Cause dell'anemia sideroblastica

Forme ereditarie

La trasmissione avviene tramite modalità recessiva legata al cromosoma X (colpiscono i maschi) o autosomica dominante (colpiscono sia i maschi che le femmine).

Il blocco metabolico può verificarsi nella fase di formazione dell'acido delta-amminolevulinico da glicina e succinil CoA. Questa reazione richiede piridossal fosfato, un coenzima attivo della piridossina e dell'acido aminolevulinico sintetasi. Gli esami di laboratorio rivelano basse concentrazioni di protoporfirina e di altre porfirine negli eritrociti. In altri casi, il blocco metabolico può verificarsi tra le fasi di formazione del coproporfirinogeno e della protoporfirina IX, probabilmente a causa di una carenza della coproporfirinogeno decarbossilasi. In questo caso, la coproporfirina aumenta con la diminuzione dei livelli di protoporfirina negli eritrociti. L'interruzione della formazione di protoporfirina ed eme rende impossibile l'utilizzo del ferro per la sintesi dell'emoglobina, il che porta all'accumulo di ferro nell'organismo e alla sua deposizione in tessuti e organi.

I sintomi clinici della malattia si manifestano solitamente nella tarda infanzia. I pazienti sviluppano una sindrome anemica causata da ipossia e manifestazioni di emosiderosi tissutale dovute al deposito di ferro non utilizzato per le esigenze dell'emocitopoiesi in organi e tessuti. Le manifestazioni della sindrome anemica sono letargia, debolezza e rapido affaticamento durante lo sforzo fisico. All'esame obiettivo, si nota pallore della pelle e delle mucose, adeguato al grado di anemia. Le manifestazioni di emosiderosi sono epatosplenomegalia; insufficienza cardiovascolare causata dal deposito di ferro nel miocardio (i pazienti lamentano palpitazioni, mancanza di respiro, tachicardia, edema); è possibile lo sviluppo di diabete mellito causato dal deposito di ferro nel pancreas; possono esserci danni a polmoni, reni e altri organi. In alcuni pazienti, la pelle assume una tinta terrosa.

Forme acquisite

Le forme acquisite di anemia associate a una sintesi alterata di porfirine possono essere causate dall'avvelenamento da piombo.

L'intossicazione da piombo domestico è piuttosto comune nella pratica pediatrica. Si verifica in seguito all'ingestione di alimenti conservati in contenitori di terracotta in scatola o in ceramica smaltata, realizzati in casa. L'avvelenamento da piombo è causato più spesso dall'ingestione di vernici, gesso e altri materiali contenenti piombo saturi di coloranti al piombo (giornali, gesso, pietrisco; il contenuto di piombo supera lo 0,06%), nonché di polvere domestica e particelle di terra (contenuto di piombo 500 mg/kg). Il piombo entra nell'atmosfera non solo per inalazione; il più delle volte precipita e penetra nell'organismo insieme a polvere e particelle di terra. Nei neonati, l'avvelenamento da piombo si verifica quando si utilizza acqua contaminata per preparare il latte artificiale. L'intossicazione può derivare dalla mancata osservanza delle precauzioni necessarie durante la fusione del piombo in casa.

Nell'intossicazione da piombo, la conversione dell'acido delta-aminolevulinico in porfobilinogeno, del coproporfirinogeno in protoporfirinogeno e l'incorporazione del ferro nella protoporfirina risultano alterate. Questi tre difetti metabolici nella sintesi dell'eme sono spiegati dal blocco, da parte del piombo, dei gruppi sulfidrilici degli enzimi coinvolti in queste fasi della sintesi, principalmente l'acido delta-aminolevulinico deidrasi e l'eme sintetasi. Di conseguenza, si verifica un accumulo di acido delta-aminolevulinico nelle cellule eritroidi (e la comparsa di grandi quantità nelle urine), un aumento del contenuto di protoporfirina, coproporfirinogeno e ferro in esse. L'anemia nell'intossicazione da piombo (saturnismo) è causata anche dall'aumentata emolisi degli eritrociti.

Il quadro clinico del saturnismo è caratterizzato da sintomi di danno al sistema nervoso. I pazienti soffrono di mal di testa, vertigini, disturbi del sonno e irritabilità. Sono possibili sindrome ipercinetica e paresi transitoria. In caso di avvelenamento da piombo prolungato e grave, si sviluppano polineurite, encefalopatia e sindrome convulsiva. Compaiono coliche da piombo, simulando un "addome acuto". All'esame obiettivo, si riscontra pallore cutaneo, con una tinta grigio-terrosa, "pallore da piombo". Un segno caratteristico è un margine piombato sulle gengive, a livello del colletto dentale. Si notano disturbi dispeptici.

Le anemie sideroblastiche acquisite possono essere associate all'uso di alcuni farmaci: antitubercolari (cicloserina, isoniazide), utilizzati nella terapia dei tumori (melfano, azatioprina), cloramfenicolo, ovvero sono secondarie. La possibilità di sviluppare anemia sideroblastica durante l'assunzione dei farmaci sopra elencati è spiegata dal fatto che sono antagonisti metabolici della piridossina e inibiscono parzialmente l'attività della sintetasi dell'acido aminolevulinico.