Farmaci ipoglicemizzanti orali

I farmaci per la riduzione dello zucchero orale nella composizione chimica e il meccanismo d'azione sul corpo sono divisi in 2 gruppi: sulfonamidi e biguanidi.

I preparati di sulfanilamide (DP) che riducono lo zucchero per via orale sono derivati della sulfonilurea, che si differenziano sotto forma di ulteriori composti introdotti nella struttura di base. Le caratteristiche dei derivati sulfanylurea utilizzati nella pratica medica sono riportati nella tabella.

Il meccanismo di azione di sulfonamidi ipoglicemizzanti associati stimolazione della secrezione di insulina endogena, soppressione della produzione di glucagone e una diminuzione del glucosio dal fegato nel sangue, così come una maggiore sensibilità ai tessuti insulino-dipendenti endogeni dovuti alla stimolazione dall'insulina legame ad esso recettore, o postrecettoriale aumentando il suo meccanismo di azione. Ci sono prove che mentre l'uso di effetti diversi sulfamidici su uno o l'altro di questi fattori patogenetici viene effettuata in modo più efficace. Questo spiega l'uso di una combinazione di vari preparati sulfanilamide nella pratica clinica. La maggior parte dei sulfamidici sono metabolizzati nel fegato (diverso da clorpropamide) ed i reni. Allungamento effetto ipoglicemico caratteristico di alcuni sulfanilamides, a causa di un ulteriore effetto ipoglicemico loro metaboliti (aceto-hexamide) o legame alle proteine plasmatiche (clorpropamide). I preparati che durano 6-8 ore vengono rapidamente metabolizzati nel corpo. Le preparazioni solfanilamide essenzialmente nuove sono glicazide e glenororm. Gliclazide tranne azione ipoglicemizzante, e ha l'effetto di riduzione definito angioprotektornoy di accumulo fibrina nell'aorta, diminuiscono l'aggregazione piastrinica e eritrociti nonché catecolamine azione pressoria sui vasi sanguigni periferici, contribuendo a migliorare la microcircolazione. Il farmaco viene metabolizzato nel fegato ed escreto dai reni. Glyurenorm differisce da tutti sulfamidici che il 95% della sua produzione intestino e solo il 5% - reni.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Caratteristiche dei preparati sulfanilamide

nome		Il contenuto del farmaco in 1 compressa, g	La dose giornaliera più alta, g	Durata dell'azione, h	Paese di origine
internazionale	commerciale
Preparativi della prima generazione
tolbutamide	Butamid, Orabet	0.5	3.0	6-12	Lettonia,   Germania
Karʙutamid	Bukarban, oranyl	0.5	3.0	6-12	Ungheria, Germania
Khlorpropamid	Cloropropamide, apoclorpropamide	0,1-0,25; 0.25	0.5	24	Polonia, Canada
Preparativi della seconda e terza generazione
Glibenclamide	Anticorpi, diants, apoglyburide, genglib, gilemal, glibamide, glibenclamide Teva Glibenclamide	0,0025-0,005; 0,025-0,005; 0,005 0,005	0.02	8-12	India, Canada, Ungheria, Israele, Russia, Estonia, Austria, Germania, Croazia
In Ippopotamo	Hlyukobene Dionil, manil Euglyukon Antidiabetici Glibenez In Ippopotamo Minidiab	0,005 0,00175 -0,0035; 0.005; 0,00175 -0,0035; 0,005 0,005 0,005-0,01 0,005-0,01 0,005	0.02	6-8	Slovenia, Belgio, Italia, Repubblica Ceca, Stati Uniti, Francia
Gliklazid	Glyukotrol CL Diabetone Medoclaside Predian, glioral Gliclazide, dibrezide	0,005-0,01 0,08	0,32	8-12	Francia, Cipro, Jugoslavia, Belgio, Stati Uniti
Glikvidon	Hlyurenorm	0.03	0,12	8-12	Germania
Glimipirid	Amaryl	Da 0,001 a 0,006	0,008	16-24	Germania
Repaglinide	NovoNorm	0,0005; 0.001; 0,002	0016	1-1,5	Danimarca

Nuovo farmaco repaglinide (NovoNorm) differisce rapido assorbimento e breve tempo di azione ipoglicemizzante (1-1,5 ore), può essere utilizzato prima di ogni pasto per eliminare postalimentarnoy iperglicemia. Va notato che piccole dosi del farmaco hanno un effetto terapeutico pronunciato con le forme miti iniziali di diabete mellito. I pazienti con diabete mellito a lungo termine richiedono un aumento significativo della dose giornaliera o della combinazione con altri farmaci sulfanilamide.

I preparati di sulfanilamide, come menzionato prima, sono usati nel trattamento di pazienti con diabete di tipo II, ma solo in quei casi in cui la terapia dietetica non è abbastanza efficace. La somministrazione di preparati sulfanilamide a pazienti con questo contingente di solito causa una diminuzione della glicemia e un aumento della tolleranza ai carboidrati. Il trattamento dovrebbe iniziare con dosi minime, aumentandole sotto il controllo del profilo glicemico. Se la preparazione sulfanilamide selezionata è inefficace, può essere sostituita da un'altra o da un complesso di preparati sulfanilamide, compresi 2 o 3 farmaci. Dato effetto gliclazide angioprotektornoy (diamikrona, prediana, diabeton), è desiderabile includere uno dei componenti del set di solfonammidi. Mezzi sulfamidici lunga durata d'azione, in particolare clorpropamide, devono essere prescritti con cautela in nefropatia di I grado, e gli ammalati nel mezzo e la vecchiaia per l'impossibilità del suo cumulo e la presenza in relazione con gli stati ipoglicemici. In presenza di nefropatia diabetica, glenororm viene utilizzato sotto forma di monoterapia o in combinazione con insulina, indipendentemente dal suo stadio.

Preparazioni trattamento prolungato sulfanilamide (oltre 5 anni) al 25-40% dei pazienti provoca una diminuzione esso sensibilità (resistenza) che è causato dalla riduzione del sulfamidici legarsi alla sensibilità recettori all'insulina dei tessuti, postrecettoriale meccanismo violazione o diminuita attività delle cellule B pancreatiche. Il processo distruttivo nelle cellule B, accompagnata da una diminuzione della secrezione di insulina endogena, più spesso ha un'origine autoimmune e viene rilevato nel 10-20% dei pazienti. Studi di sangue C-peptide in 30 pazienti adulti trasferiti dopo alcuni anni di trattamento con sulfamidici all'insulina, trovato una significativa diminuzione del livello del primo 10% dei pazienti. In altri casi, il suo contenuto era pari o superiore alla norma, che permetteva di nuovo di prescrivere ai pazienti farmaci per ridurre lo zucchero per via orale. In molti casi, resistenza ai sulfamidici eliminati dopo 1-2 mesi di trattamento con insulina, e la sensibilità ai sulfamidici è completamente ripristinato. Tuttavia, in alcuni casi, in particolare dopo l'epatite infarto, contro una grave iperlipidemia, nonostante gli elevati livelli di C-peptide, per compensare il diabete senza preparazioni di insulina non riesce. Dosaggio sulfa farmaco non dovrebbe superare i 3-4 compresse al giorno in 2 dosi divise (per clorpropamide - non più di 2 compresse) a causa della loro aumento della dose, senza portare ad un effetto ipoglicemizzante miglioramento, aumenta solo il rischio di effetti collaterali dei farmaci. Il primo effetto indesiderato di sulfamidici espressi in occorrenza stati ipoglicemiche durante overdose di droga o di sfondo pasto prematura in combinazione con l'esercizio fisico o alcool; al complesso utilizzando sulfamidici con alcuni farmaci, il loro effetto di rinforzo saharoponizhayuschy (acido salicilico, fenilbutazol, PASK, etionamide, sulfafenogol). Una conseguenza dell'applicazione del sulfamidici può essere reazioni allergiche o tossiche (prurito, orticaria, angioedema, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, anemia ipocromica), almeno - sintomi dispeptici (nausea, dolore epigastrico, vomito). A volte c'è una disfunzione del fegato sotto forma di ittero causato da colestasi. Sullo sfondo di clorpropamide probabilità di ritenzione di liquidi come risultato di un potenziamento degli effetti dell'ormone antidiuretico. Controindicazione assoluta all'uso di sulfamidici sono chetoacidosi, gravidanza, parto, allattamento, nefropatia diabetica (tranne glyurenorma), malattie del sangue accompagnate da trombocitopenia e leucopenia, chirurgia addominale, malattia epatica acuta.

Grandi dosi di farmaci sulfonamidici e somministrazione ripetuta durante il giorno contribuiscono a una loro resistenza secondaria.

Eliminazione dell'iperglicemia post glicerolo. Nonostante la presenza di un grande insieme di sulfamidici utilizzato nel trattamento del diabete, la maggioranza dei pazienti là postalimentarnaya iperglicemia che si verifica 1-2 ore dopo un pasto, che impedisce una buona compensazione del diabete.

Per eliminare l'iperglicemia post-gliale, vengono utilizzati diversi metodi:

1. ricevimento del novonormo della droga;
2. prendere altri preparati sulfanilamide 1 ora prima dei pasti per creare una concentrazione sufficientemente alta del farmaco, in concomitanza con l'aumento della glicemia;
3. ricevimento prima dei pasti acarbose (glucobai) o guarem, bloccando l'assorbimento del glucosio nell'intestino;
4. uso di alimenti ricchi di fibre (inclusa la crusca).

Le biguanidi sono derivati della guanidina:

1. dimetilbiguanidi (glufofago, metformina, gliformina, diformina);
2. butilbiguanidı (adebit, silubin, buformin).

La durata dell'azione di queste sostanze è di 6-8 ore, e le forme ritardate - 10-12 ore. Le caratteristiche delle varie preparazioni di biguanidi sono presentate nella tabella.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Caratteristiche delle biguanidi

Nome		Il contenuto del farmaco in 1 compressa, mg	La dose giornaliera più alta, mg	Durata dell'azione, h	Paese di origine
Internazionale	Commerciale
Metformina Buformin	Gliformin Glycon, metformina Glucophage, Metformin BMS, Siofo-500, Siofo-850 ADEB Silubin ritardato	250 500 500-850 50 100	3000 300	6-8 10-12 6-8 10-12	Federazione Russa Francia, Germania Canada, Polonia, Stati Uniti Ungheria Germania

Saharoponizhayuschee Il loro effetto è dovuto ad un aumento nel muscolo l'utilizzo dei tessuti del glucosio mediante amplificazione glicolisi anaerobica in presenza di insulina endogena o esogena. Diversamente sulfonamidi biguanidi non esercitare effetto stimolante sulla secrezione di insulina, ma hanno la capacità tenirovat suoi effetti a livello recettoriale e postrecettoriale. Inoltre, il loro meccanismo d'azione è associato con l'inibizione della gluconeogenesi e il rilascio di glucosio dal fegato e parzialmente - al diminuire assorbimento del glucosio nell'intestino. Amplificazione glicolisi anaerobica provoca eccessivo accumulo nel sangue e nei tessuti di acido lattico, che è il prodotto finale della glicolisi. Riduzione riduce il tasso di attività piruvato deidrogenasi dell'acido lattico nel metabolismo piruvico e ultima nel ciclo di Krebs. Questo porta all'accumulo di acido lattico e pH passaggio al lato acido, che a sua volta provoca o aggrava ipossia tissutale. I preparati del gruppo butil-biguanide hanno una minore capacità di causare acidosi lattica. La metformina e i suoi analoghi praticamente non causano l'accumulo di acido lattico. Biguanidi escluse le controversie ipoglicemizzante hanno anorexigenic (perdita di peso promuovere fino a 4 kg l'anno), effetto ipolipemizzante e fibrinolitico. Il trattamento inizia con piccole dosi, aumentandole se necessario, a seconda della glicemia e della glucosuria. Più spesso le biguanidi sono combinate con varie preparazioni di sulfanilamide a insufficiente efficienza di quest'ultimo. L'indicazione per l'uso di biguanidi è il diabete mellito di tipo II in combinazione con l'obesità. Data la possibilità di acidosi lattica deve essere usato con cautela in pazienti con il loro addetto cambia fegato, miocardio, polmoni e altri organi, poiché in queste malattie, un aumento della concentrazione di acido lattico nel sangue e senza l'uso di biguanidi. È auspicabile in ogni caso prima che i pazienti diabetici biguanide nomina presenza di patologie degli organi interni di utilizzare il rapporto di lattato / piruvato e iniziare il trattamento solo quando non superamento di tale indicatore (12: 1). Condotto presso il Dipartimento di Endocrinologia del russo Medical Academy di Formazione post-laurea (RMAPO) le sperimentazioni cliniche di metformina e la sua controparte domestica - gliformina hanno dimostrato che l'accumulo di acido lattico nel sangue e aumentando il rapporto di lattato / piruvato in pazienti diabetici non si verifica. Quando si utilizzano preparazioni gruppo adebita, come pure nel trattamento dei soli preparazioni sulfanilamide (in pazienti con malattie concomitanti degli organi interni) hanno una certa tendenza ad aumentare il rapporto lattato / piruvato che è stato eliminato mediante l'aggiunta di a dosi 0,08-0,12 g / giorno dipromoniya - preparazione di un'azione metabolica che promuova l'attivazione della piruvato deidrogenasi. Controindicazione assoluta per uso biguanidi serve chetoacidosi stato, gravidanza, allattamento, malattie infiammatorie acute, chirurgia, nefropatia fase II-III, malattie croniche accompagnate da ipossia tissutale. Un effetto collaterale di biguanide espresso in acidosi lattica, reazioni allergiche cutanee, sintomi dispeptici (nausea, dolore allo stomaco e diarrea profusa), esacerbazione della polineuropatia diabetica (causa del ridotto assorbimento di vitamina B12 nel piccolo intestino). Le reazioni ipoglicemiche si verificano raramente.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36]