Immunoelettroforesi delle proteine del sangue

Non ci sono paraproteine nel siero del sangue.

Le immunoglobulinopatie o le gammopatie combinano un ampio gruppo di condizioni patologiche caratterizzate da ipergammaglobulinemia policlonale o monoclonale. Le immunoglobuline consistono in due catene pesanti (H) (peso molecolare 50.000) e due catene leggere (L) (peso molecolare 25.000). Le catene sono collegate da ponti disolfuro e sono costituite da strutture chiamate domini (H - da 4, L - da 2 domini). Sotto l'azione degli enzimi proteolitici, Ig è diviso in frammenti: il frammento Fc e il frammento Fab. Catene pesanti di Ig umane sono rappresentate da cinque varianti strutturali, che sono denotate dalle lettere dell'alfabeto greco: γ, α, μ, δ, ε. Corrispondono a 5 classi Ig - G, A, M, D, E. Le catene leggere sono rappresentate da due varianti strutturalmente diverse: κ (kappa) e λ (lambda), che corrispondono a due tipi di Ig di ogni classe. In ogni molecola di Ig, entrambe le catene pesanti e leggere sono identiche. Tutte le persone normalmente hanno Ig di tutte le classi e di entrambi i tipi, ma il loro contenuto relativo non è lo stesso. Anche il rapporto tra le molecole κ e λ all'interno di diverse classi di Ig non è lo stesso. L'individuazione di una violazione delle Ig o dei loro frammenti gioca un ruolo cruciale nella diagnosi delle immunoglobulineopatie monoclonali.

Monoclonale immunoglobulinopatiya (paraproteinemia) - una sindrome che si esprime nel accumulo nel siero e / o nelle urine dei pazienti parametri biologici omogeneo fisico-chimiche e Ig, o loro frammenti. Monoclonale Ig (paraproteine, M-proteine) - secrezione prodotto singolo clone di linfociti B (cellule plasmatiche), e rappresentano pertanto una piscina strutturalmente omogenea di molecole aventi una catena pesante di una classe (sottoclasse) della stessa catena caratteri chiari e la regione variabile della stessa struttura. Le immunoglobulinopatie monoclonali sono generalmente suddivise in benigne e maligne. Nelle forme benigne di gammapatie monoclonali, la proliferazione delle plasmacellule è controllata (possibilmente dal sistema immunitario) in modo tale che i sintomi clinici siano assenti. Nelle forme maligne si verifica una proliferazione incontrollata di cellule linfoidi o plasmatiche, che determina il quadro clinico della malattia.

Classificazione dell'immunoglobulinopatia monoclonale

Categoria di gonorrea	Natura della patologia	Concentrazione di Ig patologico nel siero, g / l
B-cell maligno	Mieloma multiplo, macroglobulinemia di Waldenström	Più di 25
	Plasmocitoma (solitario - osseo ed extramidollare), linfoma, leucemia linfatica cronica, malattia a catena pesante	Significativamente inferiore a 25
B-cell benigna	Gammopatie monoclonali di origine sconosciuta	Qui di seguito è 25
Stati di immunodeficienza con squilibrio delle unità T e B del sistema immunitario	Primaria (sindromi di Wiskott-Aldrich, Di-Georgi, Nezalef, grave immunodeficienza combinata)	Qui di seguito è 25
	Secondaria (legata all'età, causata dall'uso di immunosoppressori, associata a malattie oncologiche di natura non linfonodale (es. Cancro del colon, carcinoma mammario, prostata, ecc.)	Sotto 2,5
Stati di immunodeficienza con squilibrio delle unità T e B del sistema immunitario	Ricostruzione del sistema immunitario dopo un trapianto di midollo osseo rosso	Qui di seguito è 25
	Stimolazione antigenica nell'ontogenesi precoce (infezione intrauterina)	Qui di seguito è 25
Risposta immunitaria omogenea	Infezioni batteriche	Qui di seguito è 25
	Malattie autoimmuni, come crioglobulinemia, SLE, artrite reumatoide, ecc.	Qui di seguito è 25

L'immunoelettroforesi delle proteine del siero del sangue consente di rilevare IgA, IgM, IgG, catene H e L monoclonali (patologiche), paraproteine. Con l'elettroforesi convenzionale, le Ig normali, di proprietà eterogenee, si trovano nella zona γ, formando un plateau o una banda larga. Le Ig monoclonali, a causa della loro omogeneità, migrano prevalentemente nella zona γ, occasionalmente nella zona β e persino nella regione α, dove formano un picco alto o una banda chiaramente delineata (pendenza M).

Il mieloma multiplo (malattia di Rustitzky-Kahler) è l'emoblastosi paraproteinemica più frequente; viene rilevato non meno frequentemente della leucemia mielo- e linfocitica cronica, della linfogranulomatosi e della leucemia acuta. La classe e il tipo di Ig patologico secreto dal mieloma determina la variante immunochimica della malattia. La frequenza delle classi e dei tipi di Ig patologici nel mieloma nel suo complesso è correlata al rapporto tra classi e tipi di Ig normali nelle persone sane.

Insieme all'aumento del contenuto di Ig patologiche nel siero di pazienti con mieloma multiplo, viene determinata una Ig normale in una concentrazione ridotta. Il contenuto di proteina totale è bruscamente aumentato - fino a 100 g / l. L'attività del processo con G-mieloma è stimata dal numero di plasmociti nel punto sternale, dalla concentrazione di creatinina e calcio nel siero (il loro aumento nel calcio indica una progressione della malattia). La concentrazione della proteina M (nelle urine si chiama proteina Bens-Jones) serve come criterio per valutare la progressione della malattia nell'A-mieloma. La concentrazione di paraproteine nel siero e nelle urine varia nel corso della malattia sotto l'influenza della terapia.

Per la diagnosi di mieloma multiplo, sono necessari i seguenti criteri.

Grandi criteri

1. Plasmocitoma da risultati di una biopsia.
2. Plasmocitosi nel midollo osseo rosso (oltre il 30% delle cellule).
3. Picchi di Ig monoclonali (patologici) nell'elettroforesi delle proteine del siero: più di 35 g / l per il picco di IgG o più di 20 g / l per il picco di IgA. Escrezione delle catene κ e λ nella quantità di 1 g / die o più, rivelata mediante elettroforesi delle urine in un paziente senza amiloidosi.

Piccoli criteri

1. Plasmocitosi nel midollo osseo rosso del 10-30% delle cellule.
2. Picco PIg nel siero in quantità inferiore a quella sopra indicata.
3. Lesioni letali di ossa.
4. La concentrazione di IgM normale è inferiore a 0,5 g / l, l'IgA è inferiore a 1 g / lo l'IgG è inferiore a 0,6 g / l.

Per la diagnosi di mieloma multiplo, sono richiesti almeno 1 criterio grande e 1 piccolo o 3 criteri piccoli, con i criteri obbligatori di cui ai paragrafi 1 e 2.

Per determinare lo stadio del mieloma, viene utilizzato il sistema di standardizzazione di Dury-Salmon, che riflette il volume della lesione tumorale.

Tutti i gruppi di mieloma sono suddivisi in sottoclassi a seconda dello stato della funzione renale: A - concentrazione sierica di creatinina inferiore a 2 mg% (176,8 μmol / l), B - superiore a 2 mg%. Ad alte concentrazioni di mieloma beta ₂ microglobulina nel siero (oltre 6000 ng / ml) suggerisce una prognosi infausta, nonché elevata attività di LDH (superiore a 300 IU / L, che presentano la reazione a 30 ° C), anemia, insufficienza renale, ipercalcemia, ipoalbuminemia e un ampio volume del tumore.

Le malattie dei polmoni (mieloma di Bence-Jones) rappresentano circa il 20% dei casi di mieloma. Con il mieloma di Bence-Jones, si formano esclusivamente catene leggere libere che vengono rilevate nelle urine (proteina di Bence-Jones), in assenza di Ig siero patologico (gradiente M).

Le fasi del mieloma multiplo

palcoscenico	criteri	Peso del tumore (numero di cellule) x 10 12 / m 2
io	Mieloma piccolo con i seguenti criteri: La concentrazione di emoglobina nel sangue è superiore a 100 g / l; La concentrazione di calcio totale nel siero del sangue è normale (<3 mmol / l); Nessun cambiamento nelle ossa durante la radiografia o il plasmocitoma solitario dell'osso; Bassa concentrazione di paraproteine nel siero del sangue (IgG inferiore a 50 g / l, IgA inferiore a 30 g / l); Catene L (proteina Bens-Jones) nelle urine inferiori a 4 g / 24 h	<0.6
II	Mieloma intermedio (i criteri sono tra le fasi I e III)	0,6-1,2
III	Un grande mieloma con uno o più dei seguenti criteri: La concentrazione di emoglobina nel sangue è inferiore a 85 g / l; La concentrazione di calcio totale nel siero superiore al 12 mg% (3 mmol / l); Estesa lesione dello scheletro o delle principali fratture; Alta concentrazione di paraproteine nel siero del sangue (IgG superiore a 70 g / l, IgA superiore a 50 g / l); L-catene (proteina Bens-Jones) nelle urine più di 12 g / 24 h.	> 1,2

Rare varianti immunochimiche del mieloma includono il mieloma non secretivo, in cui le paraproteine si possono trovare solo nel citoplasma delle cellule del mieloma, come pure nel mieloma diclone e nell'M-mieloma.

Macroglobulinemia di Waldenström - leucemia cronica subleukemic, origine delle cellule B, morfologicamente rappresentata dai linfociti, cellule plasmatiche, e tutte le forme di transizione di cellule sintetizzano RIgM (macroglobulina). Il tumore ha un basso grado di malignità. Nel midollo osseo rosso, la proliferazione di piccoli linfociti basofili (linfociti plasmacitoidi) viene rilevata, il numero di mastociti viene aumentato. L'elettroforegramma delle proteine del siero rivela un gradiente M nella zona β- o γ-globulina, meno spesso la paraproteina non migra nel campo elettrico, rimanendo al suo posto. Immunochimicamente, rappresenta il PIgM con un tipo di catena leggera. La concentrazione di PIgM nel siero del sangue con macroglobulinemia di Waldenstrom varia da 30 a 79 g / l. Nel 55-80% dei pazienti si trova una proteina Bens-Jones nelle urine. La concentrazione di Ig normali nel sangue diminuisce. L'insufficienza renale si sviluppa raramente.

Linfomi. I linfomi secernenti le IgM sono più spesso registrati, il secondo posto è occupato da linfomi paraproteinemici che secernono le IgG, i linfomi con paraproteinemia da IgA sono estremamente rari. La riduzione della concentrazione di Ig normali (di solito in misura ridotta) con linfomi è registrata nella maggior parte dei pazienti.

Malattie delle catene pesanti - Tumori linfatici delle cellule B, accompagnate dalla produzione di frammenti monoclonali di catene pesanti Ig. Le malattie delle catene pesanti sono molto rare. Esistono 4 tipi di malattia da catena pesante: α, γ, μ, δ. La malattia delle catene pesanti γ di solito si verifica negli uomini di età inferiore ai 40 anni, caratterizzata da un aumento del fegato, milza, linfonodi, edema del palato molle e della lingua, eritema, febbre. La distruzione di ossa, di regola, non si sviluppa. La concentrazione di globulina patologica nel siero del sangue è bassa, la VES è normale. Le cellule linfoidi e le plasmacellule di diversi gradi di maturità si trovano nel midollo osseo. La malattia procede rapidamente e termina con la morte entro pochi mesi. La malattia di catene pesanti è rilevata principalmente negli anziani, è più spesso manifestata da epatosplenomegalia. Tumore substrato - elementi linfoidi di vari gradi di maturità. Sono descritti singoli casi di malattia a catena pesante δ, procede come un mieloma. Grave malattia della catena α è la forma più comune che si sviluppa principalmente nei bambini e nelle persone sotto i 30 anni di età, l'85% dei casi è segnalato nel Mediterraneo. L'immunoelettroforesi del siero e dell'urina è l'unico metodo per diagnosticare la malattia, poiché un classico gradiente M sull'elettroforegramma delle proteine del siero è spesso assente.

Paraproteinemia reattivi verificano in presenza di una predisposizione genetica in risposta a infezioni batteriche e virali (epatite, infezione da CMV) o un'infestazione parassitaria (leishmaniosi, toxoplasmosi, schistosomiasi). Questa forma di immunoglobulinopatii monoclonali registrato nel trapianto, trattamento con citostatici, ereditari o immunodeficienze acquisite. Paraproteinemia transiente caratterizzata da basse concentrazioni di siero di suino, mancanza di proteine e tracce di Bence Jones nelle urine.

La paraproteinemia associata accompagna un numero di malattie nella patogenesi di cui i meccanismi immunitari svolgono un ruolo: malattie autoimmuni, tumori, infezioni croniche. Queste malattie includono AL-amiloidosi e crioglobulinemia.

La paraproteinemia idiopatica si verifica negli anziani e può essere una condizione preminaria. In tali casi, è necessario un esame approfondito per identificare lo stadio iniziale della malattia e l'osservazione dinamica prolungata.

I sintomi includono paraproteinemia benigna: nessuna proteina di Bence-Jones, cambiamenti nella concentrazione di normale Ig, il numero di plasmacellule nel puntiforme midollo osseo inferiore al 15%, meno del 20% di linfociti, concentrazione paraproteina sierica è inferiore a 30 g / l.

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