Maxipim

Maxipim è una polvere utilizzata per preparare una soluzione iniettabile.

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Indicazioni Maxipima

Indicato (negli adulti) per eliminare i processi infettivi causati da microflora sensibile all'azione dei farmaci:

• nell'apparato respiratorio (come polmonite o bronchite);
• nello strato sottocutaneo e nella pelle;
• processi infettivi intra-addominali (comprese infezioni della cistifellea e peritonite);
• infezioni ginecologiche;
• nella setticemia.

Viene utilizzato anche nel trattamento empirico della febbre e nella prevenzione delle complicazioni che si verificano dopo interventi chirurgici nella zona intra-addominale.

Nel trattamento dei bambini:

• polmonite, setticemia;
• processi infettivi delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite);
• infezioni sottocutanee e cutanee;
• forma empirica di trattamento della febbre febbrile;
• forma batterica di meningite.

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Modulo per il rilascio

È disponibile in polvere in flaconi da 0,5, 1 o 2 g. Ogni confezione contiene 1 flacone di medicinale.

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Farmacodinamica

Il cefepime inibisce il processo di legame con gli enzimi presenti nelle pareti delle cellule batteriche e possiede un ampio spettro d'azione contro molti microbi Gram-negativi e Gram-positivi. La sostanza presenta un'elevata resistenza all'idrolisi della maggior parte delle β-lattamasi, nonché una debole affinità per le β-lattamasi, codificate da geni cromosomici. È in grado di penetrare rapidamente nelle cellule dei microbi Gram-negativi.

Il medicinale è attivo contro i seguenti batteri:

Microbi aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis (inclusi i loro ceppi in grado di produrre β-lattamasi) e altri ceppi di stafilococchi (inclusi Staphylococcus hominis e Staphylococcus saprophyticus). Questo vale anche per Streptococcus pyogenes (streptococchi di categoria A), Streptococcus agalactiae (streptococchi di categoria B) e pneumococchi (inclusi i ceppi con moderata resistenza alla penicillina - MIC 0,1-1 μg/ml). Questo vale anche per altri streptococchi β-emolitici (categorie C, G, F), Streptococcus bovis (categoria D) e streptococchi della serie Viridans. La maggior parte dei ceppi di enterococchi (tra cui, ad esempio, Enterococcus faecalis), così come gli stafilococchi che mostrano resistenza alla meticillina, sono resistenti alla maggior parte delle cefalosporine, tra cui la cefepima.

Batteri aerobi Gram-negativi: Pseudomonas, tra cui Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida e P. stutzeri, nonché Klebsiella (Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca e K. ozaenae) ed E. coli. Sono inclusi anche Enterobacter (tra cui Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes ed E. sakazakii), Proteus (tra cui Proteus mirabilis e Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (come le sottospecie anitratus e lwoffi), Capnocytophaga spp. e Aeromonas hydrophila. Sono inoltre inclusi Citrobacter (tra cui Citrobacter freundii e C. diversus), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Bacillo di Ducrey e Haemophilus influenzae (inclusi i ceppi che producono β-lattamasi). Comprende anche H. parainfluenzae, Legionella, Hafnia alvei, bacillo di Morgan, Moraxella catarrhalis (questo elenco include anche i ceppi che producono β-lattamasi), gonococchi (questo elenco include anche i ceppi che producono β-lattamasi) e meningococchi. Colpisce anche Pantoea agglomerans, Providencia spp. (inclusi Providence Rettger e Providence Stewart), Salmonella, Serratia (anche Serratia marcescens e S. liquefaciens), Shigella e Yersinia enterocolitica.

Tuttavia, il cefepime non ha effetto su molti ceppi di Stenotrophomonas maltophilia e Pseudomonas maltophilia.

Colpisce i microbi anaerobi: Bacteroides (compreso B. melaninogenicus insieme ad altri microbi all'interno della cavità orale, che sono inclusi nel gruppo dei Bacteroides), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus, Peptostreptococcus e Veillonella.

Il cefepime non ha effetto su Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.

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Farmacocinetica

Di seguito sono riportati i valori medi della concentrazione del principio attivo nel plasma in volontari adulti sani (maschi) dopo diversi periodi di tempo (dopo iniezione im ed ev; dose singola):

• somministrazione endovenosa di 0,5 g del farmaco - 38,2 mcg/ml (dopo 30 minuti); 21,6 mcg/ml (dopo 1 ora); 11,6 mcg/ml (dopo 2 ore); 5,0 mcg/ml (dopo 4 ore); 1,4 mcg/ml (dopo 8 ore) e 0,2 mcg/ml (dopo 12 ore);
• somministrazione endovenosa di 1 g del farmaco - 78,7 mcg/ml (dopo 30 minuti); 44,5 mcg/ml (dopo 1 ora); 24,3 mcg/ml (dopo 2 ore); 10,5 mcg/ml (dopo 4 ore); 2,4 mcg/ml (dopo 8 ore); 0,6 mcg/ml (dopo 12 ore);
• somministrazione endovenosa di 2 g di soluzione - 163,1 mcg/ml (dopo mezz'ora); 85,8 mcg/ml (dopo 1 ora); 44,8 mcg/ml (dopo 2 ore); 19,2 mcg/ml (dopo 4 ore); 3,9 mcg/ml (dopo 8 ore); 1,1 mcg/ml (dopo 12 ore);
• iniezione intramuscolare di 0,5 g del farmaco - 8,2 mcg/ml (dopo mezz'ora); 12,5 mcg/ml (dopo 1 ora); 12,0 mcg/ml (dopo 2 ore); 6,9 mcg/ml (dopo 4 ore); 1,9 mcg/ml (dopo 8 ore); 0,7 mcg/ml (dopo 12 ore);
• somministrazione intramuscolare di 1 g del farmaco - 14,8 mcg/ml (dopo 30 minuti); 25,9 mcg/ml (dopo 1 ora); 26,3 (dopo 2 ore); 16,0 mcg/ml (dopo 4 ore); 4,5 mcg/ml (dopo 8 ore); 1,4 mcg/ml (dopo 12 ore);
• somministrazione intramuscolare di 2 g del farmaco - 36,1 mcg/ml (dopo 0,5 ore); 49,9 mcg/ml (dopo 1 ora); 51,3 mcg/ml (dopo 2 ore); 31,5 mcg/ml (dopo 4 ore); 8,7 mcg/ml (dopo 8 ore); 2,3 mcg/ml (dopo 12 ore).

Concentrazioni medicinali del componente attivo del farmaco si riscontrano anche nel muco secreto dai bronchi, nella bile, nell'espettorato e nell'urina, nonché nell'appendice, nella prostata e nel liquido peritoneale con la cistifellea.

L'emivita media è di circa 2 ore. Quando volontari sani hanno assunto il farmaco in una dose di 2 g (con intervalli di 8 ore tra le dosi) per un periodo di 9 giorni, non è stato osservato alcun accumulo della sostanza nell'organismo.

A seguito del metabolismo, cefepime viene convertito nell'elemento N-metilpirrolidina, che a sua volta viene convertito nella sostanza ossido di N-metilpirrolidina. In questo caso, il valore medio della clearance totale è di 120 ml/minuto. L'escrezione di cefepime avviene quasi completamente attraverso processi regolatori nei reni, principalmente attraverso la filtrazione glomerulare (nei reni, il livello medio di clearance è di 110 ml/minuto). Nelle urine si trova circa l'85% del farmaco (sotto forma di principio attivo costante), a cui si aggiungono l'1% della sostanza N-metilpirrolidina, circa il 6,8% dell'elemento ossido di N-metilpirrolidina e circa il 2,5% del componente epimero cefepime. La sintesi del farmaco con le proteine plasmatiche è inferiore al 19%. Questo indicatore non dipende dal livello di concentrazione sierica del farmaco.

Test condotti su persone con diversi gradi di insufficienza renale hanno dimostrato che l'emivita aumenta a seconda della gravità. Il valore medio per la disfunzione renale grave nelle persone sottoposte a dialisi è di 13 ore (in caso di emodialisi) e 19 ore (in caso di dialisi peritoneale).

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Dosaggio e somministrazione

Prima di utilizzare il medicinale è necessario effettuare un test cutaneo per rilevare eventuali reazioni di sensibilizzazione.

La dose standard per adulti è di 1 g, somministrata per via endovenosa o intramuscolare a intervalli di 12 ore. Il ciclo di trattamento dura spesso 7-10 giorni, ma le infezioni gravi possono richiedere una terapia più lunga.

Tuttavia, i metodi di somministrazione e le dosi variano in relazione alla sensibilità dei microbi patogeni, alla gravità del processo infettivo e anche alla funzionalità renale del paziente. Di seguito sono riportate le raccomandazioni per i dosaggi di Maximim per adulti:

• processi infettivi delle vie urinarie (gravità moderata o lieve) – 0,5-1 g per via intramuscolare o endovenosa ogni 12 ore;
• altre infezioni (gravità moderata o lieve) – 1 g per via intramuscolare o endovenosa ogni 12 ore;
• forme gravi di infezioni – 2 g ogni 12 ore;
• forme di infezioni molto gravi, nonché quelle che possono essere pericolose per la vita: 2 g ogni 8 ore.

Per prevenire infezioni dopo l'intervento chirurgico, somministrare 2 g di soluzione per mezz'ora 1 ora prima della procedura (per gli adulti). Al termine della procedura, aggiungere altri 0,5 g di metronidazolo per via endovenosa. Si noti che il metronidazolo non deve essere somministrato insieme a Maxipim. Prima di utilizzare il metronidazolo, lavare il sistema di infusione.

Per interventi di lunga durata (oltre le 12 ore), 12 ore dopo la prima dose, è necessario somministrare nuovamente una dose uguale di Maxipim, seguita sempre dall'uso di metronidazolo.

In presenza di disturbi renali funzionali (e anche se l'indicatore di CC è inferiore a 30 ml/minuto), la dose del farmaco deve essere aggiustata. Per gli adulti, sarà la seguente:

• Velocità CC 30-50 ml/minuto – 2 g ogni 12 o 24 ore; 1 g ogni 24 ore; 0,5 g ogni 24 ore;
• Livello CC 11-29 ml/minuto – 2 g ogni 24 ore; 1 g ogni 24 ore; 0,5 g ogni 24 ore;
• Livello di CC inferiore a 10 ml/minuto – 1 g ogni 24 ore; 0,5 g ogni 24 ore; 0,25 g ogni 24 ore;
• per emodialisi – 0,5 g ogni 24 ore.

A seguito dell'emodialisi, circa il 68% del farmaco viene eliminato dall'organismo in 3 ore. Dopo ogni procedura, il farmaco deve essere nuovamente somministrato in dosi pari alla quantità iniziale. In caso di dialisi peritoneale continua (ambulatoriale), è consentita la somministrazione della soluzione in dosi iniziali standard: 0,5, 1 o 2 g (a seconda della gravità del processo infettivo) a intervalli di 48 ore.

Il farmaco può essere somministrato ai neonati di età compresa tra 1 e 2 mesi solo per indicazioni vitali: la dose è di 0,3 g/kg ogni 8 o 12 ore (a seconda della gravità del processo infettivo). È necessario monitorare costantemente le condizioni dei bambini che assumono il farmaco e il cui peso corporeo è inferiore a 40 kg.

I bambini affetti da disturbi renali funzionali necessitano di un dosaggio inferiore o di intervalli più lunghi tra le procedure.

Per i bambini di età superiore ai 2 mesi, la dose massima non può essere superiore a quella raccomandata per gli adulti. Per i bambini di peso inferiore a 40 kg (con processi infettivi delle vie urinarie non complicati o complicati (inclusa pielonefrite), nonché con polmonite, infezioni cutanee non complicate e terapia empirica per febbre neutropenica), la dose raccomandata è di 0,5 g/kg ogni 12 ore. Per i bambini con meningite batterica o febbre neutropenica, ogni 8 ore.

Le dosi per i bambini di peso superiore a 40 kg sono simili a quelle per gli adulti.

Il farmaco viene somministrato per via endovenosa o tramite iniezione intramuscolare profonda. Nel secondo caso, è consigliabile scegliere una zona del corpo con un muscolo di grandi dimensioni, ad esempio il gluteo, nel suo quadrante superiore esterno.

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Utilizzare Maxipima durante la gravidanza

Non sono stati condotti test sull'uso del farmaco nelle donne in gravidanza, motivo per cui al momento la sua prescrizione è consentita solo nei casi in cui il potenziale beneficio per la donna sia maggiore del verificarsi di conseguenze negative sul feto.

Piccole quantità del farmaco penetrano nel latte materno, motivo per cui è opportuno interrompere l'allattamento durante il trattamento.

Controindicazioni

Principali controindicazioni: ipersensibilità a cefepime o L-arginina, nonché a cefalosporine, penicilline o altri antibiotici β-lattamici. È inoltre vietato prescriverlo a neonati di età inferiore a 1 mese.

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Effetti collaterali Maxipima

L'uso della soluzione può causare alcuni effetti collaterali:

• manifestazioni di ipersensibilità: sviluppo di orticaria o prurito;
• organi dell'apparato digerente: comparsa di vomito, diarrea, nausea, sviluppo di candidosi orale, nonché colite (anche nella sua forma pseudomembranosa);
• Organi del SNC: comparsa di cefalea;
• manifestazioni locali (nel sito di somministrazione del farmaco): nel caso del metodo endovenoso - un processo infiammatorio o flebite; nel caso del metodo intramuscolare - la comparsa di infiammazione o dolore;
• Altri: sviluppo di eritema, vaginite o febbre.

Molto raramente si verificano stitichezza, problemi respiratori, parestesia, vasodilatazione, così come dolori addominali, vertigini, febbre, candidosi e prurito nella zona genitale.

In casi isolati è possibile lo sviluppo di anafilassi o crisi epilettiformi.

Durante i test post-marketing sono state osservate le seguenti reazioni:

• sviluppo di insufficienza renale, mioclono ed encefalopatia (comparsa di allucinazioni, perdita di coscienza, sviluppo di stupore e stato comatoso);
• sviluppo di anafilassi (incluso shock anafilattico), trombocitopenia o neutropenia, leucopenia transitoria e agranulocitosi;
• Dati di laboratorio: aumento di AST con valori di ALT e ALP, nonché del livello di bilirubina totale. Inoltre, si osservano eosinofilia o anemia, aumento dei valori di PTT o PT e, contestualmente, un risultato positivo al test di Coombs diretto in assenza di emolisi. È possibile un aumento transitorio del livello di creatinina sierica o di azoto ureico nel sangue, così come lo sviluppo di una forma transitoria di trombocitopenia (questi casi sono piuttosto rari). Talvolta si osserva anche neutropenia o leucopenia di tipo transitorio.

Overdose

Se il dosaggio richiesto viene ampiamente superato (soprattutto nei soggetti con disturbi funzionali renali), i sintomi delle reazioni avverse aumentano. Tra le manifestazioni del sovradosaggio figurano crisi epilettiformi, mioclono, eccitabilità neuromuscolare ed encefalopatia (che include disturbi della coscienza, coma, stupore e allucinazioni).

Per eliminare i disturbi, è necessario interrompere la somministrazione della soluzione ed eseguire un trattamento mirato. L'emodialisi accelera l'escrezione di cefepime, ma la dialisi peritoneale non fornirà il risultato desiderato. In caso di gravi manifestazioni allergiche (reazioni immediate), è necessario utilizzare adrenalina e altri metodi di terapia intensiva.

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Interazioni con altri farmaci

L'associazione con dosi elevate di aminoglicosidi richiede un attento monitoraggio della funzionalità renale, poiché questi farmaci hanno potenziali effetti ototossici e nefrotossici. È stata osservata nefrotossicità quando altre cefalosporine vengono associate a diuretici (come la furosemide).

Maxipim nell'intervallo 1-40 mg/ml può essere combinato con i seguenti farmaci parenterali: soluzione iniettabile di cloruro di sodio (0,9%), soluzione iniettabile di glucosio (5 e 10%), soluzione iniettabile di lattato di sodio 6M, una miscela di soluzioni di glucosio (5%) con cloruro di sodio (0,9%) e una miscela di soluzioni iniettabili di glucosio (5%) e lattato di Ringer.

Per evitare possibili interazioni con altri farmaci, è necessario non mescolare la soluzione di Maxipim (così come la maggior parte degli altri antibiotici β-lattamici) con farmaci come vancomicina, tobramicina solfato, metronidazolo, nonché netromizina solfato e gentamicina. Se è necessario il trattamento con entrambe le soluzioni, ciascuna di esse deve essere somministrata separatamente.

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Condizioni di archiviazione

La polvere deve essere tenuta fuori dalla portata dei bambini, in un luogo al riparo dalla luce. Temperatura massima di conservazione: 30 °C.

Le soluzioni pronte per iniezioni endovenose e intramuscolari devono essere conservate in frigorifero a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C.

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Data di scadenza

Maksipim è adatto all'uso entro 3 anni dalla data di produzione della polvere. La soluzione preparata può essere conservata a temperatura ambiente per non più di 24 ore e, se conservata in frigorifero, per non più di 7 giorni.

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