La patogenesi della carenza di vitamina B12

Nel plasma, la vitamina B _{12 è} presente sotto forma di coenzimi - metil cobalamina e 5'-deossiadenosil cobalamina. La metilcobalamina è necessaria per assicurare la normale emopoiesi, vale a dire la sintesi di timidina monofosfato, che fa parte del DNA, e la formazione di acido tetraidrofolico. Formazione violazione quando deficienza di timidina di vitamina B ₁₂ causa un'alterazione della sintesi del DNA, che rallentano i normali processi di maturazione delle cellule ematopoietiche (allungamento fase S), che si traduce in emopoiesi megaloblastica. Soffre non solo l'eritropoiesi, ma anche granulociti e trombocitopoiesi. Pertanto, la base di disturbi dell'ematopoiesi a carenza di vitamina B ₁₂ è la maturazione delle cellule normali ritardo meccanismo. 5'-deossiadenosilcobalamina è coinvolta nel metabolismo dell'acido metilmalonico (un prodotto intermedio del metabolismo degli acidi grassi) in acido succinico. Con una carenza di vitamina B ₁₂, il contenuto di sangue di acido metilmalonico aumenta e appare nelle urine.

La carenza di cobalamina causa disordini neurologici dovuti alla demielinizzazione maculata di materia grigia nel cervello e nel midollo spinale e nei nervi periferici. La causa della demielinizzazione non è completamente chiara. Forse l'inibizione della mutasi metilmalonil-CoA inibisce il metabolismo degli acidi grassi contenenti un numero dispari di atomi di carbonio, con conseguente introduzione di acidi grassi anormali nella mielina. Questi acidi anormali sono stati rilevati con biopsia del nervo periferico in pazienti con carenza di cobalamina. La comparsa di disturbi neurologici può essere favorita da un deficit di metionina a causa di un'interruzione nella produzione di fosfolipidi contenenti colina.