Malattia di Crohn - Cause e patogenesi

La causa del morbo di Crohn

Le cause del morbo di Crohn sono sconosciute. La natura infettiva della malattia è quella più ampiamente discussa. Si presume che il morbo di Crohn sia associato a virus, clamidia, yersinia e disturbi della microbiocenosi intestinale (una diminuzione del numero di bifidobatteri con un contemporaneo aumento del numero di enterobatteri patogeni, microrganismi anaerobi e ceppi potenzialmente patogeni di Escherichia coli). Tuttavia, il ruolo primario di un fattore infettivo nello sviluppo del morbo di Crohn rimane al momento non dimostrato. Recentemente, è stata prestata molta attenzione allo sviluppo della malattia dovuto a fattori nutrizionali (carenza di fibre nella dieta e uso frequente di conservanti e coloranti chimici). I fattori genetici svolgono un ruolo importante. In circa il 17% dei casi, il morbo di Crohn viene diagnosticato tra i parenti più prossimi del paziente.

Patogenesi del morbo di Crohn

I meccanismi autoimmuni svolgono un ruolo fondamentale nella patogenesi del morbo di Crohn. Si ritiene che questa malattia sia caratterizzata dallo sviluppo di un processo autoimmune, dalla produzione di anticorpi IgG diretti contro il tratto gastrointestinale (principalmente contro l'intestino crasso) e dalla comparsa di linfociti sensibilizzati agli antigeni della mucosa del colon. Di conseguenza, si sviluppa un processo infiammatorio nel tratto digerente con la comparsa di ulcere, necrosi, grave intossicazione, sanguinamento intestinale e altri sintomi della malattia. Il morbo di Crohn è inoltre caratterizzato da frequenti manifestazioni extraintestinali causate da meccanismi autoimmuni. Anche una carenza di IgA secretorie nell'intestino gioca un ruolo importante nello sviluppo del morbo di Crohn.

Patomorfologia

Nel morbo di Crohn, qualsiasi parte del tratto gastrointestinale può essere coinvolta nel processo patologico. La porzione terminale dell'ileo è più frequentemente interessata (85-90%). In circa il 45-50% dei pazienti, il processo infiammatorio è localizzato simultaneamente nell'ileo e nel colon ascendente; il retto è interessato nel 20% dei casi; solo il colon nel 20% (colite granulomatosa). Molto raramente, l'esofago è coinvolto nel processo patologico (nello 0,5% dei pazienti) e lo stomaco (nel 6% dei casi).

I primi segni macroscopici del morbo di Crohn sono piccole ulcerazioni "aftose" focali della mucosa. Successivamente, il processo infiammatorio progredisce e coinvolge tutti gli strati della parete intestinale (infiammazione transmurale); la parete intestinale interessata diventa edematosa e si ispessisce significativamente. Sulla mucosa dell'intestino interessato compaiono ulcerazioni profonde, convolute e lineari. La presenza di ulcerazioni multiple con edema della mucosa tra di esse crea un caratteristico quadro "a ciottolo", chiaramente visibile all'esame endoscopico. Anche le corrispondenti porzioni del mesentere sono coinvolte nel processo patologico: si ispessiscono significativamente e il suo tessuto adiposo si diffonde alla superficie sierosa dell'intestino. È caratteristico l'aumento dei linfonodi mesenterici.

L'infiammazione transmurale dell'intestino, le ulcere profonde, l'edema, la fibrosi causano complicazioni locali del morbo di Crohn: ostruzione, fistole esterne e interne, ascessi mesenterici.

Le manifestazioni microscopiche caratteristiche del morbo di Crohn sono:

• danni a tutti gli strati della parete intestinale;
• gonfiore e infiltrazione dello strato sottomucoso con linfociti e plasmacellule;
• iperplasia dei follicoli linfatici, placche di Peyer;
• granulomi costituiti da grandi cellule epiteliali, cellule di Langhans multinucleate senza segni di decomposizione caseosa (granulomi di tipo sarcoide).

Nel morbo di Crohn, le aree colpite dell'intestino si alternano ad aree normali.