Patogenesi della carenza di vitamina B12

Nel plasma, la vitamina B12 _è presente sotto forma di coenzimi: metilcobalamina e 5'-deossiadenosilcobalamina. La metilcobalamina è necessaria per la normale emopoiesi, in particolare per la sintesi della timidina monofosfato, componente del DNA, e per la formazione dell'acido tetraidrofolico. L'interruzione della formazione di timidina dovuta a carenza di vitamina B12 _porta a un'interruzione della sintesi del DNA, rallentando i normali processi di maturazione delle cellule emopoietiche (allungamento della fase S), che si manifesta nell'emopoiesi megaloblastica. Non solo l'eritropoiesi viene compromessa, ma anche la granulocitopoiesi e la trombocitopoiesi. Pertanto, la base dell'interruzione dell'emopoiesi dovuta a carenza di vitamina B12 _è il meccanismo di ritardo della normale maturazione cellulare. La 5'-desossiadenosilcobalamina è coinvolta nel metabolismo dell'acido metilmalonico (un prodotto intermedio del metabolismo degli acidi grassi) in acido succinico. In caso di carenza di vitamina B12 _, il contenuto di acido metilmalonico nel sangue aumenta e si ritrova nelle urine.

La carenza di cobalamina causa disfunzioni neurologiche dovute a una demielinizzazione a chiazze della materia grigia nel cervello, nel midollo spinale e nei nervi periferici. La causa della demielinizzazione non è completamente compresa. È possibile che l'inibizione della metilmalonil-CoA mutasi inibisca il metabolismo degli acidi grassi a carbonio dispari, con conseguente incorporazione di acidi grassi anomali nella mielina. Questi acidi anomali sono stati rilevati nelle biopsie dei nervi periferici in pazienti con carenza di cobalamina. La carenza di metionina può contribuire alla disfunzione neurologica interrompendo la produzione di fosfolipidi contenenti colina.