Leucovorina

La leucovorina è una sostanza che colma la carenza di acido folico.

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Indicazioni Leucovorina

Viene utilizzato nelle seguenti condizioni:

• avvelenamento da farmaci antagonisti della vitamina B9 (come metotrexato con pirimetamina e trimetoprim);
• anemia perniciosa associata a carenza di vitamina B9;
• per prevenire lo sviluppo di effetti tossici in caso di assunzione di dosi elevate di metotrexato;
• durante il trattamento combinato dell'oncologia colorettale (combinazione di fluorouracile con leucovorina).

Modulo per il rilascio

La sostanza viene rilasciata sotto forma di liofilizzato, da cui si ricavano liquidi per uso intramuscolare o endovenoso, contenuti in flaconcini di vetro da 20 ml. La confezione contiene 1 o 10 flaconcini. Il liquido per iniezioni endovenose può essere prodotto anche in flaconcini da 45 o 80 ml (1 pezzo all'interno della confezione).

Inoltre, è disponibile sotto forma di compresse (volume 15 mg), in confezioni da 10 o 30 pezzi per scatola.

Può essere contenuto in fiale da 25 mg (o 2 ml), 5 pezzi per confezione.

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Farmacodinamica

La leucovorina è una forma ridotta della vitamina B9 (un derivato dell'acido tetrafolico). In medicina, viene utilizzata come antidoto ai farmaci antagonisti della vitamina B9 che interferiscono con la sintesi del tetraidrofolato, considerato il principale cofattore nei processi di biosintesi degli acidi nucleici. In questo caso, il legame di quest'ultimo viene bloccato e il processo di divisione cellulare viene interrotto.

A differenza della vitamina B9, il folinato di calcio non richiede il processo di conversione in tetraidrofolato, quindi il suo utilizzo consente di ripristinare la biosintesi alterata di componenti proteiche e di DNA con RNA. Tuttavia, tale effetto colpisce solo le cellule sane.

Il farmaco colma la carenza di vitamina B9 nell'organismo e allo stesso tempo potenzia l'effetto del fluorouracile, che ha proprietà antitumorali. L'interazione di questi farmaci porta alla formazione di un complesso stabile, che include la timidilato sintetasi, che dimostra un effetto ritardante sul legame al DNA.

L'effetto medicinale dopo un'iniezione intramuscolare si manifesta dopo 10-20 minuti, mentre dopo un'iniezione endovenosa dopo 5 minuti. L'effetto dura dalle 3 alle 6 ore (con qualsiasi modalità di somministrazione).

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Farmacocinetica

Dopo un'iniezione intramuscolare di Leucovorin, gli effetti indotti dal farmaco si notano dopo 2 ore; dopo un'iniezione endovenosa, dopo 10 minuti.

L'accumulo si verifica principalmente nel fegato; la sostanza può penetrare nella barriera emato-encefalica. I processi metabolici avvengono nell'intestino, in concomitanza con il fegato, con conseguente formazione di un componente terapeuticamente attivo: il 5-metiltetraidrofolato.

L'80-90% della dose del farmaco viene escreto con l'urina, mentre un altro 5-8% viene eliminato con le feci.

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Dosaggio e somministrazione

Il farmaco può essere assunto per via orale, intramuscolare o endovenosa. Vengono utilizzati diversi regimi terapeutici; nella scelta del dosaggio, il medico deve seguire i regimi terapeutici prescritti per le diverse patologie.

^{In associazione con fluorouracile, il farmaco viene somministrato per via endovenosa a bassa velocità (} dose di 0,2 g/m²) o tramite flebo seguita dalla somministrazione endovenosa di fluorouracile alla dose di 0,37 g/m² ^. I farmaci vengono utilizzati per un periodo di 5 giorni, con intervalli di 4-5 settimane tra i cicli ripetuti.

Per prevenire lo sviluppo degli effetti tossici del trimetoprim, si usa Leucovorin in dose da 3-10 mg al giorno fino alla stabilizzazione dei valori ematologici.

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Utilizzare Leucovorina durante la gravidanza

La vitamina B9 è contenuta nei preparati vitaminici combinati prescritti durante la gravidanza. Tuttavia, non sono stati condotti test specifici per valutare l'effetto di Leucovorin su queste donne. Pertanto, se è necessario assumere il farmaco, è compito del medico decidere in merito.

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Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• grave intolleranza al farmaco;
• anemia perniciosa con carenza di vitamina B12.

È necessaria cautela quando il farmaco viene utilizzato da persone affette da epilessia, alcolismo o insufficienza renale cronica, nonché quando viene prescritto ai bambini.

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Effetti collaterali Leucovorina

L'introduzione del farmaco può provocare segni locali di allergia, disturbi del sonno, sintomi dispeptici, sensazione di eccitazione e stato di depressione.

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Interazioni con altri farmaci

Il farmaco indebolisce l'attività dei farmaci antagonisti della vitamina B9 e riduce anche l'effetto anticonvulsivante del fenobarbitale e della fenitoina con primidone.

Il farmaco è in grado di potenziare le proprietà tossiche e medicinali del fluorouracile, di cui bisogna tenere conto nella scelta del dosaggio di quest'ultimo.

È vietato combinare Leucovorin con soluzioni infusionali contenenti bicarbonato.

Mescolando il farmaco e il droperidolo nella stessa siringa si formerà un precipitato.

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Condizioni di archiviazione

Leucovorin deve essere conservato in un luogo asciutto ad una temperatura massima di 25°C.

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Data di scadenza

Leucovorin può essere utilizzato entro un periodo di 36 mesi dalla data di rilascio del prodotto farmaceutico.

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Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Leucovorin calcio, Calcium folinate, Leucovorin-Teva e anche Leucovorin-LENS con Sanficinat e Calciumfolinate-Ebeve.