Lipidosi: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

Le lipidosi sono malattie da accumulo (thesaurismosi), che si manifestano quasi sempre con danni al sistema nervoso centrale, per questo sono chiamate neurolipidosi. Le manifestazioni cutanee sono uno dei sintomi principali solo nell'angiocheratoma di Fabry diffuso (glicosfingolipidosi), mentre in altre forme si verificano raramente, probabilmente a causa di una morte precoce.

La glicocerebrosidosi (malattia di Gaucher) è una malattia caratterizzata da una ridotta attività della beta-glucosidasi; i glicocerebrosidi si accumulano nei macrofagi (cellule di Gaucher) di milza, midollo osseo, linfonodi, fegato, polmoni, ghiandole endocrine, neuroni cerebrali e gangli autonomici intramurali. La malattia è ereditaria con modalità autosomica recessiva. Esistono tre varianti cliniche: I - cronica, II - neuropatica acuta (giovanile) e III - neuropatica cronica, probabilmente causate da diverse mutazioni. I sintomi principali sono epatosplenomegalia, disfunzione cerebrale con convulsioni, ritardo mentale e danno osseo. Si può osservare pigmentazione cutanea focale o diffusa, principalmente nelle parti esposte del corpo; in caso di splenomegalia, si possono osservare petecchie ed ecchimosi. Istologicamente, si riscontra un aumento del contenuto di melanina nell'epidermide e talvolta nella parte superiore del derma.

La malattia di Niemann-Pick è caratterizzata dall'accumulo del fosfolipide sfingomielina nei neuroni e nelle cellule gliali del cervello e in elementi del sistema macrofago-istiocitario degli organi interni. La malattia è causata da un difetto nell'attività della sfingomielinasi ed è ereditata con modalità autosomica recessiva. La pelle appare di colore giallo-marrone a causa dell'aumento del contenuto di melanina e possono essere osservati xantomi. Istologicamente, in alcuni casi, la quantità di pigmento nell'epidermide aumenta e singole cellule xantomatose vengono individuate nel derma.

L'angiocheratoma corporis diffuso (malattia di Anderson-Fabry) è causato da un deficit di alfa-galattosidasi. W. Epinette et al. (1973) lo associano a una diminuzione dell'attività della alfa-L-fucosidasi. Sono stati descritti casi di malattia di Fabry con normale attività enzimatica, a indicare l'eterogeneità genetica della malattia. È ereditata recessivamente, legata al cromosoma X. Le manifestazioni cliniche si basano sulla deposizione di lipidi nelle cellule endoteliali e nei periciti di vasi sanguigni, cellule muscolari lisce, cellule gangliari, nervi, epitelio corneale, reni e cute. La lesione cutanea è caratterizzata dalla comparsa nell'infanzia o nell'adolescenza di numerosi piccoli angiocheratomi (1-2 mm di diametro) di colore rosso scuro, principalmente sulla parte inferiore del tronco, genitali, cosce, glutei, quasi esclusivamente negli uomini. Le donne eterozigoti possono presentare alterazioni a livello renale e oculare, e molto raramente a livello cutaneo. La prognosi è sfavorevole, poiché l'insufficienza renale, l'infarto del miocardio o l'ictus si sviluppano in età media (40 anni).

Patomorfologia. Si rileva una netta dilatazione dei capillari dello strato papillare della pelle, le cui pareti sono formate da un singolo strato di cellule endoteliali circondate da filamenti lassi di tessuto connettivo. I processi epidermici e i follicoli piliferi subiscono atrofia a causa della pressione. I capillari dilatati e pieni di sangue sono talvolta adiacenti l'uno all'altro, formando cavità multicamerali, tra le quali si possono osservare lunghe e strette escrescenze epidermiche.

La parte superiore va incontro ad atrofia, talvolta si nota una lieve vacuolizzazione delle cellule dello strato basale dell'epidermide. L'ipercheratosi è spesso molto marcata, con fenomeni di paracheratosi, soprattutto quando sono interessati non solo i capillari degli strati papillare ma anche quelli reticolari del derma. I lipidi vengono rilevati mediante metodi di colorazione specifici.

È richiesta una fissazione specifica delle biopsie cutanee in una soluzione di cloruro di calcio all'1% con formalina al 10%, oppure i preparati vengono conservati in formalina al 10% per 2 giorni, quindi in una soluzione di bicromato di potassio al 3% per un massimo di 1 settimana. Dopo la fissazione, vengono colorati con il metodo Tarnovsky. I lipidi sono ben rilevati dal Nero Sudan B e dallo Scarlatto. Sono birifrangenti, quindi visibili al microscopio a luce polarizzata.

I lipidi si trovano non solo nei vasi alterati da angiomi, ma anche nella cute clinicamente immodificata, nei fibroblasti e nei muscoli che producono peli. I depositi lipidici vengono rilevati mediante microscopia elettronica negli endoteliociti, nei periciti e nei fibroblasti all'interno di grandi lisosomi sotto forma di due tipi di inclusioni intracellulari circondate da una membrana a doppio contorno e aventi una struttura lamellare. I lisosomi sono costituiti da bande alternate di densità elettronica e bande chiare. L'attività della fosfatasi è rilevata nella maggior parte di essi e le strutture mieliniche si trovano nei corpi residui.

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