Epatite autoimmune: cause e patogenesi

La causa dell'epatite autoimmune è sconosciuta. I cambiamenti immunitari sono evidenti. I livelli di y-globulina nel siero sono estremamente alti. Risultati positivi del test delle cellule LE in circa il 15% dei pazienti hanno portato alla comparsa del termine "epatite lupoide". Gli anticorpi tissutali si trovano in una proporzione significativa di pazienti.

Epatite cronica ("lupoid") e lupus eritematoso sistemico classico non sono malattie identiche, come nel lupus classico nel fegato, raramente ci sono cambiamenti. Inoltre, nel sangue dei pazienti con lupus eritematoso sistemico non ci sono anticorpi per lisciare muscoli e mitocondri.

Nella patogenesi dell'epatite autoimmune, i difetti di immunoregolazione, in particolare, una diminuzione della funzione di soppressione del T dei linfociti e la comparsa di vari autoanticorpi, sono di grande importanza. Questi anticorpi sono fissati sulla membrana degli epatociti, che crea le condizioni per lo sviluppo di reazioni citotossiche anticorpo-dipendenti danneggiando il fegato e causando lo sviluppo dell'infiammazione immunitaria.

Meccanismi immunitari e autoanticorpi

L'epatite cronica autoimmune è una malattia con immunoregolazione compromessa, rappresentata da un difetto delle cellule T soppressori (regolatorie). Il risultato di ciò è la produzione di autoanticorpi contro gli antigeni di superficie dell'epatocita. Non è noto se il difetto nell'apparato regolatore immunitario sia primario o sia una conseguenza dei cambiamenti acquisiti nella struttura del tessuto antigenico.

L'infiltrazione mononucleare nella zona portale è costituita da linfociti B e aiutanti T con cellule citotossiche / soppressive relativamente rare. Questo è in correlazione con l'opinione che la citotossicità anticorpo-dipendente è il principale meccanismo di effetto.

I pazienti hanno costantemente alti livelli di anticorpi circolanti per il virus del morbillo. Ciò è probabilmente dovuto all'iperfunzione del sistema immunitario, piuttosto che alla riattivazione del virus persistente.

La natura dell'antigene bersaglio bersaglio della membrana epatocitaria deve essere determinata. Un possibile antigene, la proteina della membrana epatica (LMP), sembra svolgere un ruolo significativo nel verificarsi dei necrosi del punto. È stata dimostrata l'immunità cellulo-mediata rispetto alle proteine di membrana. Le cellule T periferiche del sangue, attivate rispetto alle membrane epatiche, possono essere importanti per un attacco autoimmune nell'epatite cronica.

Il siero dei pazienti rivela un gran numero di autoanticorpi. Il loro ruolo nella patogenesi e nel decorso della malattia è sconosciuto, ma hanno un grande valore diagnostico. Non ci sono prove evidenti a favore del fatto che gli anticorpi contro gli antigeni cellulari possano mediare in modo indipendente un attacco autoimmune.

Gli anticorpi antinucleari sono presenti nel siero di circa l'80% dei pazienti. Immagini omogenee (diffuse) e "screziate" di imunofluorescenza sono equivalenti. Il pattern "maculato" è più comune nei pazienti giovani con alti livelli di transaminasi sierica.

Il contenuto di DNA a doppio filamento aumenta con tutti i tipi di epatite cronica e i titoli più alti sono osservati in pazienti con epatite autoimmune, in cui scompare dopo la terapia con corticosteroidi. Questa è una manifestazione non specifica dell'attività infiammatoria.

Gli anticorpi per la muscolatura liscia (actina) sono presenti in circa il 70% dei pazienti con epatite autoimmune e sono presenti in circa il 50% dei pazienti con PBC. Nei titoli bassi, sono anche rilevati nell'epatite acuta A e B o nella mononucleosi infettiva. I titoli superiori a 1:40 sono rari, ad eccezione dell'epatite cronica autoimmune di tipo I. Gli anticorpi sono classificati come IgM, l'antigene è per l'S-actina dei muscoli lisci e scheletrici. È anche presente nella membrana cellulare e nel citoscheletro della cellula epatica. Di conseguenza, la comparsa di anticorpi per la muscolatura liscia può essere considerata come una conseguenza del danno alle cellule del fegato.

Anticorpi al recettore dell'asialoglicoproteina umana. L'antigene è un componente di una specifica proteina del fegato (LSP). La sua presenza è strettamente correlata all'infiammazione e all'attività dell'epatite.

Gli anticorpi antimitocondriali, di regola, sono assenti o il loro titolo è molto basso.

Genetica

Come con altre malattie autoimmuni, le donne predominano tra i pazienti (8: 1). La malattia può essere familiare

I linfociti T effettrici riconoscono l'antigene solo se è rappresentato da molecole HLA autologhe sulla superficie degli epatociti danneggiati. L'interazione tra le molecole HLA, i peptidi antigenici presenti nella regione del loro letto e i recettori delle cellule T è decisiva. Alcuni alleli a HLA-loci indicano una predisposizione di individui alla malattia corrispondente. Solo la predisposizione è ereditata e non in realtà una malattia che può essere "innescata" da un antigene.

Il principale complesso di istocompatibilità (MHC) si trova sul braccio corto del cromosoma 6. I geni di MHC di classe I e II sono altamente polimorfici. Epatite autoimmune di tipo I in rappresentanti della razza bianca è associata con HLA-A1-B8-DR3 o con HLA-DR4. In giapponese, la malattia è associata principalmente con HLA-DR4. Le informazioni riguardanti l'epatite autoimmune di tipo II sono limitate. L'analisi della regione ipervariabile della classe II HLA ha mostrato che i rappresentanti della razza bianca hanno il ruolo decisivo per l'insorgenza di epatite autoimmune tipo lisina in posizione 71, mentre i giapponesi hanno una posizione importante 13.

Anche i geni che codificano per il complemento sono polimorfici e sono noti come geni HLA di classe III. L'allele C4A-QO di classe III HLA è marcatamente elevato per l'epatite autoimmune di tipo I e II. In futuro, la tipizzazione HLA può essere utilizzata per determinare la predisposizione all'epatite cronica autoimmune. Tuttavia, per ulteriori progressi, è essenziale chiarire la natura del peptide antigenico nel letto dei linfociti HLA.

Cambiamenti morfologici nel fegato

Il quadro morfologico corrisponde a un'epatite cronica grave. L'attività del processo è espressa in modo non uniforme e alcune aree possono essere praticamente normali.

Nella zona 1 sono visibili infiltrati cellulari, principalmente da linfociti e plasmacellule, che penetrano tra le cellule epatiche. La formazione intensiva di partizioni isola gruppi di cellule epatiche sotto forma di rosette. La distrofia grassa è assente. Puoi vedere le zone di collasso. Il tessuto connettivo viene introdotto nel parenchima. La cirrosi si sviluppa rapidamente, di solito di tipo macronodulare. Ovviamente, epatite cronica e cirrosi si sviluppano quasi contemporaneamente.

Nel tempo, l'attività del processo diminuisce, l'infiltrazione cellulare e il numero di necrosi del gradino diminuiscono, il tessuto fibroso diventa più denso. All'autopsia in casi lontani, si nota un'immagine della cirrosi inattiva. Tuttavia, nella maggior parte dei casi, una ricerca approfondita consente di identificare i colli a punta sulla periferia dei nodi e la formazione di rosette.

Sebbene l'infiammazione e la necrosi possono scomparire completamente durante remissioni e la malattia rimane inattivo per diversi intervalli di tempo, la rigenerazione è insufficiente perché perilobulyarnaya architettonico non ritorna alla normalità, e viene rilevato il modello di danno, e in un secondo momento.

All'inizio della malattia, la cirrosi si sviluppa solo in un terzo dei pazienti, ma di solito si verifica entro 2 anni dopo il suo debutto. Episodi ripetuti di necrosi seguiti da crollo dello stroma e fibrosi aggravano la cirrosi. Nel corso del tempo, il fegato diventa piccolo ed è soggetto a cambiamenti cirrotici grossolani.

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