Epatite A: cause e patogenesi

L'agente eziologico dell'epatite virale A è il virus HAV (virus dell'epatite A), attribuito al genere Hepatovirus nella famiglia Picornaviridae. Morfologicamente, l'HAV ha l'aspetto di una particella sferica superficiale, non sferica, che misura 27-30 nm. Il genoma è rappresentato da una molecola di RNA a filamento singolo costituita da circa 7.500 nucleotidi. L'RNA del virus è circondato da una capsula proteica esterna (capside). È noto un solo antigene HAV-HAAg. Su cui il macroorganismo produce anticorpi. Nello studio di numerosi ceppi di HAV isolati da pazienti in diverse regioni del mondo e da scimmie con infezione sperimentale, sono stati identificati sette genotipi e diversi sottotipi di HAV. I ceppi isolati in Russia appartengono alla versione del virus IA. Tutti gli isolati HAV noti sono classificati come un singolo sierotipo, che garantisce lo sviluppo di immunità cross-protettiva. HAV - epatotropico, ha un debole effetto citopatico sulle cellule del fegato. L'HAV è considerato uno dei più resistenti ai fattori ambientali dei virus umani. Ha la capacità di essere conservato a temperatura ambiente per diverse settimane, a +4 ° C per mesi, a -20 ° C rimane vitale per diversi anni. Resiste al riscaldamento a 60 ° C per 4-12 ore; resistente all'azione degli acidi e dei solventi grassi, è in grado di conservare a lungo termine in acqua, cibo, acque reflue, in vari oggetti dell'ambiente esterno. Quando è bollito, si rompe per 5 minuti, quando viene trattato con cloramina - dopo 15 minuti. Il virus è sensibile alla formalina, l'irradiazione ultravioletta. Inoltre è inattivato in autoclave. Permanganato di potassio, composti di ioduro, etanolo al 70%, disinfettanti a base di composti di ammonio quaternario.

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La patogenesi dell'epatite A

L'introduzione di HAV nel corpo avviene attraverso la bocca e poi nello stomaco. Essendo acido-veloce, il virus supera facilmente la barriera gastrica, entra nell'intestino tenue, viene assorbito nel sangue e raggiunge il fegato attraverso il sistema della vena porta. Nelle cellule di cui ha luogo la sua replicazione. Sulla membrana degli epatociti ci sono virus corrispondenti al virus, a cui l'HAV è attaccato e penetra nella cellula epatica; Nel citoplasma dell'epatocita, la sua replicazione ha luogo. Parte delle particelle virali di nuova formazione arriva con la bile nelle feci ed è espulsa dal corpo, l'altra infetta vicino agli epatociti.

È stato dimostrato che la replicazione prolungata di HAV nella coltura cellulare non accompagna la citolisi degli epatociti. Pertanto, si ritiene ora che il danno epatico nell'epatite A virale non sia dovuto tanto all'HAV stesso, quanto alle risposte immunitarie cellulari di una persona. Le cellule T citotossiche riconoscono e lisano gli epatociti infetti da virus. Inoltre, questi stessi linfociti T producono interferone gamma, innescando un numero di risposte immunitarie. L'esenzione dal virus si verifica in gran parte a causa della distruzione immunologica delle cellule epatiche. A causa della scissione degli epatociti sottoposti a necrosi, il virus e i suoi "frammenti" entrano nel sangue, cioè si verifica una fase di viremia secondaria.

L'HAV ha un'alta attività immunogenica. Contemporaneamente al cellulare, l'attivazione della componente umorale del sistema immunitario avviene con l'accumulo di anticorpi neutralizzanti il virus. A causa di una risposta immunitaria rapida ed intensa, si verifica un blocco della replicazione virale e la sua ulteriore introduzione negli epatociti non infetti è limitata. Come risultato dell'azione combinata di tutte le parti del sistema immunitario, di norma, dopo poche settimane il corpo viene rilasciato dall'HAV, quindi per l'epatite A virale non esiste né un vettore virale a lungo termine né forme croniche. L'adeguatezza della risposta immunitaria protettiva nell'epatite virale A è attribuita al suo corso relativamente facile, l'eccezionale rarità di forme fulminanti con un esito letale, il completo recupero nella stragrande maggioranza dei casi. La necrosi massiccia degli epatociti nell'epatite A virale di solito non si verifica. La maggior parte degli epatociti rimane intatta. Come con altre epatiti virali acute, con epatite A virale vi è un'infiammazione diffusa acuta del fegato, che può essere rilevata anche prima della comparsa di ittero. Con l'epatite A virale, il fegato è l'unico organo bersaglio in cui il virus si replica, pertanto le manifestazioni extraepatiche dell'epatite virale A non sono inerenti.

Le molecole di HLA sono coinvolte nella lisi degli epatociti infetti da HAV. A seguito della quale vengono attivati "meccanismi autoimmuni" nel corso della malattia, con la formazione di anticorpi ai loro stessi epatociti. Negli individui con una predisposizione genetica alle reazioni autoimmuni, l'HAV può iniziare lo sviluppo di un'epatite autoimmune del primo tipo. I dati attualmente disponibili sulla patogenesi di epatite virale A ci permette di curare la malattia acuta, benigna, con la capacità di autocontrollo, anche se nel 1996 gli autori giapponesi ha pubblicato il primo rapporto di cronica virale epatite A e la replicazione virale persistente negli esseri umani.