Lamivudina

L'agente antivirale ad azione diretta Lamivudina, appartenente al gruppo degli inibitori nucleotidici e nucleosidici della trascrittasi inversa, è commercializzato dall'azienda farmaceutica Aurobindo Pharma Ltd., con sede in India. Il codice internazionale del farmaco è ATX J05A F05.

L'infezione da HIV è una piaga della società moderna. Ma la cosa peggiore è che oggi non esiste un trattamento efficace in grado di liberare completamente il paziente da questa terribile malattia. I medici possono solo bloccare l'ulteriore sviluppo della patologia. E un farmaco antivirale come la lamivudina può aiutarli in questo. Tuttavia, a causa della sua potente farmacodinamica, l'automedicazione è assolutamente inaccettabile. Tale libertà può provocare complicazioni, aggravate dalla mortalità. Pertanto, è necessario mantenere un dialogo costante con il proprio medico. Solo lui ha il diritto di prescrivere e sospendere la terapia, modificarne il dosaggio, la posologia e la durata del trattamento.

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Indicazioni Lamivudina

Il farmaco in questione, la lamivudina, è stato sviluppato dal gruppo scientifico dell'azienda produttrice come medicinale da introdurre nel trattamento combinato dell'infezione da HIV (virus dell'immunodeficienza umana).

Questo farmaco può essere utilizzato nel trattamento dell'epatite, così come nel trattamento dei tumori maligni. È importante sottolineare che il farmaco in questione non cura l'organismo dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV), ma riduce significativamente il rischio di ulteriore progressione della sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS - a) e di altre patologie associate all'infezione da HIV.

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Modulo per il rilascio

Il farmaco Lamivudina, che agisce efficacemente in sinergia con altri farmaci per bloccare gli effetti del retrovirus, è disponibile sul mercato sotto forma di soluzione orale. Questa non è l'unica forma di somministrazione. Sugli scaffali delle farmacie si trovano anche barattoli di plastica in confezioni di cartone, contenenti 60 compresse di Lamivudina, ricoperte da un involucro protettivo.

Il principale principio attivo, che definisce anche le caratteristiche del medicinale, è il composto chimico lamivudina, la cui concentrazione è di 10 mg, presente in 1 ml di soluzione. Una compressa di questa sostanza contiene 150 mg.

Ulteriori componenti chimici contenuti nel medicinale sono: saccarosio, acido citrico, metilparabene, glicole propilenico, citrato di sodio, idrossido di sodio, propil paraidrossibenzoato, acido cloridrico diluito, aroma di banana o fragola e acqua purificata.

Il medicinale è un liquido trasparente. La sua tonalità può variare da incolore a giallo pallido. Il volume del flacone è di 240 ml.

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Farmacodinamica

Quando un virus retrogrado, appartenente alla specie dei lentivirus, entra nell'organismo, inizia a distruggere lentamente ma sistematicamente le strutture cellulari, causando lo sviluppo di una malattia come l'infezione da HIV (AIDS). Questo processo è praticamente irreversibile. Può solo essere rallentato o bloccato.

Pertanto, la farmacodinamica della lamivudina suggerisce la capacità del principio attivo di inibire la trascrittasi inversa di questo retrovirus. La lamivudina trifosfato blocca selettivamente e in modo piuttosto efficace la sintesi dei ceppi di HIV-1 e HIV-2. In combinazione con la zidovudina, il farmaco blocca qualitativamente la replicazione dell'HIV-1 e, allo stesso tempo, contribuisce ad aumentare il numero di cellule CD4. Una combinazione di zidovudina e lamivudina riduce significativamente la probabilità di un ulteriore sviluppo della malattia e il rischio di mortalità ad essa correlato.

L'interdipendenza combinata di questi due composti chimici ha un debole effetto citotossico sui linfociti del sangue periferico, sulle cellule del midollo osseo, sulle cellule monociti-macrofagiche, sulle strutture cellulari linfocitarie, il che consente di valutare le ampie possibilità dell'indice terapeutico del farmaco Lamivudina in questione.

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Farmacocinetica

Quando si introduce un farmaco specifico nel protocollo terapeutico, oltre alla farmacodinamica, il medico curante è interessato anche alla farmacocinetica del farmaco. Dopotutto, un fattore importante in qualsiasi trattamento è la capacità del farmaco di essere rapidamente assorbito dalla mucosa, ovvero la velocità con cui il farmaco è in grado di apportare un cambiamento positivo al quadro clinico della malattia. E non ultimo, la capacità dell'organismo di rimuovere efficacemente i residui o i metaboliti del farmaco.

Come hanno dimostrato studi clinici e di laboratorio, il farmaco determina la sua biodisponibilità tra l'80 e l'85%, il che è un buon indicatore.

La massima concentrazione plasmatica del principio attivo del farmaco si osserva già un'ora dopo la somministrazione. In caso di assunzione della dose terapeutica raccomandata, questo indicatore (Cmax) è compreso tra 1 e 1,9 mcg/ml.

Se il farmaco viene assunto insieme al cibo, l'indicatore di concentrazione massima diminuisce, mentre il livello di biodisponibilità rimane invariato.

L'emivita del farmaco (T½ ₎ corrisponde in media a un intervallo di tempo compreso tra cinque e sette ore. Il farmaco mostra un basso livello di legame con le proteine del sangue. Numerosi dati confermano il fatto che il farmaco attivo penetra sia nel liquido cerebrospinale (CSF) che nel sistema nervoso centrale. Dopo due-quattro ore, la concentrazione del farmaco nel CSF (rispetto allo stesso parametro nel sangue) è pari a 0,12.

Il farmaco viene escreto principalmente attraverso i reni insieme alle urine (oltre il 70% della lamivudina). In media, la sua clearance sistemica è di circa 0,32 l/kg all'ora.

Il principio attivo del farmaco in questione (circa il 10%) viene metabolizzato nel fegato in lamivudina trifosfato, che presenta un'emivita più lunga, che corrisponde in media a un intervallo di tempo compreso tra 16 e 19 ore.

Pertanto, se la funzionalità renale è ridotta, è necessario aggiustare il dosaggio del farmaco.

La farmacocinetica del farmaco durante la terapia terapeutica nei pazienti giovani (di età inferiore ai dodici anni) è pressoché identica a quella di un paziente adulto. L'unica differenza riguarda la biodisponibilità della lamivudina. Questo indicatore è significativamente ridotto e varia dal 55 al 65%.

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Dosaggio e somministrazione

Un gruppo di farmacisti - sviluppatori di qualsiasi azienda - fornisce le proprie raccomandazioni sul programma di somministrazione e sui dosaggi del farmaco proposto. Tuttavia, il corpo umano è individuale, così come lo è il ventaglio di patologie che possono colpirlo. Pertanto, il metodo di somministrazione e il dosaggio, in questo caso del farmaco, durante il corso del trattamento possono essere adattati dal medico curante in base al quadro clinico della malattia. Allo stesso tempo, lo specialista che prescrive la terapia deve avere esperienza di lavoro con pazienti affetti da HIV.

Il farmaco in questione può essere assunto indipendentemente dall'orario dei pasti. Si consiglia di deglutire il farmaco intero, senza masticarlo, con una quantità sufficiente di liquido.

Ai pazienti adulti con infezione da HIV e agli adolescenti di peso superiore a 30 kg viene inizialmente prescritto un dosaggio di 150 mg, suddiviso in due dosi o 300 mg una volta al giorno. La durata del trattamento è determinata da un indicatore come il livello di linfociti CD4 del paziente.

In questo caso, il dosaggio della lamivudina viene aggiustato in base alla velocità di clearance della creatinina del paziente.

• Se la portata è compresa tra 30 e 50 ml/min, la dose raccomandata è di 150 mg. In questo caso, la dose di mantenimento è di 150 mg (una dose al giorno).
• Se la portata è compresa tra 15 e 30 ml/min, la dose raccomandata è di 150 mg. In questo caso, la dose di mantenimento è di 100 mg (una dose al giorno).
• Se la portata è compresa tra 5 e 15 ml/min, la dose raccomandata è di 150 mg. In questo caso, la dose di mantenimento è di 50 mg (una dose al giorno).
• Se è inferiore a 5 ml/min, il dosaggio raccomandato è di 50 mg. Analogamente, la dose di mantenimento del farmaco è di 25 mg (un'iniezione giornaliera).

Nella terapia complessa dell'infezione da HIV nei pazienti giovani il cui peso corporeo non ha raggiunto i 30 kg e la cui età è superiore ai 3 mesi, il farmaco antiretrovirale Lamivudina viene prescritto in una dose media giornaliera di 4 mg per chilogrammo di peso, suddivisa in due dosi durante il giorno. È importante assicurarsi che la dose giornaliera calcolata del farmaco non superi i 300 mg di lamivudina. La durata del trattamento terapeutico è strettamente individuale e prescritta dal medico curante. Il dosaggio deve essere aggiustato all'aumentare del peso del bambino.

Come nel paziente adulto, il dosaggio della lamivudina può essere aggiustato in base alla clearance della creatinina del paziente pediatrico.

• Se la portata è compresa tra 30 e 50 ml/min, la dose raccomandata è di 4 mg per chilogrammo di peso corporeo. In questo caso, la dose di mantenimento è di 4 mg per chilogrammo di peso corporeo (una dose al giorno).
• Se la portata è compresa tra 15 e 30 ml/min, la dose raccomandata è di 4 mg per chilogrammo di peso corporeo. In questo caso, la dose di mantenimento è di 2,6 mg per chilogrammo di peso corporeo (una dose al giorno).
• Se la dose è compresa tra 5 e 15 ml/min, la dose raccomandata è di 4 mg per chilogrammo di peso corporeo. In questo caso, la dose di mantenimento è di 1,3 mg per chilogrammo di peso corporeo (una dose al giorno).
• Se è inferiore a 5 ml/min, la dose raccomandata è di 1,3 mg per chilogrammo di peso. In questo caso, la dose di mantenimento è di 0,7 mg per chilogrammo di peso (una dose al giorno).

Per i neonati di età inferiore a tre mesi, i dati sull'uso di questo farmaco sono limitati.

In caso di profilassi dopo il contatto con pazienti adulti affetti da HIV (ad esempio, personale medico o parenti stretti del paziente) entro e non oltre 72 ore dal contatto (taglio, rapporto sessuale, iniezione, ecc.), il farmaco antiretrovirale Lamivudina viene prescritto al dosaggio di 150 mg. Sono necessarie due dosi giornaliere, assunte nell'arco di un mese (quattro settimane).

Se il paziente ha una storia di insufficienza renale e/o epatica, la dose del farmaco in questione deve essere aggiustata.

È necessario adottare il dosaggio prescritto per i pazienti in età prepensionabile e pensionabile con grande cautela. Questa avvertenza è legata ai cambiamenti legati all'età che invariabilmente influenzano l'organismo di questa categoria di pazienti.

Il farmaco antivirale in questione viene utilizzato solo nel trattamento complesso della malattia e non è raccomandato come farmaco in monoterapia.

Le persone con infezione da HIV e il loro ambiente devono ricordare che la terapia assunta (incluso il farmaco antiretrovirale Lamivudina) sopprime solo lo sviluppo della malattia, ma non previene in alcun modo il rischio di trasmissione ad altre persone attraverso il sangue, i rapporti sessuali o una ferita aperta. Esiste anche un'alta probabilità, in presenza di immunodeficienza, di contrarre un'altra malattia virale, nonché complicazioni di altro tipo. Pertanto, tali pazienti sono sottoposti a speciale controllo medico.

Se il paziente ha una storia di epatite B o C, allora, sullo sfondo del trattamento antivirale, tale paziente ha un'alta probabilità di sviluppare gravi complicazioni con un tasso di mortalità potenzialmente elevato.

Alcuni pazienti sono interessati alla possibilità, nel contesto della terapia antiretrovirale, di guidare veicoli e/o di sviluppare meccanismi complessi che richiedono maggiore attenzione. Ad oggi, non ci sono dati al riguardo, ma la farmacodinamica della lamivudina non suggerisce alcun problema in tal senso. Un'altra possibilità è che ciò possa essere ostacolato dalle condizioni stesse del paziente e dal quadro clinico grave della malattia.

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Utilizzare Lamivudina durante la gravidanza

Durante il periodo di attesa della nascita di un bambino o di allattamento, la futura o attuale giovane madre adotta tutte le misure necessarie per ridurre al minimo l'assunzione di qualsiasi agente farmacologico, sia della medicina tradizionale che alternativa. Ciò è dovuto al timore di nuocere al feto o al neonato. Come dimostrato da diversi studi, l'uso di lamivudina durante la gravidanza è significativamente limitato.

I risultati degli studi clinici hanno confermato la capacità del farmaco in questione di penetrare liberamente la barriera placentare. È stato rilevato anche nel latte materno.

A questo proposito, l'uso del farmaco durante la gravidanza e l'allattamento può essere giustificato solo da un quadro clinico grave della malattia della donna.

L'introduzione del farmaco in questione nei conigli ha mostrato la morte intrauterina degli embrioni.

Esistono numerose prove documentate che indicano un ritardo nello sviluppo psicologico e fisiologico del bambino, la comparsa di sintomi convulsivi e lo sviluppo di malattie neurologiche. Tuttavia, non è stata stabilita una correlazione diretta con l'uso del farmaco.

Tuttavia, il divieto di assumere il farmaco non si applica alle situazioni in cui esiste un'alta probabilità di trasmettere il virus retrogrado a un bambino.

Il farmaco in questione è vietato anche durante l'allattamento. Oppure la giovane madre riceve il trattamento, ma interrompe l'allattamento al seno del neonato, passando all'allattamento artificiale.

Controindicazioni

Per ottenere l'effetto terapeutico atteso, fermando la malattia, il farmaco deve agire attivamente sulle aree del corpo umano che sono state danneggiate. Questo è l'unico modo per ottenere i cambiamenti necessari. Ma il corpo umano è un tutt'uno e anche gli altri sistemi, organi e processi ne risentono.

Pertanto, sulla base di quanto sopra, si può osservare che esistono controindicazioni all'uso della Lamivudina.

1. Intolleranza individuale dell'organismo del paziente alla lamivudina o a uno dei composti chimici minori contenuti nel farmaco.
2. Non deve essere utilizzato nel protocollo di trattamento per neonati di età inferiore a tre mesi.

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Effetti collaterali Lamivudina

La farmacodinamica individuale del farmaco, il suo uso scorretto, la deviazione dal dosaggio o dalla posologia, la sensibilità individuale a uno specifico composto chimico: tutto ciò può provocare effetti collaterali che si manifestano durante l'assunzione del farmaco. I medici non possono sempre stabilire con certezza una relazione diretta tra la somministrazione del farmaco e la comparsa di sintomi patologici, ma, tuttavia, questi possono manifestarsi:

1. Anemia.
2. Disturbi del sonno.
3. Parestesia.
4. Iperlattatemia.
5. La comparsa di mal di testa.
6. Acidosi lattica.
7. Attacchi di tosse.
8. Trombocitopenia.
9. Manifestazioni diarroiche.
10. Neutropenia.
11. Esacerbazione della pancreatite.
12. Aumento dei livelli degli enzimi epatici.
13. Aplasia vera e propria dei globuli rossi.
14. Nausea, che a volte provoca riflessi di vomito.
15. Comparsa dei sintomi del raffreddore.
16. Dolore nella parte superiore dell'addome.
17. Aumento dei livelli di amilasi sierica.
18. Manifestazioni allergiche, tra cui l'angioedema.
19. Alopecia.
20. Rapido affaticamento del corpo.
21. Artralgia.
22. Rabdomiolisi.
23. Disturbi metabolici.
24. Cattiva salute generale.
25. E una serie di altre manifestazioni.

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Overdose

A causa delle caratteristiche individuali dell'organismo, dell'indebolimento della salute dovuto ad altre patologie, di errori nel dosaggio o nel protocollo di somministrazione, o dell'interazione di diversi farmaci, è possibile un sovradosaggio. Ad oggi, non sono stati identificati segni di assunzione di dosi elevate di lamivudina. Non ci sono dati specifici al riguardo, poiché non vi sono dati che un sovradosaggio del farmaco possa portare alla morte.

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Interazioni con altri farmaci

Come accennato in precedenza, il farmaco antiretrovirale lamivudina non è raccomandato in monoterapia. È principalmente incluso nel protocollo di trattamento complesso dei pazienti con infezione da HIV. Pertanto, al momento della prescrizione del farmaco in questione, il medico curante deve conoscere le specifiche delle sue interazioni con altri farmaci.

Studiando le caratteristiche farmacodinamiche, è stata riscontrata una bassa percentuale di legame del farmaco in questione alle proteine del sangue, nonché un basso livello di interazione metabolica e la capacità di escrezione renale in forma immodificata. Sono queste caratteristiche della lamivudina a renderla piuttosto inerte nell'interazione con farmaci di altri gruppi, ma sussistono comunque delle restrizioni al suo utilizzo.

Come hanno dimostrato gli studi e il monitoraggio di tali pazienti, è impossibile consentire l'uso di Lamivudina insieme ad altri farmaci che contengono uno dei composti chimici: empricitabina o lamivudina

È necessario prestare molta attenzione quando si introduce il farmaco in un protocollo terapeutico con farmaci la cui principale via di escrezione è quella renale (ad esempio, il trimetoprim). Ciò è dovuto al fatto che il farmaco in questione viene escreto allo stesso modo, inalterato, e questo rappresenta già un notevole carico per questo organo, soprattutto se la storia clinica del paziente include disturbi funzionali.

Altri farmaci (ad esempio, cimetidina o ranitidina) non vengono eliminati completamente, ma solo in piccole quantità, dall'organismo con l'urina attraverso i reni. Questo li rende partner accettabili nella somministrazione in associazione al farmaco in questione.

L'assunzione concomitante con il suo analogo zidovudina determina una significativa riduzione (fino al 30%) delle caratteristiche farmacologiche di quest'ultima. Non si osserva alcun effetto sulla farmacocinetica della lamivudina.

L'agente antibatterico sintetico trimetoprim provoca un aumento della concentrazione del principio attivo del farmaco in questione nel sangue di circa il 40%. Tuttavia, se il paziente non soffre di problemi renali, il dosaggio di entrambi i farmaci non deve essere modificato.

Una situazione simile si osserva quando questo farmaco e il sulfametossazolo vengono somministrati insieme nello stesso protocollo di trattamento.

Lamivudina e zalcitabina non devono essere somministrate contemporaneamente perché la farmacodinamica della prima inibisce la fosforilazione intracellulare della seconda.

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Condizioni di archiviazione

Affinché la terapia dia i risultati attesi, oltre a seguire tutte le raccomandazioni prescritte dal medico curante, è importante conoscere e rispettare le condizioni di conservazione della lamivudina. Un dosaggio errato del farmaco ne riduce significativamente o addirittura annulla completamente le caratteristiche farmacologiche.

Se tutti i requisiti e le raccomandazioni sono stati rispettati, non vi è dubbio che l'elevata efficacia del medicinale verrà mantenuta per tutta la sua durata di conservazione.

La lamivudina deve essere assunta secondo le seguenti modalità:

1. Il luogo in cui si prevede di conservare il medicinale deve essere protetto dall'esposizione diretta ai raggi ultravioletti e ad altri spettri della luce solare.
2. La temperatura di conservazione non deve superare i 25 gradi sopra lo zero.
3. Il farmaco antiretrovirale deve essere conservato in luoghi inaccessibili agli adolescenti e ai bambini piccoli.
4. Dopo l'apertura della confezione, il medicinale deve essere utilizzato entro il mese successivo, dopodiché l'efficacia del farmaco diminuisce notevolmente.

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Data di scadenza

Quando viene immesso sul mercato medico, qualsiasi prodotto delle aziende farmaceutiche deve riportare due date sul materiale di confezionamento: la prima è quella in cui il medicinale è stato prodotto; l'altra è la data di scadenza, dopo la quale il farmaco fornito con queste istruzioni non deve più essere utilizzato come agente antivirale efficace per il trattamento dell'infezione da HIV.

In questo caso, la durata di conservazione del farmaco antiretrovirale Lamivudina è di due anni (o 24 mesi).