Epavirina

L'epavirina è un farmaco antivirale ad azione diretta. Contiene il componente ribavirina.

Indicazioni Epavirina

Viene utilizzato nei soggetti affetti da epatite cronica sottotipo C (esclusivamente in combinazione con l'uso di peginterferone α-2β (soggetti di età superiore a 18 anni) o interferone α-2β (adolescenti e bambini di età superiore a 3 anni)) nel contesto di una malattia epatica compensata.

Persone a cui non sono stati precedentemente prescritti interferoni alfa.

Per gli adulti: associazione con peginterferone α-2β o interferone α-2β in caso di aumento dei livelli sierici di ALT e di HCV-RNA.

Bambini di età superiore ai 3 anni: insieme all'interferone α-2β se l'HCV RNA è presente nel siero sanguigno.

Persone che non hanno risposto al precedente trattamento con interferone alfa.

Adulti: insieme all'interferone α-2β, in caso di precedente monoterapia con α-interferone con effetto positivo (con stabilizzazione dei livelli di ALT alla fine della terapia), ma con successiva comparsa di ricadute.

Persone con infezione da HIV clinicamente stabile.

Associazione con peginterferone α-2β per il trattamento di adulti affetti da epatite C cronica.

Modulo per il rilascio

Il prodotto terapeutico viene distribuito in capsule da 140 pezzi per flacone o 1000 capsule per sacchetto di polietilene.

Farmacodinamica

La ribavirina è un analogo sintetico delle sostanze nucleosidiche e possiede un ampio spettro di attività terapeutica contro i virus a DNA e RNA.

La ribavirina inibisce il legame dei virus a DNA e RNA inibendo competitivamente l'attività dell'IMP deidrogenasi.

Farmacocinetica

Il componente ribavirina viene assorbito ad alta velocità dopo somministrazione orale, con valori di Cmax plasmatica osservati dopo 1-3 ore (in caso di uso ripetuto).

I valori medi di biodisponibilità sono pari a circa il 64%. Dopo una singola somministrazione di ribavirina con un pasto grasso, i valori di AUC e la Cmax sierica aumentano.

La ribavirina non viene quasi sintetizzata nel sangue con le proteine plasmatiche. Il trasporto del componente avviene principalmente attraverso il trasportatore nucleosidico equilibrante del sottotipo es, presente in quasi tutti i tipi di cellule. Forse è questo meccanismo d'azione a spiegare l'elevato indicatore del volume di distribuzione del farmaco.

Nei soggetti con sottotipo di virus dell'epatite C che hanno assunto ribavirina per via orale alla dose di 0,6 g, 2 volte al giorno, il livello plasmatico di equilibrio del farmaco si osserva dopo 1 mese. Con tale assunzione, l'emivita dopo l'interruzione del farmaco è di 298 ore, il che significa che l'escrezione del farmaco è piuttosto lenta.

Non ci sono dati che dimostrino se il farmaco penetri nella placenta o nel latte materno.

I processi metabolici della ribavirina avvengono in 2 fasi: fosforilazione reversibile e scissione di tipo deribosilazione insieme all'idrolisi della categoria ammidica, che forma un prodotto metabolico triazolico di natura carbossilica.

Circa il 61% della ribavirina somministrata per via orale (in una dose da 0,6 g), premarcata con un radioisotopo, viene escreta nelle urine nell'uomo in un periodo di 336 ore (con il 17% della sostanza inalterata). Anche i prodotti metabolici, carbossamide con acido carbossilico, vengono escreti nelle urine.

Nei soggetti con insufficienza renale, le caratteristiche farmacocinetiche del farmaco dopo una singola somministrazione variano (valori di AUCtf e aumento della Cmax) rispetto a pazienti sani (l'indicatore di CC è >90 ml/minuto). Il livello di ribavirina non è soggetto a variazioni significative durante l'emodialisi.

Dosaggio e somministrazione

Il trattamento con il farmaco deve essere supervisionato da un medico con esperienza nel trattamento di persone affette da epatite di tipo C.

È vietato prescrivere l'epavirina in monoterapia, perché la ribavirina come singolo farmaco per l'epatite di tipo C non è efficace.

Il farmaco si assume a stomaco pieno, quotidianamente, 2 volte al giorno (mattina e sera). La dose giornaliera viene determinata in base al peso del paziente.

La sostanza viene utilizzata in combinazione con peginterferone α-2β e interferone α-2β. La selezione del trattamento complesso viene effettuata individualmente per ciascun paziente. In questo caso, si tiene conto della sicurezza e dell'efficacia terapeutica previste dalla combinazione selezionata.

Utilizzare Epavirina durante la gravidanza

L'uso di epavirina è vietato alle donne in gravidanza e in allattamento. L'uso del farmaco può essere iniziato solo dopo la conferma dell'assenza di gravidanza. Durante la terapia e per sei mesi dopo la sua conclusione, le donne in età fertile e i loro partner devono utilizzare almeno due contraccettivi affidabili.

A causa del rischio di effetti avversi sul neonato, l'allattamento al seno deve essere interrotto prima di iniziare il trattamento.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• la presenza di intolleranza al componente ribavirina o ad altri componenti medicinali;
• cardiopatia grave (anche in forme incontrollate o instabili), osservata per almeno sei mesi prima dell'inizio della terapia;
• emoglobinopatia (ad esempio, anemia di Cooley o anemia falciforme);
• soggetti affetti da una malattia debilitante in forma grave (anche in soggetti con insufficienza renale cronica o con un livello di CC inferiore a 50 ml/minuto);
• grave disfunzione epatica o forma scompensata di cirrosi epatica;
• uso in adolescenti e bambini che presentano evidenza clinica o anamnestica di un grave disturbo mentale (in particolare pensieri suicidi, depressione o tentativi di suicidio);
• epatite autoimmune o altre patologie autoimmuni presenti nell'anamnesi (dovute all'associazione con interferone α-2β).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Effetti collaterali Epavirina

Nella maggior parte dei casi, l'uso di Hepavirin causa anemia emolitica (livello di emoglobina inferiore a 10 g/l). La malattia può manifestarsi dopo 1-2 settimane dall'inizio della terapia. A causa dell'insorgenza di anemia, possono svilupparsi complicazioni a carico dell'apparato respiratorio e mentale, nonché del sistema nervoso e cardiovascolare.

• disturbi del sistema linfatico ed emopoietico: anemia o riduzione dei livelli di emoglobina. Occasionalmente si osservano trombocitopenia, neutropenia o linfopenia, anemia aplastica, porpora trombocitopenica e linfoadenopatia;
• problemi che interessano il funzionamento del sistema cardiovascolare: palpitazioni, aritmie, miocardite con tachicardia, e inoltre edema periferico, infarto, cardiomiopatia e pressione sanguigna bassa o alta;
• disturbi respiratori: congestione nasale, difficoltà respiratorie, dolore al petto e alla gola, bronchite con sinusite, nonché rinorrea, naso che cola, tosse improduttiva e polmonite;
• Lesioni del SNC: attacchi di emicrania, confusione o sonnolenza, mal di testa, ipoestesia o iperestesia, febbre e vertigini. Inoltre, parestesia, insonnia, convulsioni, ischemia e ictus, tremore, atassia, encefalopatia e disturbi dello stato mentale;
• Problemi di salute mentale: depressione, malessere, nervosismo, ostilità o apatia, nonché instabilità emotiva, agitazione, incubi, psicosi, comportamento aggressivo e allucinazioni. Inoltre, alcuni pazienti sottoposti a trattamento complesso hanno manifestato pensieri suicidari e tentativi di suicidio;
• lesioni immunitarie: LES, edema di Quincke, artrite reumatoide, vasculite e inoltre sarcoidosi, anafilassi e spasmo bronchiale;
• disturbi endocrini: tireotossicosi, ipotiroidismo o diabete;
• disturbi metabolici: aumento dei livelli di bilirubina indiretta o di acido urico, iperglicemia, cromaturia o anorssia, nonché poliuria, lipodistrofia acquisita, ipocalcemia, disidratazione, perdita di peso e aumento dell'appetito;
• problemi della funzione visiva: xeroftalmia, deficit visivo e dolore agli occhi;
• disturbi uditivi: tinnito, deficit o perdita dell'udito e vertigini;
• Disturbi gastrointestinali: alterazioni del gusto, stomatite ulcerosa, diarrea e dolore addominale. Inoltre, cheilite, malattia parodontale e sanguinamento gengivale, sete, dispepsia e gengivite, nonché nausea, carie, colite, flatulenza, stitichezza e vomito. Possono inoltre verificarsi epatotossicosi, epatomegalia o iperbilirubinemia e (raramente) pancreatite;
• lesioni dei tessuti sottocutanei e dell'epidermide: eruzioni cutanee, psoriasi, prurito, orticaria, iperidrosi, acne e alopecia, nonché eczema, dermatite e fotosensibilità. Si osservano anche sindrome di Stevens-Johnson, eruzioni cutanee maculopapulari, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica (NET) e alterazioni della struttura dei capelli;
• disturbi dell'apparato muscolo-scheletrico: artrite, artralgia, miosite o mialgia, nonché dolori muscolari;
• problemi all'apparato urogenitale: poliuria, amenorrea, prostatite, infezioni del tratto urogenitale, impotenza, disturbi mestruali, dismenorrea, calo della libido e disturbi sessuali di natura aspecifica;
• Altri sintomi: infezioni (fungine o respiratorie, herpes simplex, congiuntivite e otite media con sinusite), malattie simil-influenzali, rinofaringite, astenia, sensazione di debolezza generale, svenimenti, epistassi, tumori e flatulenza.

[ 5 ]

Overdose

L'avvelenamento da Epavirina può portare al potenziamento degli effetti negativi del farmaco.

Per eliminare i disturbi, il farmaco viene sospeso e poi si adottano misure sintomatiche.

[ 6 ], [ 7 ]

Interazioni con altri farmaci

Antiacidi.

La biodisponibilità di ribavirina in una dose di 0,6 g è ridotta quando co-somministrata con un antiacido contenente alluminio o magnesio o con simeticone; i valori di AUCtf sono ridotti del 14%. Si suggerisce che la riduzione della biodisponibilità in questo test sia dovuta a un ritardo nel movimento della ribavirina o a una variazione del pH. Tuttavia, questa interazione non è considerata clinicamente significativa.

Analoghi delle sostanze nucleosidiche.

La ribavirina può inibire la fosforilazione di stavudina e zidovudina in vitro. Il significato clinico di questo risultato non è completamente compreso, ma suggerisce che l'uso concomitante del farmaco con questi agenti possa comportare un aumento dei livelli plasmatici di HIV. Pertanto, è necessario un attento monitoraggio dei livelli plasmatici di HIV RNA nei soggetti che assumono Hepavirin con uno di questi farmaci.

Se i livelli plasmatici di HIV RNA aumentano, occorre riconsiderare la necessità di una terapia di combinazione con inibitori della trascrittasi inversa.

La somministrazione di analoghi nucleosidici in monoterapia o in combinazione con altri nucleosidi può causare acidosi lattica. La componente ribavirina aumenta i livelli di prodotti metabolici fosforilati dei nucleosidi purinici. Questo effetto può potenziare la probabilità di sviluppare acidosi lattica causata da nucleosidi purinici (ad esempio, abacavir o didanosina).

L'associazione del farmaco con didanosina è vietata. Esistono dati sullo sviluppo di tossicità mitocondriale (pancreatite o acidosi lattica); in alcuni casi, questi disturbi hanno portato al decesso.

Anche le persone con infezione da HIV che assumono HAART presentano un rischio maggiore di sviluppare acidosi lattica. Pertanto, la terapia di combinazione con HAART deve essere utilizzata con grande cautela.

La probabilità di sviluppare interazioni con il farmaco permane per 2 mesi successivi alla fine della terapia (corrispondenti a 5 emivite della ribavirina), il che è associato alla lunga emivita del farmaco.

È vietato assumere il farmaco in concomitanza con stavudina, zidovudina o didanosina.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Condizioni di archiviazione

L'epavirina deve essere conservata in un luogo chiuso alla portata dei bambini. La temperatura deve essere compresa tra 15 e 30 °C.

[ 12 ]

Data di scadenza

L'epavirina può essere utilizzata entro 24 mesi dalla data di rilascio del farmaco.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Harvoni, Ribavirin, Olysio, Copegus, Grateziano con Ferrovir e, oltre a questi, Incivo, Pegasys, Sofolanork e Intron A. Inoltre, l'elenco comprende Wellferon, Maxvirin, Sofosvel con Infergen, Daclatasvir, Alfarekin e Realdiron con Zadaxin, nonché Sovaldi.