Firmagon

Firmagon è una sostanza appartenente alla categoria degli antagonisti ormonali e un farmaco utilizzato in oncologia.

Utilizzando il farmaco seguendo tutte le istruzioni, si verifica una rapida diminuzione dei livelli di luteotropina e follitropina, che a sua volta riduce i livelli di testosterone. Anche i livelli di diidrotestosterone intraplasmatico diminuiscono.

Questo farmaco dimostra efficacia nel sopprimere la secrezione di testosterone al di sotto dei livelli di castrazione medica (0,5 mg/ml) e nel mantenerli. Una dose mensile standard (somministrata una volta) determina una soppressione sostenuta della secrezione di testosterone per almeno 12 mesi nel 97% degli uomini trattati.

Indicazioni Firmagona

Viene utilizzato negli uomini nei casi di carcinoma alla prostata ormono-dipendente, molto diffuso.

Modulo per il rilascio

Il farmaco viene rilasciato sotto forma di liofilizzato iniettabile, all'interno di flaconcini da 0,08 o 0,12 g. La confezione contiene inoltre una siringa riempita con solvente (liquido iniettabile), con un volume di 3 o 4,2 ml, aghi, adattatori per flaconcini e pistoni.

Farmacodinamica

Il carcinoma che colpisce la prostata è sensibile agli androgeni e pertanto risponde alla terapia che elimina la fonte di questi ormoni.

Il farmaco agisce come antagonista selettivo della gonadorelina. Viene sintetizzato in modo reversibile e competitivo con le terminazioni della gonadorelina ipofisaria, riducendo rapidamente i volumi di luteotropine, gonadotropine e follitropine rilasciate, inducendo il rilascio di testosterone da parte dei testicoli.

I bloccanti della gonadorelina differiscono dai loro antagonisti in quanto non inducono il rilascio di luteotropina seguito dal rilascio di testosterone e dalla stimolazione della crescita tumorale. Tutto ciò può potenzialmente causare un'esacerbazione dei sintomi della malattia dopo l'inizio del ciclo di trattamento.

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Farmacocinetica

Aspirazione.

Con l'iniezione sottocutanea di 0,24 g di degarelix con valori di 40 mg/ml in pazienti con carcinoma prostatico, il livello di AUC da 0 a 28 giorni è di 635 (nell'intervallo 602-668) ng/ml; i valori di Cmax sono di 66 (nell'intervallo 61-71) ng/ml e vengono registrati dopo 40 (nell'intervallo 37-42) ore. I valori medi sono di 11-12 ng/ml con l'introduzione della prima porzione, così come di 11-16 ng/ml quando si utilizzano dosi di mantenimento (80 mg) con valori di 20 mg/ml.

La Cmax plasmatica di degarelix diminuisce in due fasi, con un'emivita media di circa 29 giorni per la dose di mantenimento. L'emivita prolungata con l'iniezione sottocutanea è dovuta alla velocità estremamente bassa di rilascio di degarelix dai depositi formatisi nei siti di iniezione.

La farmacocinetica del farmaco è determinata dalla sua concentrazione nel liquido di iniezione. Poiché la biodisponibilità e i valori di Cmax diminuiscono con l'aumentare della concentrazione, è vietato utilizzare concentrazioni del farmaco diverse da quelle prescritte.

Processi di distribuzione.

Il volume di distribuzione nei volontari anziani era di circa 1 L/kg. La sintesi proteica intraplasmatica era di circa il 90%.

Processi di scambio.

Degarelix è soggetto alla normale degradazione peptidica durante il suo passaggio attraverso il sistema epatobiliare; la maggior parte della sostanza viene secreta nelle feci sotto forma di frammenti peptidici.

Somministrato per via sottocutanea, non si osservano elementi metabolici con attività farmacologica nel plasma sanguigno. Test in vitro hanno dimostrato che degarelix non agisce da substrato per la struttura emoproteica del CYP450 nell'uomo.

Escrezione.

Negli uomini senza problemi renali, circa il 20-30% di degarelix (prima iniezione endovenosa) viene escreto attraverso questo sistema. Si presume che il restante 70-80% venga escreto attraverso il sistema epatobiliare.

La velocità di clearance del farmaco dopo la somministrazione di una singola dose (0,864-49,4 mcg/kg) della soluzione nei pazienti anziani è di 35-50 ml/ora/kg.

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Dosaggio e somministrazione

Il trattamento inizia con la somministrazione del dosaggio iniziale al paziente. Successivamente, la terapia viene utilizzata una volta al mese. Inizialmente, il farmaco viene somministrato in dosi da 0,24 g, tramite 2 iniezioni sottocutanee da 0,12 g ciascuna.

Durante il ciclo di mantenimento, la dose mensile è di 0,08 g. La prima iniezione di mantenimento deve essere somministrata 1 mese dopo la prima iniezione.

Le iniezioni devono essere eseguite esclusivamente per via sottocutanea, nella zona addominale. Le zone di iniezione devono essere cambiate periodicamente. La zona da iniettare deve essere scelta tenendo presente che non deve essere compressa dagli indumenti (non è possibile iniettare il farmaco nella zona in cui si indossa una cintura, in vita) e non deve essere posizionata vicino alle costole.

L'effetto di Firmagon viene verificato monitorando i livelli degli ormoni nel sangue.

Poiché questo farmaco non induce un aumento dei livelli di testosterone, non è necessario prescrivere agenti antiandrogeni per proteggere dall'aumento del testosterone all'inizio del trattamento.

È vietato l'uso della soluzione per via endovenosa.

Negli stadi gravi di insufficienza epatica/renale, il farmaco va usato con estrema cautela.

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Utilizzare Firmagona durante la gravidanza

Firmagon non è destinato all'uso nelle donne.

Controindicazioni

Controindicato nei soggetti con grave intolleranza ai componenti del farmaco.

Si raccomanda cautela nella somministrazione a soggetti affetti da grave disfunzione renale.

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Effetti collaterali Firmagona

I principali effetti collaterali dell'agente terapeutico sono:

• neutropenia febbrile o anemia;
• segni di allergia e intolleranza sotto forma di anafilassi;
• iperglicemia, perdita o aumento di peso, aumento dei livelli di colesterolo, diminuzione dell'appetito, diabete mellito e alterazioni dei livelli di Ca nel sangue;
• mal di testa, calo della libido, insonnia, vertigini e depressione;
• dispnea;
• deterioramento dell'acuità visiva;
• tachicardia o aritmia;
• aumento della pressione sanguigna e vampate di calore;
• diarrea, xerostomia, vomito, stitichezza e nausea;
• aumento dei valori delle transaminasi intraepatiche;
• orticaria, iperidrosi, alopecia, sudorazioni notturne, eritema e prurito;
• mialgia, gonfiore o fastidio che colpisce le articolazioni;
• nicturia, polachiuria, incontinenza urinaria o stimolo a urinare e insufficienza renale;
• atrofia testicolare, impotenza e ginecomastia;
• manifestazioni nella zona di iniezione, grave affaticamento, stato simil-influenzale, febbre o brividi.

Se si verificano effetti collaterali insoliti durante l'uso del farmaco, è opportuno consultare il medico in merito a una possibile modifica del regime terapeutico.

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Overdose

Non sono stati ancora segnalati casi di avvelenamento con Firmagon.

In caso di intossicazione è necessario monitorare le condizioni della vittima, attuando, se necessario, misure sintomatiche o di supporto.

Condizioni di archiviazione

Firmagon deve essere conservato a temperature non superiori a 25°C.

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Data di scadenza

Firmagon è approvato per l'uso per un periodo di 36 mesi dalla data di fabbricazione del prodotto terapeutico.

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Domanda per i bambini

Il farmaco non è utilizzato in pediatria.

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Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Zoladex, Ichsbira e Zytiga.

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