Leponeks

Leponex è un antipsicotico che è significativamente diverso dai neurolettici standard ed è usato nel trattamento della schizofrenia, che non è suscettibile di terapia, effettuata con l'introduzione di questi farmaci.

I test eseguiti sul farmaco non hanno rivelato la sua capacità di provocare catalessia, e in aggiunta alla soppressione del comportamento stereotipato, che si nota nel caso di uso nel trattamento di anfetamina o apomorfina.

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Indicazioni Leponeksa

È usato nel caso della schizofrenia, in situazioni in cui l'uso di neurolettici convenzionali non porta risultati o il paziente ha una forte sensibilità a questi farmaci.

La mancanza di effetto dall'uso di neurolettici convenzionali viene diagnosticata se il paziente non mostra dinamiche positive quando il farmaco viene somministrato in accordo con il regime posologico selezionato e l'uso di 2+ medicinali della categoria sopra indicata.

L'ipersensibilità rispetto ai neurolettici standard è determinata in assenza di qualsiasi dinamica positiva, così come la comparsa di effetti collaterali intensi che hanno un'eziologia neurologica.

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Modulo per il rilascio

Il rilascio del prodotto medico è venduto in compresse, 10 pezzi all'interno dei pacchi cellulari. In una scatola di 5, 10 o 12 o 25 pacchetti.

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Farmacodinamica

Il farmaco rallenta leggermente l'attività della dopamina D1, D2, così come le terminazioni D3 e D5, ma blocca estremamente intensamente l'azione delle terminazioni D4 della dopamina. Il farmaco ha potenti proprietà antistaminiche, α-adrenolitiche e anticolinergiche e ha attività antiserotoninergica.

Durante l'esecuzione di test clinici, è stata determinata la capacità dei farmaci di ottenere un effetto sedativo pronunciato e rapido, oltre a un forte effetto antipsicotico, osservato nelle persone con schizofrenia e resistenza al trattamento con altri antipsicotici.

Si osservano gli effetti del farmaco e le manifestazioni relativamente produttive della schizofrenia, dei disturbi cognitivi e dei segni del prolasso. È stato trovato un collegamento diretto tra la dinamica positiva e la durata dell'uso di Leponex. Con l'introduzione di questo strumento, il numero di tentativi di suicidio diminuisce Vsemora rispetto alle persone che usano antipsicotici standard.

C'è un numero estremamente basso di effetti collaterali che appaiono (disturbi extrapiramidali, sintomi parkinsoniani e acatisia), e allo stesso tempo c'è un debole effetto sui livelli di prolattina (questo riduce al minimo la probabilità di amenorrea, impotenza, ginecomastia o galattorrea) rispetto al solito neurolettico.

Ma allo stesso tempo, l'uso di Leponex può provocare granulocitopenia intensiva o agranulocitosi, sviluppando rispettivamente il 3% e lo 0,7% di tutti i casi. Data la gravità di queste malattie, i farmaci possono essere prescritti solo quando la resistenza è diagnosticata o ipersensibile agli antipsicotici convenzionali.

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Farmacocinetica

Leponex ha un assorbimento intenso - 90-95% se assunto per via orale, senza riferimento all'uso del cibo.

La clozapina, che è l'elemento attivo del farmaco, viene quasi completamente scambiata dopo il 1 ° passaggio intraepatico. Dei componenti metabolici sviluppati, solo uno ha un effetto farmaco (desmetilsturico). Agisce come la clozapina, ma la gravità e la durata della sua attività sono molto più basse.

Il livello di biodisponibilità del farmaco è del 50-60%. Per ottenere gli indici di Cmax intraplasma è necessario un intervallo compreso tra 0,4 e 4,2 ore (il valore medio è 2,1 ore).

I valori Vd sono 1,6 l / kg. La sintesi intraplastica con proteine è del 95%.

I processi di rimozione sono implementati in 2 fasi. L'emivita di termine dello stadio finale varia nell'intervallo di 6-26 ore con una media di 12 ore. Dopo una singola dose di 75 mg, la durata media dell'emivita terminale è di 7,9 ore e aumenta a 14,2 ore con un uso di 7 giorni di 75 mg al giorno. Il livello di AUC dipende dalla dimensione delle porzioni di farmaci.

L'escrezione si realizza principalmente sotto forma di elementi metabolici attraverso la secrezione renale e intestinale (del 50%, rispettivamente, e del 30%). All'interno delle feci con urina si trovano solo tracce dell'elemento attivo.

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Dosaggio e somministrazione

Il farmaco può essere utilizzato esclusivamente per scopi medici.

Poiché il farmaco può causare la comparsa di agranulocitosi, il medico lo prescrive a persone con schizofrenia nelle seguenti condizioni:

• le persone che usano antipsicotici convenzionali non portano a un risultato positivo, o c'è un'ipersensibilità a tali farmaci;
• Le persone che hanno precedentemente testato i valori di "sangue bianco" e il loro risultato rientrano nel range normale (formula dei leucociti e conta dei globuli bianchi);
• persone che non hanno problemi con il monitoraggio regolare del numero di neutrofili con leucociti nel sangue (1 volta a settimana durante i primi 4 mesi del corso, e poi 1 volta al mese, e un altro 1 mese dopo la sospensione di Leponex).

Lo specialista dovrebbe prestare molta attenzione nel prescrivere il medicinale, prima esaminando la storia del paziente e i dati delle analisi del sangue, e anche scoprire quale paziente usa sistematicamente il farmaco.

Il paziente deve essere informato della necessità di visitare regolarmente il medico per le consultazioni e seguire tutte le sue raccomandazioni. È imperativo informare il medico di eventuali cambiamenti nella salute, soprattutto se compaiono sintomi di infezione o manifestazioni simil-influenzali (dolore alla gola, ipertermia, ecc.), Perché possono essere precursori della neutropenia.

Il regime di dosaggio viene selezionato singolarmente, a partire dall'introduzione di basse dosi di farmaci (12,5 mg 1 volta al giorno), e quindi determinando il dosaggio minimo efficace.

Quando si ricevono sistematicamente agenti che portano a interazioni clinicamente significative con clozapina (SSRI o benzodiazepine, ecc.), È necessario selezionare un regime che tenga conto di questi dati e, se necessario, modificare di conseguenza la porzione raccomandata.

Regimi di dosaggio del farmaco.

Porzioni iniziali

Il primo giorno vengono somministrati 12,5 mg, 1-2 volte al giorno; nel secondo - 25-50 mg, 1-2 volte. Successivamente, se non si notano sintomi negativi, la dose giornaliera viene gradualmente aumentata di 25-50 mg per ottenere una porzione di 0,3 g dopo 2-3 settimane.

Se il medico decide che è necessario un successivo aumento delle porzioni, dovrebbe essere fatto meno intensamente - di 0,05-0,1 g, 2 volte a settimana (ma è raccomandato 1 volta in 7 giorni).

Dosaggio medico

L'effetto antipsicotico richiesto è osservato nella maggior parte delle persone con schizofrenia con l'introduzione di 0,3-0,45 g al giorno (la porzione è suddivisa in diversi usi (parti irregolari sono possibili), che prescrive la più alta quantità di farmaci la sera). Tenendo conto delle caratteristiche personali del paziente, nonché del decorso della malattia, la porzione minima efficace può variare nell'intervallo di 0,2-0,6 g al giorno.

L'intensità e l'efficacia dell'influenza medica in via di sviluppo sono valutate personalmente dal medico curante.

Dimensioni massime della porzione

Una risposta personale al trattamento in corso può richiedere un successivo aumento del dosaggio giornaliero (superiore a 0,6 g), ma non può essere superiore a 0,9 g.

È necessario prendere in considerazione che l'intensità dei segni negativi è direttamente proporzionale all'aumento del dosaggio dei farmaci. Il monitoraggio estremamente attento delle condizioni del paziente è necessario immediatamente dopo aver superato la porzione giornaliera di 0,45 g, che può aumentare la gravità dei sintomi negativi (convulsioni, ecc.).

Porzioni di supporto.

Dopo aver raggiunto la massima attività farmacologica, spesso vai a sostenere le porzioni. Ridurre il dosaggio anche a poco a poco. Il corso di manutenzione dovrebbe durare almeno 6 mesi. Dopo aver stabilito una porzione di meno di 0,2 g al giorno, puoi assumere Leponex 1 volta, la sera.

Annulla i farmaci.

Con la prevista abolizione dei farmaci da parte di un medico, è necessario ridurre gradualmente le porzioni al punteggio minimo (in un periodo di 7-14 giorni per ridurre la probabilità di recesso).

Quando c'è una necessità urgente di cancellare il farmaco (se viene rilevata la leucopenia), è necessario rafforzare l'osservazione medica del paziente, poiché esiste una probabilità di esacerbazione dei sintomi psicotici e sviluppo di sintomi da astinenza (con nausea, feci molli, vomito e forti mal di testa). Influenza delle droghe.

L'introduzione del farmaco dopo l'intervallo.

Se il farmaco è stato perso per più di 2 giorni, viene ripreso con una dose di 12,5 mg, 1-2 volte al giorno. Il 2 ° giorno, se non c'è ipersensibilità, è possibile aumentare il dosaggio più intensamente (prima di ottenere quello terapeutico) rispetto alla terapia iniziale.

Se durante il primo ciclo di trattamento il paziente presenta gravi disturbi della funzione respiratoria e cardiaca, con l'uso ripetuto del farmaco, il dosaggio viene aumentato ancora più lentamente e con estrema cautela.

Il regime di dosaggio del farmaco nei casi in cui viene trasferito dai neurolettici.

L'inizio dell'uso di Leponex è consentito dopo un minimo di 7 giorni dal momento in cui interrompe l'assunzione di antipsicotici. Con la necessità di una somministrazione urgente del farmaco, è necessario che trascorrano almeno 24 ore dall'ultimo utilizzo dell'antipsicotico. I dosaggi sono selezionati in base agli schemi descritti sopra.

È vietato combinare il farmaco con altri neurolettici.

Utilizzare negli anziani.

Per il gruppo di pazienti indicato, la dimensione della porzione iniziale al giorno deve essere un massimo di 12,5 mg, con una singola dose. Più tardi, un aumento molto lento del dosaggio al punto terapeutico - un massimo di 25 mg al giorno.

È anche necessario considerare che l'effetto del farmaco e la sicurezza di Leponex nel trattamento della schizofrenia negli anziani non sono stati studiati abbastanza.

Durante il test, è stato osservato un aumento del grado di sviluppo dei sintomi negativi rispetto ai pazienti più giovani (tachicardia, collasso ortostatico, ecc.). Inoltre, negli anziani, è possibile un aumento della frequenza di sviluppo di farmaci anticolinergici (posticipazione, minzione involontaria, ecc.).

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Utilizzare Leponeksa durante la gravidanza

Durante l'esecuzione di test preclinici, l'influenza patologica del farmaco sul feto non è stata osservata, così come i disturbi riproduttivi nelle donne. Ma dato il numero limitato di studi relativi alla sicurezza dei farmaci nelle donne in gravidanza, è consentito prescriverlo durante questo periodo solo con indicazioni rigorose e valutazione medica delle possibili conseguenze.

Inoltre, durante i test preclinici, è stata trovata la capacità del farmaco di escrezione con il latte materno, pertanto è impossibile combinare l'allattamento al seno e l'assunzione di farmaci.

Controindicazioni

Le principali controindicazioni:

• grave intolleranza ai componenti dei farmaci;
• stabilita agranulocitosi o granulocitopenia, che ha una natura idiosincratica o tossica (ad eccezione delle malattie sopra menzionate che si sono sviluppate a causa dell'uso di sostanze chemioterapiche);
• presenza di disfunzione del midollo osseo;
• epilessia stabilita che non può essere curata;
• psicosi associata con l'abuso di alcol o altri agenti tossici, e in aggiunta a questo coma e avvelenamento da droghe;
• collasso vascolare o un forte rallentamento dell'azione del SNC in varie forme;
• la presenza di disturbi intensi di natura nefro o cardiaca (ad esempio, miocardite);
• diagnosticata epatopatologia intensiva di diversa genesi, durante la quale vi è una perdita di appetito, nausea e ittero.

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Effetti collaterali Leponeksa

Tra gli eventi avversi:

• danno alla funzione ematopoietica: un aumento significativo della probabilità di sviluppare granulocitopenia o agranulocitosi. Molto spesso, il loro aspetto (circa l'85% dei casi) si verifica durante i primi 4 mesi di terapia. A causa di agranulocitosi, la sepsi può svilupparsi con conseguente morte, quindi, prima di usare il farmaco e durante il trattamento, è necessario monitorare gli indicatori dei leucociti insieme alla formula dei leucociti. Con lo sviluppo di una tale malattia, il farmaco viene immediatamente cancellato. Eosinofilia o leucocitosi possono svilupparsi (il più spesso è osservato nelle prime settimane del corso). Può verificarsi trombocitopenia;
• Disturbi del SNC: grave sonnolenza o stanchezza, vertigini, effetti sedativi ad alta intensità, mal di testa e cambiamenti nelle letture ECG. Forse l'emergere di segni mioclonici o convulsioni generalizzate, la cui gravità dipende dalla dimensione della dose. Il rischio di insorgenza di questi disturbi aumenta in modo significativo in caso di un rapido e rapido aumento della dose di farmaci e dell'epilessia in un paziente. Dopo l'insorgenza di tali sintomi, è necessario ridurre immediatamente la dose di Leponex e prescrivere (se necessario) anticonvulsivi (eccetto carbamazepina, poiché sopprime il lavoro del midollo osseo). È anche possibile l'emergere di ansia aumentata, delirio, disturbi della coscienza, debolezza muscolare, eccitazione della natura nervosa, tremore, disordini extrapiramidali (sono più debolmente espressi che nel caso di neurolettici ordinari) e acatisia. Nel caso di una combinazione di farmaci con farmaci al litio, si verifica un MNS;
• problemi associati alla NS autonomica: ipostrofia che colpisce le ghiandole salivari, o iperidrosi, iperidrosi, disturbi visivi e disturbi associati al centro di termoregolazione;
• disturbi della funzione CVS: intenso collasso ortostatico o tachicardia, con cui è possibile la perdita di coscienza (notato nelle prime settimane di trattamento), un aumento della pressione arteriosa, grave collasso vascolare, cambiamenti nei dati ECG e tromboembolia. Inoltre, si possono sviluppare miocardite, pericardite o un disturbo del battito cardiaco che può causare la morte. È necessario monitorare attentamente lo stato della persona da trattare e, in caso di segni di miocardite (con successiva diagnosi della malattia), cancellare il farmaco;
• disturbi dell'attività respiratoria: la soppressione del centro respiratorio (può raggiungere la completa cessazione dei processi respiratori), che può essere accompagnata da un collasso delle navi. Può esserci un'aspirazione del contenuto dello stomaco (il cibo all'interno dello stomaco o il succo gastrico penetra nei dotti respiratori), un aumento del rischio che si osserva nelle persone con disfagia, o quando si assumono grandi quantità di farmaci;
• lesioni che colpiscono la digestione e il tratto gastrointestinale: nausea, stitichezza, blocco intestinale e vomito. Inoltre, l'infiammazione del fegato, un temporaneo aumento dell'attività dell'enzima intraepatico, una fase attiva dell'infiammazione pancreatica, la colestasi intraepatica (il farmaco deve essere interrotto) e l'ipertrofia che colpisce le ghiandole parotidi;
• disturbi associati al sistema urogenitale: ritenzione urinaria o sviluppo involontario di questo processo, oltre al priapismo. La fase attiva della nefrite tubulointerstiziale può essere osservata;
• altri sintomi: aumento di peso, eruzioni epidermiche, ipertermia benigna (di solito nelle prime settimane di trattamento) e iperglicemia intensa, che causa lo sviluppo di chetoacidosi.

Il fatto di morti inspiegabili è stato diagnosticato in pazienti psichiatrici con intolleranza alla terapia e in aggiunta all'assunzione di farmaci o di altri antipsicotici.

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Overdose

Il dosaggio di questo medicinale deve essere estremamente cauto, perché in caso di avvelenamento si verificano in 12 casi su 100 decessi. Le conseguenze dell'intossicazione sono personali e non dipendono dalle dimensioni della porzione.

Se usato una volta in una porzione di oltre 2 g, Leponex causa spesso la morte a causa dello sviluppo di un tipo di aspirazione di polmonite o arresto cardiaco. Ma ci sono anche informazioni sul recupero di persone che hanno fatto uso di droghe in porzioni superiori a 10 g.

Inoltre, vi sono informazioni sullo sviluppo di un coma potenzialmente mortale (a volte fatale) in persone che hanno assunto 0.4 g della sostanza 1 volte (un aumento del rischio di un effetto così intenso del farmaco sul corpo è osservato negli adulti che lo usano per la prima volta).

L'introduzione di 0,05-0,2 g del farmaco in pediatria porta allo sviluppo di un forte effetto sedativo con lo sviluppo del coma (ma la morte non si è verificata).

In caso di sovradosaggio, si notano le seguenti manifestazioni: letargia, disturbo della coscienza, grave sonnolenza, comparsa di visioni, coma, scomparsa dei riflessi, aumento dell'eccitazione emotiva e disturbi extrapiramidali. Inoltre, c'è delirio, tachicardia, iperreflessia, midriasi, malattie visive, ipersalivazione, convulsioni, collasso, disturbi del ritmo cardiaco, cambiamenti di temperatura, una diminuzione dei valori della pressione arteriosa, problemi respiratori (fino al suo arresto) e polmonite da aspirazione.

Nel caso dello sviluppo di tali segni, è necessario attenersi alle seguenti istruzioni:

• se sono trascorse meno di 6 ore dal momento dell'assunzione del farmaco, è necessario sottoporsi a lavanda gastrica e somministrare al paziente agenti adsorbenti;
• peritoneale o emodialisi non dovrebbe essere effettuata, perché non ci sono informazioni sull'efficacia di tali procedure in caso di avvelenamento da Lepononex;
• eseguire procedure sintomatiche appropriate, allo stesso tempo monitorare costantemente il lavoro dell'apparato respiratorio e del sistema cardiovascolare, nonché i valori dell'equilibrio acido-base (in caso di pressione bassa, l'adrenalina è proibita);
• monitorare le condizioni cliniche del paziente per almeno 5 giorni, perché vi è una probabilità di sviluppo ritardato di manifestazioni di intossicazione.

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Interazioni con altri farmaci

Interazione farmacologica

L'introduzione insieme a farmaci che portano a una grave disfunzione del midollo osseo può causare tossicità additiva in relazione al lavoro del midollo osseo, motivo per cui questi farmaci non possono essere combinati.

Il farmaco aumenta l'effetto terapeutico di MAOI, benzodiazepine, alcol etilico con antistaminici e anestetici sistemici.

L'introduzione in combinazione con sostanze psicotrope (o l'uso di Leponex dopo l'uso di psicofarmaci) è proibita o eseguita con estrema cautela, poiché con tale combinazione può verificarsi un collasso con la probabilità di soppressione pronunciata (o completa) dell'attività cardiaca e respiratoria.

L'introduzione insieme a farmaci antipertensivi e anticolinergici, così come gli agenti che rallentano l'attività dell'apparato respiratorio, causano il potenziamento reciproco degli effetti terapeutici.

Quando combinato con sostanze e farmaci del litio che influenzano il lavoro del sistema nervoso centrale, si nota il potenziamento del rischio di insorgenza di CSN.

Il farmaco indebolisce gli effetti ipotensivi di α-adrenergici e noradrenalina.

La combinazione con l'adrenalina porta al blocco dell'effetto vasocostrittore di questa sostanza.

L'uso di acido valproico può causare crisi epilettiche intense (anche in individui senza questa diagnosi) e, inoltre, compromissione mentale acuta, che è caratterizzata da forti cambiamenti nella coscienza e nella visione (delirio).

Caratteristiche farmacocinetiche di interazione.

Le sostanze che inducono o rallentano l'azione degli isoenzimi dell'emoproteina P450 possono portare a un cambiamento nell'attività del metabolismo dei farmaci.

I fondi che inducono l'attività degli enzimi dell'emoproteina P450 possono ridurre i valori plasmatici del farmaco.

Gli elementi che rallentano l'azione degli enzimi P450 dell'emoproteina portano ad un iperconcentrazione del farmaco all'interno del sangue.

Nel caso di una forte riduzione degli indici di nicotina nel corpo del paziente (ad esempio, a causa dell'improvvisa cessazione del fumo), si sviluppa un'iperconcentrazione sierica del farmaco, che porta ad un aumento del suo effetto negativo sull'organismo.

Se usato con eritromicina, cimetidina o fluvoxamina, si osserva un cambiamento nei processi metabolici del farmaco.

L'uso insieme a sostanze che rallentano l'attività della proteasi, così come con agenti fungicidi possono aumentare i valori plasmatici dei farmaci, aumentando così la sua tossicità.

Paroxetina, fluoxetina e caffeina con sertralina aumentano in modo sostanziale il conteggio del sangue di Leponex.

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Condizioni di archiviazione

Leponex deve essere conservato in un luogo asciutto e buio, con indicatori di temperatura non superiori a 30 ° C.

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Data di scadenza

Leponex è autorizzato a utilizzare per un periodo di 3 anni dalla data di vendita del prodotto farmaceutico.

Domanda per bambini

Non sono state eseguite prove appropriate riguardanti l'effetto medico e la sicurezza in pediatria.

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Analoghi

Analoghi di preparazioni sono droghe Adagio, Nantarid, Zolafren e Azaleptin con Olan, e in aggiunta Azaleptol, Parnasan con Azapine, Clozapine e Seroquel con Hedonin. Nella lista ci sono anche Zyprexa, Olanzapine, Queteron con Egolanza e Ketilept con Skizoril.

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