Maxicina

Maxicin è un agente antibatterico di ultima generazione. Appartiene al gruppo dei fluorochinoloni di quarta generazione.

Indicazioni Maxicina

È indicato per l'eliminazione delle infezioni di origine batterica e causate da microbi sensibili ai farmaci:

• nella polmonite acquisita in comunità (che comprende anche i tipi di malattia causati da ceppi di microbi dotati di resistenza multipla agli antibiotici);
• infezioni che colpiscono lo strato sottocutaneo e la pelle e sono complicate (tra cui la forma infetta della sindrome del piede diabetico);
• processi infettivi complessi nella regione intra-addominale, tra cui infezioni polimicrobiche (compreso il processo di formazione di ascessi).

Modulo per il rilascio

Viene prodotto come concentrato utilizzato nella produzione di soluzioni per infusione, in flaconcini da 20 ml. Il flaconcino contiene anche un solvente in un contenitore da 100 ml.

Farmacodinamica

I meccanismi che promuovono la resistenza dei microbi alle sostanze inattivanti (come gli aminoglicosidi con le cefalosporine, così come le tetracicline con le penicilline e i macrolidi) non influenzano le proprietà antibatteriche della moxifloxacina. Non è stata rilevata resistenza crociata tra questi antibiotici e la moxifloxacina. Non è stata ancora rilevata nemmeno una resistenza mediata da plasmidi.

Si ritiene che la presenza della categoria metossi nel valore C-8 aumenti l'attività e riduca anche la selettività dei ceppi mutanti resistenti di microbi del gruppo Gram-positivo (rispetto alla categoria C8-H). Al valore C-7, si osserva un ulteriore residuo di dicicloammina, che impedisce il rilascio attivo di fluorochinoloni dalle cellule dei microrganismi patogeni: questo è il meccanismo alla base dello sviluppo della resistenza ai fluorochinoloni.

Test in vitro hanno dimostrato che la resistenza alla moxifloxacina si sviluppa piuttosto lentamente. Ciò è dovuto a molteplici mutazioni. Si osserva anche una frequenza di resistenza estremamente bassa (10-7–10-10). In caso di diluizioni seriali di batteri, si osserva solo un lieve aumento dei valori di MIC della moxifloxacina.

È stata identificata una resistenza crociata tra i chinoloni, ma alcuni batteri anaerobi e Gram-positivi resistenti ad altri chinoloni sono sensibili alla moxifloxacina.

Farmacocinetica

Con una singola infusione di 400 mg della soluzione della durata di 1 ora, la sostanza raggiunge il suo valore massimo al termine della procedura, pari a circa 4,1 mg/l. Ciò corrisponde a un aumento medio del 26% dell'indicatore di farmaco rispetto al suo livello durante la somministrazione orale.

Il valore di AUC è di 39 mg h/L ed è solo leggermente superiore allo stesso livello dopo somministrazione orale (35 mg h/L). La biodisponibilità del farmaco è di circa il 91%.

Dopo ripetute infusioni endovenose del farmaco (al dosaggio di 400 mg) per 1 ora una volta al giorno, i valori minimi e il picco del livello plasmatico di equilibrio si collocano rispettivamente nell'intervallo 4,1-5,9 e 0,43-0,84 mg/l. Ai valori di equilibrio, l'AUC del farmaco nell'intervallo di dosaggio è circa il 30% superiore al valore dopo la prima dose.

Il valore medio all'equilibrio raggiunge 4,4 mg/l e tale valore si osserva al termine dell'infusione, che dura 1 ora.

Il principio attivo si distribuisce rapidamente nello spazio interno del corpo, al di fuori dei vasi. Il livello di AUC (il valore normale è 6 kg h/l) è piuttosto elevato ai valori di equilibrio del volume di distribuzione (2 l/kg). I risultati rivelati durante i test in vitro ed ex vivo hanno mostrato valori compresi tra 0,02 e 2 mg/l.

La sintesi con proteine del sangue (solitamente albumina) raggiunge il 45% e questo indicatore non è influenzato dalle concentrazioni del farmaco. Sebbene si tratti di un livello piuttosto basso, sono stati rilevati picchi elevati (10 MIC) per la componente libera.

La moxifloxacina presenta valori piuttosto elevati nei tessuti (ad esempio, nei polmoni - macrofagi alveolari e fluido epiteliale), e anche nei seni paranasali (polipi nasali, seni etmoidali e mascellari) e nei focolai infiammatori, dove i valori totali superano le concentrazioni plasmatiche. Nel fluido intercellulare (nel tessuto sottocutaneo e muscolare, e anche nella saliva), il farmaco si trova in elevate concentrazioni e in forma libera, non sintetizzata con le proteine. A ciò si aggiungono elevati valori farmacologici nei fluidi e nei tessuti degli organi peritoneali, nonché negli organi genitali femminili.

I livelli di picco, così come il rapporto tra i parametri del plasma e del sito di infusione, per i singoli tessuti bersaglio mostrano dati simili per ciascuna via di somministrazione dopo l'uso di una singola dose del farmaco (400 mg).

Avviene anche la biotrasformazione (fase 2) della moxifloxacina, dopo la quale viene escreta attraverso i reni (inoltre, con la bile/feci, immodificata o sotto forma di elementi inattivi M1 (composti solforici) e M2 (glucuronidi)).

Gli esperimenti in vitro e anche gli studi clinici di fase 1 non hanno evidenziato interazioni metaboliche in termini di parametri farmacocinetici con altri farmaci che partecipano al processo di biotrasformazione di fase 1 mediante enzimi del sistema dell'emoproteina P450.

Indipendentemente dalla via di somministrazione, i prodotti di degradazione (M1 con M2) sono osservati nel plasma in valori inferiori rispetto all'elemento immodificato. Nei test preclinici, entrambi questi componenti sono stati testati in quantità comparabili, il che ha permesso di escludere un possibile impatto sulla tollerabilità e sulla sicurezza del farmaco.

L'emivita è di circa 12 ore. Il livello medio di clearance totale con l'assunzione di 400 mg di farmaco è compreso tra 179 e 246 ml/minuto. La clearance renale è di circa 24-53 ml/minuto, il che suggerisce che il farmaco venga parzialmente riassorbito nell'organismo, dai reni attraverso i tubuli.

La somministrazione concomitante di probenecid con ranitidina non determina alterazioni nei valori di clearance renale del farmaco.

Dosaggio e somministrazione

Per gli adulti, la dose raccomandata è di 400 mg una volta al giorno per qualsiasi tipo di infezione. La dose raccomandata non deve essere superata.

La durata del ciclo terapeutico viene stabilita in base alla gravità della patologia e all'efficacia del farmaco.

All'inizio della terapia è necessario utilizzare il farmaco sotto forma di infusione, ma in seguito, se ci sono indicazioni appropriate, è consentito prescriverlo sotto forma di compresse per somministrazione orale.

La polmonite acquisita in comunità viene trattata con un metodo graduale (prima infusioni endovenose, poi compresse orali), la cui durata complessiva è di 1-2 settimane.

Per eliminare processi infettivi complessi nello strato sottocutaneo e nella pelle si utilizza anche un metodo graduale, la cui durata complessiva del trattamento è di 1-3 settimane.

Nelle infezioni complicate della regione intra-addominale, il trattamento graduale continua per 5-14 giorni.

È vietato superare i periodi sopra indicati dei cicli terapeutici.

I dati ottenuti a seguito di test clinici hanno dimostrato che la durata del ciclo di assunzione di compresse e soluzione per infusione del farmaco ha raggiunto un massimo di 21 giorni (durante l'eliminazione delle infezioni nello strato sottocutaneo e nella pelle).

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Utilizzare Maxicina durante la gravidanza

Maxicin non deve essere prescritto alle donne in gravidanza.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• una persona ha un'intolleranza a qualsiasi sostanza presente nella composizione del farmaco o ad altri antibiotici inclusi nella categoria dei chinoloni;
• periodo di allattamento;
• bambini, così come gli adolescenti che si trovano in un'età di crescita intensa.

Effetti collaterali Maxicina

L'uso della soluzione può causare i seguenti effetti collaterali:

• vomito con nausea, nonché diarrea (questo può essere un sintomo di colite pseudomembranosa) e sviluppo di iperbilirubinemia;
• vertigini con mal di testa, sensazione di ansia o stato generale di depressione, grave affaticamento, agitazione psicomotoria, sviluppo di psicosi, nonché disturbi del sonno;
• manifestazioni allergiche – prurito cutaneo con eruzione cutanea, gonfiore del viso (o gonfiore delle corde vocali), nonché sviluppo di fotosensibilità;
• sviluppo di eosinofilia o agranulocitosi, nonché leucopenia o trombocitopenia e aumento dell'attività degli elementi AST e ALT;
• comparsa di sindrome nefrosica, raramente – insufficienza renale acuta;
• sviluppo di tachicardia, artralgia o mialgia, diminuzione della pressione sanguigna e problemi alla vista.

Interazioni con altri farmaci

Non sono state dimostrate interazioni farmacologiche significative con sostanze come probenecid, atenololo, teofillina con itraconazolo, così come ranitidina, glibenclamide, integratori di calcio e morfina con contraccettivi orali e digossina. L'associazione di Maxicin con i farmaci sopra menzionati non richiede aggiustamenti del dosaggio.

L'associazione con warfarin non modifica la farmacocinetica di Maxicin, né il tempo di protrombina e altre caratteristiche della coagulazione del sangue.

Alterazioni dell'indicatore INR: casi di aumentata attività anticoagulante sono stati osservati in persone che hanno combinato antibiotici (inclusa la moxifloxacina) con anticoagulanti. I fattori di rischio includono età e stato di salute, nonché patologie infettive (con infiammazione concomitante). Sebbene i test clinici non abbiano rivelato interazioni tra il farmaco e il warfarin, i pazienti che utilizzano un trattamento combinato con questi farmaci devono monitorare l'INR e, se necessario, aggiustare la dose dell'anticoagulante assunto per via orale.

Le proprietà farmacocinetiche della digossina sono leggermente alterate dalla moxifloxacina. Dosi multiple di moxifloxacina in volontari hanno determinato un aumento dei livelli di picco di digossina (circa il 30% allo stato stazionario), ma nessun effetto sull'AUC.

In caso di infusione endovenosa della soluzione, l'uso contemporaneo di carbone attivo riduce solo leggermente il valore AUC (di circa il 20%).

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Condizioni di archiviazione

La soluzione si conserva in un luogo protetto dal sole e dall’umidità, ad una temperatura non superiore ai 25°C.

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Data di scadenza

Maxicin può essere utilizzato per un periodo di 2 anni dalla data di produzione del medicinale.