Malattia di Niemann-Pick

La malattia di Niemann-Pick è una rara malattia familiare ereditaria autosomica recessiva che colpisce principalmente gli ebrei. La malattia è causata da una carenza dell'enzima sfingomielinasi nei lisosomi delle cellule del sistema reticoloendoteliale, che porta all'accumulo di sfingomielina nei lisosomi. Sono colpiti principalmente fegato e milza.

Il modello di ereditarietà della malattia di Niemann-Pick è autosomico recessivo e questo tipo di sfingolipidosi sembra essere più comune tra gli ebrei ashkenaziti; ne esistono due tipi, A e B. La malattia di Niemann-Pick di tipo C è un difetto enzimatico non correlato in cui si verifica un accumulo anomalo di colesterolo.

La cellula ha un aspetto caratteristico: pallida, ovale o rotonda, con un diametro di 20-40 µm. Allo stato non fissato, sono visibili i granuli; fissati con solventi lipidici, i granuli si dissolvono, conferendo alla cellula un aspetto vacuolato e schiumoso. Di solito sono presenti solo uno o due nuclei. Esaminati al microscopio elettronico, i lisosomi sono visibili come formazioni lamellari simili alla mielina. Contengono lipidi anomali.

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Sintomi della malattia di Niemann-Pick

La malattia di Niemann-Pick di tipo A (forma neuropatica acuta) si manifesta nei bambini che muoiono prima dei 2 anni di età. La malattia esordisce nei primi 3 mesi di vita ed è caratterizzata da anoressia, calo ponderale e ritardo della crescita. Fegato e milza si ingrossano, la pelle diventa cerosa e assume una colorazione giallo-marrone sulle parti esposte del corpo. I linfonodi superficiali si ingrossano. Si verificano infiltrati polmonari. Si osservano cecità, sordità e disturbi mentali.

Sul fondo dell'occhio si notano delle macchie rosso ciliegia, che compaiono a causa della degenerazione della retina nella zona della macula.

L'analisi del sangue periferico rivela un'anemia microcitica e, negli stadi successivi, possono essere rilevate cellule schiumose di Niemann-Pick.

La malattia può manifestarsi inizialmente come ittero colestatico intermittente del neonato. Con lo sviluppo del bambino, compaiono disturbi neurologici.

La malattia di Niemann-Pick di tipo B (forma cronica senza coinvolgimento del sistema nervoso) si presenta con colestasi neonatale, che si risolve spontaneamente. La cirrosi si sviluppa gradualmente e può portare a ipertensione portale, ascite e insufficienza epatica. Sono stati descritti casi di trapianto di fegato con esito positivo dovuti a insufficienza epatica. Sebbene non siano stati rilevati segni di deposizione lipidica nel fegato durante il follow-up a 10 mesi, è necessario un periodo più lungo per valutare l'esito in termini di disturbi metabolici.

Sindrome dell'istiocita verde mare

Una condizione simile alla malattia di Niemann-Pick si manifesta con la presenza di istiociti nel midollo osseo e nelle cellule reticoloendoteliali del fegato, che acquisiscono una colorazione verde mare se colorati con coloranti di Wright o Giemsa. Le cellule contengono depositi di fosfosfingolipidi e glucosfingolipidi. Si osserva un aumento delle dimensioni del fegato e della milza. La prognosi della malattia è generalmente favorevole, sebbene siano stati descritti casi di trombocitopenia e cirrosi epatica in questi pazienti. Forse questa condizione è una delle varianti della malattia di Niemann-Pick negli adulti.

Demenza nella malattia di Pick

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Codice ICD-10

F02.0. Demenza nella malattia di Pick (G31.0+).

Una demenza progressiva di tipo neurodegenerativo, che esordisce nella mezza età (solitamente tra i 50 e i 60 anni), caratterizzata da atrofia selettiva dei lobi frontali e temporali, con un quadro clinico specifico: sintomi frontali predominanti con euforia, un'alterazione significativa degli stereotipi sociali del comportamento (perdita del senso della distanza, del tatto, dei principi morali; disinibizione delle pulsioni inferiori), gravi violazioni precoci del senso critico in combinazione con demenza progressiva. Sono caratteristici anche i disturbi del linguaggio (stereotipie, impoverimento della parola, riduzione dell'attività linguistica fino all'aspontaneità del linguaggio, afasia amnesica e sensoriale).

Per la diagnosi è importante il quadro clinico della demenza frontale: la diagnosi precoce dei sintomi frontali prevalenti con euforia, un cambiamento evidente nello stereotipo sociale del comportamento in combinazione con demenza progressiva, mentre le funzioni "strumentali" dell'intelletto (memoria, orientamento, ecc.) e le forme automatizzate dell'attività mentale sono compromesse in misura minore.

Con il progredire della demenza, i disturbi corticali focali, principalmente i disturbi del linguaggio, assumono un ruolo sempre più importante nel quadro clinico: stereotipi linguistici ("turni in piedi"), ecolalia, graduale impoverimento lessicale, semantico e grammaticale del linguaggio, riduzione dell'attività linguistica fino alla completa aspontaneità linguistica, afasia amnesica e sensoriale. Inattività, indifferenza e aspontaneità aumentano; in alcuni pazienti (con danno predominante alla corteccia basale) - euforia, disinibizione delle pulsioni inferiori, perdita del senso critico, gravi disturbi del pensiero concettuale (sindrome pseudoparalitica).

La psicosi non è tipica dei pazienti affetti dalla demenza di Pick.

I disturbi neurologici nei pazienti si manifestano con sindrome parkinsoniana e atonia muscolare parossistica senza perdita di coscienza. Per il riconoscimento della demenza di Pick, i risultati dell'esame neuropsicotico sono importanti: la presenza di segni di afasia (sensoriale), stereotipi linguistici amnesici, alterazioni dell'attività linguistica, disturbi specifici della scrittura (stessi stereotipi, impoverimento, ecc.), aspontaneità. Nelle fasi iniziali della malattia, i disturbi, secondo i risultati dell'esame neuropsicologico, sono scarsamente specifici. I risultati dell'esame neurofisiologico sono altrettanto poco specifici per la diagnosi di demenza di Pick: si può rilevare una generale diminuzione dell'attività bioelettrica cerebrale.

La demenza di Pick deve essere differenziata dagli altri tipi di demenza: questo problema è rilevante nelle fasi iniziali della malattia.

I pazienti necessitano di cure e supervisione nelle fasi iniziali della demenza a causa dei gravi disturbi comportamentali e dei disturbi emotivo-volitivi presenti all'esordio della malattia. Il trattamento dei disturbi psicopatologici produttivi viene effettuato secondo gli standard per il trattamento delle sindromi corrispondenti nei pazienti anziani. È indicato un uso molto cauto dei farmaci neurolettici. È necessario collaborare con i familiari del paziente e fornire supporto psicologico alle persone che si prendono cura del paziente, a causa dei gravi disturbi comportamentali caratteristici dei pazienti, che richiedono un notevole impegno da parte dell'ambiente circostante.

La prognosi della malattia è sfavorevole.

Diagnosi della malattia di Niemann-Pick

La diagnosi si basa sull'aspirato midollare, che rivela le caratteristiche cellule di Niemann-Pick, o sulla riduzione dei livelli di sfingomielinasi nei globuli bianchi. Entrambi i tipi sono solitamente sospettati in base all'anamnesi e ai risultati degli esami diagnostici, il più evidente dei quali è l'epatosplenomegalia. La diagnosi può essere confermata dal test della sfingomielinasi leucocitaria e può essere effettuata in epoca prenatale mediante amniocentesi o villocentesi.

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Trattamento della malattia di Niemann-Pick

Il trattamento della demenza di Pick è inefficace. Il trapianto di midollo osseo è stato eseguito in pazienti con manifestazioni precoci di grave danno epatico; i risultati preliminari sono stati promettenti. Sono state osservate riduzioni del contenuto di sfingomielina nel fegato, nella milza e nel midollo osseo.