Maxicef

Maxicef è un farmaco antimicrobico sistemico.

Indicazioni Maxicefa

Indicato per l'eliminazione delle infezioni batteriche causate da microbi sensibili:

• infezioni delle vie respiratorie (come bronchite con polmonite, piotorace e polmonite ascessuale);
• infezioni gastrointestinali (come colecistite con colangite ed empiema nella zona della cistifellea);
• infezioni delle vie urogenitali (compresa la pielite con pielonefrite, nonché la cistite con uretrite e la gonorrea);
• infezioni nella zona della pelle, delle articolazioni con le ossa e anche all'interno dei tessuti molli;
• nella sepsi con peritonite e meningite;
• per il trattamento di ustioni infette con ferite;
• febbre neutropenica;
• processi infettivi che si sviluppano a seguito di immunodeficienza.

Viene utilizzato anche per prevenire lo sviluppo di processi infettivi postoperatori.

Modulo per il rilascio

È prodotto sotto forma di polvere per la preparazione di una soluzione iniettabile. È contenuto in flaconi di vetro da 10 ml. La confezione contiene 1 flacone di polvere.

Farmacodinamica

Maxicef è un farmaco antibatterico appartenente alla categoria delle cefalosporine di quarta generazione. Possiede proprietà battericide e distrugge i processi di legame alle pareti cellulari dei microbi patogeni. Il farmaco ha un ampio spettro d'azione contro microrganismi Gram-negativi e Gram-positivi, nonché contro ceppi resistenti agli aminoglicosidi o alle cefalosporine (seconda e terza generazione). Presenta un'elevata resistenza alle β-lattamasi.

Attivo contro batteri aerobi Gram-positivi: Staphylococcus epidermidis (solo ceppi sensibili alla meticillina) e Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus e Staphylococcus hominis, nonché altri ceppi del gruppo degli stafilococchi. Attivo contro Streptococcus pyogenes (categoria A), Streptococcus agalactiae (categoria B) e Streptococcus pneumoniae insieme ad altri streptococchi β-emolitici (categorie C, G e F), nonché Streptococcus bovis (categoria D) e Streptococcus viridans.

Per quanto riguarda gli aerobi Gram-negativi, agisce sui seguenti microbi: Pseudomonas (tra cui Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida e Pseudomonas stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella (tra cui Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca e Klebsiella oxaenae), Enterobacter (tra cui Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, nonché Enterobacter sakazakii ed Enterobacter agglomerans), Proteus (tra cui Proteus mirabilis e Proteus vulgaris) e anche Acinetobacter calcoaceticus (qui sono segnalati Acinetobacter calcoaceticus subsp. Iwoff e Acinetobacter anitratum) e Aeromonas hydrophila. Agisce inoltre su Capnocytophaga spp., Citrobacter (inclusi Citrobacter diversus e Cyclobacter freundii), Campylobacter jejuni con Gardnerella vaginalis e bacillo di Ducrey con Haemophilus influenzae (inclusi i ceppi che producono β-lattamasi). È efficace anche contro Haemophilus parainfluenzae, Legionella, Hafnia alve, bacillo di Morgan e Moraxella catarrhalis (inclusi i ceppi che producono β-lattamasi). L'efficacia si sviluppa anche contro gonococchi (inclusi i ceppi che producono β-lattamasi), meningococchi, Providencia spp. (in questo caso, sono indicati Providence Stuart e Providence Roettger), Salmonella, Serratia (inclusi Serratia marcescens e Serratia liquifaciens), nonché Shigella e Yersinia enterocolitica.

Efficace contro i seguenti anaerobi: Prevotella (qui indicata come Prevotella melaninogenicus), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., nonché Mobiluncus, Peptostreptococcus e Veillonella.

Il farmaco è inferiore alla ceftazidima nella sua attività contro i ceppi di Pseudomonas.

Non è attivo contro Stenotrophomonas maltophilia, Bacteroides fragilis e Clostridium difficile, così come contro gli stafilococchi resistenti alla meticillina e gli pneumococchi resistenti alla penicillina.

Farmacocinetica

La biodisponibilità è del 100%. Dopo la somministrazione del farmaco (im o ev) a una dose di 0,5 g, il picco di concentrazione si osserva dopo 1-2 ore. Dopo la somministrazione im della soluzione, il valore di picco (a dosi di 0,5, 1 e 2 g) è rispettivamente di 14, 30 e 57 μg/ml. Dopo l'iniezione endovenosa della soluzione (dosi di 0,25, 0,5, 1 e 2 g), lo stesso valore è rispettivamente di 18, 39, 82 e 164 μg/ml. Il valore di efficacia farmacologica nel plasma viene raggiunto entro 12 ore. Il livello medio di concentrazione del farmaco dopo iniezione im è di 0,2 μg/ml e dopo iniezione ev di 0,7 μg/ml.

Elevati livelli del farmaco si osservano nella bile con l'urina, nel muco secreto dai bronchi, nell'essudato con il liquido peritoneale e nell'espettorato, nonché all'interno della prostata, della cistifellea e dell'appendice. Il volume di distribuzione è di 0,25 l/kg e nei bambini (di età compresa tra 2 mesi e 16 anni) è di 0,33 l/kg. La sintesi della sostanza con le proteine plasmatiche raggiunge il 20%.

Il metabolismo avviene nei reni e nel fegato e rappresenta il 15%. L'emivita è di 2 ore e la velocità di eliminazione totale è di 110 ml/minuto.

L'escrezione avviene attraverso i reni (l'85% della sostanza viene escreto immodificato, per filtrazione glomerulare) e attraverso il latte materno. Nella procedura di emodialisi, l'emivita è di 13 ore e in caso di dialisi peritoneale continua è di 19 ore.

Dosaggio e somministrazione

Il trattamento può essere iniziato anche prima dell'identificazione del microbo patogeno. La via di somministrazione e la dose vengono determinate tenendo conto della gravità del processo infettivo, della sensibilità del microbo e anche dello stato funzionale renale del paziente. La via di somministrazione endovenosa viene solitamente prescritta a pazienti affetti da forme gravi di infezione o da processi infettivi potenzialmente letali (soprattutto con rischio di shock).

Dosaggi per bambini di peso superiore a 40 kg e adulti (con funzionalità renale normale):

• per le forme moderate e lievi di infezioni delle vie urinarie - una dose singola (EV o IM) è pari a 0,5-1 g (con un intervallo di 12 ore);
• altri processi infettivi (forma moderata o lieve) – una singola dose è di 1 g (im o ev) a intervalli di 12 ore;
• forme gravi di infezioni – il dosaggio è di 2 g (iniezione endovenosa) con un intervallo di 12 ore;
• per infezioni potenzialmente letali: una dose singola è pari a 2 g (somministrazione per via endovenosa) a intervalli di 8 ore.

Per prevenire infezioni durante l'intervento chirurgico, somministrare per via endovenosa una soluzione da 2 g (in mezz'ora). Dopo la procedura, somministrare altri 0,5 g di metronidazolo per via endovenosa. Questa soluzione non deve essere somministrata contemporaneamente a Maxicef. Il sistema di infusione deve essere accuratamente lavato prima di utilizzare il metronidazolo.

Per gli interventi chirurgici a lungo termine (oltre 12 ore), 12 ore dopo la somministrazione della prima dose, è necessaria una seconda dose (nella stessa quantità), seguita da un'iniezione di metronidazolo.

Ai bambini dai 2 mesi di età è consentito somministrare il farmaco a dosi non superiori a quelle raccomandate per gli adulti. Il livello medio della dose pediatrica (nei bambini di peso inferiore a 40 kg) nel trattamento di patologie delle vie urinarie, semplici o complesse (inclusa la pielonefrite) e nella terapia empirica della neutropenia febbrile, nonché nel trattamento della polmonite e delle patologie infettive semplici (nei tessuti molli e nella cute) è di 50 mg/kg ogni 12 ore.

Ai soggetti affetti da meningite batterica e neutropenia febbrile viene prescritta una soluzione da 50 mg/kg ogni 8 ore.

Il ciclo terapeutico dura in media 7-10 giorni, ma nel trattamento di forme gravi di infezioni può essere più lungo.

I soggetti con disturbi renali funzionali (con CC inferiore a 30 ml/minuto) richiedono una modifica del regime posologico del farmaco. La dose iniziale rimane simile a quella prescritta ai soggetti con funzionalità renale sana. Tuttavia, l'entità delle dosi di mantenimento viene selezionata tenendo conto del livello di CC:

• ad una velocità di 10-30 ml/minuto, i dosaggi raccomandati sono: 1 g ogni 12 ore; 1 g ogni 24 ore; 0,5 g ogni 24 ore;
• a un livello inferiore a 10 ml/minuto – 1 g a intervalli di 24 ore; 0,5 g a intervalli di 24 ore; 0,25 g a intervalli di 24 ore.

Durante le procedure di emodialisi, circa il 68% della quantità totale di cefepime somministrata viene escreta dall'organismo in un periodo di 3 ore. Al termine di ogni procedura, è necessaria un'iniezione ripetuta pari alla dose iniziale. In caso di dialisi peritoneale, il farmaco viene somministrato in dosi medie raccomandate (0,5, 1 o 2 g; la quantità esatta dipende dalla gravità della patologia) e l'intervallo tra le procedure è di 48 ore.

Regole per la preparazione di una soluzione medicinale. Per preparare una soluzione per somministrazione endovenosa, è necessario sciogliere la polvere in acqua sterile per preparazioni iniettabili (volume - 10 ml) e anche in una soluzione di glucosio (5%) o di cloruro di sodio (0,9%). L'iniezione endovenosa a getto del farmaco viene effettuata per 3-5 minuti. Per la somministrazione tramite un sistema di infusione, la soluzione preparata deve essere miscelata con altre soluzioni per iniezioni endovenose e quindi somministrata per almeno mezz'ora.

La soluzione Maxicef con una concentrazione di 1-40 mg/ml è compatibile con le seguenti soluzioni (somministrate per via parenterale): soluzione iniettabile di cloruro di sodio (0,9%), soluzione iniettabile di glucosio (5% o 10%), soluzione iniettabile di lattato di sodio M/6. Inoltre, è compatibile con una miscela di soluzioni iniettabili di cloruro di sodio (0,9%) e glucosio (5%), nonché con una miscela di soluzioni iniettabili di Ringer lattato e glucosio (5%).

Per preparare una soluzione per iniezioni intramuscolari, la polvere deve essere sciolta in acqua sterile (volume 2,5 ml) e in una soluzione iniettabile di glucosio (5%) o cloruro di sodio (0,9%). Si utilizza anche un liquido iniettabile batteriostatico con fenilcarbinolo o parabeni, miscelato con una soluzione di lidocaina cloridrato (0,5% o 1%).

Utilizzare Maxicefa durante la gravidanza

Il farmaco viene prescritto con cautela alle donne in gravidanza e in allattamento.

Controindicazioni

Le controindicazioni includono grave intolleranza ad arginina e cefepime (o altre penicilline con cefalosporine, nonché antibiotici β-lattamici). Inoltre, la soluzione è vietata nei neonati di età inferiore ai 2 mesi.

Effetti collaterali Maxicefa

A seguito dell'uso del medicinale possono verificarsi i seguenti effetti collaterali:

• manifestazioni allergiche: eruzione cutanea (anche di natura eritematosa), febbre, forte prurito, risultato positivo al test di Coombs, nonché manifestazioni anafilattoidi, sviluppo di eosinofilia o sindrome di Stevens-Johnson; in rari casi, sindrome di Lyell;
• reazioni locali: durante l'iniezione endovenosa – sviluppo di flebite, durante l'iniezione intramuscolare – dolore e iperemia nel sito di iniezione;
• organi del sistema nervoso: vertigini con mal di testa, sviluppo di convulsioni o parestesie, sensazione di ansia, insonnia e confusione;
• organi dell'apparato urogenitale: sviluppo di vaginite;
• organi dell'apparato urinario: disordine funzionale dei reni;
• organi dell'apparato digerente: nausea, stitichezza, diarrea e vomito, nonché sintomi dispeptici, dolori addominali e sviluppo di enterocolite pseudomembranosa;
• sistema emopoietico: sviluppo di neutro-, trombocito-, pancito- e anche leucopenia, nonché anemia (compresa la sua forma emolitica) e comparsa di emorragie;
• apparato respiratorio: comparsa di tosse;
• sistema cardiovascolare: comparsa di edema periferico o dispnea, sviluppo di tachicardia;
• risultati dei test: diminuzione dell'ematocrito, aumento dell'urea, del PT, delle transaminasi epatiche e dell'attività della fosfatasi alcalina, nonché sviluppo di iperbilirubinemia, ipercalcemia o ipercreatininemia;
• altro: dolore alla schiena, al torace o alla gola, sviluppo di iperidrosi, astenia e, oltre a ciò, candidosi della mucosa orale, nonché superinfezione.

Overdose

Il sovradosaggio si manifesta (soprattutto nelle persone con insufficienza renale cronica) sotto forma di encefalopatia, agitazione e convulsioni.

Il trattamento richiede procedure volte a eliminare i segni del disturbo e l'emodialisi.

Interazioni con altri farmaci

La soluzione presenta incompatibilità farmaceutica con altri farmaci antimicrobici e con l'eparina.

L'escrezione tubulare del cepefim è indebolita se associata ad aminoglicosidi, diuretici e polimixina B. Allo stesso tempo, questi farmaci ne aumentano i valori sierici e ne prolungano l'emivita, aumentando anche le proprietà nefrotossiche (aumenta la probabilità di nefronecrosi).

L'associazione con i FANS aumenta il rischio di emorragie e inibisce il processo di escrezione delle cefalosporine.

Maxicef potenzia le proprietà ototossiche e nefrotossiche della furosemide e degli aminoglicosidi.

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Condizioni di archiviazione

La polvere deve essere conservata in un luogo buio, al riparo dall'umidità e fuori dalla portata dei bambini. Temperatura di conservazione: 15-25 °C. La soluzione preparata può essere conservata a temperatura ambiente o in frigorifero (a una temperatura di 2-8 °C).

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Data di scadenza

Maxicef è idoneo all'uso entro 2 anni dalla data di rilascio. La soluzione preparata può essere conservata per 24 ore a temperatura ambiente o 7 giorni se conservata in frigorifero.