urogenitale, il tubercolo genitale, le pieghe e i gonfiori.

La formazione del fenotipo maschile si verifica sotto l'influenza degli ormoni: sostanze che inibiscono i dotti e il testosterone mülleriani, un prodotto della secrezione embrionale testicolare. In assenza di testicoli, il sesso fenotipico si sviluppa lungo le linee femminili.

Forme

Sono noti quattro tipi di disgenesi gonadica:

• La disgenesi tipica (sindrome di Shereshevsky-Turner) è un chiaro difetto, sottosviluppo sessuale totale. L'organo uterino e i tubi di Falloppio sono sottosviluppati. Le gonadi hanno l'aspetto di fili di collegamento sottili, che indicano un cariotipo di 45x. L'altezza dei pazienti non supera 1,5 metri, ci sono difetti nella formazione della dentatura, strabismo, "piega mongolo". Il fisico è bumido, con un collo abbreviato coperto di pieghe della pelle. Sottopeso, edema degli arti, deformità cranica e gomito, violazioni della configurazione delle orecchie e del torace, l'asimmetria e la depressione dei capezzoli sono caratteristiche. L'iperpigmentazione sul corpo, si può osservare scapole sporgenti. Spesso i pazienti hanno disturbi dell'apparato cardiovascolare, muscoloscheletrico e urinario. Le caratteristiche sessuali secondarie sono assenti. Viene rilevata una diminuzione o assenza di cromatina sessuale. Per i bambini, la "faccia del vecchio" è considerato un segno caratteristico.
• La disgenesi lieve è causata dal mosaicismo genetico 45x/46xx. L'entità del difetto cromosomico determina l'intensità della sintomatologia e la sua vicinanza alle manifestazioni della sindrome da tutore Shereshevsky. La predominanza del set cromosomico corretto facilita il quadro clinico. I pazienti più spesso hanno una crescita normale, lo sviluppo di caratteristiche sessuali è possibile sullo sfondo di un normale ciclo mensile. Tuttavia, lo sviluppo dei genitali è incompleto.
• La disgenesi gonadica pura è causata da cariotipo 46xx o 46xy (disgenesi completa, sindrome di Swyer) ed è caratterizzata dalla predominanza di caratteristiche femminili con fisico eunucoide (ampi seni sullo sfondo del bacino ristretto). La crescita è media o addirittura elevata, le differenze sessuali non vengono rilevate, ma c'è infantilità sessuale senza marcate violazioni dell'anatomia degli organi. Le ghiandole riproduttive appaiono come tratti fibrosi, con la presenza di adeguate cellule germinali. La sindrome è spesso combinata con un aumentato rischio di formazione di tumore nelle gonadi, a causa delle quali vengono rimosse le ghiandole. La patologia diventa nota non prima della pubertà: le ghiandole mammarie sono piccole o hanno la comparsa di piccoli sigilli. Si noti ipoplasia sessuale, bassa perdita di capelli. Potrebbe esserci scarsa scarica come mestruazioni.
• La disgenesi mista è una tipica manifestazione di ermafroditismo. C'è un cariotipo 45x/46xy, che è rappresentato dal fenotipo sia maschile che femminile. Vi è un'alterazione difettosa dei gonosomi con formazione multiscala di un fenotipo genetico a cellule sessuali. In completa assenza o inattività di Y, X-cromosomi, si osserva la formazione di tessuto indifferenziato di spinte gonadali. La sintomatologia patologica viene rilevata immediatamente dopo la nascita del bambino. I genitali esterni sono miscelati: sullo sfondo del clitoride ipertrofico ci sono labbra ingrossate di tipo scrotale e nel corso della pubertà prevaleva segni maschili (sindrome di Verilny), come i peli del viso, aggrovigliarsi la voce. Le ghiandole al seno sono sottosviluppate, c'è ipoplasia dell'utero e delle tube di Falloppio. La patologia può assomigliare alla disgenesi tipica, ma raramente vengono osservati difetti negli organi interni.

Una tale ampia varietà di forme di disgenesi è dovuta all'impatto negativo di alcuni fattori durante la formazione di strutture fenotipiche genetiche che determinano l'identità sessuale o lo sviluppo del gruppo ghiandolare del sistema sessuale. I tessuti gonadali difettosi muoiono e si trasformano in elementi dei tessuti connettivi che non sono in grado di produrre cellule germinali maschili e svilupparsi. [3]

Complicazioni e conseguenze

I disturbi della crescita scheletrica sono osservati in oltre il 95% dei casi di disgenesi gonadica. Il ritardo della crescita inizia nel periodo intrauterino, ma diventa più evidente dopo 10-12 anni.

L'assenza di sviluppo puberale è caratteristica, sebbene la pubertà parziale sia talvolta annotata nei casi di variazione del cariotipo a mosaico e in situazioni isolate esiste la possibilità di una gravidanza indipendente.

Il linfoedema delle estremità, che si verifica direttamente nei neonati, scompare in pochi giorni o mesi. Ma anche in età avanzata, il gonfiore può riapparire con alcuni carichi (corsa, ipotermia). Ciò è dovuto allo sviluppo improprio del sistema linfatico. Nei casi gravi, può essere richiesto l'aiuto di un chirurgo: i pazienti sono sottoposti a angioplastica.

Nel 30% dei pazienti con disgenesi gonadica, i difetti cardiaci (più spesso sul lato sinistro) vengono diagnosticati a causa della formazione impropria del sistema linfatico. Le patologie più comuni sono la coartazione aortica, la valvola aortica bicuspide, la dilatazione delle radici. Con una diagnosi tempestiva, viene spesso prescritta un intervento chirurgico per prevenire complicanze formidabili. In casi relativamente lievi, si nota la disfunzione cardiaca: aumento della pressione sanguigna, prolasso della valvola mitrale.

La perdita dell'udito è spesso osservata negli organi uditivi. Si sviluppa la perdita dell'udito neurosensoriale o conduttivo, spesso durante l'infanzia e negli adulti di età superiore ai 35 anni. I problemi dell'udito durante l'infanzia portano spesso a uno scarso sviluppo psicomotorio: le capacità vocali e l'intelligenza sono compromesse.

Il danno renale è notato in circa la metà dei pazienti con disgenesi gonadica. La forma irregolare degli organi, la loro fusione, ipoplasia, localizzazione atipica: tutti questi difetti nel tempo possono portare a la pressione alta, contribuiscono a malattie urinarie infettive.

Un'altra importante conseguenza della disgenesi gonadica sono i disturbi psicologici e comportamentali provocati dalle caratteristiche esterne e di altro tipo. Spesso una persona malata è isolata dai coetanei anche in giovane età, a causa dei quali ha difficoltà con la socializzazione. [4]

Implicazioni per i pazienti con disgenesi XX delle gonadi:

• A causa della compromissione della produzione di estrogeni, le ghiandole mammine non si sviluppano, l'utero non funziona e il ciclo mensile è assente prima del trattamento con estrogeni;
• Il progesterone non è prodotto, il ciclo mensile è instabile fino a quando non viene dato il trattamento progestinico;
• Sullo sfondo dell'incapacità delle gonadi di produrre uova, una donna non può rimanere incinta da sola.

Diagnostica Disgenesia gonadica

Le misure diagnostiche vengono eseguite da un ginecologo in collaborazione con un genetista medico: il processo diagnostico di solito non è molto difficile. Gli specialisti valutano visivamente lo sviluppo del sistema muscoloscheletrico, genitali esterni, sistema ghiandolare e conducono inoltre test genetici. Eseguire un esame ecografico degli organi e dei reni pelvici, valutare il lavoro del cuore con elettrocardiografia. Esame laparoscopico delle gonadi, biopsia, misurazione del livello di cromatina e qualità dello sfondo ormonale.

Nella prima infanzia, la disgenesi gonadica è riconosciuta dalla presenza di linfodema delle mani e dei piedi, pieghe cervicali, basse sottili calibro, eccessive pieghe cutanee occipitali, seno tiroideo con capezzoli ampiamente separati e sottopeso alla nascita. Inoltre, i pazienti hanno una faccia tipicamente sagomata con una mascella ridotta, epicanthus, orecchie sottodimensionate o di forma irregolare, palpebre che cadono e la cosiddetta "bocca di pesce". Uno su due pazienti ha l'accorciamento dei metacarpali IV e uno su 4-5 pazienti ha la coarrazione aortica.

I disturbi associati comprendono malformazioni renali, iperpigmentazione, ipoplasia delle unghie, deterioramento dell'udito, patologie autoimmuni e ipotiroidismo.

Fino a pochi anni fa, sono stati eseguiti test di cromatina sessuale per valutare l'interruzione del cromosoma X. Queste sono cellule Bara specifiche, che sono il prodotto dell'inattivazione di uno dei cromosomi X. I pazienti con set di cromosomi 45x sono stati indirizzati alla serie di cromatina negativa. Ma solo la metà dei pazienti con disgenesi gonadica (individui con cariotipo 45x, marcato mosaicismo e disturbi strutturali) possono essere indirizzati alla stessa serie. Pertanto, per l'accuratezza diagnostica, tale analisi deve necessariamente essere integrata dall'esame di cariotipo.

Il livello di ormone follicolo stimolante nel siero, che è elevato nella prima infanzia, quindi diminuisce ai valori normali e dopo 9 anni aumenta i valori caratteristici dei castrati. Allo stesso tempo, anche i livelli sierici di ormone luteinizzante aumentano e diminuiscono i livelli di estradiolo. In circa il 2% dei pazienti con 45x variazioni e il 12% dei pazienti con mosaicismo, le ovaie hanno abbastanza follicoli per produrre sanguinamento mestruale periodico. E con lesioni minime, i pazienti a volte rimangono incinta, sebbene il loro periodo riproduttivo sia generalmente breve.

La diagnostica strumentale è spesso rappresentata da radiografia, ultrasuoni, elettrocardiografia.

Le modifiche al lato della colonna vertebrale possono essere monitorate radiograficamente:

• Una prima vertebra cervicale sottodimensionata;
• Anomalie del corpo vertebrale;
• Scoliosi.

Alcuni pazienti con disgenesi gonadica hanno anche displasia dell'anca congenita. In alcuni casi, ci sono anomalie della crescita dentale che richiedono l'aiuto di un ortodontista.

Ci sono molte informazioni sulla formazione di osteopenia o osteoporosi nelle persone con disgenesi gonadica. I pazienti hanno una maggiore incidenza di fratture ossee, specialmente nel polso, nella colonna vertebrale e nel collo femorale. I cambiamenti nell'apparato osseo si verificano nella prima infanzia: principalmente lo strato corticale è influenzato, che si verifica sullo sfondo di processi metabolici intraossei lenti. Nell'età adulta, il metabolismo intraosseo aumenta in modo significativo.

Diagnosi differenziale

La disgenesi gonadica tipica deve essere distinta:

• Da una variante mista di patologia, quando da un lato c'è un testicolo e dall'altra parte c'è una massa gonadica;
• Dalla pura variante della disgenesi, quando si trovano tratti gonadali su entrambi i lati sullo sfondo del cariotipo normale, una crescita adeguata e l'amenorrea primaria;
• Dalla sindrome di Noonan, una patologia dominante autosomica con piegatura della pelle nel collo, statura corta, difetti cardiaci congeniti, curvatura di valgo degli avambracci e altre anomalie congenite sullo sfondo di gonadi normali e cariotipo.

La diagnosi viene effettuata immediatamente dopo la nascita o in pubertà, quando l'amenorrea viene rilevata sullo sfondo dei difetti dello sviluppo congeniti.

La sindrome di Noonan è una patologia con caratteristiche fenotipiche della disgenesi gonadica e della normale tipizzazione cromosomica. La sindrome è ereditata in un modello autosomico dominante o si verifica a causa dell'espressione di un gene anormale situato sul lungo braccio del dodicesimo cromosoma.

Le caratteristiche della differenziazione e della diagnosi della disgenesi gonadica pura e della sindrome di Noonan sono riassunte nella tabella seguente:

Sintomo	Disgenesi gonadica	Sindrome di Noonan
Aspetto	Tipico della disgenesi gonadica.	Ricordando l'apparizione nella disgenesi gonadica
Difetti cardiaci	Difetti cardiaci prevalentemente sul lato sinistro, stenosi aortica	Difetti cardiaci sul lato destro, stenosi dell'arteria polmonare
Sviluppo intellettuale	Più spesso normale	Disturbato in quasi uno su due pazienti
Altezza della nascita	Sotto normale	Norma
Crescita finale	Sotto normale	Al di sotto del normale in uno su due pazienti
Gonadi	Disgenesi gonadica	Norma
Genere	Femmina	Maschio e femmina
Cariotipo	C'è stato un cambiamento	Norma

Trattamento Disgenesia gonadica

Nel periodo previsto della pubertà inizia la sostituzione della terapia degli estrogeni, che è necessario per stimolare lo sviluppo di ghiandole mammarie, genitali esterni e interni. Durante il primo anno di somministrazione di estradiolo, lo sviluppo del sistema muscoloscheletrico è approssimativamente raddoppiato, ma la crescita nella maggior parte dei casi non raggiunge la norma assoluta.

Le neoplasie gonadali sono rare nei pazienti con 45x variazioni, in contrasto con i pazienti con mosaicismo del cromosoma Y. Detto questo, la rimozione di masse gonadali è raccomandata in tutti i casi di sindrome virile.

Obiettivi di trattamento principale:

• Aumento delle prestazioni di crescita;
• Installazione di mestruazioni regolari, la formazione di caratteristiche sessuali secondarie;
• Terapia di patologie concomitanti, correzione dei difetti dello sviluppo;
• Prevenzione dei disturbi del sistema osseo (in particolare dell'osteoporosi).

Attualmente, l'ormone della crescita ricombinante ottenuto dalla tecnologia RDNA viene utilizzato per normalizzare la crescita. Nel nostro paese sono spesso usati farmaci come la Norditropina, la genotropina, Humatrop, Saizen, Rastan. Il moderno schema di terapia per la correzione della crescita è il seguente: ogni giorno di sera inietta per sottocutaneamente il farmaco a un dosaggio di 0,05 mg per chilogrammo al giorno. Il trattamento è completato quando l'età ossea del paziente è pari a 15 anni, rispetto allo sfondo di un calo di crescita fino a 2 cm all'anno. Il trattamento prolungato di stimolazione della crescita durante la pubertà porta a una migliore crescita finale. La terapia è monitorata da un endocrinologo pediatrico, con ripetuti monitoraggio ogni sei mesi.

Il trattamento di sostituzione degli estrogeni è prescritto per imitare il più possibile sviluppo sessuale adeguato. Normalmente, lo sviluppo delle ghiandole mammarie inizia a circa 10 anni, dopo di che inizia la prima risposta mensile. Prima di prescrivere la terapia degli estrogeni, gli ormoni gonadotropici vengono valutati per garantire che la pubertà spontanea non sia possibile. Se le gonadotropine sono elevate, viene avviata la terapia degli estrogeni.

Con i valori normali di LH e FSH eseguono ultrasuoni dell'utero e delle appendici. Viene effettuato il trattamento tenendo conto dell'effetto dose-dipendente degli estrogeni sulla maturazione scheletrica: le dosi basse stimolano la crescita scheletrica e le dosi elevate lo inibiscono. È stato scoperto che l'uso sostitutivo di estradiolo dall'età di 12 anni non ha alcun effetto negativo sulla crescita finale dei pazienti sullo sfondo del trattamento dell'ormone della crescita. È consentito utilizzare preparazioni orali, mezzi transdermici (patch, gel, ecc.). Il dosaggio iniziale può essere un decimo o un ottavo della quantità adulta di estradiolo, con un ulteriore aumento di oltre 24 mesi.

Dopo due anni passa a dosaggi equivalenti per le ragazze: 2 mg/giorno di estradiolo, 0,1 mg in versione transdermica, 2,5 mg/mese di estradiolo dipropionato sotto forma di iniezioni V/m. Il progesterone è collegato dopo 2 anni dall'inizio dell'assunzione di estrogeni, prima dell'inizio delle mestruazioni.

L'uso di contraccettivi sintetici è indesiderabile.

Nell'età adulta, l'imitazione di un'adeguata funzione ovarica viene eseguita prescrivendo preparati estrogeni e progesterone sostitutivi. Si consiglia l'uso di estrogeni coniugati o naturali:

• Premarin a un dosaggio di 0,625-1,25 mg al giorno;
• Estrofene a un dosaggio di 2 mg al giorno.

I farmaci contenenti progesterone sono usati in aggiunta, dal giorno 15 a 25 di trattamento ciclico:

• Medroxyprogesterone acetato da 5 a 10 mg al giorno;
• Norethindrone 1-2 mg al giorno.

È consentito prescrivere mezzi combinati, che contengono estrogeni naturali e gestageni (Divina, Cicloproginova), secondo lo schema ciclico.

L'uso di farmaci o contraccettivi contenenti estrogeni sintetici contenenti etinilestradiol è scoraggiato. End estrogeni e progestinici all'età della norma prevista per la menopausa (da 50 anni) o continuano a prendere solo estrogeni al fine di prevenire l'osteoporosi. Il calcio (1000-1200 mg al giorno) viene preso in modo profilattico per lo stesso scopo.

La terapia ormonale sostitutiva per la disgenesi gonadica è spesso accompagnata da effetti collaterali indesiderati, come: ad esempio:

• Dolore nella zona del seno;
• Nausea, aumento dell'appetito, dolore addominale;
• Cambiamenti nella quantità di muco cervicale;
• Una sensazione di affaticamento, debolezza generale;
• Spasmi muscolari alle estremità;
• Aumento di peso, edema;
• Aumento del rischio di trombosi.

Tuttavia, nonostante i possibili effetti collaterali, l'uso di farmaci sostitutivi per la disgenesi gonadica è una necessità terapeutica approvata da esperti medici internazionali. [5]

Trattamento di fisioterapia

La terapia fisica non è il trattamento definitivo per la disgenesi gonadica. Tuttavia, questo trattamento aggiuntivo aiuta a migliorare il benessere dei pazienti e migliorare l'efficacia di altri trattamenti.

• Punti di agopuntura Nei-Guan, Da-Ling, Tung-li, Meng-Men, Sony-Yiqiao.
• Aeroterapia - Prendendo bagni d'aria con temperatura dell'aria di almeno 18 ° C.
• Idroterapia (dousing, rubdown, docce di pioggia, conifere, contrasto, bagni di salvia).
• Balneterapia (anidride carbonica, perla, ossigeno, radon, bagni iodobromici).
• Elettroforesi endonasale di magnesio, litio, bromo.

La magnetoterapia sulla zona del colletto è prescritta per accelerare la circolazione sanguigna, normalizzare la pressione nei vasi, migliorare il lavoro del sistema ipofisario-ipotalamico. Le procedure vengono ripetute ogni giorno per 12-15 giorni.

Inoltre, sono prescritti la terapia fisica e il massaggio per migliorare i trofici e la conduzione nervosa, rafforzando il sistema muscoloscheletrico. Vengono praticati massaggi generali, impasto di estremità e zone di crescita, massaggio della zona del colletto e muscoli spinali.

Trattamento a base di erbe

I fitoestrogeni sono sostanze naturali contenute in varie erbe che hanno proprietà estrogeniche. Le principali fonti di tali estrogeni naturali sono prodotti a base di soia e soia. I fitoestrogeni hanno una somiglianza strutturale con l'estradiolo e si legano ai recettori degli estrogeni.

Un altro gruppo di sostanze utili nella disgenesi gonadica sono i fitoormoni. Questi sono componenti delle piante medicinali che non hanno capacità estrogenica, ma mostrano un effetto favorevole sulla qualità del ciclo mensile. I fitormoni sono presenti in erbe come Cimicifuga, Malbrosia, razzonticina e così via. Esistono numerosi preparativi di farmacia, la cui composizione è rappresentata esclusivamente da componenti vegetali:

• Climadinon (contiene 20 mg di estratto di cimicifuga, preso 1 compressa due volte al giorno);
• Remens (rappresentato da cinque componenti vegetali, prelevati 30 gocce due volte al giorno);
• Mastodinon (rappresentato da estratti di tsimitsifuga, basilistnikovidnyi, viola alpino, groudannik Bitter, Casatnik variegato, tigre giglio e viene preso 30 gocce due volte al giorno).

Tra i rimedi popolari, i seguenti sono particolarmente popolari:

• L'infusione di vischio bianco viene preparata da 2 cucchiaini. Materia prima schiacciata e 250 ml di acqua bollente. Insistere sotto un coperchio per ventiquattro ore. Prendi il rimedio ottenuto durante il giorno, diviso in tre porzioni, dopo i pasti.
• La tintura della borsa di Pastore viene preparata dalla proporzione di 1 parte della pianta a 10 parti della vodka. Il rimedio è insistito per 14 giorni, prendi 35 gocce tre volte al giorno.
• L'infusione di Aralia Manchurian è preparata da 1 cucchiaino. Materia prima schiacciata della pianta e 1 litro di acqua bollente. L'infusione è infusa per dieci minuti, prendi 1 cucchiaio. L. fino a cinque volte al giorno al giorno.

Trattamento chirurgico

La laparoscopia viene eseguita per visualizzare le gonadi e decidere se la gonadectomia è necessaria.

La gonadectomia viene eseguita se il tessuto immaturo si trova nelle gonadi. Se c'è tessuto ovarico maturo nella gonade ovotesticole lobulare, viene eseguita la separazione con la conservazione della componente ovarica. Il lato tecnico dell'intervento chirurgico è determinato dalla struttura della gonade. Se necessario, viene eseguita la femminizzante plastia.

Tuttavia, i chirurghi non devono sempre scegliere la resezione parziale dell'ovotestis sulla base della diagnosi istologica intraoperatoria, la conservazione delle ghiandole specifiche del sesso e la rimozione di aree non indifferenziate delle gonadi. La gonadectomia è molto più comunemente fatta ricorso a causa dell'aumento del rischio di malignità di gonade ovotesticolare. Secondo le statistiche, i processi maligni sotto forma di disgerminomi, seminomi, gonadoblastomi vengono diagnosticati in quasi il 3% dei pazienti.

Prevenzione

Poiché le cause sottostanti della disgenesi gonadica non sono state completamente chiarite, gli esperti non hanno ancora sviluppato uno schema chiaro per la prevenzione della malattia. La prevenzione specifica fino ad oggi non esiste. I medici consigliano di osservare le seguenti regole generali:

• I futuri genitori dovrebbero astenersi dal bere alcol, dal fumo e, ancora di più, dall'uso di droghe.
• Una madre in attesa dovrebbe prestare attenzione alla nutrizione. È necessario dare la preferenza a cibi naturali, freschi e nutrienti, senza additivi chimici. In modo ottimale, se il menu verrà regolato da un nutrizionista specializzato.
• È necessario dedicare abbastanza tempo all'attività fisica (1-2 ore al giorno, coinvolgendo tutti i gruppi muscolari).
• Durante la gravidanza, è importante per le donne evitare il contatto con sostanze chimiche e radiazioni. Se l'attività professionale è associata a fattori di rischio, è necessario modificare il lavoro anche prima di pianificare la gravidanza.
• Una donna incinta dovrebbe evitare infezioni virali, microbiche e fungine.
• Se possibile, situazioni stressanti e psico-emotive dovrebbero essere evitate.
• Anche nella fase di pianificazione della gravidanza, dovresti visitare un genetista per valutare la probabilità di anomalie fetali.

Previsione

Diagnosi tempestiva, un corso completo di ricerca con successiva supervisione medica, un trattamento completo con tutti i farmaci disponibili e raccomandati consentono ai pazienti con disgenesi gonadica di vivere una vita quasi piena e attiva, senza problemi domestici, psicologici e sociali.

La prognosi complessiva per la vita è considerata soddisfacente se il paziente non ha malformazioni cardiovascolari lorde.

La crescita dei pazienti, anche con il trattamento dell'ormone della crescita, è spesso più breve della media della popolazione. L'aspettativa di vita può anche essere più breve, ma con una regolare supervisione medica e misure preventive, l'aspettativa di vita è significativamente aumentata.

La qualità della previsione è direttamente influenzata da:

• Tempistica dell'inizio del trattamento;
• Adeguatezza delle dosi di terapia sostitutiva ormonale;
• La corretta selezione di farmaci;
• Conformità dei pazienti con le raccomandazioni dei medici.

Con la riabilitazione precoce, un paziente con disgenesi gonadica può avere un utero, ghiandole mammario normalmente formate. La gravidanza indipendente naturale è rara: si raccomandano tecnologie riproduttive assistite.

Letteratura usata

Endocrinolgia riproduttiva. Una guida per i medici. A.V. Dreval, 2014

Endocrinologia di base e clinica. Libro 2 - David Gardner, Dolores Schobeck