Gepavirin

Hepavirin è un farmaco antivirale con un tipo diretto di effetto. Contiene il componente ribavirina.

Indicazioni Gepavirina

È usato nei pazienti con fase cronica HCV sottotipo C (solo in combinazione con l'uso della sostanza peginterferone α-2β (persone oltre i 18 anni di età), o interferone α-2β (adolescenti e bambini sopra i 3 anni di età)) sullo sfondo di malattie epatiche compensato la natura .

Persone a cui non è stato precedentemente prescritto l'uso di interferone alfa.

Per un adulto: combinazione con peginterferone α-2β o interferone α-2β con aumentata ALT sierica, nonché HCV-RNA.

Bambini di età superiore ai 3 anni: insieme con l'interferone α-2β, se l'HCV-RNA è presente nel siero del sangue.

Persone che non sono state aiutate dal precedente trattamento con interferone alfa.

Adulti: insieme con l'interferone α-2β, nella precedente monoterapia con α-interferone con un effetto positivo (con stabilizzazione del livello ALT alla fine della terapia), ma lo sviluppo di recidiva in futuro.

Persone con infezione da HIV clinicamente stabile

Combinazione con peginterferone α-2β per la terapia negli adulti di persone con sottotipo C di epatite C in grado cronico.

Modulo per il rilascio

Il rilascio di un agente terapeutico è realizzato in capsule da 140 pezzi all'interno di una bottiglia o da 1000 capsule all'interno di sacchetti di polietilene.

Farmacodinamica

La ribavirina è un analogo artificiale delle sostanze nucleosidiche e ha una vasta gamma di attività terapeutiche contro i virus del DNA e dell'RNA.

La ribavirina inibisce il legame dei virus del DNA e dell'RNA, portando a un rallentamento competitivo nell'attività della deidrogenasi dell'IMP.

Farmacocinetica

Il componente di ribavirina ad alta velocità viene assorbito dopo l'ingestione, i valori di Cmax plasmatici vengono rilevati dopo 1-3 ore (nel caso di uso multiplo).

I valori medi di biodisponibilità sono intorno al 64%. Dopo 1 utilizzo di ribavirina con un piatto di grasso, aumentano i valori di AUC, nonché il valore di Cmax nel siero.

La ribavirina non è quasi sintetizzata nel sangue con le proteine plasmatiche. Il movimento del componente avviene principalmente attraverso il trasportatore del nucleoside di bilanciamento del sottotipo es, che si trova in quasi tutti i tipi di cellule. Forse è questo meccanismo d'influenza che spiega l'alto indicatore del volume di distribuzione dei farmaci.

In individui con sottotipo C di epatite C, che hanno consumato ribavirina per via orale in porzioni di 0,6 g, 2 volte al giorno, il livello plasmatico di equilibrio del farmaco è notato dopo il 1 ° mese. Con tale applicazione, l'emivita dopo l'interruzione dell'uso del farmaco è di 298 ore, da cui si può concludere che il farmaco è piuttosto lento da espellere.

Non ci sono prove che il medicinale penetri nella placenta o nel latte materno.

I processi metabolici della ribavirina si verificano in 2 fasi: la fosforilazione di natura reversibile, così come la decomposizione dal tipo di deribosilazione insieme all'idrolisi della categoria ammide, in cui si forma il prodotto metabolico triazolico del carattere carbossilico.

Circa il 61% della ribavirina ingerita (in una porzione di 0,6 g), precedentemente etichettata con un radioisotopo, viene escreta nell'uomo con urina per un periodo di 336 ore (mentre in condizioni invariate - 17% della sostanza). Anche i prodotti metabolici, carbossamide con acido carbossilico, vengono escreti nelle urine.

Nelle persone con insufficienza renale, le caratteristiche farmacocinetiche dei farmaci dopo il cambio di 1-volta (valori di AUCtf, così come l'aumento della Cmax) rispetto alla funzione sana (l'indice CC è> 90 ml / minuto). I livelli di ribavirina non sono significativamente modificati durante l'emodialisi.

Dosaggio e somministrazione

Il trattamento con l'uso del farmaco deve essere monitorato da un medico con esperienza di terapia in soggetti affetti da sottotipo C.

È vietato somministrare Hepavirin sotto forma di monoterapia, poiché la ribavirina come unico farmaco nel sottotipo C dell'epatite non è efficace.

Il farmaco viene utilizzato insieme al cibo, ogni giorno, 2 volte al giorno (al mattino e anche la sera). La dimensione della porzione di dosaggio è determinata prendendo in considerazione il peso del paziente.

La sostanza è usata in combinazione con peginterferone α-2β e interferone α-2β. La selezione del trattamento complesso viene eseguita individualmente per ciascun paziente. Questo tiene conto della sicurezza prevista e dell'efficacia terapeutica della combinazione selezionata.

Utilizzare Gepavirina durante la gravidanza

Hepavirin è vietato usare le donne in allattamento e in gravidanza. Puoi iniziare a usare il farmaco solo dopo aver confermato l'assenza di gravidanza. Durante la terapia e per un anno e mezzo dopo il suo completamento, le donne in età fertile, così come i loro partner, devono utilizzare almeno 2 contraccettivi affidabili.

A causa del rischio esistente di un effetto negativo sul bambino, l'allattamento al seno deve essere annullato prima di iniziare il trattamento.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• la presenza di intolleranza in relazione al componente di ribavirina o altri componenti medicinali;
• malattie cardiache gravi (tra cui forme incontrollate o instabili), che si verificano per almeno sei mesi prima di iniziare la terapia;
• emoglobinopatia (ad esempio, anemia di Quli o anemia falciforme);
• grave natura debilitante della malattia (anche in pazienti con insufficienza renale cronica o con un livello di CC inferiore a 50 ml / minuto);
• un disturbo nel fegato di carattere grave o forma scompensata di cirrosi epatica;
• utilizzare in adolescenti e bambini che hanno evidenza clinica o anamnestica di un grave disturbo mentale (in particolare pensieri suicidari, depressione o tentativi di suicidio);
• epatite autoimmune o altre patologie autoimmuni presenti nella storia (a causa della combinazione con l'interferone α-2β).

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Effetti collaterali Gepavirina

Molto spesso, a causa dell'uso di Hepavirin, si verifica anemia di natura emolitica (l'indice di emoglobina è inferiore a 10 g / l). Lo sviluppo di un disturbo può verificarsi dopo 1-2 settimane dal momento dell'inizio della terapia. A causa della presenza di anemia, possono verificarsi complicazioni che interessano i sistemi respiratorio e mentale, nonché NA e SSS.

• disturbi della linfa e del sistema ematopoietico: anemia o diminuzione dell'emoglobina. Trombociti, neutrini o linfopenia, anemia di carattere aplastico, forma trombocitopenica di porpora e linfoadenopatia sono singolarmente annotati;
• problemi che interessano il lavoro del sistema cardiovascolare: battito del cuore, aritmia, miocardite con tachicardia e, inoltre, edema periferico, infarto, cardiomiopatia e diminuzione o aumento dei valori della pressione arteriosa;
• alterazione della funzione respiratoria: congestione nasale, disturbo respiratorio, dolore allo sterno e alla gola, bronchite con sinusite, nonché rinorrea, naso che cola, tosse di tipo improduttivo e polmonite;
• Lesioni del SNC: attacchi di emicrania, senso di confusione o sonnolenza, mal di testa, ipoestesia o iperestesia, febbre e vertigini. Inoltre, parestesia, insonnia, convulsioni, ischemia e ictus, tremore, atassia, encefalopatia e disturbi mentali;
• problemi mentali: uno stato di depressione, ansia, nervosismo, ostilità o apatia, oltre a instabilità emotiva, agitazione, incubi, psicosi, comportamento aggressivo e allucinazioni. Inoltre, i singoli pazienti con trattamento complesso avevano pensieri sul suicidio e tentativi di suicidio;
• lesioni immunitarie: LES, angioedema, artrite reumatoide, vasculite e in aggiunta sarcoidosi, anafilassi e spasmo bronchiale;
• disturbi endocrini: tireotossicosi, ipotiroidismo o diabete;
• disordini metabolici: aumento dei valori di bilirubina indiretta o di acido urico, iperglicemia, cromaturia o anorkia e, in aggiunta, poliuria, lipodistrofia acquisita, ipocalcemia, disidratazione, perdita di peso e aumento dell'appetito;
• problemi con la funzione visiva: xeroftalmia, disturbi visivi e dolore agli occhi;
• disturbi dell'udito: rumore dell'orecchio, squilibrio o perdita dell'udito e vertigini;
• disturbi del tratto gastrointestinale: disturbi del gusto, stomatite ulcerosa, diarrea e dolore nella zona addominale. Inoltre, cheilite, malattia parodontale e gengive sanguinanti, sete, dispepsia e gengivite, nonché nausea, danno ai denti, colite, flatulenza, stitichezza e vomito. Insieme a questo possono manifestarsi epatotossicosi, epatomegalia, iperbilirubinemia e pancreatite (raramente);
• lesioni del tessuto sottocutaneo e dell'epidermide: eruzioni cutanee, psoriasi, prurito, orticaria, iperidrosi, acne e alopecia, così come eczema, dermatiti e fotosensibilità. È stata anche rilevata la sindrome di Stevens-Johnson, un'eruzione cutanea di natura maculopapulare, l'eritema multiforme, il PET e una violazione della struttura del capello;
• Disturbi dell'attività ODA: artrite, artralgia, miosite o mialgia e dolore muscolare;
• problemi con il lavoro del sistema urogenitale: poliuria, amenorrea, prostatite, infezioni del tratto urogenitale, impotenza, disturbi mestruali, dismenorrea, indebolimento della libido e disturbi sessuali non specifici;
• altri sintomi: infezioni (fungine o respiratorie, herpes comune, congiuntivite e otite media con sinusite), malattia simil-influenzale, nasofaringite, astenia, debolezza generale, svenimento, epistassi, gonfiore e flatulenza.

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Overdose

L'avvelenamento da epavirina può portare al potenziamento dei sintomi negativi dei farmaci.

Per eliminare i disturbi, il farmaco viene annullato e quindi vengono prese misure sintomatiche.

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Interazioni con altri farmaci

Agenti antiacidi.

Il livello di biodisponibilità della ribavirina in una porzione di 0,6 g diminuisce con l'uso combinato con un antiacido o simeticone contenente alluminio o magnesio; I valori AUCtf sono ridotti del 14%. Si presume che la diminuzione della biodisponibilità in questo test sia dovuta al ritardo nel movimento della ribavirina oa causa di variazioni del pH. In questo caso, si ritiene che questa interazione non abbia significato clinico.

Analoghi di sostanze nucleosidiche.

Il test in vitro della ribbonirina può inibire la fosforilazione della stavudina con la zidovudina. Il significato clinico di tali informazioni non è determinato in modo definitivo, ma suggeriscono che l'uso competitivo di un farmaco con queste sostanze può causare un aumento dei valori plasmatici dell'HIV. Per questo motivo, è necessario monitorare da vicino i conteggi di RNA-HIV all'interno del plasma sanguigno in individui che usano Hepavirin insieme a uno qualsiasi di questi farmaci.

Nel caso di un aumento dei valori plasmatici di RNA-HIV, la necessità di un trattamento di associazione con sostanze che inibiscono la trascrittasi inversa dovrebbe essere riconsiderata.

L'introduzione di analoghi di farmaci nucleosidici in monoterapia o in combinazione con altri nucleosidi può causare la comparsa di acidosi lattica. Il componente della ribavirina aumenta i valori dei prodotti metabolici fosforilati dei nucleosidi di tipo purinico. Questo effetto può potenziare la probabilità dello sviluppo di acidosi lattica causata da nucleosidi purinici (ad esempio, abacavir o didanosina).

È vietato combinare il farmaco con didanosina. Esistono prove dello sviluppo di tossicità di tipo mitocondriale (pancreatite o acidosi lattica); in alcuni casi, queste violazioni hanno portato alla morte.

Le persone con HIV che usano HAART aumentano anche la probabilità di sviluppare acidosi lattica. Per questo motivo, un trattamento complesso in combinazione con HAART deve essere eseguito con grande cura.

La probabilità di sviluppo di interazione con il farmaco persiste per i 2 mesi successivi dal momento della cessazione della terapia (corrisponde a 5 termini di emivita della ribavirina), che è associata ad una lunga emivita dei farmaci.

Il farmaco non deve essere combinato con stavudina, zidovudina o didanosina.

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Condizioni di archiviazione

Hepavirin deve essere tenuto in un luogo chiuso ai bambini. Valori di temperatura - entro i limiti di 15-30 ° С.

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Data di scadenza

Hepavirin può essere usato entro un periodo di 24 mesi dalla data di rilascio del farmaco.

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Analoghi

Analoghi droga sono Harvoni di droga, ribavirina, Olizio, Copegus, Gratetsiano con Ferrovir e l'aggiunta Insivo, Pegasys e Sofolanork Intron A. Oltre alla lista Vellferon Maksvirin, Sofosvel con Infergenom, Daclatasvir, Alfarekin e Realdiron con Zadaxin e Sovaldi.