Displasia del tessuto connettivo nei bambini e negli adulti

Una sindrome come la displasia del tessuto connettivo si verifica quando il corpo di una persona è predisposto a disturbi nella formazione del tessuto cartilagineo delle articolazioni e di altri tessuti fin dalla nascita. Un neonato affetto da displasia è relativamente facile da identificare: è insolitamente flessibile, le sue articolazioni si piegano in diverse direzioni senza problemi.

I pazienti con displasia del tessuto connettivo sviluppano già in giovane età osteocondrosi precoce, deficit visivo e difetti delle valvole cardiache. Di conseguenza, queste persone sviluppano rapidamente diversi problemi di salute, in particolare a carico dell'apparato muscolo-scheletrico.

Epidemiologia

La displasia del tessuto connettivo viene discussa nei casi in cui si evidenziano segni di alterato sviluppo del tessuto connettivo nelle fasi embrionali e postnatali, e tali alterazioni causano un'alterazione dell'omeostasi. Il disturbo si manifesta a livello di tessuti, organi e dell'intero organismo nel suo complesso: si osservano diverse patologie morfofunzionali.

La prevalenza e l'incidenza delle malattie del tessuto connettivo riportate variano ampiamente, a seconda delle differenze nella metodologia di ricerca. [ 1 ] Il problema della displasia indifferenziata del tessuto connettivo (uCTD) è rilevante a causa della significativa frequenza di questa patologia nella popolazione adulta in generale, e in particolare, tra le donne in età riproduttiva (7-8%). I pazienti con displasia cercano assistenza medica sei volte più spesso rispetto ai pazienti con altre malattie.

L'incidenza della malattia non è associata al sesso o alla razza dei pazienti.

Le cause displasie del tessuto connettivo

La displasia del tessuto connettivo è una sindrome che comprende un'ampia gamma di patologie. Le cause sono disturbi associati a disordini genetici nella costruzione delle fibre di collagene del tessuto connettivo. Il processo colpisce principalmente il tessuto osseo, i legamenti, i tendini e la pelle.

Il meccanismo alla base delle patologie del tessuto connettivo sono le mutazioni genetiche. Di particolare importanza sono le alterazioni nei geni responsabili della produzione della principale sostanza proteica che costituisce il tessuto connettivo: il collagene (talvolta la fibrillina). Quando si verificano alterazioni dolorose durante la formazione delle fibre proteiche, queste diventano meno resistenti e incapaci di sopportare il carico. Un ulteriore fattore nello sviluppo della sindrome può essere la carenza di magnesio nell'organismo.

Fattori di rischio

Gli scienziati hanno dimostrato che i seguenti fattori contribuiscono allo sviluppo della displasia del tessuto connettivo in un bambino:

• anemia nella madre durante la gravidanza;
• minaccia di interruzione di gravidanza;
• mancanza cronica di ossigeno nel feto;
• insufficienza fetoplacentare cronica;
• tossicosi grave o prolungata, gestosi;
• patologie croniche legate alla gravidanza (malattie del sistema endocrino, dei reni, del tratto gastrointestinale o delle vie respiratorie).

Patogenesi

Le mutazioni eterozigoti nel gene del collagene di tipo II (COL2A1) causano un gruppo di displasie scheletriche note come collagenopatia di tipo II (COL2patia).[ 2 ],[ 3 ],[ 4 ] Le catene proα1(I) e proα2(I) del collagene 1 sono codificate rispettivamente dai geni COL1A1 e COL1A2; difetti quantitativi o qualitativi nella sintesi del collagene di tipo I si manifestano tipicamente come collagenopatia di tipo I e osteogenesi imperfecta. La maggior parte dei pazienti (circa il 90%) con una diagnosi clinica di osteogenesi imperfecta presenta una mutazione nei geni COL1A1 o COL1A2, con un modello di ereditarietà autosomica dominante. Altri sei geni, CRTAP, LEPRE1, FKBP10, PP1B, SP7/Osterix (OSX) e SERPINH1, sono associati a forme autosomiche recessive. [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Il meccanismo di base dello sviluppo della displasia del tessuto connettivo, così come della forma indifferenziata della malattia, è causato da una mutazione genetica, con il coinvolgimento di geni responsabili della produzione e della dissimilazione dei componenti proteici costitutivi del tessuto connettivo, o di sostanze enzimatiche che partecipano ai processi sopra descritti. La formazione quantitativa dei componenti qualitativi della matrice extracellulare si altera, la fibrillogenesi viene alterata. I determinanti genetici sono implementati in dipendenza da fattori esterni, o sono praticamente indipendenti da essi: ciò si osserva rispettivamente nella displasia e nella displasia indifferenziata. La displasia del tessuto connettivo è caratterizzata da poligenicità e multifattorialità (patologia con predisposizione genetica): si tratta della mutazione di molti geni contemporaneamente, e la ridistribuzione casuale degli alleli paterni e materni comporta costantemente la formazione del successivo genotipo unico.

Fattori congeniti, come carenze di vitamine o macroelementi e microelementi, diventano le cause sottostanti che creano i prerequisiti per lo sviluppo della displasia del tessuto connettivo. Le vitamine del gruppo B stabilizzano il metabolismo proteico, l'acido ascorbico con tocoferolo potenzia un'adeguata produzione di collagene e agisce come antiossidante. Microelementi e macroelementi, come rame, boro, zinco e silicio, fluoro e calcio, manganese e magnesio, vanadio, fosforo e selenio, agiscono come cofattori per gli enzimi che stimolano la produzione di collagene e la mineralizzazione ossea. Anche la loro partecipazione al metabolismo elettrolitico e al mantenimento dell'equilibrio acido-base è importante. Gli ioni potassio, magnesio e zinco supportano la crescita ossea e aumentano la concentrazione minerale del tessuto osseo. Ognuno di questi fattori è di primaria importanza nello sviluppo della malattia. [ 8 ]

Sintomi displasie del tessuto connettivo

I primi segni di displasia del tessuto connettivo compaiono nella prima infanzia. Possono essere eccessiva flessibilità e ipermobilità, oppure mobilità articolare limitata, come le contratture. Possono inoltre essere presenti difetti dello sviluppo fisico (nanismo), debolezza dei legamenti, fragilità del tessuto osseo, diverse curvature della colonna vertebrale, piedi piatti, deformità della gabbia toracica, ecc.

I segni della displasia si osservano anche in altri organi: la malattia può colpire il cuore, la rete vascolare e gli occhi.

La colonna vertebrale soffre spesso: le vertebre si spostano così tanto che il minimo movimento comprime i vasi sanguigni, pizzica le terminazioni nervose, provoca dolore e disturba la coscienza. [ 9 ]

Il quadro clinico della malattia è sorprendente per la sua diversità, e questo rappresenta un enorme "svantaggio", poiché diventa molto difficile identificare la patologia. Pertanto, i medici sono costretti a ricorrere contemporaneamente a diversi metodi di diagnostica di laboratorio, oltre a ricerche strumentali.

I segni fenotipici della displasia del tessuto connettivo non sono sempre presenti dalla nascita e possono manifestarsi durante tutto il corso della vita. Nel corso degli anni, il più delle volte sotto l'influenza di determinate condizioni sfavorevoli, il numero di sintomi displastici e la loro gravità aumentano e si intensificano, poiché aumentano i disturbi primari dell'omeostasi. In questo caso, le condizioni sfavorevoli possono essere una cattiva alimentazione, una cattiva ecologia, patologie intercorrenti ricorrenti, stress frequente, ecc. La preoccupazione principale è la presenza costante di micro e macroelementi direttamente coinvolti nei processi di produzione del collagene, nonché nella regolazione dell'attività enzimatica necessaria per una sintesi rapida e di alta qualità.

In generale, i processi sopra descritti dipendono principalmente dall'equilibrio di calcio e magnesio nell'organismo. Ad esempio, una carenza di magnesio, in presenza di livelli di calcio normali o eccessivi, porta a un aumento dell'attività degli enzimi proteolitici che causano la degradazione del collagene. Di conseguenza, si manifesta un grave quadro clinico di displasia del tessuto connettivo.

Il magnesio regola l'utilizzo del calcio nell'organismo. In caso di carenza di magnesio, il calcio si deposita nelle ossa e nei tessuti molli di vari organi. In caso di eccesso di magnesio, il calcio inizia a essere scarsamente assorbito ed escreto dall'organismo.

Una carenza di magnesio a lungo termine può causare segni di angiospasmo, aumento della pressione sanguigna, distrofia miocardica, tachicardia, aritmia e aumentata formazione di trombi. Sono possibili disturbi psiconeurologici: disattenzione, depressione, fobie o stati d'ansia, disturbi vegetativi, mal di testa e vertigini, insonnia, intorpidimento delle estremità. Segni viscerali possono essere rilevati sotto forma di broncospasmo o laringospasmo, stipsi spastica o diarrea ipercinetica, dispepsia, discinesia colecistiforme, dolore addominale.

La carenza cronica di magnesio si manifesta inoltre con una diminuzione del tono muscolare e una bassa densità ossea.

Le caratteristiche morfometriche del cranio nella displasia connettivale possono variare a causa delle peculiarità dell'emostasi. Ai pazienti viene spesso diagnosticato un aneurisma aortico, accompagnato dallo sviluppo di una coagulazione intravascolare disseminata cronica del sangue, a causa del ristagno nella cavità aneurismatica e della creazione di un flusso turbolento nell'aorta. È possibile la formazione di lesioni cerebrali ischemiche, emorragie subaracnoidee e parenchimatose.

Ad oggi, gli specialisti hanno identificato diversi segni fenotipici della displasia TC. Possono essere suddivisi condizionatamente in visivi (quelli che possono essere notati esternamente) e quelli che vengono rilevati solo a seguito di un esame interno approfondito.

La maggior parte dei pazienti riscontra:

• elevata stanchezza, frequente stanchezza immotivata;
• raffreddori frequenti, infezioni virali respiratorie acute;
• tendenza al sanguinamento (grossa perdita di sangue durante l'estrazione dei denti, traumi, durante le mestruazioni nelle donne);
• vertigini e mal di testa.

Oltre il 30% dei pazienti soffre del cosiddetto “palato gotico”, malocclusione, ipermobilità delle articolazioni, invecchiamento precoce del viso e piedi piatti.

Il dolore nella displasia del tessuto connettivo è fastidioso a seconda dell'organo più colpito. Pertanto, dolori periodici e di breve durata al cuore, dietro lo sterno e nell'ipocondrio, dolori spastici lungo l'intestino e mal di testa possono spesso essere fastidiosi. Nella fase di osteocondrosi compaiono dolorose sensazioni dolorose alle articolazioni. In presenza di deformazioni del torace o della colonna vertebrale, il dolore alla schiena e al torace si manifesta stando in piedi per un periodo prolungato, camminando o anche stando seduti.

I denti sono affetti da displasia del tessuto connettivo? Sono stati condotti numerosi studi, in cui gli scienziati hanno cercato di correlare le alterazioni della qualità dello smalto dentale alla displasia del tessuto connettivo, il che consentirebbe una diagnosi più accurata della malattia. Come risultato di tali studi, sono state riscontrate alterazioni della mineralizzazione e della formazione dello smalto dentale in pazienti con segni di displasia del tessuto connettivo. Ciò è dovuto a una densità insufficiente di prismi di smalto per unità di volume. Inoltre, i prismi sono disposti in modo caotico e la matrice organica è scarsamente organizzata e mineralizzata. La tendenza a uno sviluppo dentale anomalo e la probabilità di patologie associate sono determinate individualmente, poiché non si manifestano in tutti i pazienti affetti da questa malattia.

Fasi

Il decorso della displasia del tessuto connettivo è suddiviso nei seguenti stadi, o gradi, secondo una scala a 4 punti:

1. punteggio - displasia lieve
2. punti - grado di displasia moderatamente espresso
3. punti – grado grave di displasia

I segni patologici vengono valutati su una scala a 2 punti:

• 0 punti – nessun segno;
• 1 punto – i segnali sono presenti.

La displasia connettiva grave è determinata non solo dal grado di espressione di determinati sintomi clinici, ma anche dalla natura delle loro combinazioni. Ad esempio, solo l'ipermobilità, le frequenti lussazioni e sublussazioni articolari non sempre agiscono come segni di displasia significativamente marcata. Ma la combinazione di curvatura della colonna vertebrale con scricchiolio articolare, ipermobilità, asimmetria, disturbi mentali e una marcata sindrome estetica ci consente di diagnosticare lo stadio estremo della malattia.

Forme

Non esiste un consenso tra gli specialisti sulla classificazione della displasia del tessuto connettivo. Tuttavia, si è deciso di suddividere la sindrome in diversi gruppi in base ai processi patologici in cui è coinvolta la proteina del collagene. La seguente sistematizzazione è attualmente riconosciuta come la più affidabile:

1. Displasia differenziata del tessuto connettivo, nota anche come collagenopatia. [ 10 ] La malattia è ereditaria, con sintomi specifici chiari, quindi è facile da diagnosticare.
2. La displasia connettiva indifferenziata comprende altre varianti di una patologia simile che non rientrano nel primo gruppo. Le varianti indifferenziate della malattia si verificano molto più spesso, indipendentemente dall'età, ma non sempre richiedono un trattamento.

La displasia differenziata della TC può manifestarsi come sindrome di Ehlers-Danlos, [ 11 ] Stickler, [ 12 ] Marfan. [ 13 ]

La forma indifferenziata può essere accompagnata da segni clinici non inclusi nella serie strutturale delle patologie ereditarie. Le varianti più comuni di displasia non sindromica sono i fenotipi marfanoide, ehlersiano e MASS. [ 14 ]

Fenotipo marfanoide	Sintomi di displasia generalizzata del tessuto connettivo, habitus astenico, aracnodattilia, valvulopatia cardiaca, deficit visivo, dolicostenomelia.
Fenotipo ehlersiano	Combinazione di sintomi di displasia generalizzata del tessuto connettivo con tendenza all'eccessiva estensibilità della pelle e aumento della mobilità articolare.
Fenotipo MASS	Sintomi di displasia generalizzata del tessuto connettivo, patologie cardiache, difetti dell'apparato muscolo-scheletrico, assottigliamento o subatrofia della pelle.

Nonostante la chiarezza della classificazione, gli specialisti sottolineano l'assenza di segni universali che determinino una specifica appartenenza fenotipica. Ogni paziente presenta difetti specifici e unici. Pertanto, i medici utilizzano spesso una propria versione di isolamento sintomatico, collegando alcune alterazioni patologiche alla displasia del tessuto connettivo.

• La displasia connettiva del cuore è caratterizzata dalla presenza di prolassi isolati e combinati delle valvole cardiache, degenerazione valvolare mixomatosa.
• La displasia sistemica del tessuto connettivo può essere accompagnata da danni a più organi, caratterizzati da:

1. anomalie ossee (gabbia toracica deforme, lunghezza alterata dei segmenti corporei, aracnodattilia, curvatura della colonna vertebrale, deformazione del cranio, fragilità ossea, ecc.);
2. disturbi cardiovascolari (dilatazione aortica, rigurgito, prolasso della valvola mitrale, calcificazione precoce dell'anulus mitralico, vene varicose, varicocele, emorragie frequenti);
3. disturbi dermatologici (estensibilità, vulnerabilità, assottigliamento della pelle, formazione di cicatrici, smagliature, pseudotumori); [ 15 ]
4. disturbi muscolari e articolari (ipotrofia muscolare, prolassi, ernie, spondilosi, ipermobilità articolare, spostamenti e lussazioni, piedi piatti);
5. disturbi oftalmologici (miopia, malattie della cornea, del cristallino, enoftalmo, ecc.);
6. disturbi degli organi interni (prolasso dei reni e di altri organi, ernia diaframmatica, dolicosigma, malattia policistica renale, ecc.);
7. disturbi respiratori (discinesia, malattia policistica polmonare o ipertensione, pneumotorace spontaneo).

• La displasia mesenchimale del tessuto connettivo è ereditaria con modalità autosomica dominante e si manifesta tra i 20 e i 30 anni di età come poliposi multipla del colon. Esiste la possibilità di malignità del processo. Numerosi osteofibromi o osteomi si riscontrano nelle ossa craniche, i tessuti molli sono interessati, si formano formazioni cistiche dermoidi, leiomiomi e si verifica la caduta prematura dei denti.
• La displasia del tessuto connettivo della valvola mitrale si manifesta più spesso con il suo prolasso, meno frequentemente con prolassi delle valvole aortica o tricuspide, ingrossamento della radice aortica e del tronco polmonare. Gli indici di contrattilità miocardica e i parametri cardiaci volumetrici variano. La patologia inizia a manifestarsi all'età di 4-5 anni. L'auscultazione diagnostica la lesione principalmente nell'adolescenza. L'entità delle alterazioni valvolari dipende dalla gravità del processo di displasia e dal volume ventricolare.
• La displasia connettivale dei vasi è accompagnata da danno alle arterie elastiche con dilatazione idiopatica delle pareti e formazione di un aneurisma sacculare. Sono interessati i vasi arteriosi muscolari e misti: si formano aneurismi di biforcazione, tortuosità e anse patologiche, e dolicoectasie. Anche le vene sono colpite: si riscontrano tortuosità, aree varicose, emorroidi, teleangectasie e disfunzione endoteliale. Lo stadio iniziale del danno vascolare inizia nell'adolescenza, peggiorando nel corso degli anni. Gli indicatori della pressione arteriosa sono alterati, con ipotensione arteriosa idiopatica.
• La displasia del tessuto connettivo della colonna vertebrale si manifesta con osteocondrosi giovanile, instabilità vertebrale, ernie intervertebrali, insufficienza vertebro-basilare e spondilolistesi. I disturbi si verificano durante lo sviluppo della sindrome toraco-diaframmatica e di uno stato di ipermobilità, mentre le alterazioni patologiche della colonna vertebrale aggravano significativamente il decorso della malattia.
• La scoliosi con displasia del tessuto connettivo è pericolosa per le sue conseguenze: possono includere malattie degli organi interni, mal di testa ricorrenti, aumento dell'affaticamento, fibromi e prolasso renale. Il più delle volte, la peristalsi intestinale viene interrotta e gli organi interni prolassano.
• La displasia del tessuto connettivo e l'aneurisma sono caratteristiche costitutive della sindrome vascolare. Si osserva la formazione di aneurismi sacculari, aneurismi emodinamici di biforcazione, sullo sfondo di dilatazioni arteriose, tortuosità patologica e disfunzione endoteliale.
• La displasia del tessuto connettivo intestinale è spesso associata a un alto rischio di cancro del colon-retto. Oltre alla disfunzione intestinale, vengono spesso riscontrate colite ulcerosa, morbo di Crom, schistosomiasi, poliposi ed emorroidi. Lo sviluppo di adenomatosi diventa un'indicazione assoluta al trattamento chirurgico e la comparsa di adenomi nel duodeno aumenta il rischio di sviluppare cancro duodenale e preampollare.

La livedo nella displasia del tessuto connettivo è un altro sintomo che si riscontra nelle lesioni vascolari. Si tratta di una nevrosi vascolare di tipo spastico atonico, che si manifesta con una compromissione del flusso sanguigno nella rete capillare. La livedo è caratterizzata da una colorazione bluastra della pelle, causata da una particolare disposizione dei vasi che traspaiono dalla pelle. Il problema si manifesta più spesso nella zona degli stinchi e delle cosce, a volte sui polsi. Può presentarsi come patologia indipendente o far parte di una sindrome, in particolare in caso di disturbi neuro-ormonali o displasia del tessuto connettivo.

Displasia del tessuto connettivo dell'adulto

I pazienti adulti possono notare l'insorgenza di sintomi dolorosi già in giovane età, intorno ai 20-24 anni. La lesione è accompagnata dai seguenti segni:

• Problemi oftalmologici sotto forma di miopia, astigmatismo, difetti di sviluppo del fondo oculare, patologie della cornea e della sclera.
• Disturbi immunologici come reazioni allergiche o immunologiche.
• Disturbi articolari sotto forma di lussazioni e sublussazioni.
• Disturbi del sistema nervoso, vale a dire: comparsa di disturbi fobici, sviluppo di stati depressivi o anoressia nervosa.

Displasia del tessuto connettivo nelle donne

Donne e uomini sono ugualmente suscettibili allo sviluppo di questa malattia, ma i pazienti sono particolarmente preoccupati per la possibilità di rimanere incinte, portare in grembo e partorire un bambino sano. Gli scienziati hanno studiato questo problema e osservato tutti i cambiamenti nel corpo femminile sullo sfondo della forma indifferenziata di displasia.

Secondo la valutazione risultante, sono state riscontrate numerose patologie somatiche concomitanti. Pertanto, la displasia del tessuto connettivo e la gravidanza si sono accompagnate a un aumento della frequenza di patologie cardiovascolari e neuroendocrine. È stata inoltre riscontrata anemia sideropenica.

Nelle donne in gravidanza, i problemi cronici extragenitali sono stati più spesso esacerbati, principalmente patologie dell'apparato respiratorio e degli organi otorinolaringoiatrici, nonché malattie delle vie urinarie. Con l'identificazione tempestiva di disturbi nella formazione delle strutture del tessuto connettivo, è importante adottare misure preventive nelle donne in gravidanza per esacerbare i processi cronici, al fine di prevenire lo sviluppo di insufficienza placentare.

Displasia del tessuto connettivo nei bambini

Se la diagnosi di displasia del tessuto connettivo viene stabilita durante l'infanzia, di solito si presta attenzione alle seguenti manifestazioni sintomatiche:

• Disturbi dell'apparato muscolo-scheletrico, che si manifestano sotto forma di deformazione del torace, curvature della colonna vertebrale come scoliosi o cifosi, displasia delle articolazioni dell'anca, fragilità del tessuto osseo, eccessiva mobilità articolare, sproporzione segmentale dello scheletro, lussazioni e sublussazioni e varie curvature degli arti inferiori.
• Disturbi muscolari come diminuzione del tono muscolare degli arti, distorsioni frequenti, rotture e strappi dell'apparato legamentoso e danni ai tendini.
• Disturbi del sistema nervoso sotto forma di disturbi del sonno, eccessiva stanchezza, vertigini periodiche e mal di testa.
• Difetti nello sviluppo dell'apparato maxillo-facciale, che si manifestano con crescita alterata ed eruzione anomala dei denti, frenulo linguale corto, ipoplasia dello smalto e processi infiammatori tipici (ad esempio gengivite).
• Problemi cardiovascolari: il più delle volte si parla di prolasso della valvola mitrale, dilatazione del tratto aortico ascendente.

Displasia congenita del tessuto connettivo

La sindrome congenita può manifestarsi con diversi tipi di complessi sintomatologici. I più comuni sono:

• Sindrome astenica, caratterizzata da calo delle prestazioni, aumento della stanchezza e vari fallimenti psico-emotivi.
• La sindrome valvolare si manifesta con alterazioni degenerative mixomatose del sistema valvolare cardiaco. Spesso viene diagnosticato il prolasso della valvola mitrale.
• La sindrome vascolare è accompagnata da danni ai vasi arteriosi sanguigni: si forma un aneurisma sacculare e le pareti vascolari si dilatano.
• La sindrome toracodiaframmatica è caratterizzata dalla deformazione del torace a imbuto o a chiglia, dalla curvatura della colonna vertebrale (aumento della cifosi, scoliosi, ecc.).
• La sindrome broncopolmonare può essere accompagnata da preeumotorace spontaneo, tracheobroncomegalosi e discinesia tracheobronchiale.

Complicazioni e conseguenze

Gli effetti avversi della malattia possono manifestarsi a seconda del grado di danno al tessuto connettivo. Nel corso degli anni, il paziente sviluppa le seguenti patologie:

• disfunzione del sistema nervoso autonomo;
• disturbi della sfera neuropsichiatrica;
• patologie cardiovascolari (prolasso valvolare, dilatazione della radice aortica, aneurismi vascolari, aritmie);
• disturbi digestivi (reflusso gastroesofageo, discinesia biliare, sindrome dell'intestino irritabile);
• problemi alle vie urinarie (prolasso renale, nefropatia, reflusso vescico-ureterale);
• disturbi dell'apparato riproduttivo (prolasso uterino, varicocele, sindrome dell'ovaio policistico, aborti spontanei);
• malattie del sangue (trombocitopatie ed emoglobinopatie).

Qual è il pericolo della displasia del tessuto connettivo? Il pericolo maggiore è il danno al sistema cardiovascolare e respiratorio, poiché è spesso accompagnato dallo sviluppo di condizioni che mettono a rischio la vita del paziente. Ad esempio, alterazioni a carico di cuore e vasi sanguigni determinano spesso la patogenesi della morte improvvisa: parliamo di sindromi valvolari, vascolari e aritmiche.

Diagnostica displasie del tessuto connettivo

Le misure diagnostiche per la diagnosi di displasia del tessuto connettivo non sono sempre le stesse e richiedono l'utilizzo di approcci medici diversi. Gli studi clinici e genetici dovrebbero essere un passaggio obbligatorio, poiché la patologia è ereditaria. Inoltre, il medico applica i seguenti principi diagnostici:

• sistematizzazione dei reclami dei pazienti;
• esame del corpo, valutazione della proporzionalità, misurazione della lunghezza degli arti e dei settori ossei;
• valutazione della mobilità articolare;
• eseguire un test per determinare la capacità del paziente di afferrare il proprio polso con il pollice e il mignolo;
• eseguire un ecocardiogramma.

È inoltre necessario condurre una diagnosi secondo i criteri di Smolnova (2003) (Criteri diagnostici maggiori e minori), che includono: aumentata estensibilità cutanea, ipermobilità articolare (distorsioni legamentose, lussazioni e sublussazioni, piedi piatti), ipotonia muscolare, predisposizione ereditaria alla malattia, valutazione dei segni di ipermobilità articolare (criteri di Beighton). [ 16 ]

Gli esami di laboratorio includono un esame delle urine: il livello di ossiprolina e glicosaminoglicani è particolarmente importante, componenti che si formano durante la degradazione del collagene. Sono inoltre rilevanti un esame del sangue, lo studio delle mutazioni frequenti del gene PLOD e un'analisi biochimica generale (una valutazione dettagliata della composizione del sangue venoso). Vengono inoltre eseguiti test sulla qualità del metabolismo del tessuto connettivo e vengono determinati i marcatori del metabolismo minerale e ormonale.

La consulenza genetica per la displasia del tessuto connettivo è prescritta per valutare il rischio di sviluppare una grave patologia genetica in un bambino e determinare le modalità di prevenzione della malattia. La consulenza è necessaria se uno dei coniugi è affetto da displasia, in presenza di risultati sospetti di esami o di manifestazioni dolorose esterne. Generalmente, i seguenti consulenti svolgono il ruolo di consulenti:

• genetista;
• genetista clinico;
• consulente genetico;
• un altro specialista in un campo medico ristretto.

Se necessario, può essere raccomandata l'analisi genetica, che aiuta a valutare lo stato di determinati geni nella molecola del DNA e fornisce informazioni sulla predisposizione di una persona a una particolare malattia, in particolare allo sviluppo della displasia del tessuto connettivo. L'analisi genetica è riconosciuta come base scientifica per il calcolo del carico genetico.

La diagnostica strumentale comprende l'ecografia, la risonanza magnetica, la tomografia computerizzata, l'elettromiografia (valutazione dell'attività elettrica dei muscoli) e l'esame radiografico.

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale viene effettuata con le seguenti patologie:

• Sindrome di Louis-Dietz (accompagnata da ugola/palatoschisi, piede torto, instabilità delle vertebre cervicali, ipertelorismo);
• Sindrome di Martin-Bell; [ 17 ]
• Sindrome di Shprintzen-Goldberg (accompagnata da ritardo mentale);
• Sindrome di Weil-Marchesani (caratterizzata da brachidattilia, ipermobilità delle articolazioni);
• aracnodattilia contratturale congenita (si verifica in presenza di alterazioni articolari contratturali);
• sindrome da ectopia del cristallino (non accompagnata da segni di dilatazione aortica);
• omocistinuria (caratterizzata da trombosi, ritardo mentale);
• Sindrome di Ehlers-Danlos (caratterizzata da insufficienza valvolare, tratti facciali caratteristici, aneurisma arterioso). [ 18 ]

Trattamento displasie del tessuto connettivo

Non esistono medici specializzati solo nella displasia del tessuto connettivo. I bambini vengono visitati e curati da un pediatra, con il supporto di altri specialisti: genetista, endocrinologo, ortopedico, cardiologo, ecc.

Per maggiori informazioni sui metodi di trattamento, leggere questo articolo.

Prevenzione

Se parliamo di prevenzione primaria della displasia del tessuto connettivo, allora è obbligatorio per la madre condurre uno stile di vita sano, stabilire un regime di lavoro e di riposo razionale, curare tempestivamente le malattie, seguire una dieta equilibrata e dedicarsi ad attività fisica ponderata.

La prevenzione secondaria prevede il monitoraggio dinamico costante dei pazienti affetti da displasia e l'aderenza alle misure preventive e terapeutiche.

Ostetrici e ginecologi dovrebbero ricordare l'importanza della prevenzione periconcezionale e perinatale. La prima prevede un esame clinico completo della donna, la valutazione della presenza di fattori teratogeni e di altri fattori negativi e la prescrizione di farmaci a base di magnesio e acido folico. Allo stesso tempo, si previene l'insufficienza placentare, si consultano i futuri genitori sull'importanza dell'allattamento al seno e sullo sviluppo fisico del bambino, e si insegnano loro le basi dell'igiene infantile.

Previsione

Spesso, i pazienti affetti dalla malattia già in giovane età sviluppano altri problemi di salute, in particolare osteocondrosi precoce, deficit visivo e prolasso della valvola mitrale. La sindrome non deve essere ignorata in nessun caso, nonostante la sua origine genetica: sotto l'influenza di determinati fattori, la malattia può rallentarne lo sviluppo o peggiorarlo.

Nel secolo scorso, la scala di sviluppo della displasia del tessuto connettivo era molto più ridotta: le persone non presentavano praticamente alcuna carenza di magnesio: la dieta includeva cereali, verdure, ortaggi e tutti i prodotti erano rispettosi dell'ambiente. Oggi, invece, ci troviamo di fronte a un'alimentazione completamente cambiata. I bambini spesso preferiscono fast food e prodotti con ripieni artificiali. Ma una corretta alimentazione, da sola, può rallentare significativamente i processi patologici tipici della displasia.

Quanto vivono le persone con displasia del tessuto connettivo? Non esiste una risposta univoca a questa domanda, poiché l'aspettativa di vita dipende interamente dai disturbi e dai cambiamenti specifici che si sono verificati nell'organismo del paziente e dalla loro gravità. Ad esempio, se la displasia colpisce il tessuto cardiaco, il paziente può morire entro un paio di mesi.

Molto dipende dalla strategia terapeutica scelta: la mancata consultazione del medico o una diagnosi errata (e di conseguenza un trattamento errato della sindrome) possono essere particolarmente pericolosi.

Disabilità

L'assegnazione di un gruppo di disabilità per la displasia del tessuto connettivo viene decisa individualmente e separatamente in ogni caso specifico. Vi sono maggiori probabilità di ricevere un'invalidità per un profilo neurologico o ortopedico, ma tutto dipende dal grado e dalla gravità della malattia, dall'efficacia del trattamento e dalla durata della permanenza nei registri del dispensario.

Ti accettano nell'esercito?

La diagnosi di displasia del tessuto connettivo non costituisce di per sé un motivo di esenzione dalla leva obbligatoria, ma questo problema può essere risolto individualmente dal personale del commissariato militare. In casi non complicati, in cui la funzionalità delle articolazioni non sia compromessa, il giovane può essere arruolato e assegnato alla categoria B. In altre situazioni, vengono prese in considerazione tutte le violazioni causate da processi di displasia, ad esempio posizione anomala delle articolazioni, accorciamento o limitazione della mobilità di braccia e gambe, ampiezza di movimento errata.

Il coscritto deve fornire ai membri della commissione medica militare la prova completa della propria inidoneità al servizio. In circostanze appropriate, il medico dell'ufficio di registrazione e arruolamento militare invierà al giovane un'impegnativa per ulteriori accertamenti.

Celebrità con displasia del tessuto connettivo

Quando sfogli riviste con foto di personaggi famosi, non pensi mai che abbiano anche problemi di salute, e questi problemi possono essere seri. In realtà, attori e musicisti sono le stesse persone che sono io e te, e alcuni di loro devono creare e lavorare, nonostante ogni sorta di ostacolo e persino il dolore.

• Sarah Hyland è un'attrice che ha recitato nella serie TV Modern Family. All'età di nove anni le è stata diagnosticata una displasia renale e il successivo trattamento a lungo termine si è rivelato praticamente inefficace. Solo nel 2012 ha dovuto sottoporsi a un trapianto di rene, che ha migliorato significativamente le sue condizioni, ma non ha comunque portato alla guarigione completa.
• Michael Berryman è un attore noto per il suo aspetto insolito, causato da una malattia genetica chiamata displasia ipoidrotica. L'uomo ha una fronte alta, guance incavate e pelle rugosa. Grazie a queste caratteristiche esteriori, l'attore interpreta con successo i ruoli di mostri, mutanti e cattivi di ogni tipo.
• Melanie Gaydos è una famosa modella statunitense con un aspetto insolito causato dalla displasia ectodermica. Melanie ha un aspetto al tempo stesso spaventoso e affascinante, e i problemi a capelli, unghie, denti e articolazioni non sono diventati un ostacolo alla sua vertiginosa carriera di modella.

I medici sottolineano che la displasia del tessuto connettivo non è sempre caratterizzata da sintomi evidenti e dolorosi, perdita della capacità lavorativa e riduzione delle attività vitali. La malattia può e deve essere combattuta conducendo uno stile di vita relativamente attivo.