Infezione causata dall'herpes virus umano di tipo 6: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

L'herpesvirus di tipo 6 è considerato l'agente eziologico più probabile della sclerosi multipla, della febbre convulsiva neonatale e della mononucleosi infettiva, delle infezioni da virus di Epstein-Barr e citomegalovirus negativi e dell'encefalite associata a HHV-6. L'HHV-6 è un cofattore dell'AIDS, di alcune forme di carcinoma cervicale e del carcinoma nasofaringeo.

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Epidemiologia dell'infezione da virus herpes umano 6

L'HHV-6, come altri virus erpetici, è molto diffuso. Gli anticorpi vengono rilevati nella maggior parte (>90%) delle persone di età superiore ai 2 anni. Alla nascita, la maggior parte dei bambini è sieropositiva a causa degli anticorpi materni, il cui titolo diminuisce entro i 5 mesi. Tuttavia, entro un anno, il rapporto tra bambini sieropositivi e sieronegativi è lo stesso dei bambini più grandi e degli adulti. Gli anticorpi materni proteggono dall'infezione da HHV-6 nei primi mesi di vita, ma dopo la diminuzione del loro titolo, la malattia può manifestarsi con un esantema fulminante. Il virus è presente nell'organismo umano nella saliva e nel muco nasofaringeo e, nella fase latente, persiste nei monociti/macrofagi. In condizioni naturali, la principale via di trasmissione del virus è quella aerea. Sono possibili anche la trasmissione sessuale del virus e l'infezione perinatale. Tuttavia, nella maggior parte dei casi, l'infezione si verifica nel periodo postnatale. È stato stabilito che il latte materno non può essere un fattore di trasmissione. L'infezione è possibile attraverso trasfusioni di sangue, trapianti di organi e l'uso di strumenti medici contaminati dal virus.

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Quali sono le cause dell'infezione da herpes virus umano di tipo 6?

L'herpes virus umano di tipo 6 (HHV-6) è simile ad altri herpes virus, ma ne differisce per proprietà biologiche e immunologiche, spettro di cellule sensibili, struttura antigenica, composizione genomica, quantità e peso molecolare delle proteine virali strutturali. L'HHV-6 appartiene alla sottofamiglia Betaherpesvirinae, genere Roseolovirus.

Il diametro del virione è di 160-200 nm, la simmetria è issaedrica, il virus contiene 162 capsomeri e ha una membrana supercapsidica contenente lipidi. Il genoma è rappresentato da DNA a doppio filamento. Il confronto della struttura primaria dei genomi mostra che HHV-6 è più simile al citomegalovirus che ad altri herpesvirus.

Studi su isolati di HHV-6 da persone affette da diverse patologie hanno dimostrato che i virus appartengono alle varianti A o B (HHV-6A e HHV-6B). L'infezione indotta da HHV-6A è osservata meno frequentemente e il ruolo di questa variante virale nella patologia umana non è sufficientemente chiaro, mentre l'HHV-6B è considerato il principale fattore eziopatologico dell'esantema improvviso (Exanthema subitum).

Il virus HHV-6 è selettivamente trofico per i linfociti T CD4, ma è anche in grado di colpire i linfociti T con determinanti CD3, CD5, CD7 e CD8. Il virus si replica in numerose colture cellulari primarie e continue di varia origine: linfociti T, monociti-macrofagi, megacariociti, cellule gliali, cellule del timo e linfociti umani appena isolati. Il ciclo di crescita del virus dura 4-5 giorni.

Sintomi dell'infezione da virus herpes umano 6

Lo spettro di malattie associate all'HHV-6 è piuttosto ampio. L'HHV-6 è associato a varie malattie linfoproliferative e immunosoppressive, esantema neonatale improvviso, neoplasie maligne, patologie autoimmuni, alcune malattie del sistema nervoso centrale, ecc.

Malattie associate all'infezione attiva da HHV-6

Malattie associate all'infezione primaria acuta da HHV-6	Malattie associate all'infezione persistente da HHV-6
Sindrome da stanchezza cronica (encefalomielite mialgica) Esantema improvviso nei neonati e nei bambini (roseola infantum exanthema subitum) Mononucleosi infettiva negli adolescenti e negli adulti non associata a infezione da EBV Linfadenite necrotizzante istiocitaria (linfadenite di KiKuchis)	Malattie linfoproliferative (immunodeficienza, linfoadenopatia, linfoproliferazione policlonale) Linfomi maligni (linfoma non-Hodgkin, leucemia periferica a cellule T, linfoma a cellule B, linfoadenopatia dermatopatica, linfogranulomatosi, linfoma sinusoidale a cellule B, linfoma pleomorfo a cellule T)

È stato dimostrato il ruolo eziologico dell'HHV-6 nello sviluppo dell'esantema improvviso (sinonimi: "eruzione cutanea rosa del neonato", "esantema subitum", "roseola infantum", "sesta malattia" ICD-10: B08.2), una malattia diffusa nei bambini di età compresa tra 3 mesi e 3 anni. Il periodo di incubazione della malattia dura 5-15 giorni. L'esantema subitum è caratterizzato da un esordio acuto, febbre alta (38,5-40 °C) e intossicazione moderata. Al quarto giorno di malattia, la temperatura diminuisce e, contemporaneamente o dopo poche ore, compare un'eruzione cutanea maculare. Di solito, l'eruzione è localizzata su dorso, addome, torace e superfici estensorie degli arti. L'eruzione cutanea è rara sul viso. Dopo 2-3 giorni, l'eruzione scompare, senza lasciare tracce. Di solito la malattia si risolve senza complicazioni, ma sono stati descritti casi clinici di infezione manifesta, che presentano vari sintomi: febbre superiore a 40 °C, infiammazione del timpano, sintomi respiratori e gastrointestinali, complicazioni neurologiche (encefalite, meningoencefalite, meningite sierosa, convulsioni). In rari casi, l'infezione primaria da HHV-6 si manifesta con epatosplenomegalia, epatite fulminante fatale, infezione disseminata fatale.

L'infezione primaria tra gli adulti viene rilevata abbastanza raramente e si manifesta sotto forma di linfoadenopatia prolungata, sindrome simil-mononucleosica, epatite, ecc.

Esaminando il sangue periferico si determinano leucopenia, neutropenia, linfocitosi relativa e monocitosi.

Il ruolo dell'HHV-6 come cofattore dell'AIDS è garantito dalla sua capacità di infettare, replicare e distruggere le cellule CD4. Si osserva un aumento dell'effetto citopatico nella doppia infezione rispetto alla monoinfezione da HIV-1, e l'HHV-6 può sia inibire che stimolare la replicazione dell'HIV-1.

L'HHV-6 attiva le oncoproteine E6 ed E7 del papillomavirus umano nel carcinoma cervicale.

Il DNA dell'HHV-6 è stato identificato nei tessuti e nelle cellule provenienti da campioni bioptici di linfomi di Hodgkin, linfomi non-Hodgkin misti a cellule B e T, linfoadenopatia angioimmunoblastoide, linfoma di Burkitt africano, leucemia linfoblastica acuta a cellule T, linfogranulomatosi, mononucleosi infettiva non associata al virus di Epstein-Barr e una serie di altri disturbi linfoproliferativi.

Il ruolo dell'HHV-6 nello sviluppo della sindrome da stanchezza cronica è ancora dibattuto e necessita di ulteriori ricerche.

Diagnosi dell'infezione causata dal virus herpes umano di tipo 6

La diagnosi dell'infezione causata dal virus herpes umano di tipo 6 si basa sull'impiego di metodi immunologici, microscopia elettronica e PCR.

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Trattamento dell'infezione causata dal virus herpes umano di tipo 6

Il trattamento dell'infezione causata dal virus herpes umano di tipo 6 è sintomatico; è stato dimostrato che il gancinclovir è efficace.