Malattia di Huntington

La malattia di Huntington è una malattia neurodegenerativa autosomica dominante caratterizzata da progressivo declino cognitivo, movimenti involontari e compromissione della coordinazione motoria a partire dalla mezza età. La diagnosi è confermata da test genetici. Il trattamento è principalmente sintomatico. I test genetici possono essere raccomandati per i consanguinei. George Huntington descrisse per la prima volta la condizione nel 1872, dopo aver studiato un caso familiare tra gli abitanti di Long Island.

La prevalenza della malattia di Huntington è di circa 10 casi ogni 100.000 abitanti e, dato il suo esordio tardivo, circa 30 persone su 100.000 hanno un rischio del 50% di svilupparla nel corso della vita. Sebbene la malattia si manifesti più spesso tra i 35 e i 40 anni, l'intervallo di età di esordio è piuttosto ampio, con l'esordio più precoce a 3 anni e quello più tardivo a 90 anni. Sebbene originariamente si pensasse che la malattia avesse una penetranza del 100%, ora si ritiene che non sia sempre così. Negli individui che hanno ereditato il gene della malattia dal padre, la malattia si manifesta in media 3 anni prima rispetto a coloro che hanno ereditato il gene patologico dalla madre. In circa l'80% dei pazienti che hanno ereditato il gene patologico dal padre, la malattia si manifesta prima dei 20 anni. Il fenomeno della manifestazione precoce di un difetto genetico nella prole è chiamato anticipazione.

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Quali sono le cause della malattia di Huntington?

La malattia di Huntington non ha preferenze di genere. È presente atrofia del nucleo caudato, dove i piccoli neuroni degenerano e il livello di neurotrasmettitori – acido gamma-amminobutirrico (GABA) e sostanza P – diminuisce.

Un gene mutante con un numero aumentato ("espansione") di sequenze di DNA CAG (cisteina-alanina-glicina) che codificano per l'amminoacido glutammina è responsabile dello sviluppo della malattia di Huntington. Il prodotto di questo gene, la proteina huntingtina, contiene una quantità eccessiva di residui di poliglutammina, che causa la malattia attraverso un meccanismo sconosciuto. Maggiore è il numero di ripetizioni CAG, più precoce è l'esordio della malattia e più grave il suo decorso. Di generazione in generazione, il numero di ripetizioni può aumentare, il che nel tempo porta a un aggravamento del fenotipo familiare.

Nonostante il notevole interesse per le alterazioni genetiche e biochimiche del morbo di Parkinson, la ricerca di un gene responsabile della malattia non ebbe successo fino alla fine degli anni '70. In quel periodo, Nancy Wexler e Allan Tobin organizzarono un workshop sponsorizzato dalla Hereditary Disease Foundation per discutere una strategia per trovare un gene per la malattia di Huntington. David Housman, David Botstein e Ray White, che parteciparono all'incontro, suggerirono che le tecniche di DNA ricombinante di recente sviluppo avrebbero potuto contribuire a raggiungere questo obiettivo. Un compito chiave del progetto era quello di trovare una famiglia numerosa con diverse generazioni di malattia di Huntington per ottenere campioni di DNA. Nel 1979, fu avviato un progetto congiunto di scienziati venezuelani e statunitensi per esaminare una famiglia numerosa con la malattia di Huntington che viveva sulle rive del lago Maracheibo (Venezuela). Nel 1983, il gene della malattia di Huntington è stato localizzato all'estremità del braccio corto del cromosoma 4 (Gusella et al., 1983), e un decennio dopo è stato rivelato che la mutazione di questo gene consiste in un aumento del numero di ripetizioni del trinucleotide citosina-adenina-guanina (CAG) (Huntington's Disease Collaborative Research Group, 1993). La metodologia sviluppata da questo gruppo scientifico è attualmente considerata lo standard per la clonazione posizionale di nuovi geni.

Mentre il gene selvatico presenta una sequenza di 10-28 ripetizioni CAG, la forma mutante del gene che causa la malattia di Huntington presenta una sequenza aumentata, da 39 a oltre 100 ripetizioni CAG. La scoperta dell'espansione delle ripetizioni trinucleotidiche ha contribuito a spiegare molte delle caratteristiche cliniche della malattia. In particolare, è stata riscontrata una correlazione inversa tra l'età di insorgenza e la lunghezza della regione con trinucleotidi ripetuti. L'anticipazione dell'ereditarietà paterna può essere spiegata dal fatto che un aumento del numero di ripetizioni si verifica spesso negli uomini durante la spermatogenesi. L'analisi di nuove mutazioni ha dimostrato che esse si verificano solitamente quando uno dei genitori, solitamente il padre, aveva un numero di ripetizioni CAG superiore a 28; in questo caso, il numero di queste ripetizioni è aumentato nella generazione successiva. È stato ora stabilito che se il numero di ripetizioni non supera 28, la malattia viene trasmessa stabilmente di generazione in generazione. Se il numero di ripetizioni è compreso tra 29 e 35, i sintomi della malattia di Huntington non si manifestano, ma quando viene trasmessa alla prole, la lunghezza di questa regione può aumentare. Se il numero di ripetizioni è compreso tra 36 e 39, in alcuni casi (ma non sempre) la malattia può manifestarsi clinicamente (penetranza incompleta) e, quando viene trasmessa alla prole, è possibile un aumento del numero di ripetizioni trinucleotidiche. Se il numero di ripetizioni supera le 40, la malattia si manifesta nella quasi totalità dei casi e, quando viene trasmessa alla prole, è possibile un'ulteriore espansione delle ripetizioni. Le ragioni dell'aumento del numero di ripetizioni rimangono sconosciute.

Patomorfologia della malattia di Huntington

La malattia di Huntington è caratterizzata da perdita neuronale prevalentemente nel nucleo caudato e nel putamen, e in una certa misura anche nella corteccia e in altre strutture cerebrali. Il peso totale del cervello nella malattia di Huntington è ridotto non solo da una diminuzione del numero di neuroni, ma anche dalla perdita di sostanza bianca. Nella corteccia cerebrale, le cellule degli strati V e VI sono maggiormente colpite. La gravità delle alterazioni degenerative micro e macroscopiche (aggiustate per l'età al decesso) è correlata al numero di ripetizioni CAG. Un'analisi patologica dettagliata delle alterazioni in diverse centinaia di casi di malattia di Huntington ha dimostrato che la degenerazione dello striato inizia nella parte dorsomediale del nucleo caudato e nella parte dorsolaterale del putamen, per poi diffondersi ventralmente. Diversi gruppi di neuroni nel nucleo caudato e nel putamen sono colpiti in gradi diversi. Gli interneuroni nello striato rimangono relativamente intatti, ma alcuni neuroni di proiezione sono colpiti selettivamente. Nella forma giovanile della malattia di Huntington, i cambiamenti patomorfologici nello striato sono più pronunciati e più diffusi e coinvolgono la corteccia cerebrale, il cervelletto, il talamo e il globo pallido.

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Cambiamenti neurochimici nella malattia di Huntington

GABA. Studi neurochimici sul cervello di pazienti con malattia di Huntington hanno rivelato una significativa diminuzione della concentrazione di GABA nello striato. Studi successivi hanno confermato che la malattia di Huntington è associata a una diminuzione del numero di neuroni GABAergici e hanno dimostrato che le concentrazioni di GABA sono ridotte non solo nello striato, ma anche nelle sue zone di proiezione: i segmenti esterno e interno del globo pallido e la substantia nigra. Nel cervello di pazienti con malattia di Huntington, sono state rilevate anche alterazioni nei recettori GABA mediante studi di legame recettoriale e ibridazione in situ dell'mRNA. Il numero di recettori GABA era moderatamente ridotto nel nucleo caudato e nel putamen, ma aumentato nella parte reticolare della substantia nigra e nel segmento esterno del globo pallido, probabilmente a causa di ipersensibilità alla denervazione.

Acetilcolina. L'acetilcolina è utilizzata come neurotrasmettitore dai grandi interneuroni non spinosi nello striato. Studi post-mortem preliminari su pazienti con malattia di Huntington hanno mostrato una riduzione dell'attività della colina acetiltransferasi (ChAT) nello striato, suggerendo una perdita di neuroni colinergici. Tuttavia, a fronte della significativa riduzione dei neuroni GABAergici, gli interneuroni colinergici sono relativamente risparmiati. Pertanto, la densità dei neuroni acetilcolinesterasi-positivi e l'attività ChAT nello striato sono in realtà relativamente elevate rispetto ai controlli della stessa età.

Sostanza P. La sostanza P è contenuta in molti neuroni spinosi medi dello striato, che proiettano prevalentemente al segmento interno del globo pallido e alla sostanza nera e solitamente contengono anche dinorfina e GABA. I livelli di sostanza P nello striato e nella parte reticolare della sostanza nera sono ridotti nella malattia di Huntington. Nella fase terminale della malattia, studi immunoistochimici hanno rivelato una significativa riduzione del numero di neuroni contenenti sostanza P. Nelle fasi iniziali, i neuroni contenenti sostanza P e che proiettano al segmento interno del globo pallido sono relativamente risparmiati, rispetto ai neuroni che proiettano alla parte reticolare della sostanza nera.

Peptidi oppioidi. L'encefalina è contenuta nei neuroni GABAergici a proiezione spinosa media della via indiretta, che proiettano al segmento esterno del globo pallido e trasportano recettori D2. Studi immunoistochimici hanno dimostrato che i neuroni contenenti encefalina che proiettano al segmento esterno del globo pallido vengono persi precocemente nella malattia di Huntington. Queste cellule apparentemente muoiono prima delle cellule contenenti sostanza P che proiettano al segmento interno del globo pallido.

Catecolamine. I neuroni contenenti ammine biogene (dopamina, serotonina) e che proiettano allo striato sono localizzati nella parte compatta della substantia nigra, nel tegmento ventrale e nei nuclei del rafe. Mentre le proiezioni noradrenergiche verso lo striato umano sono minime, i livelli di serotonina e dopamina (per grammo di tessuto) nello striato sono elevati, indicando la conservazione di queste proiezioni afferenti nonostante la marcata perdita dei neuroni propri dello striato. I neuroni dopaminergici della substantia nigra rimangono intatti sia nelle forme classiche che in quelle giovanili della malattia di Huntington.

Somatostatina/neuropatip Y e ossido nitrico sintetasi. La misurazione dei livelli di somatostatina e neuropeptide Y nello striato nella malattia di Huntington ha rivelato un aumento di 4-5 volte rispetto ai tessuti normali. Studi immunoistochimici hanno mostrato l'assoluta conservazione degli interneuroni striatali contenenti neuropeptide Y, somatostatina e ossido nitrico sintetasi. Pertanto, questi neuroni sono resistenti al processo patologico.

Aminoacidi eccitatori. È stato suggerito che la morte cellulare selettiva nella malattia di Huntington sia dovuta a un effetto neurotossico indotto dal glutammato. I livelli di glutammato e acido chinolinico (una neurotossina endogena, sottoprodotto del metabolismo della serotonina e agonista dei recettori del glutammato) nello striato della malattia di Huntington sono leggermente alterati, ma un recente studio che utilizza la spettroscopia RM ha rivelato un aumento dei livelli di glutammato in vivo. Il livello dell'enzima gliale responsabile della sintesi dell'acido chinolinico nello striato della malattia di Huntington è aumentato di circa 5 volte rispetto al normale, mentre l'attività dell'enzima che garantisce la degradazione dell'acido chinolinico è aumentata nella malattia di Huntington solo del 20-50%. Pertanto, la sintesi di acido chinolinico potrebbe essere aumentata nella malattia di Huntington.

Studi sui recettori degli aminoacidi eccitatori (EAA) nella malattia di Huntington hanno rivelato una significativa riduzione del numero di recettori NMDA, AMPA, kainato e metabotropici del glutammato nello striato, nonché dei recettori AMPA e kainato nella corteccia cerebrale. Nella fase avanzata della malattia di Huntington, i recettori NMDA erano praticamente assenti, mentre nelle fasi precliniche e precoci è stata osservata una significativa riduzione del loro numero.

Sensibilità selettiva. Nella malattia di Huntington, alcuni tipi di cellule striatali vengono persi selettivamente. I neuroni spinosi medi, che proiettano al segmento esterno del globo pallido e contengono GABA ed encefalina, muoiono molto presto nella malattia, così come i neuroni contenenti GABA e sostanza P e che proiettano alla parte reticolare della substantia nigra. La perdita di neuroni contenenti GABA ed encefalina e che proiettano al segmento esterno del globo pallido disinibisce questa struttura, che a sua volta porta a un'inibizione attiva del nucleo subtalamico. La ridotta attività del nucleo subtalamico può apparentemente spiegare i movimenti coreiformi che si verificano nella malattia di Huntington. È noto da tempo che lesioni focali del nucleo subtalamico possono causare corea. La perdita di neuroni GABA e sostanza P che proiettano alla pars reticularis della sostanza nera è probabilmente responsabile dei disturbi oculomotori osservati nella malattia di Huntington. Questa via normalmente inibisce i neuroni della pars reticularis della sostanza nera che proiettano al collicolo superiore, che a sua volta regola i movimenti saccadici. Nella malattia di Huntington giovanile, le vie sopra menzionate sono più gravemente colpite e, inoltre, le proiezioni striatali verso il segmento interno del globo pallido vengono perse precocemente.

La proteina huntingtina, codificata dal gene la cui mutazione causa la malattia di Huntington, è presente in varie strutture del cervello e di altri tessuti. L'huntingtina si trova normalmente prevalentemente nel citoplasma dei neuroni. La proteina è presente nella maggior parte dei neuroni cerebrali, ma dati recenti mostrano che il suo contenuto è maggiore nei neuroni della matrice rispetto ai neuroni striosomiali, e maggiore nei neuroni di proiezione rispetto agli interneuroni. Pertanto, la sensibilità selettiva dei neuroni è correlata al loro contenuto di huntingtina, che è normalmente presente in alcune popolazioni neuronali.

Come nel cervello dei pazienti con malattia di Huntington, nei topi transgenici per il frammento N-terminale del gene della malattia di Huntington con un numero aumentato di ripetizioni, l'huntingtina forma densi aggregati nei nuclei dei neuroni. Queste inclusioni intranucleari si formano nei neuroni di proiezione striatali (ma non negli interneuroni). Nei topi transgenici, le inclusioni si formano diverse settimane prima dell'insorgenza dei sintomi. Questi dati suggeriscono che la proteina huntingtina contenente un numero aumentato di residui di glutammina le cui inclusioni codificano ripetizioni trinucleotidiche, o un frammento di esse, si accumuli nel nucleo e possa di conseguenza comprometterne il controllo delle funzioni cellulari.

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Sintomi della malattia di Huntington

L'età in cui compaiono i primi sintomi nei pazienti con malattia di Huntington è difficile da determinare con precisione, poiché la malattia si manifesta gradualmente. Cambiamenti nella personalità e nel comportamento e lievi disturbi della coordinazione possono verificarsi molti anni prima della comparsa dei sintomi più evidenti. Al momento della diagnosi, la maggior parte dei pazienti presenta movimenti coreici, compromissione della coordinazione dei movimenti fini e lenta generazione di saccadi volontari. Con il progredire della malattia, la capacità di organizzare le proprie attività è compromessa, la memoria diminuisce, il linguaggio diventa difficile, aumentano i disturbi oculomotori e la compromissione dell'esecuzione dei movimenti coordinati. Sebbene nella fase iniziale della malattia non vi siano alterazioni muscolari e posturali, con il progredire possono svilupparsi posture distoniche, che nel tempo possono trasformarsi in un sintomo dominante. In una fase avanzata, l'eloquio diventa confuso, la deglutizione diventa significativamente difficile e la deambulazione diventa impossibile. La malattia di Huntington di solito progredisce nell'arco di 15-20 anni. Nella fase terminale, il paziente è indifeso e necessita di cure costanti. L'esito fatale non è direttamente correlato alla malattia primaria, ma alle sue complicazioni, ad esempio la polmonite.

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Demenza nella malattia di Huntington

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Codice ICD-10

P02.2. Demenza nella malattia di Huntington (G10). 

La demenza si sviluppa come una delle manifestazioni di un processo degenerativo-atrofico sistemico con danno predominante al sistema striatale del cervello e ad altri nuclei sottocecali. È ereditata con modalità autosomica dominante.

Di regola, la malattia si manifesta nella terza o quarta decade di vita con ipercinesia coreoforme (soprattutto a livello del viso, delle braccia, delle spalle, dell'andatura), alterazioni della personalità (anomalie della personalità di tipo eccitabile, isterico e schizoide), disturbi psicotici (depressione particolare con malinconia, malumore, disforia; umore paranoico).

Di particolare importanza per la diagnosi è la combinazione di ipercinesia coreoforme, demenza e fattori ereditari. Di seguito sono riportati i dati specifici per questa demenza:

• progressione lenta (in media 10-15 anni): dissociazione tra la capacità residua di prendersi cura di sé e l'evidente incompetenza intellettuale in situazioni che richiedono un lavoro mentale produttivo (pensiero concettuale, apprendimento di cose nuove);
• pronunciata irregolarità delle prestazioni mentali, che si basa su gravi disturbi dell'attenzione e incostanza degli atteggiamenti del paziente (pensiero "a scatti", simile all'ipercinesia);
• atipicità delle violazioni evidenti delle funzioni corticali superiori;
• relazione inversa tra l'aumento della demenza e la gravità dei disturbi psicotici.

Considerata l'elevata percentuale di disturbi psicotici (deliri paranoici di gelosia, persecuzione) e disforici nel quadro clinico della malattia, il trattamento viene effettuato utilizzando vari neurolettici che bloccano i recettori dopaminergici (derivati della fenotiazina e del butirrofenone) o riducono il livello di dopamina nei tessuti (reserpina).

Si utilizzano aloperidolo (2-20 mg/die), tiapride (100-600 mg/die) per non più di tre mesi, tioridazina (fino a 100 mg/die), reserpina (0,25-2 mg/die) e l'anticonvulsivante clonazepam (1,5-6 mg/die). Questi farmaci aiutano a ridurre l'ipercinesia, a placare la tensione affettiva e a compensare i disturbi di personalità.

Il trattamento ospedaliero dei disturbi mentali viene effettuato tenendo conto della sindrome principale, dell'età e delle condizioni generali del paziente. Nel trattamento ambulatoriale, i principi terapeutici sono gli stessi (terapia di mantenimento continua dei disturbi del movimento, cambio periodico del farmaco). Nel trattamento ambulatoriale vengono utilizzate dosi inferiori di neurolettici.

Le misure riabilitative per la demenza lieve e moderata includono terapia occupazionale, psicoterapia e training cognitivo. È necessario collaborare con i familiari e fornire supporto psicologico a chi si prende cura del paziente. Il principale metodo di prevenzione della malattia è la consulenza medica e genetica ai familiari più prossimi del paziente, con l'invio del paziente per l'analisi del DNA al momento della decisione di avere figli.

La prognosi è generalmente sfavorevole. Il decorso della malattia è lentamente progressivo e di solito porta alla morte dopo 10-15 anni.

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Diagnosi della malattia di Huntington

La diagnosi si basa sui sintomi tipici, sull'anamnesi familiare e sui test genetici. A causa dell'atrofia della testa del nucleo caudato, la risonanza magnetica e la GC rivelano un ingrossamento dei ventricoli cerebrali nella fase avanzata della malattia.

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Trattamento della malattia di Huntington

Il trattamento della malattia di Huntington è sintomatico. La corea e l'agitazione possono essere parzialmente soppresse con neurolettici (ad es. clorpromazina 25-300 mg per via orale 3 volte al giorno, aloperidolo 5-45 mg per via orale 2 volte al giorno) o reserpina 0,1 mg per via orale una volta al giorno. Le dosi vengono aumentate fino al massimo tollerato (prima che si manifestino effetti collaterali, come sonnolenza e parkinsonismo; per la reserpina, ipotensione). L'obiettivo della terapia empirica è ridurre la trasmissione glutamatergica attraverso i recettori Nmetil-O-aspartato e mantenere la produzione di energia nei mitocondri. Il trattamento mirato ad aumentare il GABA nel cervello è inefficace.

I test genetici e la consulenza sono importanti perché i sintomi della malattia compaiono dopo l'età fertile. Le persone con una storia familiare positiva e coloro che sono interessati ai test vengono indirizzati a centri specializzati, tenendo conto di tutte le implicazioni etiche e psicologiche.

Trattamento sintomatico della malattia di Huntington

Non esiste un trattamento efficace in grado di arrestare la progressione della malattia di Huntington. Sono stati condotti diversi studi con diversi farmaci, ma non è stato ottenuto alcun effetto significativo. I neurolettici e altri antagonisti del recettore della dopamina sono ampiamente utilizzati per correggere i disturbi mentali e i movimenti involontari nei pazienti con malattia di Huntington. I movimenti involontari riflettono uno squilibrio tra il sistema dopaminergico e quello GABAergico. Di conseguenza, i neurolettici vengono utilizzati per ridurre l'eccessiva attività dopaminergica. Tuttavia, questi farmaci possono causare significativi effetti collaterali cognitivi ed extrapiramidali. Inoltre, fatta eccezione per i casi in cui il paziente sviluppa psicosi o agitazione, la loro efficacia non è stata dimostrata. I neurolettici spesso causano o aggravano la disfagia o altri disturbi del movimento. I neurolettici di nuova generazione come risperidone, clozapina e olanzapina possono essere particolarmente utili nel trattamento della malattia di Huntington perché causano meno effetti collaterali extrapiramidali ma possono ridurre i sintomi paranoici o aumentare l'irritabilità.

Tetrabenazina e reserpina riducono anche l'attività del sistema dopaminergico e possono ridurre la gravità dei movimenti involontari nelle fasi iniziali della malattia. Tuttavia, questi farmaci possono causare depressione. Poiché la malattia stessa causa spesso depressione, questo effetto collaterale limita significativamente l'uso di reserpina e tetrabenazina. Nelle fasi avanzate della malattia, le cellule che trasportano i recettori della dopamina muoiono, quindi l'efficacia degli antagonisti dei recettori della dopamina è indebolita o persa.

Neurolettici, antidepressivi e ansiolitici sono utilizzati per trattare psicosi, depressione e irritabilità nei pazienti con malattia di Huntington, ma dovrebbero essere prescritti solo finché il paziente manifesta effettivamente questi sintomi. Farmaci che possono essere utili in una fase della malattia possono diventare inefficaci o addirittura dannosi con il progredire della malattia.

Gli agonisti del recettore GABA sono stati testati in pazienti con malattia di Huntington, poiché è stato dimostrato che questa malattia presenta una significativa riduzione dei livelli di GABA nello striato, nonché un'ipersensibilità dei recettori GABA nelle sue aree di proiezione. Le benzodiazepine si sono dimostrate efficaci nei casi in cui i movimenti involontari e il deterioramento cognitivo sono aggravati da stress e ansia. Basse dosi di questi farmaci dovrebbero essere prescritte per evitare effetti sedativi indesiderati. Nella maggior parte dei pazienti con malattia di Huntington, nessuno di questi farmaci porta a un miglioramento significativo della qualità della vita.

Nella malattia di Huntington a esordio precoce con sintomi parkinsoniani, si possono provare gli agenti dopaminergici, ma la loro efficacia è limitata. Inoltre, la levodopa può causare o aumentare il mioclono in questi pazienti. Allo stesso tempo, il baclofene può ridurre la rigidità in alcuni pazienti con malattia di Huntington.

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Trattamento preventivo (neuroprotettivo) della malattia di Huntington

Sebbene il difetto genetico nella malattia di Huntington sia noto, il modo in cui porta alla degenerazione neuronale selettiva rimane poco chiaro. Si ipotizza che le terapie preventive volte a ridurre lo stress ossidativo e l'eccitotossicità possano potenzialmente rallentare o arrestare la progressione della malattia. La situazione potrebbe essere in qualche modo simile alla degenerazione epatolenticolare, in cui il difetto genetico è rimasto sconosciuto per molti anni, ma le terapie preventive mirate all'effetto secondario, l'accumulo di rame, sono state "curate". A questo proposito, l'ipotesi che la malattia di Huntington sia associata a un disturbo del metabolismo energetico e alla morte cellulare dovuta all'eccitotossicità ha attirato particolare attenzione. La malattia stessa può causare morte cellulare a causa dell'aggregazione intranucleare di frammenti N-terminali di huntingtina, che interrompono le funzioni cellulari e metaboliche. Questo processo può interessare alcuni gruppi di neuroni in misura maggiore rispetto ad altri a causa della loro maggiore sensibilità al danno eccitotossico. In questo caso, la terapia preventiva con antagonisti del recettore degli aminoacidi eccitatori o agenti che prevengono il danno da radicali liberi sarà in grado di prevenire o ritardare l'insorgenza e la progressione della malattia. In modelli di laboratorio di sclerosi laterale amiotrofica, è stato dimostrato che agenti antiossidanti e antagonisti recettoriali (RAA) sono in grado di rallentare la progressione della malattia. Approcci simili potrebbero essere efficaci nella malattia di Huntington. Sono attualmente in corso studi clinici su antagonisti del recettore del glutammato e agenti che migliorano la funzione del complesso II della catena di trasporto degli elettroni mitocondriale.

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