Epatite cronica C: cause

La causa dell'epatite cronica C - virus dell'epatite C (HCV) è un piccolo virus, di dimensioni 30-38 nm, ha un guscio e una parte interna - il nucleo. La busta contiene glicoproteine E1 ed E2, NS1. La parte interna contiene il genoma del virus - un lungo RNA lineare a filamento singolo e un antigene C proteico (C-co-proteina).

Il genoma del virus ha siti che codificano la sintesi di proteine strutturali e non strutturali. Le proteine strutturali includono la proteina C nucleo e glicoproteine E1 E2 busta, K proteine non strutturali sono enzimi che svolgono un ruolo nella replicazione virale, RNA-dipendente RNA polimerasi, proteine NS2, NS4, NS3-elicasi (metalloproteasi). Un ruolo chiave nella replicazione del virus appartiene alla NS3 proteasi - un enzima che catalizza la fase finale della sintesi della poliproteina virale. Per ciascuna delle proteine strutturali e non strutturali, vengono prodotti anticorpi circolanti nel sangue. Questi anticorpi non possiedono proprietà neutralizzanti i virus.

Allocare 6 genotipi del virus dell'epatite C la cui classificazione è basata sull'analisi della regione 5'-terminale della regione non strutturale (NS5 genotipi la, lb, 1c, 2a, 2b, 2c, Per, Zb, 4, 5, 6).

In Nord Africa, 4, nell'Asia settentrionale e sud-orientale e in Estremo Oriente - 1, 2, 6, negli Stati Uniti - 1 genotipo.

Ci sono più di 500 milioni di portatori del virus dell'epatite C di genotipo 1b è associata con la malattia più grave, un più elevato contenuto di HCV RNA nel siero, la peggiore risposta al trattamento con farmaci antivirali ed è più probabile a grave ricaduta di epatite C dopo trapianto di fegato. Il genotipo 4 è associato a una scarsa risposta alla terapia con interferone.

L'infezione cronica da HCV inizia di solito in forma lieve, ma nel 50% dei pazienti oltre i 10 anni la malattia progredisce, il 10-20% sviluppa cirrosi, meno spesso cancro al fegato.

Il virus dell'epatite C è un virus a RNA. I marcatori sierici del virus dell'epatite C sono l'RNA del virus e gli anticorpi anti-HCV (HCVAb).

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Come viene trasmessa l'epatite C?

L'epatite C cronica viene trasmessa in diversi modi:

• parenterale, in particolare trasfusionale (trasfusione di sangue, suoi componenti - crioprecipitato, fibrinogeno, fattori VIII e IX, somministrazione parenterale di vari farmaci, emodialisi); L'HCV è la causa principale dell'epatite post-trasfusionale (85-95% di tutti i casi);
• la via sessuale;
• dalla madre al feto (attraverso la placenta).

Le manifestazioni istologiche dell'epatite C cronica variano da CPG a CAG con o senza cirrosi epatica. La diffusione dell'epatite C dipende in gran parte da fattori ambientali.

Ci sono 2 meccanismi principali del danno al fegato da epatite C:

• effetto citopatico (citotossico) diretto del virus degli epatociti del sonno;
• danno immuno-mediato fegato, che parlano a favore dei dati che il virus dell'epatite C può essere associata a malattie autoimmuni (sindrome di Sjögren, crioglobulinemia et al.), e il rilevamento in biopsie epatiche di pazienti con epatite virale C-linfoidi infiltrazione di cellule costituito da B- e T-linfociti.

Marcatori del virus dell'epatite C trovati tra i reparti ematologici personale medico nel 12,8% dei pazienti con malattie del sangue - in 22,6% dei pazienti con epatite cronica B - nel 31,8%, nei pazienti con cirrosi epatica - nel 35,1% dei casi, tra la popolazione russa - il 1.5- 5% della popolazione.

L'immunità nell'epatite C non è ottimale (è definita subottimale), che non fornisce un controllo affidabile sul processo infettivo. Pertanto, epatite virale acuta C così spesso trasformata in una cronica, la stessa è spiegata e frequente reinfezione con il virus C. Il virus dell'epatite C "scivola" da sotto sorveglianza immunologica. Ciò è spiegato dalla capacità unica del virus dell'epatite C di modificare costantemente la struttura antigenica, ripetutamente aggiornata per anche un minuto. Questa costante variabilità del virus dell'epatite C porta al fatto che durante il giorno c'è 10 ^10-11 varianti antigeniche HCV sono vicini, ma ancora immunologicamente distinte. In una tale situazione, il sistema immunitario non ha il tempo di riconoscere continuamente antigeni nuovi e più recenti e di produrre continuamente anticorpi che li neutralizzano. Nella struttura dell'HCV, la massima variabilità è rilevata negli antigeni dell'involucro, la proteina C del nucleo varia poco.

Il decorso dell'infezione da HCV si estende per molti anni (per il tipo di infezione virale lenta). L'epatite cronica clinicamente pronunciata si sviluppa in media fino a 14 anni, cirrosi - attraverso 18, epatocarcinoma - in 23-18 anni.

Una caratteristica distintiva di acuta virale dell'epatite C - torpide, latente o oligosintomatico per, di solito lungo tempo rimanente riconosciuta allo stesso tempo gradualmente progredendo rapidamente e ulteriormente conduce allo sviluppo della cirrosi epatica con carcinoma epatocellulare (virus dell'epatite C - "dolce killer").

Marcatori di rivelazione di fase replicazione del virus dell'epatite C sono anti-HCVcoreIgM sangue e IgG con indicatori rapporto anti-HCVlgG / IgM nell'intervallo 3-4 in assenza UE aHTH-HCVNS4 e rilevazione HCV-PHK nel sangue.

Il virus dell'epatite C può replicarsi ed extra-epatico, incluso nei monociti.

Meccanismi di danno epatico nell'epatite cronica C

Si ritiene che il virus abbia un effetto citopatico diretto. Questa azione è diversa dal danno causato da HBV, che è considerato immune. Vi è una crescente evidenza che i meccanismi immunitari svolgono un ruolo nella cronicizzazione dell'infezione da HCV.

I flavivirus citotossici tendono a causare un danno epatocellulare diretto senza un'infiammazione pronunciata. Nell'infezione cronica da HCV, l'esame istologico del fegato rivela un danno minimo, nonostante la progressione. La reazione linfocitaria è scarsamente espressa, si nota eosinofilia del citoplasma degli epatociti. In contrasto con l'epatite B cronica, il trattamento dell'infezione cronica da HCV con IFN è accompagnato da una rapida diminuzione dell'attività dell'ALT e della concentrazione dell'HCV-RNA.

Esiste una correlazione tra la gravità della malattia e il livello di viremia. Livelli molto elevati di viremia e grave danno epatico sono stati osservati in pazienti con infezione cronica da HCV dopo trapianto di fegato.

La risposta immunitaria all'HCV è debole, come evidenziato da un aumento dell'attività dell'ALT, che è accompagnato da un aumento dei titoli dell'HCV-RNA. Con l'inoculazione di un numero significativo di particelle virali (trasfusioni di sangue), l'epatopatia è più grave rispetto a una ingestione di virus meno massiccia nel corpo (uso di droghe per via endovenosa).

In supporto HCV notato persistente HCV-viremia senza malattia epatica clinicamente delineata. La correlazione tra il contenuto di HCV-RNA nel tessuto epatico e l'attività istologica è assente.

La terapia immunosoppressiva riduce l'attività delle transaminasi sieriche, sebbene aumenti la viremia.

I risultati della microscopia immunoelettronica suggeriscono che le cellule T citotossiche intralobulari sostengono il danno epatico. I linfociti citotossici riconoscono gli epitopi del nucleo e il rivestimento proteico dell'HCV. Studi in vitro autologa gepatotsitotoksichnosti convincente dimostrato che HLA limitativo 1 CD8 ⁺ tossicità delle cellule T è un importante meccanismo patogenetico nella cronica HCV-infezione.

I test sierologici per autoanticorpi (antinucleare, muscolo liscio e fattore reumatoide) sono positivi. Tuttavia, questi autoanticorpi non influenzano la gravità della malattia e non hanno alcun significato patogenetico.

È stata ottenuta evidenza di citotossicità epatica nell'infezione cronica da HCV. La risposta immunitaria all'HCV è anche chiaramente documentata, ma il suo ruolo come fattore protettivo e come fattore responsabile dell'infezione cronica rimane poco chiaro.