La malattia di Huntington

La malattia di Huntington è una malattia neurodegenerativa autosomica dominante, caratterizzata da un progressivo deterioramento cognitivo a partire dalla mezza età, movimenti involontari e coordinazione dei movimenti. La diagnosi è confermata da test genetici. Il trattamento è prevalentemente sintomatico. I parenti di sangue possono essere raccomandati per sottoporsi a test genetici. George Huntington fu il primo a descrivere questa condizione nel 1872, dopo aver esaminato un caso familiare della malattia dai residenti di Long Island.

La prevalenza della malattia di Huntington è di circa 10 casi ogni 100.000 abitanti e, dato il suo esordio tardivo, circa 30 persone su 100.000 hanno il 50% di rischio di ottenerlo nella vita. Sebbene il più delle volte la malattia si manifesti all'età di 35-40 anni, la fascia di età della sua comparsa è piuttosto ampia: il primo esordio si osserva all'età di 3 anni, e il più recente - a 90 anni. Sebbene inizialmente si credesse che la malattia fosse caratterizzata da penetranza al 100%, ora si ritiene che non sia sempre così. Nelle persone che hanno ereditato il gene per la malattia dal padre, la malattia appare in media 3 anni prima del comfort, che ha ereditato il gene patologico dalla madre. Allo stesso tempo, in circa l'80% dei pazienti che hanno ereditato il gene patologico dal padre, la malattia si manifesta fino a 20 anni. Il fenomeno di una precedente manifestazione di un difetto genetico nella prole è chiamato anticipazione.

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Che cosa causa la malattia di Huntington?

La malattia di Huntington non ha preferenze delicate. Viene mostrata atrofia del nucleo caudato, dove piccoli neuroni degenerano e il livello dei neurotrasmettitori - acido gamma-aminobutirrico (GABA) e sostanze P. Diminuisce.

Un gene mutante con un numero aumentato ("espansione") delle sequenze di DNA CAG (cisteina - alanina - glicina), che codifica per la glutammina aminoacidica, è responsabile dello sviluppo della malattia di Huntington. Il prodotto di questo gene - grande gating proteico - contiene una quantità eccessiva di residui di poliglutamina, che porta alla malattia da un meccanismo sconosciuto. Più ripetizioni CAG, prima la malattia debutta e più pesante è il suo corso. Di generazione in generazione, il numero di ripetizioni può aumentare, il che nel tempo porta ad un peggioramento del fenotipo familiare.

Nonostante il notevole interesse per i cambiamenti genetici e biochimici nella malattia di Parkinson, la ricerca del gene della malattia non ha avuto successo fino alla fine degli anni '70. In questo momento, Nancy Wexler (N. Wexler) e Allan Tobin (A. Tobin) hanno organizzato un seminario promosso dalla Fondazione delle malattie ereditarie, al fine di discutere la strategia di ricerca per il gene della malattia di Huntington. David Housman (D. Housman), David Botsteyn (D. Votstein) e Ray White (R. White), che ha partecipato alla riunione, ha suggerito che le tecniche del DNA ricombinante recentemente sviluppate possono aiutare nel raggiungimento di questo obiettivo. Il compito chiave del progetto in fase di sviluppo era quello di cercare una grande famiglia, i cui membri soffrivano della malattia di Huntington in molte generazioni, per ottenere campioni di DNA. Nel 1979 è stato lanciato un progetto congiunto del Venezuela e gli scienziati degli Stati Uniti, che prevede una vasta indagine di famiglia con la malattia di Huntington, che viveva sulle rive del Lago di Maracheybo (Venezuela). Nel 1983, la malattia il gene di Huntington è stato localizzato alla fine del braccio corto del 4 ° cromosoma (Gusellaetal., 1983), e un decennio più tardi fu scoperto che una mutazione in questo gene è quello di aumentare il numero di ripetizioni del trinucleotide citosina-adenina-guanina (CAG) (corea di Huntington Disease Collaborative Research Group, 1993). La metodologia sviluppata da questo gruppo scientifico è attualmente considerata standard per la clonazione posizionale di nuovi geni.

Mentre il gene wild-type ha un allungamento di 10-28 ripetizioni CAG, la forma mutante del gene che causa la malattia di Huntington ha un allungamento aumentato da 39 a più di 100 ripetizioni CAG. L'identificazione dell'espansione delle ripetizioni trinucleotidiche ci ha permesso di spiegare molte caratteristiche cliniche della malattia. In particolare, è stata trovata una correlazione inversa tra l'età di esordio e la lunghezza del sito con trinucleotidi ripetuti. L'anticipazione dell'eredità paterna può essere spiegata dal fatto che un aumento del numero di ripetizioni si verifica spesso negli uomini durante la spermatogenesi. L'analisi di nuove mutazioni ha mostrato che di solito si verificano quando uno dei genitori, di solito il padre, ha avuto un numero di ripetizioni di CAG superiore a 28; in questo caso, il numero di ripetizioni è aumentato nella prossima generazione. È ora stabilito che se il numero di ripetizioni non è superiore a 28, viene trasmesso stabilmente di generazione in generazione. Se il numero di ripetizioni va da 29 a 35, i sintomi della malattia di Huntington non appaiono, ma quando vengono trasferiti alla prole, la lunghezza di questa area può aumentare. Se il numero di ripetizioni è compreso tra 36 e 39, in alcuni casi (ma non sempre) la malattia può manifestarsi clinicamente (penetranza incompleta) e trasmettendo alla prole può verificarsi un aumento del numero di ripetizioni di trinucleotidi. Se il numero di ripetizioni supera i 40, la malattia si verifica in quasi tutti i casi e, con il trasferimento alla prole, è possibile un'ulteriore espansione delle ripetizioni. Le ragioni per l'aumento del numero di ripetizioni rimangono sconosciute.

Patomorfologia della malattia di Huntington

La malattia di Huntington è caratterizzata dalla morte di neuroni prevalentemente nel nucleo caudato e nel guscio, in una certa misura anche nella corteccia e in altre strutture del cervello. Il peso totale del cervello nella malattia di Huntington è ridotto non solo riducendo il numero di neuroni, ma a causa della perdita di sostanza bianca. Nella corteccia cerebrale, le cellule negli strati V e VI sono più colpite. La gravità delle alterazioni degenerative micro- e macroscopiche (con correzione dell'età al momento del decesso) è correlata al numero di ripetizioni CAG. Un'analisi patologica dettagliata dei cambiamenti in diverse centinaia di casi di malattia di Huntington ha mostrato che la degenerazione striato inizia con la porzione dorsomediale del nucleo caudato e la porzione dorsolaterale del guscio, e quindi si propaga nella direzione ventrale. Diversi gruppi di neuroni del nucleo caudato e del guscio non soffrono nella stessa misura. I neuroni inseriti nello striato rimangono relativamente intatti, ma alcuni neuroni di proiezione sono selettivamente influenzati. Nella forma giovanile della malattia di Huntington, i cambiamenti patologici nello striato sono più pronunciati e più comuni, coinvolgendo la corteccia cerebrale, il cervelletto, il talamo, la palla pallida.

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Cambiamenti neurochimici nella malattia di Huntington

GABA. Uno studio neurochimico del cervello in pazienti con malattia di Huntington ha rivelato una significativa diminuzione della concentrazione di GABA nello striato. Studi successivi hanno confermato che il numero di neuroni GABAergici è ridotto nella malattia di Huntington e ha dimostrato che la concentrazione di GABA si riduce non solo nello striato, ma anche nelle sue zone di proiezione - i segmenti esterno e interno del globo pallido, nonché la substantia nigra. Nel cervello della malattia di Huntington, è stato anche rivelato un cambiamento nei recettori GABA utilizzando il legame del recettore e l' ibridazione in situ dell'mRNA.Il numero dei recettori GABA era moderatamente ridotto nel nucleo caudato e nel guscio, ma aumentato nella parte reticolare della substantia nigra e nel segmento esterno del globo pallido, che è probabile, a causa della denervazione dell'ipersensibilità.

Acetilcolina. L'acetilcolina viene utilizzata come neurotrasmettitore per i grandi neuroni intercalari non visibili nel corpo striato. Nei primi studi post-mortem in pazienti con malattia di Huntington, è stata rilevata una diminuzione dell'attività del chinetiltransferasi (HAT) nello striato, che potrebbe indicare una perdita di neuroni colinergici. Tuttavia, rispetto a una significativa riduzione del numero di neuroni GABAergici, i neuroni intercalati colinergici rimangono relativamente intatti. Di conseguenza, la densità dei neuroni positivi all'acetilcolinesterasi e l'attività di HAT nello striato sono in realtà relativamente elevati rispetto ai controlli che sono bilanciati in base all'età.

Sostanza P. La sostanza P è presente in molti neuroni striatali mezzo subulate che preferenzialmente proiettati sul segmento di parete interna del globo pallido e della substantia nigra e solitamente anche contengono dinorfina e GABA. Il livello della sostanza P nel corpo striato e nella parte reticolare della sostanza nera è ridotto nella malattia di Huntington. Nella fase terminale tramite studi immunoistochimici rivelato una significativa diminuzione della popolazione malattia di neuroni contenenti sostanze R. Nelle fasi precedenti di neuroni contenenti sostanza P e sporgenti sul segmento interna del globo pallido, la relativa conservazione, rispetto ai neuroni proiettate sulla parte reticolare della substantia nigra.

Peptidi oppiacei. L'encefalina si trova nei neuroni GABAergici a proiezione mediale del percorso indiretto, che si proiettano sul segmento esterno della palla pallida e portano su di sé recettori D2. Utilizzando studi immunoistochimici, è stato dimostrato che nella fase iniziale della malattia di Huntington, c'è una perdita di neuroni contenenti encefalina proiettata sul segmento esterno della pallida palla. Queste cellule, apparentemente, muoiono prima delle cellule contenenti la sostanza P e si proiettano sul segmento interno della palla pallida.

Catecolamine. Neuroni contenenti ammine biogene (dopamina, serotonina) e sporgenti verso striato, si trovano nella substantia nigra compacta, e ventrale tegmentale nuclei cucitura. Mentre la proiezione noradrenergico alla striato di corpo umano sono minime, i livelli di serotonina e dopamina (convertiti per grammo di tessuto) nel corpo striato sono elevati, indicando che la sicurezza di queste proiezioni afferenti sullo sfondo della grave perdita di neuroni nello striato di loro. I neuroni dopaminergici della substantia nigra rimangono intatti sia nella forma classica che giovanile della malattia di Huntington.

Somatostatina / neuropeptide Y e sintetasi dell'ossido nitrico. Misurare il livello di somatostatina e neuropeptide Y nello striato nella malattia di Huntington ha rivelato il loro aumento di 4-5 volte rispetto ai tessuti normali. Utilizzando studi immunoistochimici, è stata dichiarata la sicurezza assoluta dei neuroni del corpo striato interstiziale contenenti neuropeptide Y, somatostatina e sintetasi dell'ossido nitrico. Quindi, questi neuroni sono resistenti al processo patologico.

Amminoacidi eccitanti È stato suggerito che la morte cellulare selettiva nella malattia di Huntington è associata ad un effetto neurotossico indotto dal glutammato. Glutammato, e livelli di acido chinolinico (neurotossina endogeno, che è un sottoprodotto del metabolismo del agonista serotonina ed essendo glugamatnyh retsptorov) nello striato della malattia di Huntington con alterata leggermente, ma uno studio recente utilizzando MR - spettroscopia rivelato l' in vivo aumento glutammato. Enzima livello gliale responsabile della sintesi di acido chinolinico nello striato nella malattia di Huntington è aumentata rispetto alla norma circa 5 volte, mentre l'attività di degradazione mediata enzima acido chinolinico, aumento nella malattia di Huntington solo del 20-50%. Pertanto, la sintesi dell'acido quinolinico nella malattia di Huntington può essere migliorata.

Studi di recettori di aminoacidi eccitatori (HAC) nella malattia di Huntington hanno mostrato una significativa riduzione del numero di NMDA, AMPA, kainato e metabotropici nel glugamatnyh striato e AMPA e kainato nella corteccia cerebrale. In una fase avanzata della malattia, recettori NMDA di Huntington praticamente assente in fase preclinica e l'inizio c'è stata una diminuzione significativa del numero di questi recettori.

Sensibilità selettiva Nella malattia di Huntington, alcuni tipi di cellule striatali muoiono selettivamente. Neuroni medi subulate sporgenti a un segmento esterno del globo pallido e contenenti GABA e encefalina, muoiono in una fase molto precoce della malattia, così come i neuroni contenenti GABA e sostanza P e sporgenti da parte reticolare della substantia nigra. Perdita di neuroni contenenti GABA e encefalina e sporgenti al segmento esterno del globo pallido, il rilascio della struttura, che a sua volta porta alla inibizione del nucleo subtalamico attivo. La diminuzione dell'attività del nucleo subtalamico può apparentemente essere spiegata dai movimenti coreiformi che si verificano nella malattia di Huntington. È noto da tempo che le lesioni focali del nucleo subtalamico possono essere la causa della corea. La perdita di neuroni contenenti GABA e sostanza P e proiettata sulla parte reticolare della substantia nigra, potrebbe probabilmente essere i disturbi ragione oculomotori osservati nella malattia di Huntington. Questo percorso è normalmente inibisce neuroni nella parte reticolare della substantia nigra, proiettando quadrigemini urti superiori, che, a sua volta, regolano la saccade. Sotto forma di giovanili percorsi di malattia di Huntington di cui sopra, soffrono più gravi e, in aggiunta, presto perso la proiezione striatali al segmento interno del globo pallido.

La proteina huntingtina codificata dal gene, la cui mutazione provoca la malattia di Huntington, viene rilevata in varie strutture del cervello e in altri tessuti. Normalmente, l'huntingtina si trova prevalentemente nel citoplasma dei neuroni. La proteina viene rilevata nella maggior parte dei neuroni del cervello, ma, come mostrano i dati recenti, il suo contenuto è più alto nella matrice rispetto ai neuroni dispersi e nei neuroni di proiezione è più alto che nei neuroni intercalati. Pertanto, la sensibilità selettiva dei neuroni si correla con il contenuto di huntingtina in essi, che è normalmente rappresentato in alcune popolazioni di neuroni.

Come nel cervello dei pazienti con malattia di Huntington, nei topi transgenici per il frammento N-terminale del gene della malattia di Huntington con un numero maggiore di ripetizioni, l'huntingtina forma aggregati densi nei nuclei dei neuroni. Queste inclusioni intranucleari si formano nei neuroni della proiezione striatale (ma non in quelli intercalari). Nei topi transgenici, le inclusioni si formano diverse settimane prima dell'inizio dei sintomi. Questi dati indicano che la proteina huntingtina, che contiene un numero maggiore di residui di glutammina, l'inclusione di cui codifica le ripetizioni del trinucleuro, o il suo frammento si accumula nel nucleo, di conseguenza, il controllo delle funzioni cellulari che svolge può essere compromesso.

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I sintomi della malattia di Huntington

L'età in cui sono comparsi i primi sintomi, in pazienti con malattia di Huntington, è difficile da determinare con precisione, poiché la malattia si manifesta gradualmente. Cambiamenti nella personalità e nel comportamento, disturbi di coordinazione minori possono verificarsi molti anni prima della comparsa di sintomi più pronunciati. Al momento della diagnosi, nella maggior parte dei pazienti si riscontrano movimenti coreici, una ridotta coordinazione dei movimenti sottili e un rallentamento nella generazione di saccadi arbitrari. Con il progredire della malattia, la capacità di organizzare le proprie attività è compromessa, la memoria si riduce, la parola diventa difficile, i deficit oculomotori e le prestazioni compromesse dei movimenti coordinati aumentano. Sebbene nella fase iniziale della malattia non ci siano cambiamenti nella muscolatura e nella postura, a causa della sua progressione, possono svilupparsi posture distoniche, che nel tempo possono trasformarsi nel sintomo dominante. In una fase avanzata, la parola diventa incomprensibile, la deglutizione diventa molto più difficile, camminare diventa impossibile. La malattia di Huntington di solito progredisce in 15-20 anni. Nella fase terminale, il paziente è impotente e necessita di cure costanti. L'esito fatale non è direttamente correlato alla malattia primaria, ma alle sue complicanze, ad esempio la polmonite.

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Demenza nella malattia di Huntington

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Codice ICD-10

R02.2. Demenza nella malattia di Huntington (G10). 

La demenza si sviluppa come una delle manifestazioni del processo degenerativo-atrofico sistemico con una lesione primaria del sistema striatale del cervello e di altri nuclei subcohecali. Ereditato da una dominante autosomica

Come regola generale, la malattia si manifesta nella terza o quarta decade di vita horeoformnymi giperkinezami (soprattutto in viso, braccia, spalle, piedi), cambiamenti di personalità (irritabilità, tipi isteriche e schizoidi di anomalie di personalità), disturbi psicotici (speciale depressi con tristezza, cupo, disforia; umore paranoico).

Di particolare importanza per la diagnosi è la combinazione di coreografia ipercinesia, demenza e peso ereditario. I seguenti sono specifici per questa demenza:

• progressione lenta (media 10-15 anni): dissociazione tra la persistente capacità di discutere di sé e l'apparente inconsistenza intellettuale in situazioni che richiedono un lavoro mentale produttivo (pensiero concettuale, apprendimento di cose nuove);
• grave irregolarità delle prestazioni mentali, che si basa su gravi violazioni dell'attenzione e incostanza degli atteggiamenti del paziente (pensiero "brusco", per analogia con ipercinesia);
• atipicità delle evidenti violazioni delle funzioni corticali superiori;
• relazione inversa tra l'aumento della demenza e la gravità dei disturbi psicotici.

Dato l'elevato peso specifico psicotico (paranoide delirio persecuzione geloso) e disturbi disforici nel quadro clinico del trattamento malattia viene effettuato con vari neurolettici blocco recettori dopaminergici (fenotiazinici e butirrofenone derivati) o la riduzione dei livelli di dopamina nei tessuti (reserpina).

Aloperidolo (2-20 mg / die), tiaprid (100-600 mg / die) per non più di tre mesi, tioridazina (fino a 100 mg / die), reserpina (0,25-2 mg / die), anticonvulsivante clonazepam (1, 5-6 mg / giorno). Questi farmaci contribuiscono alla riduzione dell'ipercinesia, al livellamento della tensione affettiva, alla compensazione dei disturbi della personalità.

In ospedale, il trattamento dei disturbi mentali viene effettuato tenendo conto della sindrome principale, dell'età e delle condizioni generali del paziente. Nel trattamento ambulatoriale, i principi della terapia sono gli stessi (terapia di mantenimento continua dei disturbi del movimento, sostituzione periodica del farmaco). Uso ambulatoriale di dosi più basse di neurolettici.

Le attività di riabilitazione per la demenza da lieve a moderata includono terapia occupazionale, psicoterapia e allenamento cognitivo. È necessario lavorare con i familiari, supporto psicologico alle persone che si prendono cura dei malati. Il metodo principale per prevenire la malattia è la consulenza medica e genetica dei parenti stretti del paziente con un riferimento all'analisi del DNA nel decidere se partorire.

La prognosi è generalmente sfavorevole. Il decorso della malattia è lentamente progressivo, la malattia di solito porta alla morte in 10-15 anni.

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Diagnosi della malattia di Huntington

La diagnosi viene effettuata sulla base dei sintomi tipici, della storia familiare e dei dati dei test genetici. Atrofia della testa del nucleo caudato, risonanza magnetica e CG nello stadio avanzato della malattia rivelano l'espansione dei ventricoli del cervello.

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Trattamento della malattia di Huntington

Il trattamento della malattia di Huntington è sintomatico. La corea e l'ansia possono essere parzialmente soppressi dai neurolettici (ad esempio clorpromazina 25-300 mg per via orale 3 volte al giorno, aloperidolo 5-45 mg per via orale 2 volte al giorno) o reserpina 0,1 mg per via orale 1 volta / giorno. Le dosi sono aumentate al massimo tollerato (fino a quando non compaiono effetti collaterali, come sonnolenza, parkinsonismo, per la reserpina, ipotensione). L'obiettivo della terapia empirica è ridurre la trasmissione glutammatergica attraverso i recettori Nmetil-O-aspartato e sostenere la produzione di energia nei mitocondri. Il trattamento volto ad aumentare il GABA nel cervello è inefficace.

Test genetici e consulenza sono importanti perché i sintomi della malattia si manifestano alla fine dell'età fertile. Le persone con una storia familiare positiva e quelle interessate ai test vengono inviate a centri specializzati, tenendo conto di tutte le conseguenze etiche e psicologiche.

Trattamento sintomatico della malattia di Huntington

Non è stato ancora sviluppato un trattamento efficace che possa fermare la progressione della malattia di Huntington. Test ripetuti condotti su vari farmaci, ma per ottenere alcun effetto significativo non è stato possibile. Neurolettici e altri antagonisti del recettore della dopamina sono ampiamente usati per correggere disturbi mentali e movimenti involontari nei pazienti con malattia di Huntington. I movimenti involontari riflettono uno squilibrio tra i sistemi dopaminergico e GABAergico. Di conseguenza, gli antipsicotici sono usati per ridurre l'attività dopaminergica in eccesso. Tuttavia, questi stessi farmaci possono causare effetti collaterali marcatamente cognitivi ed extrapiramidali. Inoltre, ad eccezione di quei casi in cui un paziente sviluppa una psicosi o un'eccitazione, la loro efficacia non è stata dimostrata. I neurolettici spesso causano o aggravano la disfagia o altri disturbi del movimento. I neurolettici di nuova generazione, come risperidone, clozapina e olanzapina, possono essere particolarmente utili nel trattamento della malattia di Huntington, poiché causano effetti collaterali extrapiramidali in misura minore, ma possono indebolire la sindrome paranoide o aumentare l'irritabilità.

Tetrabenazina e reserpina indeboliscono anche l'attività del sistema dopaminergico e possono ridurre la gravità dei movimenti involontari in uno stadio precoce della malattia. Tuttavia, questi rimedi possono causare depressione. Poiché spesso la malattia causa depressione, questo effetto collaterale limita significativamente l'uso di reserpina e tetrabenazina. Allo stadio avanzato della malattia, le cellule recanti i recettori della dopamina muoiono, quindi l'efficacia degli antagonisti del recettore della dopamina si indebolisce o si perde.

Neurolettici, antidepressivi e ansiolitici sono usati per curare psicosi, depressione e irritabilità in pazienti con malattia di Huntington, ma dovrebbero essere prescritti solo per il periodo in cui il paziente ha questi sintomi. I farmaci che possono essere utili in uno stadio della malattia, mentre progredisce, possono diventare inefficaci o addirittura avere un effetto avverso.

In pazienti con malattia di Huntington, sono stati testati agonisti del recettore GABA, poiché la malattia di Huntington ha rivelato una significativa diminuzione dei livelli di GABA nello striato, così come l'ipersensibilità dei recettori GABA nelle sue zone di proiezione. Le benzodiazepine si sono dimostrate efficaci nei casi in cui i movimenti involontari e il deterioramento cognitivo sono aggravati dallo stress e dall'ansia. Devono essere prescritte basse dosi di questi farmaci per evitare una sedazione indesiderata. Nella maggior parte dei pazienti con la malattia di Huntington, nessuno dei farmaci porta ad un miglioramento significativo della qualità della vita.

Con l'insorgenza precoce della malattia di Huntington, che si manifesta con sintomi parkinsoniani, si possono provare agenti dopaminergici, ma la loro efficacia è limitata. Inoltre, la levodopa può causare o rafforzare il mioclono in questi pazienti. Allo stesso tempo, il baclofene può ridurre la rigidità in alcuni pazienti affetti dalla malattia di Huntington.

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Trattamento preventivo (neuroprotettivo) della malattia di Huntington

Sebbene sia noto il difetto genetico nella malattia di Huntington, non è ancora chiaro come conduca alla degenerazione selettiva dei neuroni. Si ritiene che la terapia preventiva volta a ridurre lo stress ossidativo e l'effetto eccitotossico sia potenzialmente in grado di rallentare o sospendere la progressione della malattia. La situazione può in qualche modo assomigliare alla degenerazione epatolica, in cui il difetto genetico è rimasto sconosciuto per molti anni, tuttavia, la terapia preventiva finalizzata ad un effetto secondario - l'accumulo di rame - ha portato a una "cura". A questo proposito, l'ipotesi che la malattia di Huntington sia associata a un disturbo del metabolismo energetico e della morte cellulare a causa di un effetto eccitotossico attira particolare attenzione. La malattia stessa può causare la morte delle cellule a causa dell'aggregazione intranucleare di frammenti N-terminali della gouting, interrompendo le funzioni cellulari e metaboliche. Questo processo può influenzare alcuni gruppi di neuroni in misura maggiore rispetto ad altri gruppi, a causa della loro maggiore sensibilità al danno eccitotossico. In questo caso, la terapia preventiva con antagonisti del recettore dell'amminoacido eccitatorio o mezzi per prevenire il danno dei radicali liberi sarà in grado di prevenire o ritardare l'insorgenza e la progressione della malattia. In modelli di laboratorio di sclerosi laterale amiotrofica, è stato dimostrato che gli agenti antiossidanti e gli antagonisti dei recettori (HAC) possono rallentare la progressione della malattia. Approcci simili possono essere efficaci nella malattia di Huntington. Attualmente sono in corso studi clinici su antagonisti e agenti del recettore del glutammato che potenziano la funzione del complesso II della catena di trasporto degli elettroni mitocondriale.

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