Farmaci per il trattamento del glaucoma

Il trattamento medico del glaucoma iniziò alla fine del 1800, usando la fisostigmina e la pilocarpina. Negli Stati Uniti, il trattamento del glaucoma di solito inizia con la nomina di farmaci locali.

[1], [2]

Descrizione e Fisiologia

Il trattamento del glaucoma inizia con l'uso di un regime terapeutico standard, ad eccezione di condizioni molto gravi, quando, per esempio, la pressione intraoculare è superiore a 40 mm Hg. O c'è il rischio di perdita della visione centrale. Di solito, un farmaco viene prescritto in gocce solo in un occhio con un secondo esame per valutare l'efficacia in 3-6 settimane. L'efficacia è determinata confrontando la differenza di pressione intraoculare sui due occhi prima del trattamento e dopo la terapia iniziale. Ad esempio, se prima del trattamento la pressione intraoculare era di 30 mm Hg. OD (oculus dexter - occhio destro) e 33 mmHg. OS (occhio sinistro - occhio sinistro) e dopo la terapia primaria dell'occhio destro, la pressione intraoculare è aumentata di 20 mm Hg. OD e 23 mm Hg. OS, si considera che il farmaco sia inefficace. Se dopo il trattamento, la pressione intraoculare è 25 mm Hg. OD e 34 mm Hg. OS, quindi il farmaco è efficace.

Esistono diverse classi di farmaci. Tutti questi farmaci riducono il livello di pressione intraoculare con vari meccanismi. L'entità della pressione intraoculare è determinata dall'equilibrio tra secrezione e deflusso dell'umore acqueo. I farmaci inibiscono la secrezione o aumentano il deflusso. I seguenti capitoli descrivono i meccanismi di azione, i frequenti effetti collaterali e le controindicazioni per diverse classi di farmaci.

Tutti i medici sono raccomandati, quando prescrivono un farmaco, leggono attentamente le istruzioni allegate alla confezione. Le cifre riflettono le concentrazioni di soluzioni e dosaggi di farmaci assunti per via orale utilizzati negli Stati Uniti.

Classi ed esempi di farmaci farmacologici

Prodotto medicinale	Dosaggio usato
A-agonisti
Apralonidina (iopidina)	0,5%, 1%
BRIMONIDINA (Alpha)	0,2%
Beta-bloccante
Betaksolol (betoptik)	0,5%
Carotenolo (Ocupress)	1%
Levobunolol (beta)	0,25%, 0,5%
Metipranololo (Optipransolol)	0,3%
Timololo poliidrato (Betimol)	0,25%, 0,5%
Timololo (timoptik)	0,25%, 0,5%
Inibitori dell'anidrasi carbonica - orale
Acetazolamide (diamoto)	125-500 mg
Metazolamide (neptazane, glauctabs)	25-50 mg
Inibitori dell'anidrasi carbonica - locali
Brgzolamide (ormone)	1%
Dorzolamid (trusopg)	2%
Preparazioni iperosmolari
Glicerina (osmoglin)	Soluzione al 50%
Izosorbid (addome)	Soluzione al 4%
Mannitolo (osmithrol)	Soluzione del 5% -20%
Miotic
Fizostigmin (Ezer)	0,25%
Pilocarpina cloridrato (pilocarpina, pilocar)	0,25%, 0,5%, 1%, 2%, 4%, 6%
Nitrato di pilocarpina (phylacrone)	1%, 2%, 4%
Prostaglandine
Bimatoprost (linfanaco)	0,03%
Latanoprost (Xsaltan)	0,005%
Travoprost (travate)	0,004%
Unoprostone isopropilico (ricetta)	0,15%
simpaticomimetici
Dipyfephrine (propyne)	0,1%
Epinefrina (epifina)	0,5%, 2%

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Alfa adrenoagonisty

Meccanismo d'azione: l'attivazione di un _2- adrenorecettori del corpo ciliare inibisce la secrezione di umore acqueo.

Effetti collaterali: irritazione locale, allergia, midriasi, secchezza delle fauci, secchezza oculare, ipotensione arteriosa, letargia.

Controindicazioni: assunzione di inibitori delle monoaminossidasi, la brimonidina non deve essere somministrata a bambini di età inferiore ai 2 anni a causa della minaccia di apnea.

Nota: l'apraklonidina è indicato per l'uso a breve termine e la prevenzione dei salti di pressione intraoculare dopo il trattamento con laser.

[10], [11], [12],

I beta-bloccanti

Il meccanismo d'azione: il blocco dei beta-adrenorecettori del corpo ciliare riduce la pressione intraoculare riducendo la produzione di umore acqueo.

Effetti negativi

• Locale: visione offuscata, anestesia corneale e cheratite puntata superficiale.
• Sistemico: bradicardia o blocco cardiaco, broncospasmo, stanchezza, sbalzi d'umore, l'impotenza, diminuita sensibilità ai sintomi di ipoglicemia nel diabete insulino-dipendente, esacerbazione della miastenia grave.

Controindicazioni: asma, gravi malattie polmonari ostruttive croniche, bradicardia, blocco cardiaco, insufficienza cardiaca congestizia, miastenia grave.

Commenti: Esistono farmaci non selettivi e relativamente cardioselettivi di questo gruppo. I farmaci relativamente cardioselettivi possono dare meno effetti collaterali ai polmoni.

Selettività relativa dei recettori di vari farmaci dal gruppo di beta-bloccanti

• Preparazione / specificità relativa dell'azione sui recettori
• Betaxololo / Relativamente cardioselettivo
• Carotenolo / Non selettivo, ha un'attività simpaticomimetica intrinseca
• Levobunolol / Non selettivo, lunga emivita
• Metipranololo / Non selettivo
• Timololo poliidrato / Non selettivo
• Timolol maleato / Non selettivo

[13], [14], [15], [16], [17]

Inibitori dell'anidrasi carbonica

Meccanismo d'azione: l'inibizione dell'enzima carbonico anidrasi riduce la produzione di umidità nel corpo ciliare. Nella somministrazione parenterale, gli inibitori dell'anidrasi carbonica causano anche la disidratazione del corpo vitreo.

Effetti collaterali

• Locale (con applicazione topica): amaro in bocca.
• Sitemnie: con applicazione topica - un aumento del volume di urina escreta, letargia, disturbi gastrointestinali, sindrome di Stevens-Johnson, il rischio teorico di sviluppare anemia aplastica.
• Con trattamento sistemico
  • ipopotassiemia, e acidosi, calcoli renali, parestesia, nausea, crampi, diarrea, malessere, sonnolenza, depressione, impotenza, l'amaro in bocca, anemia aplastica, sindrome di Stevens-Johnson.

Controindicazioni: allergia a farmaci con solfo, iponatriemia o ipokaliemia, calcoli renali nella storia recente che assumono diuretici tiazidici, o preparati digitalici.

Preparazioni iperosmolari

Il meccanismo d'azione: disidrata il corpo vitreo e riduce il volume del fluido intraoculare mediante il trasferimento osmotico del fluido nello spazio intravascolare. I preparati vengono somministrati per via orale o endovenosa.

Effetti collaterali

• Mannitolo. Insufficienza cardiaca congestizia, ritenzione urinaria negli uomini, mal di schiena, infarto miocardico, cefalea, disturbi mentali.
• Glicerolo. Vomito, lo sviluppo di insufficienza cardiaca congestizia è meno probabile che con la somministrazione di mannitolo, gli altri effetti collaterali, come il mannitolo.
• Isosorbide mononitrato. Come la glicerina, con la differenza che forse l'assunzione di isosorbide mononitrato è più sicura nel diabete.

Controindicazioni: insufficienza cardiaca congestizia, chetoacidosi diabetica (glicerolo), emorragia subdurale o subaracnoidea, che in precedenza era stata grave disidratazione.

Miotic

Meccanismo d'azione: i colinergetici ad azione diretta stimolano i recettori muscarinici e i colinergici del blocco di azione indiretta acetilcolinesterasi. La miotica causa una riduzione dello sfintere della pupilla, che si ritiene contribuisca alla scoperta della rete trabecolare e aumenti il deflusso attraverso di essa.

Effetti collaterali

Colinergici di azione diretta

• Locale: dolore nel sopracciglio, barriera alterata "blood-acqueo", in un angolo chiuso (aumenta blocco pupillare e provoca lo spostamento del diaframma irido-lente anteriormente), riduzione della visione crepuscolare, vari gradi di miopia, lacrime e distacco della retina e possibilmente fronte cataratta sottocapsulare.
• Sistema: raramente.

Hallinergy di azione indiretta

• Locale: otstloyka retina, cataratta, miopia, crampi forti, ad angolo chiuso, aumento del sanguinamento post-operatorio, individuare la stenosi, aumento della formazione di sinechie posteriori in uveite cronica.
• Sistemica: diarrea, spasmi intestinali, enuresi, aumento dell'azione di succinilcolina.

Controindicazioni

• Colinergici diretti: patologia della periferia della retina, torbidità dell'ambiente centrale, età giovane (aumento dell'effetto miope), uveite.
• Colinergici indiretti: somministrazione di succinilcolina, predisposizione alla rottura del rene, cataratta sottocapsulare anteriore, chirurgia oculare, uveite.

Prostaglandine

Meccanismo d'azione: gli analoghi della prostaglandina F _2a migliorano il deflusso uveosclerale, aumentando lo scambio della matrice extracellulare sulla superficie del corpo ciliare.

Effetti collaterali

• Locale: aumento della pigmentazione della melanina dell'iride, visione offuscata, arrossamento delle palpebre, ci sono segnalazioni di edema cistico della macula e uveite anteriore.
• Sistemica: sintomi di infezione sistemica del tratto respiratorio superiore, dolore alla schiena e al torace, mialgia.

Controindicazioni: gravidanza, credere che non può essere utilizzato in condizioni infiammatorie.

Simpaticomimetici

Meccanismo d'azione: nel corpo ciliare, la reazione di varie beta-adrenostimolazione aumenta la produzione di umidità e l'a-stimolazione riduce la sua produzione); nella rete trabecolare, la beta-adrenostimolazione provoca un aumento del deflusso lungo le rotte tradizionali e alternative. In generale, ridurre la pressione intraoculare.

Effetti collaterali

• Locale: l'afachia possibile edema maculare cistoide (più probabilità di epinefrina che dipivefrina), midriasi, ritiro di iperemia, visione offuscata, adrenohromnye deposizione, blefarocongiuntivite allergica.
• Sistemica: tachicardia / extrasistole, ipertensione arteriosa, mal di testa.

Controindicazioni: angolo stretto e chiuso della camera anteriore, afachia, pseudofagia, lenti morbide, ipertensione e malattie cardiache.

Commenti: la dipivefrina deve essere assunta 2-3 mesi prima che si raggiunga il pieno effetto. L'epinefrina ha un'attività mista alfa e beta-mimetica.

Droga combinata

Attualmente disponibile solo una preparazione combinata - kosopt (timololo con dorzolamide), che contiene un beta-bloccante timololo (0,5%) e locale anidrasi carbonica inibitore dorzolamide.

Per questa preparazione, sono caratteristici il meccanismo d'azione, gli effetti collaterali e le controindicazioni sia dei beta-bloccanti che degli inibitori locali dell'anidrasi carbonica.

[18], [19], [20]

Scopo

L'obiettivo a breve termine dell'uso di droghe è ridurre la pressione intraoculare. Obiettivi a lungo termine: prevenzione della cecità sintomatica e riduzione al minimo degli effetti collaterali durante l'uso di medicinali.