Lecoptin

La lecoptina blocca l'attività dei canali lenti del Ca.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indicazioni Lecoptina

Viene utilizzato nelle seguenti condizioni:

• angina pectoris;
• forma vasospastica dell'angina pectoris, che ha un carattere stabile;
• forma stabile di angina pectoris non accompagnata da angiospasmo;
• tachicardia sopraventricolare;
• Sindrome di WPW;
• fibrillazione atriale;
• tachicardia sinusale;
• pressione sanguigna elevata;
• fibrillazione atriale;
• ipertensione essenziale associata alla circolazione polmonare;
• extrasistole associata agli atri.

In caso di crisi ipertensiva il farmaco deve essere somministrato per via endovenosa.

[ 4 ]

Modulo per il rilascio

Il principio attivo è disponibile sotto forma di compresse: 25 compresse in una confezione alveolare e 2 confezioni in una scatola (volume 40 mg), oppure 10 compresse in una piastra e 5 piastre in una confezione (volume 80 mg).

Farmacodinamica

Il principio attivo del farmaco è il verapamil. Il farmaco rallenta il passaggio degli ioni calcio nelle fibre del tessuto muscolare liscio. Il principio attivo è un derivato della difenilalchilamina.

Il farmaco ha attività antianginosa, antipertensiva e antiaritmica.

L'effetto antianginoso si sviluppa con un'influenza diretta sull'emodinamica periferica e sul miocardio. Il blocco del flusso degli ioni calcio nelle cellule porta a una riduzione della trasformazione dell'ATP e indebolisce l'attività contrattile del miocardio.

Le proprietà vasodilatatorie, cronotropiche e inotropiche negative si sviluppano man mano che diminuisce la richiesta di ossigeno del miocardio.

La lecoptina inibisce i processi di automatismo, prolunga il periodo refrattario del nodo del seno, riduce gli indicatori di conduzione AV, riduce il tono delle membrane miocardiche e prolunga il periodo di rilassamento diastolico del ventricolo sinistro.

Talvolta il farmaco viene utilizzato per alleviare il mal di testa causato da malattie vascolari.

Il blocco degli ioni calcio previene e attenua la vasodilatazione.

Il farmaco inibisce i processi metabolici in cui è coinvolto l'enzima emoproteina P450.

Il farmaco non crea tolleranza e la natura dell'effetto antianginoso dipende dalla quantità della dose somministrata.

Se somministrato tramite iniezione endovenosa in bolo, l'effetto terapeutico si sviluppa immediatamente.

Farmacocinetica

Aspirazione.

Oltre il 90% del farmaco viene assorbito quasi completamente e ad alta velocità nell'intestino tenue. I valori medi di biodisponibilità nei volontari con un singolo utilizzo di Lekoptin sono del 22%, il che può essere spiegato dagli estesi processi metabolici durante il primo passaggio intraepatico. Il livello di biodisponibilità raddoppia con l'uso ripetuto.

I valori di Cmax plasmatica per il verapamil in compresse a rilascio immediato vengono registrati dopo 1-2 ore, mentre per il norverapamil dopo 1 ora. L'assunzione di cibo non ha alcun effetto sulla biodisponibilità del verapamil.

Processi di distribuzione.

Il verapamil si distribuisce in molti tessuti; nei volontari, i volumi di distribuzione variano da 1,8 a 6,8 l/kg. La sintesi intraplasmatica del farmaco con le proteine è di circa il 90%.

Processi di scambio.

Il verapamil è ampiamente metabolizzato. Test metabolici in vitro hanno rivelato che la sostanza è coinvolta nel metabolismo dell'emoproteina P450 CYP3A4, nonché CYP1A2 con CYP2C8 e CYP2C9 insieme a CYP2C18.

Si è scoperto che, quando il farmaco veniva somministrato a volontari maschi, il verapamil cloridrato subiva intensi processi metabolici intraepatici con la formazione di 12 prodotti metabolici, la maggior parte dei quali osservati in tracce. I principali prodotti metabolici erano rappresentati da vari elementi N- e O-dealchilati del verapamil. Di questi metaboliti, solo il norverapamil presentava attività farmacologica (circa il 20% del legamento originale), come riscontrato durante i test sui cani.

Escrezione.

L'emivita è di 3-7 ore dopo somministrazione orale. Circa il 50% della dose viene escreto per via renale entro 24 ore e il 70% entro 5 giorni. Circa il 16% della dose viene escreto con le feci. Circa il 3-4% del farmaco viene escreto per via renale in forma immodificata.

I valori complessivi di clearance del verapamil sono quasi elevati quanto gli indici di flusso sanguigno epatico e ammontano a circa 1 l/h/kg (intervallo: 0,7-1,3 l/h/kg).

Dosaggio e somministrazione

In caso di trattamento dell'angina pectoris o della tachicardia sopraventricolare, il farmaco viene assunto 3 volte al giorno, nella dose di 40-80 mg.

In caso di pressione sanguigna elevata, il farmaco deve essere assunto due volte al giorno.

Per i bambini il dosaggio è calcolato nella proporzione di 10 mg/kg al giorno.

Le dimensioni delle porzioni delle compresse a rilascio prolungato del farmaco vengono calcolate individualmente, tenendo conto di tutte le caratteristiche del decorso della malattia di base, dei disturbi concomitanti e dell'età del paziente.

In caso di terapia a lungo termine, si consiglia l'assunzione di un massimo di 0,48 g di verapamil al giorno. L'aumento della dose è consentito solo in situazioni di emergenza e per un breve periodo di tempo.

In caso di terapia di mantenimento, il farmaco viene somministrato per via endovenosa tramite flebo.

Le persone affette da gravi malattie epatiche devono assumere il farmaco in dosi non superiori a 0,12 g.

[ 10 ]

Utilizzare Lecoptina durante la gravidanza

Lekoptin non deve essere prescritto a pazienti in gravidanza o in allattamento.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• valori di pressione sanguigna diminuiti nei casi gravi;
• presenza di ipersensibilità associata al verapamil;
• Blocco AV di 2-3 grado.

Si richiede cautela e previa consultazione medica nelle seguenti situazioni:

• bradicardia;
• stenosi aortica, che presenta una grave forma di progressione;
• infarto miocardico;
• Blocco AV di 1° grado;
• CHF;
• diminuzione della pressione sanguigna;
• malattie renali;
• insufficienza epatica;
• vecchiaia.

[ 9 ]

Effetti collaterali Lecoptina

Tra i principali effetti collaterali:

• lesioni del sistema nervoso: grave affaticamento, svenimento, vertigini con mal di testa, tremori agli arti, difficoltà di deglutizione e depressione. Inoltre, atassia, sintomi extrapiramidali, sensazione di inibizione, ansia o sonnolenza, astenia e difficoltà di mobilità delle articolazioni di gambe e braccia;
• Disfunzione del CVS: calo significativo della pressione arteriosa, tachicardia, aritmia con bradicardia, peggioramento dello scompenso cardiaco. Occasionalmente possono verificarsi collasso, infarto del miocardio o asistolia. In caso di somministrazione endovenosa ad alta velocità, può svilupparsi blocco AV di terzo grado;
• disturbi digestivi: aumento dei livelli degli enzimi epatici, aumento dell'appetito, gonfiore o iperplasia che interessano le gengive, nonché nausea e stitichezza;
• Altri: occasionalmente si verificano agranulocitosi, artrite, segni di allergia, perdita temporanea della vista, edema periferico, galattorrea, trombocitopenia, edema polmonare e iperemia epidermica.

Overdose

In caso di avvelenamento si manifestano stato di shock, blocco AV, bradicardia e asistolia e i livelli di pressione sanguigna si abbassano notevolmente.

La vittima deve essere sottoposta a lavanda gastrica e enterosorbenti il prima possibile. In caso di disturbi del ritmo e della conduzione, si utilizzano noradrenalina, gluconato di calcio con atropina, isoprenalina e fluidi plasmasostitutivi.

Per aumentare i valori della pressione sanguigna si utilizzano stimolanti α-adrenergici e fenilefrina.

L'isoprenalina non deve essere somministrata contemporaneamente alla noradrenalina.

L'emodialisi non ha l'effetto terapeutico richiesto.

Interazioni con altri farmaci

Il farmaco può aumentare i livelli ematici di prazosina e digossina, miorilassanti con ciclosporina e, insieme a questi, carbamazepina e teofillina con chinidina e acido valproico (a causa dell'inibizione dei processi metabolici, di cui un partecipante attivo è l'enzima emoproteina P450).

L'azione della cimetidina aumenta la biodisponibilità del verapamil del 40-50%, perché indebolisce il metabolismo intraepatico.

L'effetto dei farmaci a base di calcio indebolisce significativamente l'efficacia terapeutica di Lekoptin.

La rifampicina con nicotina e barbiturici aumenta la velocità del metabolismo intraepatico, il che provoca una diminuzione dei livelli ematici del farmaco, che a sua volta provoca un indebolimento delle proprietà antianginose, antiaritmiche e antipertensive.

L'associazione con l'anestesia inalatoria può causare blocco AV, insufficienza cardiaca o bradicardia.

L'effetto inotropo negativo è potenziato se associato ai β-bloccanti, che possono provocare bradicardia o interruzione della conduzione AV.

L'attività antipertensiva del farmaco è ridotta sotto l'effetto di prazosina o α-bloccanti.

Il farmaco aumenta i livelli di SG nel sangue.

L'effetto antipertensivo risulta indebolito se il farmaco viene assunto insieme a simpaticomimetici.

Gli estrogeni causano ritenzione di liquidi nell'organismo, il che indebolisce l'attività antipertensiva del verapamil.

L'effetto negativo neurotossico è potenziato se usato in combinazione con agenti a base di litio.

È necessario modificare il regime posologico per l'uso di miorilassanti, perché la loro attività medicinale viene potenziata.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Condizioni di archiviazione

Lekoptin deve essere conservato in un luogo fuori dalla portata dei bambini e dalla luce solare.

Data di scadenza

Lekoptin può essere utilizzato per un periodo di 5 anni dalla data di produzione del medicinale.

Domanda per i bambini

L'uso in pediatria è consentito solo se il bambino soffre di disturbi del ritmo cardiaco.

[ 14 ]

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Finoptin, Verogalid con Veratard e Isoptin con Verapamil.