Ilomedina

L'ilomedina è un agente antipiastrinico. È un concentrato necessario per la preparazione di una soluzione per infusione.

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Indicazioni Ilomedina

È indicato per l'eliminazione di tali disturbi:

• Malattia di Buerger, che si manifesta sullo sfondo di un grado critico di ischemia degli arti, se non vi sono indicazioni per la rivascolarizzazione;
• grado grave di endoarterite obliterante (soprattutto se esiste il rischio di amputazione e anche se non è possibile eseguire un'angioplastica o operare sui vasi);
• sindrome di Raynaud grave (che porta alla disabilità), che non può essere trattata con altri farmaci.

Modulo per il rilascio

Disponibile in fiale (n. 5) dal volume di 1 ml.

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Farmacodinamica

L'iloprost è un analogo sintetico della prostaciclina. Le sue proprietà farmacologiche sono:

• inibizione dei processi di adesione, aggregazione e anche rilascio delle piastrine;
• dilatazione delle venule con arteriole;
• rafforzamento della densità capillare e, allo stesso tempo, rafforzamento delle pareti dei vasi indeboliti all'interno del sistema microcircolatorio (con permeabilità causata da conduttori come l'istamina o la serotonina);
• attivazione del processo di fibrinolisi interna;
• proprietà antinfiammatorie (rallentamento dell'adesione dei leucociti nelle lesioni endoteliali e, inoltre, dell'accumulo di leucociti all'interno dei tessuti danneggiati e indebolimento del fattore di rilascio della necrosi tumorale).

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Farmacocinetica

Il farmaco raggiunge il suo livello di equilibrio plasmatico 10-20 minuti dopo l'inizio dell'infusione. Questo indicatore dipende linearmente dalla velocità di infusione (se è di 3 ng/kg/minuto, la concentrazione della sostanza sarà di circa 135±24 pg/ml). Al termine dell'infusione, l'indicatore plasmatico del componente attivo del farmaco diminuisce rapidamente (a causa dell'aumentata intensità del suo metabolismo).

La clearance plasmatica è di 20±5 ml/kg/minuto. L'emivita plasmatica (fase terminale) è di 30 minuti. Di conseguenza, 2 ore dopo il completamento dell'infusione, il livello di farmaco sarà inferiore al 10% del livello di equilibrio.

Il farmaco non può interagire con altri farmaci a livello di sintesi proteica, poiché la maggior parte del suo principio attivo viene sintetizzata con l'albumina plasmatica (con le proteine, la sintesi è del 60%), per cui rimane solo una quantità molto piccola di iloprost libero. Allo stesso tempo, la probabilità che iloprost influenzi i processi di biotrasformazione di altri farmaci è estremamente bassa (a causa delle sue vie metaboliche e del basso dosaggio assoluto).

La sostanza viene metabolizzata mediante processo β-ossidativo nella catena carbossilica laterale. Non si verifica escrezione del componente immodificato. Il principale prodotto di degradazione è il tetranor-iloprost, che passa nelle urine (in forma coniugata e libera) sotto forma di 4 diastereoisomeri. Questo metabolita non ha attività farmacologica (ciò è stato dimostrato da test su animali). I dati dei test in vitro mostrano che, in caso di somministrazione per via inalatoria o endovenosa, il metabolismo della sostanza nei polmoni è molto simile.

Nei soggetti con funzionalità renale ed epatica sane, l'escrezione di iloprost dopo l'infusione avviene spesso in due fasi, con emivite rispettivamente di 3-5 e 15-30 minuti. La clearance complessiva del componente è di circa 20 ml/kg/minuto, il che dimostra la presenza di una via metabolica extraepatica per la sostanza.

I volontari sono stati testati per determinare la frazione in massa dei prodotti di decadimento (utilizzando 3H-iloprost). Dopo l'infusione, la radioattività totale era dell'81%, mentre il 12% e il 68% sono stati riscontrati rispettivamente nelle feci e nelle urine. I prodotti di decadimento vengono escreti nelle urine e nel plasma in modo bifasico. L'emivita nella fase 1 è di circa 2 ore e nella fase 2 di circa 5 ore. Dalle urine, l'emivita è rispettivamente di 2 e 18 ore.

In caso di ridotta funzionalità renale (insufficienza renale terminale). Studi condotti su soggetti affetti da questo disturbo e sottoposti anche a dialisi periodica mostrano che, dopo infusioni endovenose del farmaco, la velocità di clearance è molto inferiore (in media, 5±2 ml/minuto/kg) rispetto alla stessa velocità riscontrata in soggetti con insufficienza renale non sottoposti a dialisi periodica (con una velocità media di 18±2 ml/minuto/kg).

Con funzionalità epatica ridotta. Poiché la maggior parte del principio attivo del farmaco viene metabolizzata nel fegato, alterazioni della sua funzionalità influenzano i valori plasmatici del farmaco. I risultati di test condotti su 8 persone con cirrosi epatica hanno mostrato che il livello medio di clearance della sostanza era di 10 ml/minuto/kg.

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Dosaggio e somministrazione

L'uso di farmaci è consentito solo sotto stretto controllo del paziente (in una struttura ospedaliera o ambulatoriale dotata delle attrezzature necessarie).

Nelle donne, prima di iniziare un ciclo terapeutico, è necessario escludere la possibilità di una gravidanza.

Il farmaco diluito deve essere somministrato per infusione nell'arco di 6 ore (metodo di somministrazione: tramite catetere nella vena centrale o senza catetere nella vena periferica) ogni giorno. La velocità di infusione è determinata dalla sensibilità individuale del paziente ed è di circa 0,5-2 ng/kg/minuto.

La soluzione per infusione deve essere preparata quotidianamente per garantire la sterilità del medicinale. Il solvente e la sostanza contenuta nella fiala devono essere accuratamente miscelati.

È necessario determinare gli indicatori della frequenza cardiaca e il livello della pressione sanguigna prima di iniziare il ciclo e poi dopo ogni aumento della velocità di infusione.

Durante i primi 2-3 giorni, viene determinata la tolleranza del farmaco (la terapia inizia con l'introduzione del farmaco a una velocità di 0,5 ng/kg/minuto per mezz'ora). Successivamente, il dosaggio viene gradualmente aumentato di 0,5 ng/kg/minuto circa ogni mezz'ora, fino a raggiungere una velocità di 2 ng/kg/minuto. Una velocità più precisa viene selezionata tenendo conto del peso corporeo del paziente, con un dosaggio massimo tollerato compreso tra 0,5 e 2 ng/kg/minuto.

Se il paziente sviluppa reazioni avverse come calo della pressione sanguigna, mal di testa o nausea, la velocità di somministrazione deve essere ridotta a un livello ben tollerato dal paziente. In caso di gravi effetti collaterali, l'infusione deve essere interrotta. Successivamente, il trattamento viene ripreso (le infusioni vengono spesso somministrate per 1 mese) utilizzando il dosaggio che è risultato appropriato per il paziente nei primi 2-3 giorni, al momento della selezione della velocità di infusione.

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Utilizzare Ilomedina durante la gravidanza

Il farmaco è vietato per l'uso nelle donne in gravidanza e in allattamento. Non sono disponibili informazioni sull'uso del farmaco durante la gravidanza.

I test preclinici hanno dimostrato che il farmaco ha un effetto tossico sui feti dei ratti, sebbene non influisca sullo sviluppo fetale nelle scimmie e nei conigli.

Poiché non sono disponibili informazioni sui possibili rischi dell'uso medico di Ilomedin, le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili per tutta la durata della terapia con il farmaco.

Non ci sono informazioni sul passaggio della sostanza nel latte materno, ma allo stesso tempo, poiché passa nel latte di ratto in piccole quantità, non è raccomandato l'uso del farmaco durante l'allattamento.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni del farmaco:

• condizioni dolorose durante le quali, a causa dell'effetto del farmaco sulle piastrine, aumenta la probabilità di emorragia (ad esempio, fase attiva di un'ulcera, emorragia intracranica o trauma);
• forma grave di malattia coronarica o tipo instabile di angina;
• infarto del miocardio subito negli ultimi sei mesi;
• stadio acuto o cronico dell'insufficienza cardiaca congestizia (gradi 2-4 secondo la classificazione NYHA);
• sospetto di sviluppo di fenomeni congestizi nei polmoni;
• intolleranza all'iloprost o ad altri componenti del farmaco.

Oggigiorno è consentito solo l'uso di droghe negli adolescenti e nei bambini in casi isolati.

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Effetti collaterali Ilomedina

Durante gli studi clinici, sono stati osservati frequentemente i seguenti effetti collaterali a seguito dell'uso del farmaco: vomito, vampate di calore, iperidrosi, nonché nausea e mal di testa. Si sono verificati principalmente nella fase iniziale della terapia, durante la titolazione per selezionare il dosaggio ottimale per ciascun paziente. Tuttavia, queste manifestazioni di solito scompaiono rapidamente dopo la riduzione del dosaggio.

Le reazioni avverse più gravi all'uso dei farmaci sono state manifestazioni cerebrovascolari, embolia polmonare, infarto del miocardio, calo della pressione sanguigna e insufficienza cardiaca. Inoltre, si sono sviluppati asma, tachicardia, edema polmonare, angina pectoris e si sono verificate convulsioni o dispnea.

Un'altra categoria di eventi avversi è correlata alle reazioni locali nel sito di infusione. Ad esempio, possono verificarsi dolore e arrossamento nel sito della procedura. Inoltre, a causa della dilatazione dei vasi sanguigni cutanei, occasionalmente si è manifestato un eritema (a forma di striscio) nel sito di infusione.

Gli effetti collaterali identificati durante le sperimentazioni cliniche e le osservazioni post-marketing nei soggetti trattati con Ilomedin includono:

• sistema linfatico ed emopoietico: occasionalmente si sviluppa trombocitopenia;
• organi del sistema immunitario: raramente – reazioni di intolleranza;
• disturbi metabolici: l'appetito spesso peggiora;
• disturbi mentali: spesso si verificano confusione o apatia, occasionalmente si sviluppano depressione, ansia e allucinazioni;
• organi del sistema nervoso: spesso compaiono mal di testa, si osservano spesso vertigini/capogiri, sensazione di pulsazione/parestesia/iperestesia; in rari casi – emicrania, tremori, convulsioni e perdita di coscienza;
• organi visivi: occasionalmente si manifesta irritazione o dolore all'interno degli occhi e, inoltre, l'acuità visiva diminuisce;
• organi dell'equilibrio e dell'udito: isolati – disturbi vestibolari;
• organi del sistema cardiaco: spesso si sviluppano bradi-, tachi- o angina pectoris, meno comuni sono l'insufficienza cardiaca/aritmia e l'infarto del miocardio;
• sistema vascolare: spesso si verificano vampate di calore, spesso si verifica un aumento o una diminuzione della pressione sanguigna; raramente si verificano patologie cerebrovascolari, embolia polmonare, ischemia cerebrale e trombosi venosa profonda;
• malattie del torace e del mediastino, disturbi respiratori: spesso compare dispnea, raramente si sviluppa edema polmonare o asma, in casi isolati si manifesta tosse;
• Tratto gastrointestinale: spesso si verificano nausea e vomito, sono abbastanza comuni anche dolori o fastidi addominali, diarrea, in rari casi sintomi dispeptici, diarrea emorragica, sanguinamento anale, stitichezza, tenesmo ed eruttazione; casi isolati proctite;
• apparato digerente: raramente si sviluppa ittero;
• tessuto sottocutaneo e pelle: spesso aumenta la sudorazione, raramente si manifesta prurito;
• tessuti connettivi, scheletro e muscoli: spesso si manifestano dolori alle articolazioni o ai muscoli, nonché dolori alla mascella e al trisma; raramente aumenta il tono muscolare, si verificano crampi muscolari e, inoltre, tetania;
• apparato urinario e reni: raramente - dolore renale, spasmi dolorosi all'interno degli organi urinari, l'analisi delle urine mostra cambiamenti negli indicatori, patologie del tratto urinario e disuria;
• Disturbi generali e reazioni locali: spesso si sviluppa febbre, compare calore, aumenta la temperatura, si manifesta dolore, si manifestano stanchezza, brividi, sete, malessere e astenia; possono inoltre svilupparsi flebite, eritema o dolore nel sito di infusione.

Il farmaco può causare angina, soprattutto nei soggetti con coronaropatia. Il rischio di emorragia aumenta nei soggetti trattati con eparina, antiaggreganti piastrinici o anticoagulanti cumarinici.

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Overdose

Il sovradosaggio può causare sintomi ipotensivi, come arrossamento della pelle, mal di testa, vomito, diarrea e nausea. La pressione sanguigna può aumentare, possono manifestarsi dolore alla schiena o agli stinchi, nonché tachicardia o bradicardia.

Non esistono antidoti specifici. Per eliminare i sintomi, è necessario interrompere l'infusione, monitorare le condizioni del paziente e quindi trattare le manifestazioni di sovradosaggio.

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Interazioni con altri farmaci

L'iloprost può potenziare l'effetto antipertensivo dei bloccanti dei canali del calcio, dei beta-bloccanti e anche dei vasodilatatori associati agli ACE-inibitori. In caso di calo significativo della pressione arteriosa, questo disturbo può essere corretto riducendo la dose di ilomedina.

Poiché il farmaco rallenta l'aggregazione piastrinica, l'uso combinato con anticoagulanti (ad esempio, derivati cumarinici o eparina) e altri agenti antiaggreganti piastrinici (inclusi FANS, aspirina, inibitori della fosfodiesterasi (PDE) o farmaci contenenti nitro che dilatano i vasi sanguigni, come ad esempio la molsidomina) può aumentare il rischio di emorragia. In caso di reazione di questo tipo, l'infusione deve essere interrotta.

La premedicazione con aspirina (compresse da 300 mg) assunta quotidianamente per 8 giorni non ha avuto effetti sulla farmacocinetica dell'Ilomedin.

I test sugli animali hanno dimostrato che il farmaco può ridurre il livello plasmatico allo stato stazionario del plasminogeno (un attivatore tissutale).

I dati degli studi clinici dimostrano che le infusioni di farmaci non influenzano la farmacocinetica della digossina (con uso interno ripetuto di quest'ultima), né influenzano le proprietà del plasminogeno somministrato contemporaneamente a Ilomedin.

Le proprietà vasodilatatorie di iloprost risultano aumentate dalla precedente somministrazione di glucocorticoidi (test su animali), ma allo stesso tempo non si osservano alterazioni nel livello di antiaggregazione. Il significato clinico di quanto sopra riportato non è stato ancora determinato.

Sebbene non siano stati effettuati test clinici su questo argomento, test in vitro che hanno esaminato le proprietà inibitorie dell'iloprost sull'attività degli enzimi del sistema dell'emoproteina P450 hanno dimostrato che questo componente non può inibire il metabolismo dei farmaci metabolizzati da questi enzimi.

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Condizioni di archiviazione

Si raccomanda di conservare il medicinale in un luogo fuori dalla portata dei bambini piccoli. Temperatura: non superiore a 30 °C.

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Data di scadenza

L'uso di Ilomedin è consentito per 5 anni dalla data di produzione.

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