Medopenem

Medopenem è un farmaco antibatterico sistemico. Appartiene al gruppo degli antibiotici β-lattamici.

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Indicazioni Medopenema

Viene utilizzato per il trattamento delle infezioni causate dall'attività di microbi sensibili ai farmaci:

• polmonite (compresa la sua forma nosocomiale);
• infezioni che colpiscono l'uretra;
• malattie della regione intra-addominale;
• lesioni ginecologiche (ad esempio, endometrite);
• infezioni che colpiscono i tessuti molli e l'epidermide;
• setticemia o meningite;
• forma empirica di terapia in situazioni in cui si sospetta un'infezione batterica in un adulto con febbre neutropenica (come monoterapia o in combinazione con farmaci antimicotici o antivirali).

Medopenem è utilizzato in monoterapia o in terapia combinata con altri farmaci antimicrobici nei soggetti affetti da forme polimicrobiche di infezioni (ad esempio, fibrosi cistica o lesioni croniche delle vie respiratorie inferiori).

Modulo per il rilascio

Il farmaco è prodotto sotto forma di liofilizzato per la produzione di sostanze iniettabili o infusionali. Il flacone ha un volume di 500 o 1000 mg. La confezione contiene un flacone di questo tipo.

Farmacodinamica

Il medopenem è un antibiotico carbapenemico somministrato per via parenterale. È relativamente stabile contro il DHP-1 umano, quindi non è necessario aggiungere un inibitore del DHP-1 durante il suo utilizzo.

Il farmaco ha un effetto battericida, interferendo con il processo di legame alle membrane cellulari, importante per la vita dei microbi. Penetra molto facilmente nelle membrane cellulari dei batteri, presenta elevati indici di stabilità rispetto a tutte le β-lattamasi seriniche e una spiccata affinità per le proteine che sintetizzano la penicillina. Questo è ciò che garantisce l'efficacia delle proprietà battericide del farmaco contro un'ampia gamma di batteri aerobi e anaerobi. Gli indici battericidi minimi (MBI) sono spesso simili agli indici di inibizione minima (MIS). Nel 76% dei microbi, il rapporto MBI/MIS è pari o inferiore a 2.

Il farmaco mostra stabilità nei test di sensibilità. Studi in vitro dimostrano che ha un'interazione sinergica con diversi antibiotici. Test in vitro e in vivo hanno dimostrato che il farmaco ha un effetto post-antibiotico.

Lo spettro antibatterico del farmaco in vitro comprende la maggior parte dei ceppi microbici Gram-negativi e Gram-positivi clinicamente importanti, nonché anaerobi e aerobi, elencati di seguito.

Aerobi Gram-positivi:

• Bacillus subtilis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus faecalis ed Enterococcus avianus, nonché Nocardia asteroids, Listeria monocytogenes e Lactobacillus spp.;
• Staphylococcus aureus (penicillinasi negativo e penicillinasi positivo), Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, S. xylosus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, nonché S. sciuri, S. intermedius e Staphylococcus lugdunensis;
• pneumococco (sensibile alla penicillina o resistente alla penicillina), Str.equi, streptococco piogenico, Str.bovis, Str.mitior, Streptococcus mitis, nonché Str.milleri, Streptococcus agalactiae, Streptococcus morbillorum, Streptococcus viridans, Str.sanguis, streptococco salivare, R.equi e streptococchi delle categorie G e F.

Aerobi di tipo gram-negativo:

• Acinetobacter anitratus, Aeromonas sorbria, Aeromonas hydrophila, Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, aeromonas idrofili e formatori di alcali fecali;
• Bordetella bronchiseptica, Brucella maltese, Citrobacter diversus, Campylobacter coli, Campylobacter jeuni, Citrobacter amalonaticus, nonché Citrobacter koseri e Citrobacter freundii;
• Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter (Pantoea) aglomeran ed Enterobacter sakazakii;
• Escherichia coli, Escherichia hermannii;
• Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (compresi i ceppi sensibili alle β-lattamasi e resistenti all'ampicillina), bacillo di Ducray e Heamophilus parainfluenzae;
• Helicobacter pylori, meningococco, gonococco (compresi i ceppi sensibili alle β-lattamasi e resistenti alla spectinomicina) e H. alvei;
• Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Klebsiella aerogenes e Klebsiella oxytoca;
• Moraxella catarrhalis e batteri di Morgan;
• Proteus comune, Proteus mirabilis e Proteus penneri;
• Providence Rettger, Providence Stewart, P.alcalifaciens, Pasteurella multocida e Plesiomonas shigelloides;
• Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, B. cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Burkholderia mallei e Pseudomonas acidovorans;
• salmonella, compresa Salmonella enterica e Salmonella typhi;
• Serratia marcescens, Serratia rubidaea e Serratia liquefaciens;
• Shigella Sonne, Shigella Flexner, Shigella Boyd e il batterio Grigoriev-Shigi;
• Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus e Yersinia enterocolitica.

Anaerobi:

• Actinomyces meyeri e Actinomyces odontolyticus;
• Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp., Bacteroides fragilis, B. distasonis, Bacteroides vulgatus, B. pneumosintes, B. gracilis, nonché B. coagulans, B. variabilis e B. levii. Nell'elenco sono presenti anche B. capsillosis, B. ovatus, thetayotaomicron, Bacteroides eggerthii, nonché B. uniformis e Bacteroides ureolyticus;
• P.bivia, P.buccalis, P.melaninogenica, Prevotella splanchnicus, P.disiens, P.intermedia, P.oris, Prevotella oralis, P.buccae, P.rumenicola, Prevotella denticola, P.corporis;
• Porphyromonas gingivalis, bifidobatteri e Bilophila wadsworthia;
• Clostridium perfrigens, Clostridium sordellii, C.bifermentalis, Clostridium sporogenes, C.cadaveris, C.clostridiiformis, C.subterminale, Clostridium ramosum, C.butyricum, Clostridium innocuum e C.tertium;
• Eubacterium aerofaciens ed E.lentum;
• F. mortiferum, bacillo di Schmorl, bacillo di Plaut e Fusobacterium varium;
• M. mulieris, nonché Mobiluncus curtisii;
• Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus saccharolyticus, P.magnus, Peptostreptococcus micros, nonché Peptostreptococcus asaccharolyticus e P.prevotii;
• Propionibacterium acnes, Propionibacterium granulosum e Propionibacterium avidum.

Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium e stafilococchi resistenti alla meticillina sono risultati resistenti al Medopenem.

Farmacocinetica

Con le iniezioni endovenose, tenendo conto della dimensione della porzione (500 o 1000 mg) e del metodo di somministrazione (bolo o via EV), i valori Cmax nel siero sanguigno sono rispettivamente pari a 23, 45, 49 e 112 mcg/ml.

La sintesi proteica plasmatica è del 2%. Il farmaco penetra facilmente in vari fluidi (ad esempio, il liquido cerebrospinale) e tessuti; i valori battericidi si osservano dopo 30-90 minuti dall'iniezione.

All'interno del fegato si verificano deboli processi di biotrasformazione, durante i quali si forma un singolo prodotto metabolico (privo di attività farmacologica). L'emivita è di 60 minuti.

La maggior parte della sostanza viene escreta attraverso i reni (più del 70% in forma immodificata).

Nei soggetti con insufficienza renale, la clearance del farmaco è direttamente proporzionale alla diminuzione del CC.

Le caratteristiche farmacocinetiche del farmaco nei bambini sono simili a quelle degli adulti. L'emivita nei bambini di età inferiore ai 2 anni è di circa 1,5-2,3 ore; esiste inoltre una dipendenza lineare dei valori del farmaco dalla dose, entro porzioni di 10-40 mg/kg.

Nei soggetti anziani la velocità di clearance del Medopenem è ridotta, correlandosi alla diminuzione dei valori di clearance della creatinina legata all'età.

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Dosaggio e somministrazione

Schema per un adulto.

La dose e la durata del trattamento vengono selezionate tenendo conto delle condizioni del paziente, nonché dell'intensità e del tipo di infezione.

Si consiglia di assumere il medicinale nei seguenti dosaggi giornalieri:

• per infezioni delle vie urinarie, polmonite e anche per infezioni di natura ginecologica (ad esempio endometrite) e lesioni che interessano lo strato sottocutaneo e l'epidermide - 0,5 g del farmaco a intervalli di 8 ore;
• in caso di peritonite o polmonite nosocomiale, o se vi è il sospetto di sviluppo di un'infezione in persone con setticemia o neutropenia - 1 g del farmaco a intervalli di 8 ore;
• per la fibrosi cistica si usano 2000 mg del farmaco a intervalli di 8 ore;
• In caso di meningite, somministrare 2000 mg del farmaco a intervalli di 8 ore.

Come con altri antibiotici, il meropenem deve essere usato con estrema cautela in monoterapia nei soggetti affetti da forme gravi della malattia e con diagnosi sospetta o accertata di Pseudomonas aeruginosa nelle vie respiratorie inferiori.

Durante il trattamento di un paziente infetto da Pseudomonas aeruginosa, è necessario effettuare costantemente test di suscettibilità.

Dosaggio per adulti con insufficienza renale.

Per i soggetti con valori di CC inferiori a 51 ml/minuto, il dosaggio deve essere ridotto secondo lo schema descritto di seguito:

• Valori CC compresi tra 26-50 ml/minuto – 1 unità di dosaggio*, applicati ad intervalli pari a 12 ore;
• Indicatori QC entro 10-25 ml/minuto – 0,5 unità di dosaggio, applicati a intervalli di 12 ore;
• Livello CC <10 ml/minuto – 0,5 unità di dosaggio utilizzate a intervalli di 24 ore.

*compilato sulla base di unità di dosaggio pari a 0,5, 1 e 2 g.

Medopenem può essere escreto tramite emodialisi. Se è necessario un uso prolungato del farmaco, è necessario somministrare 1 unità di dosaggio (a seconda della gravità e del tipo di danno) al termine della seduta di emodialisi. Ciò è necessario per ripristinare i valori plasmatici efficaci del farmaco.

Il farmaco non è stato utilizzato su persone sottoposte a dialisi peritoneale.

Porzioni per un bambino.

Ai bambini di età compresa tra 3 mesi e 12 anni devono essere somministrati 10-20 mg/kg della sostanza a intervalli di 8 ore, tenendo conto del tipo e del grado di intensità della lesione, delle condizioni del paziente e della sensibilità del microbo patogeno. Ai bambini di peso superiore a 50 kg devono essere prescritti i dosaggi per adulti.

Per i bambini di età compresa tra 4 e 18 anni affetti da fibrosi cistica, così come in caso di esacerbazione di lesioni croniche delle vie respiratorie inferiori, si prescrivono dosi di 25-40 mg/kg a intervalli di 8 ore. Per il trattamento della meningite, si raccomanda l'uso di 40 mg/kg a intervalli di 8 ore.

Metodi di assunzione di droghe.

Il liquido preparato deve essere agitato prima della somministrazione.

La somministrazione del bolo avviene in 5 minuti, mentre l'infusione in circa 15-30 minuti.

Per un'iniezione in bolo, la sostanza viene diluita utilizzando acqua sterile per iniezione (5 ml per 0,25 g di farmaco), ottenendo una concentrazione pari a 50 mg/ml. Il liquido finale diventa incolore (o presenta una tinta giallo pallido) e trasparente.

Per le infusioni, il farmaco viene preparato utilizzando liquidi infusionali compatibili (volume richiesto 50-200 ml). Le sostanze medicinali compatibili includono:

• soluzione di NaCl allo 0,9%;
• soluzione di glucosio al 5% o al 10%;
• Soluzione di glucosio al 5% integrata con bicarbonato di sodio allo 0,02%;
• soluzione di glucosio al 5% con NaCl allo 0,9%;
• soluzione di glucosio al 5% con NaCl allo 0,225%;
• soluzione di glucosio al 5% con cloruro di potassio allo 0,15%;
• Soluzione di mannitolo al 2,5% o al 10%.

Utilizzare Medopenema durante la gravidanza

Il farmaco è vietato durante la gravidanza o l'allattamento, tranne nei casi in cui vi sia la possibilità che il beneficio per la donna sia maggiore rispetto allo sviluppo di gravi conseguenze per il feto o il bambino. Il farmaco deve essere utilizzato solo sotto la supervisione del medico curante.

Durante la terapia è necessario interrompere l'allattamento.

Controindicazioni

Controindicato nei soggetti con ipersensibilità al farmaco.

Effetti collaterali Medopenema

L'uso del farmaco può provocare la comparsa di diversi effetti collaterali:

• lesioni del sistema linfatico e circolatorio: spesso si manifesta trombocitopenia. Occasionalmente si verifica eosinofilia. Possono svilupparsi neutro- o leucopenia, anemia emolitica o agranulocitosi;
• Disturbi che influenzano il funzionamento del sistema nervoso: spesso si sviluppano mal di testa. Le convulsioni compaiono sporadicamente. Può svilupparsi parestesia;
• Problemi digestivi: spesso si verificano vomito, dolori addominali, diarrea o nausea, e inoltre si riscontra un aumento dei valori della fosfatasi alcalina o delle transaminasi, nonché della LDH nel siero. Può manifestarsi colite pseudomembranosa;
• Lesioni sottocutanee ed epidermiche: spesso si verificano prurito o eruzioni cutanee. Possono verificarsi eritema multiforme, orticaria, necrolisi epidermica tossica e sindrome di Stevens-Johnson;
• disturbi e segni sistemici nel sito di iniezione: spesso si sviluppano dolore o infiammazione. Possono verificarsi candidosi (vaginale o orale) o tromboflebite;
• disfunzione del sistema epatobiliare: occasionalmente si osserva un aumento dei livelli di bilirubina;
• danni immunitari: possono manifestarsi segni di anafilassi o edema di Quincke.

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Overdose

In caso di intossicazione si manifestano dei sintomi che vengono descritti come effetti collaterali.

Per eliminare i disturbi si ricorre a misure sintomatiche e sedute di emodialisi.

Interazioni con altri farmaci

Il farmaco deve essere usato con grande cautela in combinazione con farmaci potenzialmente tossici per i reni.

Il probenecid è un concorrente del meropenem per quanto riguarda l'escrezione tubulare, pertanto inibisce la secrezione renale, con conseguente prolungamento dell'emivita e aumento dei valori plasmatici del farmaco. Poiché la durata e l'intensità dell'effetto del farmaco utilizzato senza probenecid sono identiche, è vietato l'uso combinato.

Medopenem può ridurre i livelli sierici di acido valproico, che in alcuni soggetti possono raggiungere livelli subterapeutici.

Il farmaco viene utilizzato insieme ad altri medicinali senza alcuna interazione terapeutica negativa (ad eccezione del probenecid sopra menzionato).

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Condizioni di archiviazione

Medopenem deve essere conservato in un luogo chiuso alla portata dei bambini. La temperatura massima consentita è di 25 °C.

Il liquido pronto per la somministrazione endovenosa deve essere utilizzato immediatamente, sebbene la stabilità di tali soluzioni venga mantenuta per un certo periodo a temperature di 2-8°C e fino a 25°C.

È vietato congelare il liquido iniettabile pronto all'uso. Le fiale possono essere utilizzate una sola volta.

Nella preparazione dei medicinali e nella somministrazione delle iniezioni è necessario rispettare gli standard delle condizioni asettiche esistenti.

Data di scadenza

Medopenem può essere utilizzato entro 24 mesi dalla data di fabbricazione del farmaco.

Domanda per i bambini

Medopenem non è utilizzato nei neonati di età inferiore a 3 mesi né nei bambini con problemi renali o epatici.

Non vi è esperienza sulla somministrazione a bambini affetti da immunodeficienza, sia allo stadio primario che secondario, o con neutropenia.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono i farmaci Merospen, Aris, Mepenem con Europenem, Meronem con Exipenem, nonché Merobocide, Alvopenem, Romenem e Merogram.

Recensioni

Medopenem riceve ottime recensioni da chi lo ha utilizzato. Il farmaco dimostra un'elevata efficacia anche nelle forme gravi di malattia. Grazie a un effetto terapeutico di così alta qualità, anche l'elevato costo del farmaco non è considerato uno svantaggio.