Erlihiozı

Ehrlichiosis (Ehrlichiosis) è un gruppo di malattie infettive zoonotiche, principalmente trasmissibili, caratterizzate da polimorfismo di manifestazioni cliniche.

Epidemiologia dell'erliosi

Manutenzione e distribuzione in natura di attivatori ehrlichiosi monocitica e granulocitica associati con le zecche, e l'agente eziologico della ehrlichiosis sennetsu - presumibilmente con vongole di pesce.

Negli Stati Uniti, l'agente eziologico dell'erlichiosi monocitica è trasmesso da A. Americanum, D. Variabilis, I. Pacificus, in una parte significativa dell'Eurasia - I. Persulcatus. Il principale vettore di anaplasmosi granulocitica negli Stati Uniti è I. Scapularis, I. Ricinus in Europa , I. Persulcatus nella regione della Siberia occidentale . L'infestazione di varie zecche ixodid di Ehrlichia può variare dal 4,7 al 50%. Inoltre, diversi microrganismi (ad esempio Ehrlichia, Borrelia e virus dell'encefalite trasmessa dalle zecche) possono coesistere nel corpo di una zecca ed è possibile infettare contemporaneamente gli umani con questi agenti patogeni.

I principali ospiti di riserva di E. Canis sono considerati cani, i maestri di E. Chaffeensis sono cervi. Potenziali E. Chaffeensis possono anche essere cani e cavalli. Gli anticorpi anti E. Phagocytophila trovano in diverse specie di roditori selvatici, ma, a quanto pare, negli Stati Uniti, l'ospite principale di Ehrlichia - ratti whiteleg criceto e forestali, e nel Regno Unito - cervo. In Russia e Ucraina - l'ospite principale Anaplasma phagocytophilum - arvicola rossa.

Ehrlichia entra nel corpo umano con la saliva della zecca infetta succhiante. Con la febbre del sole, l'infezione è associata al consumo di pesce crudo.

La malattia colpisce persone di qualsiasi età; tra gli ammalati predominano gli uomini. Negli Stati Uniti, è stato stabilito che l'erlichiosi monocita si verifica tra i residenti permanenti di alcuni stati del Sud del paese con la stessa frequenza della febbre maculata delle Montagne Rocciose endemica per queste aree. I cacciatori, i residenti delle aree rurali, le persone che visitano spesso foreste e taiga sono più spesso malati. Sono anche possibili malattie di gruppo.

L'erlichiosi è attualmente registrata in molti paesi. Negli Stati Uniti per i test sierologici, la malattia con erlichiosi monocitica è stata confermata praticamente in tutto il paese. Singoli casi di erlichiosi monocitica sono registrati sierologicamente in Europa (Spagna, Belgio, Portogallo) e anche in Africa (Mali). L'anaplasmosi da granulociti, oltre agli Stati Uniti, è registrata tra le persone che sono state attaccate dagli ixodidi in Inghilterra, Italia, Danimarca, Norvegia, Svezia.

L'erlichiosi monocitica e granulocitica si trovano anche in Russia. Quando si utilizza il metodo PCR delle zecche raccolte nel Perm Krai, è stata identificata l'infezione di I. Persulcatus con erlichia monocitica, che è attribuita a E. Muris. Questa specie di erlichia è stata descritta in Giappone, ma non si sapeva nulla della sua patogenicità per l'uomo. A partire dal 1999-2002. Anticorpi contro E. Muris ed E. Phagocytophila, così come per A. phagocytophilum, sono stati trovati in pazienti a cui il battito succhiava. Nella regione russa di Perm, la quota di anaplasmosi dei granulociti nella struttura delle infezioni trasmesse da zecche è del 23% ed è seconda solo alla borreliosi trasmessa da zecche; oltre l'84% dei casi, queste malattie si verificano come infezione mista.

La mortalità negli Stati Uniti è del 3-5% per l'erlichiosi monocitica e del 7-10% per l'anaplasmosi dei granulociti.

L'attivazione delle zecche in una stagione più calda determina la stagionalità dell'erlichiosi monocitica: aprile-settembre con un picco a maggio-luglio. Per granulocitica anaplasmosis caratteristica a due picchi di incidenza: il picco più significativo in maggio e giugno è associato con l'attività della fase ninfale del vettore, e il secondo picco in ottobre (fino a dicembre) è relativo alla prevalenza in questo momento adulti acari.

La profilassi specifica di emergenza deve essere eseguita in aree endemiche quando viene rilevata una zecca (una singola dose di 0,1 g di doxiciclina). La profilassi non specifica consiste nell'effettuare misure anti-maltrattamento prima di uscire sul terreno, endemico per gli acari ixodid (indumenti speciali chiusi, trattamento con sekaricidi). Dopo aver visitato l'area endemica, è necessario un reciproco e auto-esame per identificare le zecche da succhiare.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Cosa causa erlichiosi?

Il nome generico Ehrlichia fu proposto nel 1945. Moshkovsky in onore di Paul Ehrlich. Erlich - fissato organismi Gram rikketsiozopodobnye che sono obbligati parassiti intracellulari che si moltiplicano scissione binaria, che non formano spore. Secondo la classificazione moderna, la tribù Ehrlichia appartiene alla famiglia Rickettsiaceae dell'ordine Rickettsiales tribù a-proteobatteri. La tribù tranne nascita non assortite e in realtà tipo di Ehrlichia comprende altri tre tipi di batteri (Anaplasma, Cowdria. Neorickettsia), causare malattie nei mammiferi. Il genere Ehrlichia è diviso in tre genogruppi. Il genotipo di canis unisce l'erlichia di quattro specie: E. Canis. E. Chaffeensis, E. Ewingii, E. Muris. Il gruppo del gene del phagocytophila combina E. Bovis, E. Equi, E. Phagocytophila, E. Platus. diversi genovidov Ehrlichia spp. Al gruppo genomico risticii appartengono due specie - E. Risticii ed E. Sennetsu. Una parte dell'Ehrlichia non è ancora stata classificata ed è raggruppata nel gruppo Ehrlichia spp.

Gli agenti causali della malattia negli esseri umani possono essere almeno quattro tipi di questi batteri. Gli agenti eziologici dell'erlichiosi monocitica sono considerati due specie di erlichia - E. Chaffeensis ed E. Muris. Anaplasma phagocytophilum - l'agente di ehrlichiosi granulocitica umana (che granulocitaria anaplasmosi chiamato dal 2004) è attribuito anche alla tribù di Ehrlichia (genere Anaplasma). E. Sennetsu è l' agente eziologico della febbre da Sennet, altamente endemico in un'area limitata del sud del Giappone.

Morfologicamente, tutte le specie di Ehrlichia sono piccoli coccoidi pleomorfi o microrganismi ovoidi che hanno una tonalità blu scuro o viola se dipinti secondo Romanovsky-Giemsa. Si trovano nei vacuoli - fagosomi del citoplasma delle cellule eucariotiche interessate (principalmente serie leucocitarie) sotto forma di cluster compatti di particelle parassite separate, a causa dell'aspetto esteriore chiamato morulae. Le occlusioni citoplasmatiche di solito contengono 1-5 erlichia, e il numero di tali vacuoli può raggiungere 400 o più in una cellula. Con la microscopia elettronica di Ehrlichiae, l'ultrastruttura è simile alla rickettsia, e lo stesso metodo di riproduzione è una semplice divisione binaria. La particolarità della parete cellulare di una singola Ehrlichia è il ritardo della membrana esterna da quella citoplasmatica e il suo aspetto ondulato. La membrana interna mantiene un profilo uniformemente sagomato.

La distribuzione di ribosomi e fibrille del DNA di Ehrlichia, in particolare l'erlichiosi monocitica, è rappresentata da due tipi di cellule morfologicamente differenti.

• Con una distribuzione uniforme sul citoplasma, cellule del tipo reticolare; hanno dimensioni di 0,4-0,6x0,7-2,0 μm.
• Con la concentrazione e la compattazione di questi componenti nel centro della cellula. Questo tipo di cellule ha dimensioni di 0,4-0,8 x 0,6 micron.

Si presume che le cellule del tipo reticolare siano la fase iniziale dello sviluppo del microbo e le cellule del secondo tipo riflettono la fase stazionaria del ciclo di vita. Ehrlichia Resa rottura della membrana avviene alle morula-vacuoli e poi la parete cellulare della cellula bersaglio per esocitosi o (estrusa) da ehrlichia morula o esocitosi morula interamente di cellule.

Secondo la composizione antigenica di Ehrlichia, non condividono proprietà comuni con la rickettsia del gruppo tick-and-tifo-tifo, così come con Borrelia. All'interno del gruppo stesso, l'erlichia ha antigeni incrociati.

Ehrlichia non cresce con i terreni di coltura artificiale. L'unico substrato disponibile per accumulo Erlichia esaminarli e preparare specifici antigeni - macrofagi (NAM canino linea macrofago 82) o epitelioidi (linea di cellule endoteliali umane, le cellule sono VERO, HeLa, HLE), immortalate cellule eucariotiche. Questo processo è laborioso e richiede molto tempo; l'accumulo di erlichia in queste cellule è insignificante. Per la riproduzione E. Sennetsu, inoltre, possono essere utilizzati topi bianchi in cui Erlichia causa processo generalizzato con l'accumulo di agente in macrofagi di fluido peritoneale e della milza.

Patogenesi dell'erichio

Patogenesi e patomorfologija Ehrlichiosi non sono ben compresi causa della limitata disponibilità di dati sui risultati dell'autopsia, ma studi sperimentali in macachi hanno permesso uno studio più dettagliato di questa malattia a livello istomorfologica.

Patogenesi di monociti e erlichiosi granulocitica in una prima fase è causato dall'introduzione di agente attraverso la pelle ed è identica a quella in rikketsiozah. Non ci sono tracce sul sito di aspirazione del segno di spunta. L'agente causale entra nei tessuti sottostanti e si diffonde in modo ematogeno in tutto il corpo. Proprio come con la rickettsiosi, l'agente patogeno viene introdotto nelle cellule, si moltiplica nel vacuolo citoplasmatico e poi lo lascia. I macrofagi della milza, del fegato, dei linfonodi, del midollo osseo sono principalmente colpiti. È possibile sviluppare necrosi focale e infiltrati linfoistiociti perivascolari in molti organi e pelle. Nella milza, fegato, linfonodi e midollo osseo sviluppare megakariotsitoz emofagocitosi e, in risposta alla ipoplasia mieloide generato. Multiorgano limfogistiotsitami infiltrazione perivascolare, emofagocitosi di organi e di midollo osseo, la permeabilità vascolare compromessa e lo sviluppo di emorragia negli organi interni e la pelle sono particolarmente pronunciata in caso di grave decorso della malattia. Con l'esito fatale dell'erlichiosi monocitica, una sconfitta totale degli organi vitali avviene con una violazione irreversibile della loro funzione. E. Chaffeensis può penetrare nel liquido cerebrospinale e causare meningite. I cambiamenti nella composizione cellulare del sangue sono descritti come "sindrome da emofagocitosi". Soppressione del meccanismo di difesa immunitaria quando ehrlichiosis non è ancora noto, ma la morte si sviluppa spesso in pazienti con segni clinici di lesioni secondarie di fungina o virale. Ci sono dati sperimentali che suggeriscono che l'erlichia può essere caratterizzata dal processo di trasformazione della L.

Nel caso della febbre da sesamo, le porte d'ingresso si trovano nell'area della mucosa della bocca o della faringe. Quindi l'infezione si diffonde attraverso i vasi linfatici e sanguigni ed è accompagnata da linfoadenopatia generalizzata, danno midollare e leucocitopenia. A volte l'endotelio dei capillari è coinvolto nel processo infettivo, come evidenziato dalla comparsa di un'eruzione petecchiale o eritematosa.

Quando ehrlichiosis ridotta produzione di citochine - regolatori della risposta immunitaria di diverse famiglie (TNF-a, IL-6, fattore holoniestimuliruyuschy granulociti-macrofagi) e l'aumento di IL-1 di produzione di beta, IL-8 e IL-10, che promuove la morte dei batteri fagocitati e indica la partecipazione cellule immunocompetenti nelle reazioni infiammatorie locali.

Sintomi di Ehrlichiosi

L'ehrlichiosi ha un periodo di incubazione che dura 1-21 giorni e una malattia clinicamente pronunciata - 2-3 settimane, ma a volte può essere ritardata fino a 6 settimane. I sintomi dell'erichio sono diversi: dal quadro clinico asintomatico a severo con un decorso grave e potenzialmente letale. Comune a tutti i sintomi di ehrlichiosis: improvvisa comparsa di febbre, la comparsa di febbre, stanchezza, mal di testa, dolori muscolari, anoressia, nausea e vomito, e altri sintomi non specifici di intossicazione osservata nelle infezioni rickettsie. Quando morti Ehrlichiosi sennetsu non sono descritte, e rash raramente osservata, mentre a monociti e granulociti letalità Ehrlichiosi raggiunge 3-10%, e rash eritematoso o petecchiale registrate in 2-11 (fino a 36)%, rispettivamente. I principali sintomi della febbre senetale sono un aumento della temperatura corporea a 38-39 ° C, linfoadenopatia generalizzata e un elevato contenuto di monociti nel sangue periferico.

La durata del periodo febbrile con febbre da sighet non supera le 2 settimane, con erlichiosi monocitica - 23 giorni, con anaplasmosi granulocitica - 3-11 settimane. Dal momento che ehrlichiosis sono i sintomi clinici non patognomonici, i pazienti spesso sospettano diversi tipi rickettsiosi, la sepsi, influenza, infezioni del tratto respiratorio superiore, mononucleosi infettiva, etc.

Nei pazienti con anaplasmosi granulocitica, la malattia è iniziata acutamente, con un aumento della temperatura durante il primo giorno a 39-40 ° C, che è stato accompagnato da brividi. Allo stesso tempo, c'è un forte mal di testa, dolori dolorosi nei muscoli e grandi articolazioni. Con il progredire della malattia, i pazienti lamentavano insonnia persistente, sonno ansioso, sonnolenza durante il giorno. Nessuno dei pazienti aveva disturbi neurologici. Hanno notato tachicardia, ipotensione, sordità dei suoni cardiaci; metà dei pazienti aveva nausea e vomito nei primi due giorni della malattia. Secondo la letteratura, eritematoso, rash papulare o petecchiale rilevato in una data precedente nel 10% dei pazienti nella prima settimana di malattia - 23%, e per tutto il periodo della malattia - nel 36,2%. L'eruzione si diffonde in tutto il corpo, esclusi i palmi delle mani e le piante dei piedi.Nel territorio di Khabarovsk, l'eruzione è registrata nell'87% dei casi; è apparsa dal 1 ° all'8 °, più spesso - il 3 ° giorno della malattia. L'eruzione è stata prevalentemente macchiata, rosa pallido, gli elementi non si sono fusi, le dimensioni non hanno superato i 10 mm. Il fenomeno di addormentarsi non è stato osservato. Lo sviluppo inverso dell'eruzione si è verificato senza effetti residui, di solito nell'8 ° -9 ° giorno. Alcuni pazienti presso il sito di punture di zecche plotnovata hanno notato la presenza di infiltrazione fino a 20 mm, rivestito nel bel mezzo di una crosta marrone scuro (questa risposta locale è stata solo Bolken con lunghi, più di un giorno, zecche). Nessuno dei pazienti aveva linfoadenopatia. Sullo sfondo di febbre alta, secchezza delle fauci, anoressia, ritenzione delle feci per diversi giorni sono stati notati. Nel 20% dei pazienti, oscuramento delle urine, sclera itterica; nel 33% dei pazienti - ingrossamento del fegato. Il test di laboratorio più costante nella maggior parte dei pazienti con erlichiosi monocitica e granulocitaria è stato un aumento dell'attività delle transferasi epatiche nel siero del sangue (ALT 3-4 volte, ACT 1,5-2,5 volte). Nell'emogramma, leucopenia, neutropenia (non più di 2,0 × ^{10 9} / L), spostamento pronunciato della formula a sinistra. Nel 71% dei pazienti è stata registrata trombocitopenia moderata e la VES è stata aumentata più spesso (in media 23 mm / h). Nel 40% dei pazienti sono stati osservati cambiamenti nelle urine, che erano caratterizzati da proteinuria (0,033-0,33 g / l) a moderata leucocituria (fino a 30-40 nel campo visivo).

In pazienti con ehrlichiosi monocitica dalla regione Perm (1999-2000 gg.) Conusciuta quasi gli stessi sintomi, eccetto fenomeni catarrali in 1/4 pazienti, aumentata a 1,5 cm linfonodi sottomandibolari e sviluppo di un numero di pazienti meningite. Alcuni di loro mostravano lesioni del nervo facciale secondo il tipo centrale. A differenza dei pazienti affetti da anaplasmosi dei granulociti, i pazienti con erlichiosi monocitica non hanno avuto eruzioni cutanee. Il 42% dei pazienti ha riferito di aver iniettato vasi con sclera e congiuntiva. Possibile epatomegalia, sclera subcritica e oscuramento delle urine con aumento del livello di bilirubina e attività aminotransferasica. In alcuni pazienti la malattia accertata due onda: la seconda onda ha un decorso più grave che presentano elevata e prolungata febbre, intossicazione grave: alcuni pazienti in quel momento ha sviluppato meningite asettica. C'era anche un aumento del livello di creatinina, ma non c'erano manifestazioni cliniche di insufficienza renale. La metà dei pazienti trombocitopenia registrati, maggiore velocità di eritrosedimentazione (16-46 mm / h): leykotsitopeniya (2,9-4,0h10 ⁹ / l).

I sintomi clinici scompaiono il 3-5 ° giorno dopo l'inizio della terapia antibiotica. Nei pazienti in convalescenza, l'astenia persiste per 4-6 settimane dopo la dimissione. Con il decorso severo dell'erlichiosi monocitica e granulocitaria e l'assenza di terapia etiotropica, la disfunzione renale è stata più spesso notata. Fino all'insufficienza renale (9%), sviluppo della sindrome DIC con sanguinamento gastrointestinale, polmonare o multiplo. Nel 10% dei pazienti con anaplasmosi dei granulociti, è stato osservato lo sviluppo di infiltrati polmonari. Alcuni pazienti avevano convulsioni all'inizio della malattia, un coma si stava sviluppando.

Diagnosi di erlichiosi

I segni principali che consentono di diagnosticare "erlichiosi" sono dati clinici e di laboratorio in combinazione con un'anamnesi epidemiologica: la permanenza del paziente in un'area endemica di erlichiosi, un attacco di zecche.

Strisci di sangue colorati in base alla Romanovsky-Gimza, dà risultati positivi (vacuolo nel citoplasma di monociti o neutrofili, contengono concentrazioni di Ehrlichia) raramente, e solo nella fase acuta della malattia.

Diagnosi

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Diagnosi differenziale di erlichiosi

Poiché non vi sono sintomi patognomonici di ehrlichiosis e l'eventuale evoluzione della malattia in forma di infezione mista, diagnosi differenziale è difficile. Presumere una diagnosi clinica, anche tenendo conto dei cambiamenti nel quadro del sangue, è piuttosto difficile. Informazioni su attaccando gli acari per 1-3 settimane fino a quando la malattia dà motivo di sospettare un borreliosi sistema di zecca (borreliosi di Lyme), e in aree endemiche - altro febbre morsetto (Colorado, febbre delle Montagne Rocciose). La diagnosi differenziale è anche con mononucleosi infettiva, tifo e tifo, leptospirosi. Spesso c'è infezione mista (ehrlichiosis con la forma classica della malattia di Lyme e l'encefalite da zecche) influenza il quadro della malattia e spesso non ha le caratteristiche differenziali chiare necessarie per la diagnosi clinica, tuttavia granulocitica sintomi cuscinetto Anaplasmosi possono essere l'epatite anitterico acuta e grave leucopenia , linfopenia e un aumento del numero di elementi lancinanti all'inizio della malattia.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Indicazioni per la consultazione di altri specialisti

Complicanze potenzialmente letali (insufficienza renale grave, emorragia massiva, ecc.) Richiedono il consiglio del rianimatore con successivo trattamento del paziente in unità di terapia intensiva.

Indicazioni per il ricovero in ospedale

Le indicazioni per l'ospedalizzazione comprendono un decorso grave della malattia, lo sviluppo di complicanze. Il ricovero ha bisogno del 50-60% e circa il 7% dei pazienti richiede cure intensive.

Trattamento dell'erichio

Ehrlichia è sensibile ai farmaci delle tetracicline (tetraciclina, doxiciclina), in misura minore al cloramfenicolo.

La tetraciclina più efficace (0.3-0,4 g quattro volte al giorno per 5-10 giorni) o doxiciclina (0,1 g due volte il primo giorno, e poi una volta: trattamento cloramfenicolo possono essere usate ehrlichiosis essere combinato con sintomatica e patogenetico. Mezzi (disintossicazione, lotta contro le complicazioni, ecc.).

Esame clinico

L'esame non è regolamentato. Si raccomanda di eseguire la supervisione medica prima del ripristino della disabilità.

[24], [25], [26], [27]

Quale prognosi è erlichiosi?

L'erlichiosi ha una prognosi sierosa per lo sviluppo di gravi complicanze in assenza di trattamento tempestivo e complesso.