ENDOPROST

Ilomedin è un antiaggregante. Questo è il concentrato necessario per preparare la soluzione per infusione.

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Indicazioni ENDOPROST

Viene mostrato per l'eliminazione di tali violazioni:

• Malattia di Buerger, che è apparsa sullo sfondo di un grado critico di ischemia nella regione degli arti, se non ci sono indicazioni per la rivascolarizzazione;
• grave grado di endoarterite della forma obliterante (in particolare, se vi è una possibilità di amputazione, e inoltre, se non è possibile eseguire angioplastica o per operare i vasi);
• Sindrome di Raynaud in forma grave (che porta alla disabilità), che non può essere trattata con l'aiuto di altri farmaci.

Modulo per il rilascio

È prodotto in ampolle (n. 5) con un volume di 1 ml.

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Farmacodinamica

Iloprost è un analogo artificiale della prostaciclina. Le sue proprietà farmacologiche:

• inibizione dell'adesione, aggregazione e in aggiunta rilascio di piastrine;
• espansione di venule con arteriole;
• rafforzare la densità dei capillari e allo stesso tempo rafforzare le pareti indebolite dei vasi all'interno del sistema microcircolatorio (con permeabilità provocata da tali conduttori come istamina o serotonina);
• attivazione del processo di fibrinolisi interna;
• proprietà antinfiammatorie (rallentamento dell'adesione dei leucociti nelle lesioni endoteliali e in aggiunta dell'accumulo di leucociti all'interno dei tessuti danneggiati e indebolimento del fattore di rilascio della necrosi tumorale).

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Farmacocinetica

Il livello di equilibrio all'interno del farmaco plasma raggiunge 10-20 minuti dall'inizio dell'infusione. Questo indicatore è lineare a seconda della velocità dell'infusione (se è 3 ng / kg / min, quindi il livello di concentrazione della sostanza sarà approssimativamente 135 ± 24 pg / ml). Al completamento dell'infusione, l'indice plasmatico del componente attivo del farmaco diminuisce rapidamente (a causa dell'aumentata intensità del suo processo metabolico).

Il coefficiente metabolico della clearance plasmatica è 20 ± 5 ml / kg / minuto. L'emivita plasmatica (fase terminale) è di 30 minuti. Di conseguenza, dopo 2 ore dopo il completamento dell'infusione, il farmaco sarà inferiore al 10% del livello di equilibrio.

Il farmaco non può interagire con altri farmaci a livello di sintesi proteica, dal momento che la maggior parte del suo componente attivo è sintetizzata con albumina plasmatica (con sintesi proteica del 60%), risultando in una quantità molto piccola di iloprost libero. Insieme a questo, la probabilità di esposizione a iloprost sui processi di bioconversione di altri farmaci è estremamente bassa (a causa delle modalità del suo metabolismo e del basso dosaggio assoluto).

Il metabolismo della sostanza viene effettuato con l'aiuto del processo di ossidazione nella catena carbossilica laterale. L'escrezione del componente invariato non si verifica. Il principale prodotto di decomposizione è il tetano-iloprost, che cade nelle urine (forma coniugata e libera) sotto le sembianze di 4 diastereoisomeri. Questo metabolita non ha attività farmacologica (questo è stato dimostrato dai test sugli animali). Test in vitro mostrano che con l'inalazione o con / nell'introduzione, il metabolismo della sostanza all'interno dei polmoni è molto simile.

Nelle persone con una sana attività renale ed epatica, l'escrezione di iloprost dopo la procedura di infusione avviene spesso in due fasi con emivite di 3-5 o 3-5 minuti, rispettivamente, e 15-30 minuti. Allo stesso tempo, la clearance totale del componente è di circa 20 ml / kg / minuto, il che dimostra la presenza di una via metabolica extraepatica della sostanza.

Con la partecipazione di volontari, sono stati effettuati test per rivelare la frazione di massa dei prodotti di decadimento (qui è stato utilizzato 3H-iloprost). Dopo l'infusione, l'indice di radioattività totale era dell'81%, mentre nelle feci con urina, rispettivamente, sono stati rilevati il 12% e il 68%. I prodotti di decadimento sono escreti nelle urine e anche dal plasma in un modo a due fasi. In questo caso, l'emivita nella fase 1-st è pari a circa 2 ore, e nella seconda - circa 5 ore. Di urina, l'emivita dura 2, e anche 18 ore, rispettivamente.

Con ridotta attività renale (fase terminale di insufficienza renale). Studi in soggetti con tale disturbo, che è anche periodicamente eseguito dialisi, mostrano che dopo i / v infusione farmaco indicatore passaggio è molto più bassa (in media pari a 5 ± 2 ml / min / kg) rispetto al medesimo livello in persone con insufficienza renale non sono sottoposti a periodiche procedure di dialisi (con una media di 18 ± 2 ml / minuto / kg).

Con diminuzione dell'attività epatica. Poiché la maggior parte della sostanza attiva del farmaco passa il metabolismo all'interno del fegato, i cambiamenti nel suo lavoro influenzano i valori plasmatici dei farmaci. I risultati dei test con la partecipazione di 8 persone con cirrosi hanno mostrato che il livello medio di clearance della sostanza era di 10 ml / minuto / kg.

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Dosaggio e somministrazione

L'uso di droghe è permesso solo in condizioni di monitoraggio costante del paziente (in ospedale o in un ambulatorio che ha l'attrezzatura necessaria).

Le donne devono escludere la possibilità di una gravidanza prima di iniziare un corso terapeutico.

La medicina diluita deve essere somministrata sotto forma di infusione per 6 ore (la via di somministrazione - attraverso il catetere all'interno della vena centrale o senza di essa all'interno della vena periferica) ogni giorno. La velocità di infusione è determinata dalla sensibilità individuale del paziente ed è di circa 0,5-2 ng / kg / minuto.

La soluzione per infusione deve essere preparata ogni giorno per garantire la sterilità del farmaco. Il solvente e la sostanza contenuta nell'ampolla devono essere accuratamente miscelati.

È necessario rilevare gli indicatori della frequenza cardiaca e anche il livello della pressione arteriosa prima dell'inizio del ciclo, e quindi dopo ogni aumento della velocità di infusione.

Durante i primi 2-3 giorni, il farmaco è tollerato (la terapia inizia con la somministrazione di farmaci a una velocità di 0,5 ng / kg / minuto per mezz'ora). Inoltre, il dosaggio aumenta gradualmente ogni mezz'ora di 0,5 ng / kg / minuto fino a raggiungere una velocità di 2 ng / kg / minuto. Viene selezionata una velocità più accurata, tenendo conto del peso della persona con il dosaggio massimo tollerato entro 0,5-2 ng / kg / minuto.

Se un paziente sviluppa reazioni negative come abbassamento della pressione sanguigna, mal di testa o nausea, è necessario ridurre la velocità di somministrazione ad un livello che sarà ben tollerato dal paziente. Se si sono verificati gravi effetti collaterali, è necessario annullare l'infusione. Il trattamento successivo viene ripreso (spesso l'infusione dura per 1 mese) con l'uso di un dosaggio che è arrivato alla persona nei primi 2-3 giorni, quando si sceglie la velocità di infusione.

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Utilizzare ENDOPROST durante la gravidanza

È vietato prescrivere la medicina alle donne in gravidanza e in allattamento. Non ci sono informazioni sull'uso di droghe durante la gravidanza.

Secondo i test preclinici, è stato riscontrato che il farmaco ha un effetto tossico sul feto del ratto, anche se, allo stesso tempo, non influenza lo sviluppo fetale nelle scimmie con conigli.

Poiché non vi sono informazioni sul possibile rischio di uso di stupefacenti da parte di Ilomedin, le donne in età fertile devono usare un metodo contraccettivo affidabile durante l'intero periodo di terapia con l'uso di droghe.

Non vi sono informazioni sul passaggio della sostanza nel latte materno, ma allo stesso tempo, dato che passa nel latte di ratto in piccole quantità, non è raccomandato l'uso del farmaco per l'allattamento.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni della droga:

• condizioni dolorose durante le quali, a causa dell'influenza del farmaco sulle piastrine, aumenta il rischio di sanguinamento (ad esempio, uno stadio attivo di un'ulcera, un'emorragia all'interno del cranio o un trauma);
• forma grave di cardiopatia ischemica o tipo instabile di angina pectoris;
• l'infarto miocardico trasferito nell'ultimo mezzo anno;
• stadio acuto o cronico di insufficienza cardiaca in forma stagnante (grado 2-4 secondo la classificazione NYHA);
• sospetto sviluppo in lievi fenomeni stagnanti;
• intolleranza a iloprost o ad altri elementi del farmaco.

Oggi sono consentiti solo alcuni casi di utilizzo di droghe in adolescenti e bambini.

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Effetti collaterali ENDOPROST

Spesso a seguito dell'uso di droghe durante il periodo di test clinici, sono stati osservati tali effetti collaterali: vomito, vampate di calore, iperidrosi e nausea e mal di testa. Fondamentalmente, sono sorti nella fase iniziale della terapia nel processo di titolazione per selezionare il dosaggio ottimale per ciascun paziente. Ma queste manifestazioni di solito passano presto, dopo aver abbassato il dosaggio.

Le reazioni avverse più gravi all'uso di farmaci sono state manifestazioni cerebrovascolari, PE, infarto miocardico, abbassamento della pressione sanguigna e insufficienza cardiaca. Inoltre, si sono verificati anche asma, tachicardia, edema polmonare, angina pectoris e, in aggiunta, convulsioni o dispnea.

Un'altra categoria di manifestazioni indesiderate è associata a reazioni locali nel sito di infusione. Ad esempio, ci possono essere dolore e arrossamento nel sito della procedura. Inoltre, a causa dell'espansione dei vasi della pelle, l'eritema (nella forma di una striscia) appariva occasionalmente nel sito di infusione.

Tra gli effetti collaterali che sono stati rilevati durante i test clinici e le osservazioni post-marketing in pazienti trattati con Ilomedin:

• sistema linfatico ed emopoiesi: la trombocitopenia si sviluppa occasionalmente;
• organi del sistema immunitario: raramente - reazioni di intolleranza;
• disturbi metabolici: l'appetito spesso peggiora;
• disturbi mentali: spesso c'è confusione o senso di apatia, occasionalmente si sviluppano depressione, ansia e allucinazioni;
• organi dell'Assemblea nazionale: spesso ci sono mal di testa, spesso ci sono vertigini / vertigini, senso di pulsazione / parestesia / iperestesia; in rari casi - emicrania, tremori, convulsioni e perdita di coscienza;
• organi visivi: occasionalmente c'è irritazione o dolore agli occhi e, inoltre, l'acuità visiva si deteriora;
• equilibrio e organi uditivi: disturbi mono-vestibolari;
• organi del sistema cardiaco: brady, tachy o angina spesso si sviluppano, insufficienza cardiaca / aritmia e infarto del miocardio sono meno comuni;
• sistema cardiovascolare: spesso ci sono vampate di calore, l'indice di pressione sanguigna spesso aumenta o la pressione sanguigna diminuisce; raramente ci sono patologie cerebrovascolari, PE, ischemia cerebrospinale e anche TVP;
• malattie del torace e del mediastino, disturbi respiratori: spesso si sviluppa dispnea, edema polmonare o asma si sviluppa raramente, tosse si verifica in singoli casi;
• organi gastrointestinali: spesso nausea e vomito, spesso hanno anche scoperto dolore addominale o disagio, diarrea e in aggiunta, in rari casi - sintomi dispeptici, sotto forma emorragica di diarrea, sanguinamento dall'ano, costipazione, tenesmo e eruttazione; proctite singola;
• apparato digerente: raramente si sviluppa ittero;
• grasso e pelle sottocutanei: spesso aumenta la sudorazione, raramente il prurito;
• tessuti connettivi, scheletro e muscolatura: spesso si sviluppano articolazioni o muscoli, oltre a dolore alla mandibola e alla tricusa; raramente aumenta il tono muscolare, ci sono crampi muscolari e oltre alla tetania;
• sistema urinario e reni: raramente - dolore ai reni, spasmi dolorosi nelle urine, analisi delle urine mostrano un cambiamento negli indicatori, patologia delle vie urinarie e disuria;
• disturbi generali e reazioni locali: spesso si sviluppa febbre, si manifesta febbre, si alza la febbre, si verificano dolori, stanchezza, brividi, sete, malessere e anche astenia; Anche nel sito di infusione possono svilupparsi flebite, eritema o dolore.

La medicina può causare angina pectoris, specialmente nelle persone con cardiopatia ischemica. Aumentata la possibilità di sanguinamento nelle persone trattate con eparina, antiaggreganti o anticoagulanti cumarinici.

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Overdose

A causa del sovradosaggio possono comparire segni di ipotensione, ma in aggiunta alle maree del sangue sulla pelle del viso, mal di testa, vomito, diarrea e nausea. Il livello di pressione sanguigna può aumentare, il dolore alla schiena o alle gambe può svilupparsi e in aggiunta tachicardia o bradicardia.

Non ci sono antidoti specifici. Per eliminare i sintomi, è necessario cancellare l'infusione, monitorare le condizioni del paziente e quindi trattare le manifestazioni di un sovradosaggio.

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Interazioni con altri farmaci

Iloprost è in grado di aumentare le proprietà antiipertensive dei bloccanti dei canali di Ca, β-adrenoblokator, così come i farmaci vasodilatatori con ACE-inibitori. In una situazione in cui il livello di pressione sanguigna è diminuito molto significativamente, è possibile correggere questa violazione abbassando la dose di Ilomedin.

Poiché farmaco rallenta l'aggregazione piastrinica, uso combinato con anticoagulanti (ad esempio, derivati di cumarina o eparina), e inoltre altri agenti antipiastrinici (tra quelle FANS, aspirina, inibitori di PDE o Nitrocontaining PM, che dilata i vasi sanguigni: es molsidomine) può aumentare probabilità di sanguinamento. Quando appare una tale reazione, è necessario cancellare l'infusione.

Con premedicazione con aspirina (compresse da 300 mg) assunta giornalmente per 8 giorni, non sono stati trovati effetti sulla farmacocinetica di Ilomedin.

Durante i test sugli animali, è stato riscontrato che il farmaco può abbassare il livello plasmatico di equilibrio del plasminogeno (attivatore tissutale).

I dati di studi clinici dimostrano che le infusioni di farmaci non influenzano la farmacocinetica della digossina (con uso interno ripetuto di quest'ultimo) e in aggiunta alle proprietà del plasminogeno somministrato contemporaneamente a Ilomedin.

Le proprietà vasodilatatrici di iloprost aumentano con glucocorticoidi preliminari (test sugli animali), ma allo stesso tempo non si osservano cambiamenti nel livello di antiaggregazione. Il significato clinico delle informazioni sopra descritte non è stato ancora chiarito.

Sebbene i test clinici su questo punto non viene effettuata, secondo le prove in vitro, hanno studiato ritardando proprietà relative agli enzimi iloprost attività del sistema P450 emoproteina, si è constatato che questo componente non può rallentare il metabolismo di farmaci che sono metabolizzati da questi enzimi.

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Condizioni di archiviazione

Si raccomanda di conservare il medicinale in un luogo dove non ci sia accesso per i bambini piccoli. Temperatura - non più di 30 ° С.

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Data di scadenza

Ilomedin può essere usato entro 5 anni dal momento della sua fabbricazione.

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