Malattia di calcoli biliari: patogenesi

Composizione della bile

Nella bile, il colesterolo è presente in una forma libera non esterificata. La sua concentrazione non dipende dal livello di colesterolo nel siero. In piccola parte, è influenzato da un pool di acidi biliari e dalla velocità della loro secrezione.

La bile fosfolipide è insolubile in acqua e comprende lecitina (90%) e una piccola quantità di lisolecitina (3%) e fosfatidiletanolammina (1%). I fosfolipidi si idrolizzano nell'intestino e non sono coinvolti nella circolazione enteroepatica. Gli acidi biliari regolano la loro escrezione e stimolano la sintesi. Gli acidi biliari sono acido triossidrilico e diidrossiclina desossicolico . Si legano alla glicina e alla taurina e, sotto l'azione della microflora intestinale, si decompongono in acidi biliari secondari - desossicolici e litocholici. L'acido colato, l'acido enocholico e desossicolico vengono assorbiti e sottoposti a circolazione enteroepatica (fino a 6-10 volte al giorno). L'acido litocolico non viene assorbito male, quindi nella bile è presente in una piccola quantità. Il pool di acidi biliari è di 2,5 g nella norma e la produzione giornaliera di acidi cholici e chenodesossicolici è di circa 330 e 280 mg, rispettivamente.

La regolazione della sintesi degli acidi biliari è complessa e, possibilmente, si verifica con il meccanismo del feedback negativo con la quantità di sali biliari e colesterolo che entrano nel fegato dall'intestino. La sintesi degli acidi biliari è inibita dall'assunzione dei loro sali e viene potenziata dall'interruzione della circolazione enteroepatica.

Fattori che influenzano la formazione di calcoli di colesterolo:

La formazione di calcoli di colesterolo è influenzata da tre fattori principali: la sovrasaturazione del colesterolo del glutine, la precipitazione del colesterolo monoidrato sotto forma di cristalli e una violazione della funzione della cistifellea.

Cambiamento nella composizione della bile epatica

La bile è l'85-95% di acqua. Il colesterolo, che è insolubile in acqua e si trova normalmente nella bile in uno stato di dissoluzione, è secreto dalla membrana tubulare sotto forma di vescicole fosfolipidiche a strato singolo. Nella bile del fegato, non satura di colesterolo e contenente una quantità sufficiente di acidi biliari, le vescicole si dissolvono in micelle lipidiche con una composizione mista. Questi ultimi hanno una superficie esterna idrofila e una superficie interna idrofoba contenente colesterolo. Con l'inclusione di fosfolipidi nelle pareti delle micelle, si verifica la loro crescita. Queste micelle miste sono in grado di mantenere il colesterolo in uno stato termodinamicamente stabile. Questo stato è caratterizzato da un basso indice di saturazione con colesterolo, che è calcolato dal rapporto molare di colesterolo, acidi biliari e fosfolipidi.

Con un alto indice di saturazione del colesterolo (con supersaturazione del colesterolo biliare o una diminuzione della concentrazione di acidi biliari), il colesterolo non può essere trasportato come micelle miste. Il suo eccesso viene trasportato in vescicole fosfolipide, che sono instabili e possono essere aggregate. In questo caso si formano grandi vescicole multistrato, di cui precipitano cristalli di colesterolo monoidrato.

Il processo di aggregazione e fusione di bolle e fattori che lo influenzano e la cristallizzazione del colesterolo rimangono non chiariti. L'importanza di questi processi è sottolineata dal fatto che la condizione necessaria per il verificarsi di calcoli biliari - eccesso di colesterolo bile - non è l'unico legame nella patogenesi. La bile è spesso troppo saturi di colesterolo e in assenza di calcoli di colesterolo.

Tuttavia, nei paesi occidentali, quasi tutti i pazienti con colelitiasi hanno un eccesso di colesterolo bile a causa di un aumento del rapporto tra colesterolo e acidi biliari. Nella maggior parte dei pazienti, il disturbo principale è una diminuzione della secrezione di acidi biliari da parte del fegato, che è causata da una diminuzione del loro pool totale. La circolazione enteroepatica più intensa degli acidi biliari sopprime la loro sintesi.

L'acido ursodesossicolico e una diminuzione della saturazione del colesterolo bile aumentano anche il tempo di deposizione, che può essere utilizzato per prevenire la recidiva della colelitiasi.

Nel centro delle pietre del colesterolo c'è la bilirubina, che ci consente di pensare alla possibilità di precipitare i cristalli di colesterolo nella cistifellea ai complessi di proteine-pigmento.

Precipitazione di colesterolo

La precipitazione di cristalli di colesterolo monoidrato da vescicole multistrato è il collegamento chiave nella formazione di calcoli biliari. In questo caso, la capacità della bile di attivare o sopprimere la deposizione gioca un ruolo più importante della sua sovrasaturazione con il colesterolo. Il tempo richiesto per la precipitazione (tempo di deposizione) nei pazienti con calcoli biliari è molto inferiore a quello in assenza di calcoli biliari, e per i concrementi multipli è inferiore a quello dei solitari. L'interazione di fattori che portano alla precipitazione del colesterolo è complessa. Nella bile litogenica, la concentrazione di proteine aumenta.

Per le proteine, precipitazione accelerazione (pronukleatoram) comprendono mucina cistifellea, N-aminopeptidasi, glicoproteina OT1-acida, immunoglobuline e fosfolipasi C. Aspirina diminuisce la produzione di muco bolla zholchnym, quindi, come altri FANS, inibisce la formazione di calcoli biliari.

I fattori che rallentano la precipitazione (inibitori) includono le apolipoproteine AI e A2 e una glicoproteina con un peso molecolare di 120 kDa. Il ruolo dell'interazione del pH e della concentrazione di ioni calcio nella formazione di calcoli in vivo deve ancora essere stabilito.

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