Miodistrofia di Duchenne e Becker.

Le distrofie muscolari di Duchenne e Becker sono malattie recessive legate al cromosoma X caratterizzate da progressiva debolezza muscolare prossimale dovuta alla degenerazione delle fibre muscolari. La distrofia muscolare di Becker ha un esordio più tardivo ed è meno grave.

La diagnosi è suggerita clinicamente e confermata dalla misurazione della proteina (distrofina) prodotta dal gene mutato. Il trattamento si concentra sul mantenimento della funzionalità con fisioterapia e l'uso di tutori e ortesi; il prednisolone viene somministrato ad alcuni pazienti con grave perdita di funzionalità.

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Quali sono le cause della distrofia muscolare di Duchenne e Becker?

Le distrofie muscolari di Duchenne e Becker sono causate da mutazioni nel locus Xp21. Nella distrofia muscolare di Duchenne, la mutazione determina l'assenza di distrofina, una proteina di membrana della parete cellulare. Nella distrofia muscolare di Becker, la mutazione determina una quantità anomala o insufficiente di distrofina. La distrofia muscolare di Duchenne si verifica in 1/3.000 nati vivi maschi; la distrofia muscolare di Becker si verifica in 1/30.000 nati vivi maschi.

Sintomi della distrofia muscolare di Duchenne e Becker

La distrofia muscolare di Duchenne si manifesta solitamente tra i due e i tre anni. Si sviluppa debolezza muscolare prossimale, che di solito inizia negli arti inferiori. I bambini sviluppano un'andatura ondeggiante, un'andatura sulle punte e lordosi. Questi bambini cadono spesso e hanno difficoltà a correre, saltare, salire le scale e alzarsi da terra. La distrofia muscolare di Duchenne progredisce costantemente, causando contratture in flessione delle articolazioni e scoliosi. Si sviluppa una pseudoipertrofia densa (sostituzione adiposa e fibrosa di singoli gruppi muscolari ingrossati, in particolare dei muscoli del polpaccio). La maggior parte dei pazienti è costretta su una sedia a rotelle entro i 12 anni e muore per complicazioni respiratorie entro i 20 anni. Le cardiopatie sono solitamente asintomatiche, sebbene il 90% dei pazienti presenti ECG anomali. Un terzo dei pazienti presenta una disabilità intellettiva lieve e non progressiva, con compromissione dei test verbali piuttosto che di quelli non verbali.

La distrofia muscolare di Becker si manifesta clinicamente molto più tardi e i suoi sintomi sono meno pronunciati. I pazienti sono solitamente in grado di camminare almeno fino ai 15 anni e molti mantengono la deambulazione fino all'età adulta. La maggior parte dei pazienti affetti vive più di 30-40 anni.

Diagnosi della distrofia muscolare di Duchenne e Becker

La diagnosi viene sospettata sulla base delle manifestazioni cliniche caratteristiche, dell'età di esordio e dell'anamnesi familiare che indica una trasmissione legata al cromosoma X. I segni di miopatia vengono rilevati mediante elettromiografia (potenziali motori evocati rapidamente, brevi e di bassa ampiezza) e biopsia muscolare (necrosi e marcate differenze nelle dimensioni delle fibre muscolari). I livelli di creatinchinasi possono aumentare fino a 100 volte il normale.

La diagnosi è confermata dall'immunocolorazione della distrofina. La distrofina non è rilevabile nei pazienti con distrofia di Duchenne; nei pazienti con distrofia di Becker, la distrofina è solitamente anomala (peso molecolare inferiore) o presente in concentrazioni ridotte. L'analisi del DNA dei leucociti del sangue periferico per la ricerca di mutazioni può anche confermare la diagnosi se vengono rilevate anomalie del gene della distrofina (delezioni e duplicazioni in circa il 65% dei pazienti e mutazioni puntiformi in circa il 25% dei pazienti).

L'individuazione del portatore e la diagnosi prenatale sono possibili utilizzando metodi convenzionali (analisi genealogica, determinazione della creatinchinasi, determinazione del sesso del feto) in combinazione con l'analisi del DNA e la colorazione immunitaria del tessuto muscolare con anticorpi contro la distrofina.

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Trattamento della distrofia muscolare di Duchenne e Becker

Non esiste un trattamento specifico per la distrofia muscolare di Duchenne e Becker. Si consiglia un esercizio fisico moderato il più a lungo possibile. L'esercizio passivo può prolungare il periodo in cui il paziente può camminare e non necessita di sedia a rotelle. L'uso di tutori per le gambe con trazione di ginocchio e piede aiuta a prevenire la flessione durante il sonno. I tutori per le gambe possono aiutare temporaneamente il paziente a mantenere la capacità di camminare o stare in piedi. L'obesità dovrebbe essere evitata; il fabbisogno calorico di questi pazienti è inferiore al normale per la loro età. È inoltre indicato il ricorso del paziente e dei familiari a una consulenza genetica.

L'assunzione giornaliera di prednisolone non determina un miglioramento clinico a lungo termine, ma probabilmente rallenta la progressione della malattia. Non esiste un consenso unanime sull'efficacia a lungo termine del prednisolone. La terapia genica non è attualmente disponibile. Talvolta, la distrofia muscolare di Duchenne e Becker richiede un intervento chirurgico correttivo. In presenza di insufficienza respiratoria, può essere utilizzato un supporto respiratorio non invasivo (ad esempio, una maschera nasale). La tracheostomia elettiva sta guadagnando consensi, consentendo al paziente di vivere più di 20 anni.