Herpes simplex

L'herpes simplex (sinonimo: herpes simplex vescicolare) è una malattia cronica ricorrente che si manifesta con eruzioni cutanee vescicolari sulla pelle e sulle mucose. Oltre alle alterazioni cutanee, vari organi e apparati del corpo possono essere coinvolti nel processo patologico.

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Cause dell'herpes simplex

L'agente eziologico della malattia è il virus herpes simplex (HSV). Si tratta di un virus a DNA prevalentemente dermato-neurotropico, che ha tropismo anche per alcuni altri tessuti.

Esistono virus herpes simplex di tipo I e II. Il virus herpes simplex può essere l'agente eziologico sia delle forme genitali che non genitali della malattia. L'infezione da herpes si trasmette principalmente per contatto (rapporti sessuali, baci, attraverso oggetti domestici). È possibile anche la trasmissione per via aerea. Il virus penetra nell'organismo attraverso la pelle o le mucose, raggiungendo i linfonodi regionali, il sangue e gli organi interni. Si diffonde nell'organismo per via ematogena e lungo le fibre nervose. Subito dopo l'infezione, nell'organismo si formano anticorpi contro il virus herpes simplex.

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Istopatologia

Si notano rigonfiamenti e distrofia reticolare dell'epidermide, acantosi, acantolisi e vescicole intraepidermiche. I cheratinociti multinucleati giganti presentano inclusioni virali.

Sintomi dell'herpes simplex

L'infezione da herpes è caratterizzata da diverse manifestazioni cliniche, localizzazione e gravità del decorso. A seconda del decorso, l'herpes semplice si divide in primario e ricorrente.

L'herpes primario si manifesta dopo il primo contatto con il virus herpes simplex. La malattia si manifesta dopo un periodo di incubazione che va da diversi giorni a due settimane.

A seconda della localizzazione del processo patologico cutaneo, le infezioni da HSV vengono classificate come segue:

• lesioni erpetiche della pelle e delle mucose (herpes delle labbra, delle ali del naso, del viso, delle mani, stomatite, gengivite, faringite, mucose e pelle del pene, vulva, vagina, canale cervicale, ecc.);
• lesioni oculari erpetiche (congiuntivite, cheratite, iridociclite, ecc.);
• lesioni erpetiche del sistema nervoso (meningite, encefalite, neurite, meningoencefalite, ecc.);
• herpes generalizzato e viscerale (polmonite, epatite, esofagite, ecc.).

La stomatite erpetica acuta è una delle manifestazioni cliniche più comuni dell'infezione primaria. La malattia si manifesta spesso nei bambini piccoli. Il periodo di incubazione è di 8 giorni, dopodiché compaiono eruzioni cutanee vescicolari dolorose raggruppate su base edemato-iperemica. Si osservano i seguenti sintomi clinici generali della malattia: brividi, febbre alta, mal di testa, malessere generale. Le vesciche nella cavità orale sono più spesso localizzate sulla mucosa delle guance, sulle gengive, sulla superficie interna delle labbra, sulla lingua, meno frequentemente sul palato molle e duro, sugli archi palatini e sulle tonsille. Si rompono rapidamente, formando erosioni con residui di epitelio esfoliato. Nei siti di lesione si formano erosioni puntiformi appena percettibili e, quando si fondono, si formano focolai con contorni smerlati su uno sfondo edematoso. Si osserva un forte aumento e dolorabilità dei linfonodi regionali (sottomandibolari e sottomandibolari).

Nella pratica clinica, si riscontra spesso una forma ricorrente di herpes primario. Rispetto all'herpes primario, l'intensità e la durata delle manifestazioni cliniche delle recidive sono meno pronunciate e il titolo anticorpale praticamente non varia con l'herpes ricorrente.

Il processo si localizza più spesso sul viso, sulla congiuntiva, sulla cornea, sui genitali e sui glutei.

Di solito, dopo i fenomeni prodromici (bruciore, formicolio, prurito, ecc.), compaiono vescicole raggruppate di 1,5-2 mm di dimensioni, che si sviluppano sullo sfondo dell'eritema. L'eruzione cutanea è spesso localizzata in singoli focolai costituiti da 3-5 vescicole che si fondono. A seguito di traumi e macerazione, la membrana delle vescicole viene distrutta, formando erosioni leggermente dolorose con contorni smerlati. Il loro fondo è morbido, liscio, rossastro, la superficie è umida. In caso di infezione secondaria, si notano secrezione purulenta, compattazione della base dell'erosione (o ulcera) e comparsa di un bordo infiammatorio, accompagnato da ingrossamento e dolorabilità dei linfonodi regionali. Col tempo, il contenuto delle vescicole si secca formando croste bruno-giallastre, dopodiché cadono, scomparendo lentamente e compaiono macchie secondarie rosso-brunastre. L'herpes primario si differenzia dall'herpes ricorrente per un netto aumento del livello di anticorpi nel siero sanguigno.

Forme atipiche di herpes simplex

Esistono diverse forme atipiche di herpes simplex: abortivo, edematoso, zosteriforme, emorragico, elefantiasico, ulceroso-necrotico.

La forma abortiva è caratterizzata dallo sviluppo di eritema ed edema senza formazione di vescicole. Questa forma di infezione include casi in cui compaiono sensazioni soggettive caratteristiche dell'herpes nelle sedi di localizzazione abituale, sotto forma di dolore e bruciore, ma senza la comparsa di un'eruzione cutanea.

La forma edematosa si differenzia da quella tipica per un forte gonfiore del tessuto sottocutaneo e per l'iperemia della pelle (solitamente su scroto, labbra, palpebre); le vescicole possono essere del tutto assenti.

L'herpes simplex zosteriforme, a causa della localizzazione dell'eruzione cutanea lungo i tronchi nervosi (su viso, tronco, arti), assomiglia all'herpes zoster, ma la sindrome dolorosa si manifesta in misura minore.

La forma emorragica è caratterizzata da contenuto emorragico delle vescicole anziché sieroso, spesso con successivo sviluppo di ulcere.

La forma ulcerativo-necrotica si sviluppa in presenza di un'immunodeficienza marcata. Le ulcere cutanee si formano con estese superfici ulcerose con fondo necrotico e secrezione sierosa-emorragica o purulenta, talvolta ricoperte da croste. Lo sviluppo inverso del processo patologico, con rigetto delle croste, epitelizzazione e cicatrizzazione delle ulcere, avviene molto lentamente.

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Sierologia

Il metodo diagnostico più moderno è la reazione a catena della polimerasi (PCR) per la rilevazione degli anticorpi contro l'HSV.

Trattamento dell'herpes simplex

Gli obiettivi principali della terapia antierpetica sono:

• riduzione della gravità o della durata di sintomi quali prurito, dolore, febbre, linfoadenopatia;
• riduzione della durata e della gravità della diffusione del virus nei siti colpiti;
• riduzione del periodo di completa guarigione delle lesioni;
• riduzione della frequenza e della gravità delle ricadute;
• eliminazione dell'infezione per prevenire le ricadute.

L'effetto può essere ottenuto solo se il trattamento chemioterapico viene iniziato entro le prime 24 ore dall'infezione primaria, impedendo così al virus di diventare latente.

Il trattamento di base principale è l'uso di farmaci antivirali (aciclovir, valtrex, famciclovir). Il meccanismo d'azione dell'aciclovir si basa sull'interazione di nucleosidi sintetici con gli enzimi replicativi dei virus erpetici, inibendo e sopprimendo i singoli legami nella riproduzione dei virus.

La timidina chinasi dell'herpesvirus si lega all'aciclovir mille volte più velocemente della timidina chinasi cellulare, quindi il farmaco si accumula quasi esclusivamente nelle cellule infette.

L'aciclovir (ulkaril, herpevir, zavirax) viene prescritto per via orale alla dose di 200 mg 5 volte al giorno per 7-10 giorni o di 400 mg 3 volte al giorno per 7-10 giorni. Nella forma ricorrente, si raccomandano 400 mg 5 volte al giorno o 800 mg 2 volte al giorno per 5 giorni, oppure 500 mg di valtrex 2 volte al giorno per 5 giorni. L'aciclovir e i suoi analoghi sono raccomandati anche alle donne in gravidanza come agente terapeutico e profilattico per le infezioni neonatali. È più razionale trattare l'herpes simplex ricorrente in combinazione con interferone umano leucocitario (3-5 iniezioni per ciclo) o induttori endogeni dell'interferone. Nel periodo interrecidivante, sono indicati cicli ripetuti di vaccino antierpetico, che viene somministrato per via intradermica a 0,2 ml ogni 2-3 giorni per ciclo - 5 iniezioni. I cicli vengono ripetuti almeno due volte all'anno.

In caso di marcata soppressione dell'immunità legata alle cellule T, è necessario prescrivere farmaci immunotropici (immunomodulina, timidina, taktivina, ecc.). Proteflazit possiede contemporaneamente proprietà antivirali (sopprime la DNA polimerasi e la timidina chinasi del virus) e immunocorrettive. Il farmaco viene assunto in dosi di 20 gocce 2 volte al giorno per 25 giorni.

Per uso esterno nelle infezioni da herpes, si utilizzano pomate a base di banaftop allo 0,25-0,5%, tebrafen allo 0,25%, oxalin allo 0,25-3% e riodoxolo allo 0,25%, da applicare sulla lesione 4-6 volte al giorno per 7-10 giorni. Si osserva un buon effetto con l'applicazione locale di aciclovir (pomata al 2,5 e 5%) per 7 giorni.