Lariam

Lariam è un farmaco contro la malaria. Il principio attivo del farmaco è la metanolochinolina.

[ 1 ]

Indicazioni Lariama

Viene utilizzato per il trattamento nei seguenti casi:

• terapia per la malaria non complicata (causata da ceppi di Plasmodium falciparum e altri batteri patogeni resistenti ad altri farmaci antimalarici);
• per la malaria di origine mista o causata dal batterio Plasmodium vivax;
• per prevenire lo sviluppo della malaria nelle persone che intendono visitare regioni in cui il rischio di contrarre la malattia è elevato;
• come aiuto d'urgenza o di auto-aiuto – per le persone sospettate di avere la malaria.

Modulo per il rilascio

Il prodotto è disponibile in compresse, 4 pezzi all'interno di un blister. La confezione contiene 2 blister.

Farmacodinamica

Il Lariam colpisce patologie di tipo asessuato (di origine intraeritrocitaria). Questo elenco include Plasmodium vivax e Plasmodium falciparum, così come Plasmodium malariae e Plasmodium ovale.

Allo stesso tempo, il farmaco è efficace contro i batteri che hanno mostrato resistenza a molti altri farmaci, tra cui il Proguanil con Clorochina, la Pirimetamina e una combinazione di Pirimetamina e Sulfamidici.

Durante i test è emerso che la resistenza del Plasmodium falciparum alla meflochina è presente principalmente nel Sud-est asiatico, dove si osserva spesso una resistenza batterica a molti farmaci noti. Esistono informazioni sulla resistenza crociata della meflochina con chinino e alofantrina.

Farmacocinetica

La biodisponibilità è superiore all'85%. L'assunzione con il cibo aumenta il grado e la velocità di assorbimento, nonché l'indice di biodisponibilità (di circa il 40%). I valori plasmatici di picco, che sono approssimativamente uguali alla dose assunta, vengono raggiunti dopo 6-24 ore. I valori di equilibrio plasmatico (1000-2000 mcg/l) possono essere raggiunti assumendo il farmaco alla dose di 250 mg una volta a settimana per un periodo di 7-10 settimane.

Il volume di distribuzione della meflochina è di circa 20 l/kg. La sostanza può passare nei tessuti, attraverso la barriera placentare e, in piccole quantità, anche nel latte materno. La sintesi proteica è del 98%.

Per ottenere un'efficacia profilattica del farmaco del 95% è necessario raggiungere livelli della sostanza nel sangue di almeno 620 ng/ml (negli eritrociti contenenti batteri della malaria questi valori devono essere 2 volte superiori).

All'interno dell'organismo, la meflochina viene convertita dall'emoproteina P450 3A4 in due prodotti di degradazione: carbossimeflochina e idrossimeflochina. Il principale è l'acido 2,8-bis-trifluorometil-4-chinolina carbossilico, inattivo contro il batterio Plasmodium falciparum.

L'emivita media è di 3 settimane. L'escrezione avviene principalmente nelle feci e nella bile. La clearance totale è di 30 ml/minuto (principalmente nel fegato). L'urina elimina il 9% della meflochina immodificata e il 4% del suo principale prodotto di degradazione.

Dosaggio e somministrazione

Le compresse si assumono per via orale, dopo i pasti, con acqua (almeno 200 ml). La compressa deve essere deglutita intera, poiché ha un sapore amaro e un leggero bruciore. Se il paziente non riesce a deglutire il farmaco intero, può frantumare la compressa e aggiungerla al liquido che beve.

Utilizzare per la prevenzione dello sviluppo della malaria.

Il dosaggio per adulti (e per bambini di peso superiore a 45 kg) è di massimo 5 mg/kg una volta a settimana (assunto in un giorno rigorosamente definito). Per pesi compresi tra 30 e 45 kg, il dosaggio è di 3/4 di compressa, per pesi compresi tra 20 e 30 kg - mezza compressa, per pesi compresi tra 10 e 20 kg - un quarto di compressa e per pesi compresi tra 5 e 10 kg - un massimo di 0,125 compresse.

La prima dose di Lariam deve essere assunta prima di recarsi in una regione ad alto rischio di malaria (di solito 7 giorni prima). Se la dose non è stata assunta in anticipo, è necessario un trattamento d'urto: la dose prevista per l'assunzione una volta a settimana deve essere assunta per 3 giorni consecutivi, per poi passare al regime abituale. Per ridurre la probabilità di contrarre la malattia dopo aver lasciato un'area potenzialmente pericolosa, è necessario assumere il farmaco a scopo preventivo durante il primo mese. Se si è in trattamento con altri farmaci, la profilassi deve essere iniziata non più tardi di 2-3 settimane prima del viaggio per garantire la sicurezza della combinazione di farmaci.

Trattamento con Lariam.

La dose standard generale che consente di ottenere l'effetto desiderato è di 20-25 mg/kg e può variare a seconda del peso del paziente, ed essere anche distribuita con alcune varianti (l'uso della dose medicinale generale in 2-3 dosi con un intervallo di 6-8 ore può prevenire la comparsa di effetti collaterali).

Le persone con peso superiore a 60 kg devono assumere 6 compresse (in 3 dosi secondo lo schema 3+2+1 compresse), mentre le persone con peso compreso tra 45 e 60 kg devono assumere 5 compresse (in 2 dosi, schema 3+2 compresse). Con un peso compreso tra 30 e 45 kg, è necessario assumere 3-4 compresse (in 2 dosi secondo lo schema 2+2 compresse). Con un peso compreso tra 20 e 30 kg, è necessario assumere 2-3 compresse (in 2 dosi, schema 2+1 compresse). Con un peso compreso tra 10 e 20 kg, assumere 1-2 compresse in una dose e con un peso compreso tra 5 e 10 kg, sempre in una dose, 0,5-1 compressa.

Peculiarità del dosaggio in alcune situazioni:

• in caso di immunità indebolita e inoltre le persone che vivono in zone in cui la malaria è endemica possono assumere una dose totale ridotta;
• se il paziente sviluppa vomito entro mezz'ora dall'assunzione delle compresse, deve assumere nuovamente la dose intera e se il vomito inizia entro 0,5-1 ora dall'assunzione, deve assumere un'ulteriore mezza dose;
• se il batterio che causa la malaria è il Plasmodium vivax, per eliminare il Plasmodium dal fegato è necessario prevenire le ricadute utilizzando derivati della sostanza 8-aminochinolina (ad esempio il farmaco primachina);
• se non si riscontra alcun miglioramento dopo 48-72 ore dal completamento dell'intero ciclo di trattamento, o se durante la profilassi si sviluppa la malaria, il medico dovrà selezionare un altro farmaco;
• nelle forme gravi di malaria acuta, il farmaco può essere utilizzato dopo 2-3 giorni di terapia con chinino per via endovenosa. È necessario osservare un intervallo di almeno 12 ore tra l'uso di questi farmaci per prevenire lo sviluppo di numerose interazioni farmacologiche;
• Nelle aree in cui i microbi patogeni sono resistenti in modo crociato, un regime terapeutico che prevede l'uso iniziale di artemisinina o dei suoi derivati, seguito dall'uso di Lariam, può dare risultati.

Automedicazione.

È necessario assumere la dose iniziale, pari ad almeno 15 mg/kg. Ad esempio, se il peso corporeo è superiore a 45 kg, assumere 3 compresse (dose da 750 mg). Se non è possibile ricevere ulteriori cure mediche e non si manifestano sintomi negativi, dopo 6-8 ore è necessario assumere la seconda metà della dose totale, ovvero 2 compresse (dose da 500 mg). Se il peso corporeo è superiore a 60 kg, assumere un'altra compressa dopo altre 6-8 ore.

Per escludere o confermare la diagnosi, è necessario consultare un medico, anche se ci si sente bene.

[ 2 ]

Utilizzare Lariama durante la gravidanza

L'uso di Lariam nel primo trimestre è consentito solo nei casi in cui il probabile beneficio per la donna superi i rischi di complicazioni per il bambino.

Le donne in età riproduttiva devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante l'assunzione del farmaco e per 3 mesi dopo la fine del ciclo. Tuttavia, se il concepimento si è già verificato durante il trattamento, non è necessaria l'interruzione della gravidanza.

La meflochina passa nel latte materno in piccole quantità. Poiché non sono disponibili informazioni sul suo effetto in questi casi, è necessario interrompere l'allattamento durante il periodo di assunzione di Lariam.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• stati di ansia o depressione, nonché psicosi;
• un paziente affetto da schizofrenia;
• presenza di crisi convulsive (anche se presenti nell'anamnesi);
• terapia con Alofantrina e, in aggiunta, la sua somministrazione dopo l'uso di meflochina (può verificarsi un prolungamento dei valori dell'intervallo QT, che può essere pericoloso per la vita);
• manifestazioni di intolleranza ad elementi del farmaco o a farmaci con effetti terapeutici simili, come la chinidina o il chinino.

È necessario usare il farmaco con cautela in presenza di insufficienza epatica o epilessia (poiché aumenta la probabilità di convulsioni), e anche in persone con disturbi mentali e patologie cardiache. È inoltre necessaria cautela nella prescrizione a neonati di età inferiore a sei mesi e di peso inferiore a 5 kg, e ad anziani (oltre i 65 anni).

Effetti collaterali Lariama

Durante la terapia nella fase acuta della malaria possono manifestarsi effetti collaterali, che sono sintomi della patologia di base.

I disturbi più frequentemente osservati (spesso si manifestano in modo piuttosto debole e la loro manifestazione diminuisce con il proseguire del trattamento): vomito, mal di testa e dolori addominali, diarrea, nausea, incontinenza fecale, problemi di equilibrio, diarrea, incubi, vertigini, nonché insonnia e sensazione di sonnolenza.

Occasionalmente si osservano le seguenti complicazioni e disturbi:

• uno stato di depressione, encefalopatia, neuropatia motoria o sensoriale, atassia, parestesia con convulsioni e tremore. Si manifestano ansia, agitazione, confusione o irrequietezza, deterioramento della memoria, allucinazioni e attacchi di panico, pensieri suicidi, nonché manifestazioni di natura paranoide, psicotica e aggressiva;
• Aumento o diminuzione della pressione sanguigna, tachicardia, aumento della frequenza cardiaca, bradicardia, vampate di calore e anche extrasistole con aritmia. Possono verificarsi blocchi AV e problemi transitori di conduzione cardiaca;
• orticaria, eruzioni cutanee superficiali, gonfiore, esantema, alopecia, prurito, nonché eritema (incluso essudativo multiforme) e sindrome di Stevens-Johnson;
• mialgia con miastenia, nonché artralgia;
• potrebbero svilupparsi problemi all'udito, alla vista o al sistema vestibolare;
• trombocitopenia o leucopenia, diminuzione dell'ematocrito e leucocitosi;
• uno stato febbrile e una sensazione di debolezza, aumento della sudorazione, sensazione di brividi e perdita di appetito.

A causa del lungo periodo di escrezione del farmaco, gli effetti negativi possono persistere e manifestarsi per diverse settimane dopo la fine dell'assunzione del farmaco.

Overdose

Tra i segni caratteristici dell'avvelenamento: aumento della gravità degli effetti collaterali.

Il trattamento in questo caso consiste in: induzione del vomito e lavanda gastrica, nonché procedure sintomatiche. Inoltre, vengono adottate misure intensive per mantenere la funzionalità del sistema cardiovascolare, vengono monitorati i valori emodinamici e gli indicatori ECG e viene valutato lo stato neuropsichiatrico del paziente (durante il primo giorno).

Interazioni con altri farmaci

Quando Lariam viene associato a clorochina, chinidina e chinina, si possono osservare alterazioni nei parametri ECG e aumenta la probabilità di sviluppare convulsioni.

I bloccanti dei canali del calcio, i farmaci antiaritmici e antistaminici, i triciclici, i beta-bloccanti, le fenotiazine e i bloccanti dell'istamina (H1) influenzano i processi di conduzione all'interno del cuore e possono anche influire sul prolungamento dell'intervallo QT.

Poiché l'associazione con Lariam riduce i livelli plasmatici di valproati, carbamazepina e fenitoina con fenobarbital, indebolendone l'efficacia, potrebbe essere necessario modificare il dosaggio di questi farmaci.

L'associazione del farmaco con vaccini vivi contro il tifo per somministrazione orale riduce l'immunogenicità di questi ultimi. Per questo motivo, la vaccinazione deve essere effettuata almeno 3 giorni prima dell'inizio della terapia con Lariam.

[ 3 ], [ 4 ]

Condizioni di archiviazione

Il Lariam deve essere conservato in un luogo protetto dall'umidità. La temperatura non deve superare i +30°C.

[ 5 ]

Istruzioni speciali

Recensioni

Lariam è un farmaco piuttosto popolare, spesso utilizzato come misura preventiva contro lo sviluppo della malaria in caso di viaggi in paesi ad alta endemia. Le recensioni sono piuttosto positive, ma poiché i microbi che causano la malaria variano a seconda delle regioni (ad esempio, in Sri Lanka), è vietato effettuare trattamenti o misure preventive in autonomia: è necessario prescriverli esclusivamente a uno specialista in grado di valutare il quadro clinico e selezionare il dosaggio più adatto o, se necessario, un altro farmaco antimalarico.

Data di scadenza

Lariam può essere utilizzato per un periodo di 3 anni dalla data di rilascio del farmaco.