Leponex

Leponex è un antipsicotico che differisce significativamente dai neurolettici standard ed è utilizzato nel trattamento della schizofrenia resistente alla terapia con i farmaci sopra menzionati.

I test effettuati sul farmaco non hanno evidenziato la sua capacità di provocare catalessi, né di sopprimere comportamenti stereotipati, come invece si osserva nel caso del suo utilizzo nel trattamento con anfetamina o apomorfina.

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Indicazioni Leponexa

Viene utilizzato nei casi di schizofrenia, nelle situazioni in cui l'uso dei neurolettici convenzionali non porta risultati o il paziente ha una forte sensibilità a questi farmaci.

La mancanza di efficacia dell'uso di un neurolettico convenzionale viene diagnosticata se il paziente non avverte dinamiche positive quando assume il farmaco secondo il regime posologico selezionato e usa 2+ farmaci della categoria sopra indicata.

L'ipersensibilità ai neurolettici standard è determinata dall'assenza di qualsiasi dinamica positiva e dalla comparsa di intensi effetti collaterali di eziologia neurologica.

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Modulo per il rilascio

Il rilascio del farmaco avviene in compresse da 10 pezzi all'interno di apposite bustine. In confezioni da 5, 10, 12 o 25 bustine.

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Farmacodinamica

Il farmaco rallenta leggermente l'attività delle terminazioni dopaminergiche D1, D2, D3 e D5, ma allo stesso tempo blocca in modo molto intenso l'azione delle terminazioni dopaminergiche D4. Il farmaco possiede potenti proprietà antistaminiche, α-adrenolitiche e colinolitiche, e dimostra attività antiserotoninergica.

Durante i test clinici è stata determinata la capacità del farmaco di produrre un effetto sedativo pronunciato e rapido, nonché un forte effetto antipsicotico, osservato in soggetti affetti da schizofrenia e resistenza al trattamento con altri neurolettici.

L'effetto del farmaco è stato osservato e le manifestazioni di schizofrenia, disturbi cognitivi e segni di perdita sono state relativamente positive. È stata riscontrata una correlazione diretta tra le dinamiche positive e la durata dell'uso di Leponex. Con l'introduzione di questo farmaco, il numero di tentativi di suicidio diminuisce di sette volte rispetto alle persone che assumono neurolettici standard.

Si osserva un'incidenza estremamente bassa di effetti collaterali (disturbi extrapiramidali, sintomi parkinsoniani e acatisia), insieme a un debole effetto sui livelli di prolattina (ciò riduce al minimo la probabilità di sviluppare amenorrea, impotenza, ginecomastia o galattorrea) rispetto alla somministrazione di neurolettici convenzionali.

Tuttavia, l'uso di Leponex può provocare granulocitopenia o agranulocitosi intensa, che si manifestano rispettivamente nel 3% e nello 0,7% dei casi. Data la gravità di queste patologie, il farmaco può essere prescritto solo in caso di diagnosi di resistenza o ipersensibilità ai neurolettici convenzionali.

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Farmacocinetica

Leponex ha un assorbimento intensivo: 90-95% se assunto per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

La clozapina, il componente attivo del farmaco, viene quasi completamente metabolizzata dopo il primo passaggio intraepatico. Dei componenti metabolici formati, solo uno ha un effetto medicinale (un derivato desmetilico). Agisce in modo simile alla clozapina, ma l'intensità e la durata della sua attività sono molto inferiori.

La biodisponibilità del farmaco è del 50-60%. Per ottenere valori di Cmax intraplasmatica, sono necessarie 0,4-4,2 ore (il valore medio è di 2,1 ore).

I valori di Vd sono 1,6 l/kg. La sintesi intraplasmatica con proteine è del 95%.

I processi di eliminazione si realizzano in 2 fasi. L'emivita della fase terminale varia tra 6 e 26 ore, con un valore medio pari a 12 ore. Dopo una singola somministrazione di una dose di 75 mg, l'emivita media della fase terminale è di 7,9 ore e aumenta a 14,2 ore con l'uso di 7 giorni di 75 mg al giorno. Il livello di AUC dipende dalle dimensioni delle porzioni di farmaco.

L'escrezione avviene principalmente sotto forma di elementi metabolici attraverso la secrezione renale e intestinale (rispettivamente del 50% e del 30%). Solo tracce del principio attivo si trovano nelle feci e nelle urine.

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Dosaggio e somministrazione

Il farmaco può essere utilizzato solo su prescrizione medica.

Poiché il farmaco può causare agranulocitosi, il medico lo prescrive ai pazienti affetti da schizofrenia nelle seguenti condizioni:

• persone che non rispondono bene ai neurolettici convenzionali o che presentano ipersensibilità a tali farmaci;
• persone che in precedenza si sono sottoposte a esami dei valori dei globuli bianchi e i cui risultati rientrano nei limiti normali (conta dei globuli bianchi e conta leucocitaria);
• persone che non hanno problemi con il monitoraggio regolare del numero di neutrofili con leucociti nel sangue (una volta alla settimana durante i primi 4 mesi di trattamento, poi una volta al mese e un altro mese dopo l'interruzione dell'uso di Leponex).

Un professionista sanitario deve essere molto attento quando prescrive un farmaco, studiando prima la storia clinica del paziente e i risultati delle analisi del sangue, e anche scoprendo quali farmaci il paziente usa sistematicamente.

Il paziente deve essere informato della necessità di sottoporsi regolarmente a visite mediche e di seguire tutte le sue raccomandazioni. È fondamentale informare il medico di eventuali cambiamenti nelle sue condizioni di salute, soprattutto se compaiono sintomi di infezione o manifestazioni simil-influenzali (mal di gola, ipertermia, ecc.), perché possono essere precursori di neutropenia.

Il regime posologico viene selezionato individualmente, iniziando con l'introduzione di basse dosi del farmaco (12,5 mg una volta al giorno), per poi determinare il dosaggio minimo efficace.

Quando si assumono sistematicamente farmaci che comportano interazioni clinicamente significative con la clozapina (SSRI o benzodiazepine, ecc.), è necessario selezionare un regime che tenga conto di questi dati e, se necessario, modificare di conseguenza la dose raccomandata.

Regimi di dosaggio dei farmaci.

Porzioni iniziali.

Il 1° giorno, si somministrano 12,5 mg 1-2 volte al giorno; il 2° giorno, 25-50 mg, 1-2 volte al giorno. Successivamente, se non si osservano sintomi negativi, la dose giornaliera viene gradualmente aumentata di 25-50 mg, in modo da ottenere, dopo 2-3 settimane di trattamento, una dose pari a 0,3 g.

Se il medico decide che è necessario un ulteriore aumento della dose, è necessario farlo in modo meno intensivo: di 0,05-0,1 g, 2 volte a settimana (ma si consiglia 1 volta ogni 7 giorni).

Dosaggio dei medicinali.

L'effetto antipsicotico desiderato si osserva nella maggior parte dei pazienti con schizofrenia con l'assunzione di 0,3-0,45 g al giorno (la dose è suddivisa in più somministrazioni (è possibile una distribuzione non uniforme); la dose massima del farmaco viene prescritta la sera). Tenendo conto delle caratteristiche personali del paziente e del decorso della malattia, la dose minima efficace può variare tra 0,2 e 0,6 g al giorno.

L'intensità e l'efficacia dell'effetto medicinale in via di sviluppo vengono valutate personalmente dal medico curante.

Dimensioni massime delle porzioni.

La risposta personale al trattamento in corso potrebbe richiedere successivi aumenti del dosaggio giornaliero (oltre 0,6 g), ma non può superare 0,9 g.

È necessario tenere presente che l'intensità dei sintomi negativi è direttamente proporzionale all'aumento del dosaggio del farmaco. È necessario monitorare attentamente le condizioni del paziente subito dopo aver superato la dose giornaliera di 0,45 g, che può aumentare la gravità dei sintomi negativi (convulsioni, ecc.).

Porzioni di mantenimento.

Dopo aver raggiunto la massima attività farmacologica, si passa spesso alle dosi di mantenimento. Anche il dosaggio deve essere ridotto gradualmente. Il ciclo di mantenimento deve durare almeno 6 mesi. Dopo aver raggiunto tale dose, inferiore a 0,2 g al giorno, Leponex può essere assunto una volta alla sera.

Sospensione della terapia farmacologica.

Quando il medico decide di interrompere l'assunzione del farmaco, è necessario ridurne gradualmente le dosi al minimo (nell'arco di 7-14 giorni, per ridurre la probabilità di sintomi di astinenza).

Se è necessario interrompere urgentemente il farmaco (se viene rilevata leucopenia), è necessario rafforzare la supervisione medica del paziente, poiché esiste la possibilità di esacerbazione dei sintomi psicotici e dello sviluppo di sintomi di astinenza (con nausea, feci molli, vomito e forti mal di testa) a causa della cessazione dell'effetto anticolinergico del farmaco.

Somministrazione del farmaco dopo un intervallo.

Se la sospensione del farmaco è stata superata per più di 2 giorni, si riprende con una dose di 12,5 mg, 1-2 volte al giorno. Il secondo giorno, in assenza di ipersensibilità, il dosaggio può essere aumentato in modo più marcato (fino al raggiungimento di una dose terapeutica) rispetto alla terapia iniziale.

Se durante il primo ciclo di trattamento il paziente manifesta gravi disfunzioni respiratorie e cardiache, quando si riprende il farmaco, il dosaggio viene aumentato ancora più lentamente e con estrema cautela.

Dosaggio del farmaco in caso di passaggio da una terapia con neurolettici.

È consentito iniziare a usare Leponex dopo almeno 7 giorni dall'interruzione dell'assunzione di neurolettici. In caso di necessità di somministrazione urgente del farmaco, devono essere trascorse almeno 24 ore dall'ultima assunzione del neurolettico. I dosaggi vengono selezionati secondo gli schemi sopra descritti.

È vietato combinare il farmaco con altri neurolettici.

Uso negli anziani.

Per questo gruppo di pazienti, la dose giornaliera iniziale dovrebbe essere di massimo 12,5 mg, assunta una volta al giorno. Successivamente, il dosaggio viene aumentato molto lentamente fino al livello terapeutico, ovvero un massimo di 25 mg al giorno.

Occorre inoltre tenere presente che l'effetto medicinale e la sicurezza di Leponex nel trattamento della schizofrenia negli anziani non sono stati sufficientemente studiati.

Durante i test, è stata riscontrata una maggiore gravità dei sintomi negativi rispetto ai pazienti più giovani (tachicardia, collasso ortostatico, ecc.). Inoltre, nelle persone anziane, è possibile una maggiore frequenza di sviluppo di segni anticolinergici da farmaci (stipsi, incontinenza urinaria, ecc.).

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Utilizzare Leponexa durante la gravidanza

Durante i test preclinici, non sono stati osservati effetti patologici del farmaco sul feto, né disturbi riproduttivi nelle donne. Tuttavia, dato il numero limitato di studi relativi alla sicurezza del farmaco nelle donne in gravidanza, è consentito prescriverlo durante il periodo specificato solo in presenza di indicazioni rigorose e di una valutazione medica delle possibili conseguenze.

Inoltre, durante i test preclinici è stata scoperta la capacità del farmaco di essere escreto nel latte materno, pertanto l'allattamento al seno e l'assunzione del farmaco non possono essere concomitanti.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• grave intolleranza ai componenti del farmaco;
• agranulocitosi o granulocitopenia accertata di origine idiosincratica o tossica (ad eccezione delle patologie indicate che si sono sviluppate a causa dell'uso di agenti chemioterapici);
• presenza di disfunzione del midollo osseo;
• epilessia conclamata che non può essere curata;
• psicosi associate all'abuso di bevande alcoliche o di altre sostanze tossiche, nonché stati comatosi e avvelenamento da farmaci;
• collasso vascolare o grave rallentamento del sistema nervoso centrale in varie forme;
• la presenza di gravi disturbi nefro- o cardiologici (ad esempio, miocardite);
• vengono diagnosticate epatopatologie intensive di varia origine, durante le quali si osservano inappetenza, nausea e ittero.

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Effetti collaterali Leponexa

Gli effetti collaterali includono:

• Danno alla funzione emopoietica: aumento significativo della probabilità di sviluppare granulocitopenia o agranulocitosi. Il più delle volte si manifestano (circa l'85% dei casi) durante i primi 4 mesi di terapia. A causa dell'agranulocitosi, può svilupparsi sepsi con conseguente decesso, pertanto, prima di utilizzare il farmaco e durante il trattamento, è necessario monitorare la conta leucocitaria insieme alla formula leucocitaria. Se si sviluppa una tale patologia, il farmaco viene immediatamente interrotto. Possono svilupparsi eosinofilia o leucocitosi (più spesso osservate nelle prime settimane di trattamento). Può verificarsi trombocitopenia;
• Disturbi del SNC: grave sonnolenza o affaticamento, vertigini con elevato effetto sedativo, mal di testa e alterazioni dell'ECG. Possono verificarsi segni mioclonici o convulsioni generalizzate, la cui gravità dipende dalla dose. Il rischio di questi disturbi aumenta significativamente in caso di un aumento brusco e rapido della dose del farmaco e in caso di epilessia nel paziente. Dopo la comparsa di tali sintomi, è necessario ridurre immediatamente la dose di Leponex e prescrivere (se necessario) anticonvulsivanti (ad eccezione della carbamazepina, poiché sopprime l'attività del midollo osseo). Sono inoltre possibili aumento dell'ansia, delirio, disturbi della coscienza, debolezza muscolare, eccitazione nervosa, tremore, disturbi extrapiramidali (si manifestano in modo più debole rispetto al caso dei neurolettici convenzionali) e acatisia. In caso di combinazione di farmaci con agenti a base di litio, si verificano disturbi del SNC;
• problemi legati al sistema nervoso autonomo: iposecrezione a carico delle ghiandole salivari, o ipersalivazione, iperidrosi, disturbi visivi e disturbi legati al centro termoregolatore;
• disturbi del sistema cardiovascolare: intenso collasso ortostatico o tachicardia, che può portare a perdita di coscienza (osservata nelle prime settimane di trattamento), aumento della pressione sanguigna, grave collasso vascolare, alterazioni dei dati ECG e tromboembolia. Inoltre, possono svilupparsi miocardite, pericardite o palpitazioni cardiache, che possono causare la morte. È necessario monitorare attentamente le condizioni del paziente e, in caso di comparsa di segni di miocardite (con successiva diagnosi della malattia), interrompere il trattamento;
• Disturbi respiratori: soppressione del centro respiratorio (può raggiungere l'arresto completo dei processi respiratori), che può essere accompagnata da collasso vascolare. Si può osservare l'aspirazione del contenuto gastrico (il cibo all'interno dello stomaco o il succo gastrico penetrano nelle vie respiratorie), il cui rischio è aumentato nelle persone con disfagia o in caso di assunzione di dosi elevate di farmaci;
• lesioni a carico dell'apparato digerente e del tratto gastrointestinale: nausea, stitichezza, ostruzione intestinale e vomito. Inoltre, si osservano infiammazione epatica, aumento temporaneo dell'attività degli enzimi intraepatici, fase attiva dell'infiammazione pancreatica, colestasi intraepatica (il farmaco deve essere sospeso) e ipertrofia a carico delle ghiandole parotidi;
• disturbi associati all'apparato urogenitale: ritenzione urinaria o sviluppo involontario di questo processo, nonché priapismo. Si può osservare una fase attiva di nefrite tubulointerstiziale;
• Altri sintomi includono aumento di peso, eruzioni cutanee, ipertermia benigna (solitamente durante le prime settimane di trattamento) e iperglicemia grave che porta a chetoacidosi.

È stato diagnosticato il fatto di decessi inspiegabili in pazienti psichiatrici con intolleranza alla terapia, anche in relazione all'assunzione di farmaci o di altri antipsicotici.

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Overdose

Questo medicinale deve essere dosato con estrema cautela, poiché in caso di avvelenamento la morte si verifica in 12 casi su 100. Le conseguenze dell'intossicazione sono personali e non dipendono dalla dimensione della porzione.

Se assunto una sola volta in una dose superiore a 2 g, Leponex causa spesso la morte a causa di polmonite da aspirazione o arresto cardiaco. Tuttavia, sono stati segnalati anche casi di guarigione in pazienti che hanno assunto il farmaco in dosi superiori a 10 g.

Inoltre, ci sono informazioni sullo sviluppo di uno stato comatoso potenzialmente letale (talvolta con esito fatale) in persone che hanno assunto una volta 0,4 g della sostanza (un rischio maggiore di un effetto così intenso del farmaco sull'organismo è stato osservato negli adulti che lo usano per la prima volta).

L'introduzione di 0,05-0,2 g del farmaco in pediatria porta allo sviluppo di un forte effetto sedativo con sviluppo di coma (ma non si verifica la morte).

In caso di sovradosaggio del farmaco, si osservano i seguenti sintomi: letargia, alterazione della coscienza, grave sonnolenza, comparsa di visioni, coma, perdita dei riflessi, aumento dell'eccitazione emotiva e disturbi extrapiramidali. Inoltre, si osservano delirio, tachicardia, iperreflessia, midriasi, disturbi della vista, ipersalivazione, convulsioni, collasso, disturbi del ritmo cardiaco, sbalzi di temperatura, calo della pressione sanguigna, problemi respiratori (fino alla sua cessazione) e polmonite ab ingestis.

Se si manifestano tali sintomi, è opportuno seguire le seguenti istruzioni:

• se sono trascorse meno di 6 ore dall'assunzione del farmaco, è necessario effettuare una lavanda gastrica e somministrare al paziente degli adsorbenti;
• Non si deve ricorrere alla dialisi peritoneale o all'emodialisi, perché non ci sono informazioni sull'efficacia di tali procedure in caso di avvelenamento da Leponex;
• eseguire le opportune procedure sintomatiche, monitorando costantemente la funzionalità dell'apparato respiratorio e cardiovascolare, nonché i valori dell'equilibrio acido-base (in caso di pressione bassa è vietato l'uso di adrenalina);
• monitorare le condizioni cliniche del paziente per almeno 5 giorni, perché esiste la possibilità di uno sviluppo ritardato dei sintomi di intossicazione.

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Interazioni con altri farmaci

Interazioni farmacologiche.

La somministrazione concomitante di farmaci che causano gravi disfunzioni del midollo osseo può causare una tossicità additiva per la funzionalità del midollo osseo, motivo per cui questi farmaci non devono essere associati.

Il farmaco potenzia l'effetto terapeutico degli IMAO, delle benzodiazepine, dell'alcol etilico con antistaminici e degli anestetici sistemici.

La somministrazione in combinazione con sostanze psicotrope (o l'uso di Leponex dopo l'assunzione di sostanze psicotrope) è vietata o va eseguita con estrema cautela, perché tale combinazione può causare collasso con probabilità di sviluppare una grave (o completa) soppressione dell'attività cardiaca e respiratoria.

La somministrazione concomitante con farmaci antipertensivi e anticolinergici, nonché con agenti che rallentano l'attività dell'apparato respiratorio, determina un potenziamento reciproco dell'effetto terapeutico.

L'associazione con sostanze a base di litio e farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale ha evidenziato un potenziamento del rischio di sviluppare la SNM.

Il farmaco indebolisce l'effetto ipotensivo degli α-adrenomimetici e della noradrenalina.

La combinazione con l'adrenalina porta al blocco dell'effetto vasocostrittore di questa sostanza.

L'uso concomitante con l'acido valproico può causare crisi epilettiche intense (anche in soggetti senza questa diagnosi) e, inoltre, un disturbo mentale acuto in cui si osservano gravi alterazioni della coscienza e della vista (delirio).

Interazione secondo le caratteristiche farmacocinetiche.

Le sostanze che inducono o inibiscono l'azione degli isoenzimi dell'emoproteina P450 possono portare a modifiche nell'attività dei processi metabolici dei farmaci.

Gli agenti che inducono l'attività degli enzimi dell'emoproteina P450 possono ridurre i livelli plasmatici del farmaco.

Gli elementi che inibiscono l'azione degli enzimi dell'emoproteina P450 portano a un'iperconcentrazione del farmaco nel sangue.

In caso di un forte calo dei livelli di nicotina nell'organismo del paziente (ad esempio a causa di una brusca cessazione del fumo), si sviluppa un'iperconcentrazione sierica del farmaco, che porta ad un aumento del suo impatto negativo sull'organismo.

Quando viene utilizzato con eritromicina, cimetidina o fluvoxamina, si notano alterazioni nei processi metabolici del farmaco.

L'uso concomitante con sostanze che inibiscono l'attività della proteasi, nonché con agenti fungicidi, può aumentare i valori plasmatici del farmaco, aumentandone così la tossicità.

Paroxetina, fluoxetina e caffeina con sertralina aumentano significativamente i livelli ematici di Leponex.

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Condizioni di archiviazione

Leponex deve essere conservato in un luogo asciutto e buio, a una temperatura non superiore a 30°C.

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Data di scadenza

L'uso di Leponex è consentito per un periodo di 3 anni dalla data di vendita del prodotto farmaceutico.

Domanda per i bambini

Non sono stati effettuati test adeguati per valutarne l'efficacia medicinale e la sicurezza in ambito pediatrico.

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Analoghi

Analoghi del farmaco sono Adagio, Nantarid, Zolafren e Azaleptin con Olan, oltre a Azaleptol, Parnasan con Azapina, Clozapina e Seroquel con Hedonin. Sono inclusi anche Zyprexa, Olanzapina, Quetiron con Egolanza e Ketilept con Skizoril.

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