Navoban

Numerose malattie o metodi terapeutici presentano sintomi negativi come vomito e nausea. In questi casi, il paziente avverte disagio sia fisico che psicologico. Il farmaco antiemetico serotoninergico Navoban è stato sviluppato e introdotto sul mercato farmacologico dalla principale azienda farmaceutica internazionale Novartis, che dispone di stabilimenti produttivi in Svizzera e Spagna.

Probabilmente, almeno una volta, ogni persona ha sperimentato sintomi come vomito e nausea, con il conseguente disagio che ne deriva. E se consideriamo che questi sintomi si manifestano in concomitanza con la chemioterapia antitumorale, quando il paziente soffre già di molteplici patologie, la loro comparsa è particolarmente sgradevole. In una situazione del genere, i farmaci progettati per alleviare questi effetti collaterali della terapia antitumorale diventano estremamente rilevanti. E uno di questi farmaci è Navoban, un farmaco antiemetico altamente efficace.

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Indicazioni Navoban

Il principio attivo di Navoban è il composto chimico tropisetron, le cui caratteristiche farmacodinamiche e farmacocinetiche costituiscono la base per determinare le indicazioni per l'uso di Navoban.

• Misure preventive per impedire la comparsa di nausea e vomito, che si verificano inevitabilmente a seguito della chemioterapia antitumorale.
• Sollievo da sintomi simili che compaiono dopo un intervento chirurgico.

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Modulo per il rilascio

Il farmaco antiemetico serotoninergico è disponibile sul mercato farmaceutico sotto forma di soluzione per iniezioni endovenose. Il contenuto del principio attivo tropisetron cloridrato nella soluzione è di 1 mg. Vengono prodotte fiale con un dosaggio di 2 ml e 5 ml.

La seconda forma di rilascio è rappresentata dalle capsule con una capacità di 5 mg; le confezioni di Navoban rilasciate contengono cinque unità di questa capacità.

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Farmacodinamica

L'obiettivo principale di Navoban è il suo effetto antiemetico. Da qui la farmacodinamica di Navoban, selezionata dai farmacisti in modo da soddisfare i requisiti necessari. Il trattamento chirurgico e l'uso di alcuni farmaci antitumorali durante la chemioterapia possono provocare la rimozione della serotonina (5-HT) dalle cellule enterocromaffino-simili, presenti nelle mucose del tratto gastrointestinale. Questo fattore innesca un segnale che si manifesta con un aumento della nausea e una reazione di vomito riflesso.

Il composto chimico di base tropisetron è una sostanza altamente selettiva (cioè mirata) e potente che indebolisce l'azione di una sottoclasse di chemiorecettori del recettore della serotonina, i recettori 5-HT3 presinaptici. Queste molecole proteiche sono localizzate nel sistema nervoso centrale (SNC) e sui neuroni periferici. Sono loro, quando eccitate, a inviare un segnale all'area postrema (l'ipotalamo) e a provocare il riflesso del vomito.

Navoban blocca in modo molto efficace tali segnali, il che è alla base dell'azione antiemetica del principio attivo. La durata della stabilità fisica e chimica di Novoban è determinata in 24 ore, il che ne consente l'assunzione una volta al giorno. L'uso del farmaco in questione nei protocolli terapeutici non causa effetti collaterali extrapiramidali.

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Farmacocinetica

Il principio attivo del farmaco antiemetico viene assorbito quasi completamente dal tratto gastrointestinale. La sua componente supera il 96%. In media, trascorrono circa venti minuti affinché metà di Navoban venga assorbita dalla mucosa. La quantità massima del composto chimico attivo tropisetron (Cmax ₎ nel plasma sanguigno si raggiunge dopo tre ore (in media).
La farmacocinetica di Navoban, quando associato a proteine del sangue, mostra circa il 71% del composto; nella maggior parte dei casi, l'interazione avviene con proteine come l'alfa-1-glicoproteina. In molti modi, la biodisponibilità del tropisetron è determinata dalla quantità di farmaco introdotta nell'organismo del paziente. Circa il 60% della biodisponibilità è fornito dall'assunzione di 5 mg di Navoban; se la dose viene aumentata a 45 mg, l'indicatore tende al 100%.

Si osserva che la farmacocinetica di Navoban nei bambini è simile a quella dei pazienti adulti. Il tropisetron viene metabolizzato in glucuronide o solfati ed escreto dall'organismo attraverso le vie urinarie insieme a urina e bile. Una piccola frazione (circa il 20%) viene eliminata dall'organismo del paziente insieme alle feci.

L'attività dei derivati del principio attivo sui recettori 5-HT3 è significativamente ridotta. Di conseguenza, i metaboliti non partecipano ai processi farmacologici del farmaco.

In caso di somministrazione giornaliera ripetuta di Navoban a dosi superiori a 10 mg, si può osservare una sovrasaturazione del sistema enzimatico epatico, che partecipa attivamente al metabolismo del tropisetron. Tale azione può provocare un aumento della componente quantitativa del principio attivo nel sangue. Tuttavia, anche nei pazienti con processi metabolici deboli (in caso di somministrazione di tali dosi del farmaco), non si verifica un aumento della concentrazione sierica di tropisetron superiore al livello tollerato. Pertanto, se necessario, è abbastanza sicuro prescrivere Navoban 5 mg, una volta al giorno per sei giorni. In questo caso, l'accumulo del principio attivo nel sangue del paziente non raggiunge valori critici.

L'emivita del farmaco e dei suoi metaboliti (T1/2) nei pazienti con elevata attività metabolica è di circa otto ore. Nei soggetti con bassa attività metabolica del tropisetron, questo indicatore può estendersi fino a 45 ore.

La velocità totale di eliminazione del tropisetron e dei suoi metaboliti è in media pari a 1 l/min. Allo stesso tempo, la clearance renale durante l'uso assorbe solo il 10% di questo fattore. Se il paziente ha un indicatore debole del metabolismo del principio attivo, la sua clearance totale scende a 0,1-0,2 l/min, mentre la componente percentuale dell'escrezione renale del prodotto rimane invariata. Una riduzione della via di escrezione extrarenale dei prodotti metabolici contribuisce a un aumento dell'emivita di circa quattro-cinque volte. In questo caso, l'area sul diagramma concentrazione-tempo (AUC), situata al di sotto della curva, aumenta da cinque a sette volte. La concentrazione massima del farmaco attivo (Cmax ₎ nel sangue di tale paziente e la distribuzione quantitativa del prodotto non si discostano dai parametri mostrati dai pazienti con un elevato livello di metabolismo del principio attivo Navoban. La differenza può essere osservata nella quantità di tropisetron non metabolizzato escreto dall'organismo con le urine. Nei pazienti con basso metabolismo, è maggiore.

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Dosaggio e somministrazione

Si raccomanda di adottare particolari precauzioni in caso di ipertensione incontrollata. Le persone che per motivi professionali lavorano su meccanismi potenzialmente pericolosi o guidano veicoli devono tenere presente che l'assunzione di Navoban riduce l'attenzione e la velocità di reazione.

Il metodo di somministrazione e il dosaggio variano a seconda della direzione della terapia:

Per le misure preventive volte ad alleviare la nausea e il vomito causati dai trattamenti antitumorali, la terapia dura sei giorni.

Nei pazienti adulti, la dose giornaliera del farmaco somministrata è di 5 mg. Schema posologico: il primo giorno di trattamento, immediatamente prima del ciclo di chemioterapia, Navoban viene somministrato per via endovenosa. Nei cinque giorni successivi, il farmaco viene somministrato per via orale, una capsula alla volta.

Per adolescenti e bambini di età superiore ai due anni, la dose giornaliera si calcola utilizzando la formula 0,2 mg per chilogrammo di peso corporeo del bambino, ma la quantità risultante non deve superare i 5 mg. Il programma di somministrazione è simile a quello di un paziente adulto: il primo giorno per via endovenosa, i successivi cinque per via orale: aprire la fiala e aggiungere il contenuto al succo d'arancia o a un'altra bevanda naturale.

Per prevenire o bloccare vomito e nausea come reazione post-operatoria, la dose di farmaco somministrata è di 2 mg, somministrata per via endovenosa poco prima dell'anestesia. I medici notano una buona tollerabilità del tropisetron nei bambini di età superiore ai due anni.

Navoban deve essere somministrato lentamente (il volume richiesto in infusione deve essere somministrato in almeno un minuto). Si consiglia di assumere il medicinale in capsule al mattino, circa un'ora prima dei pasti. Bere abbondanti liquidi.

Se durante il trattamento con tropisetron non si verifica l'effetto terapeutico, vale la pena prescrivere la somministrazione parallela di desametasone per ottenere il risultato desiderato.

Il metodo di somministrazione e il dosaggio per i pazienti in età pensionabile non sono modificati.

Per ottenere la soluzione necessaria per la terapia endovenosa, è necessario diluirla con uno dei seguenti farmaci:

• Soluzione di destrosio al 5%.
• Soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%.
• La soluzione di Ringer.
• Soluzione di cloruro di potassio allo 0,3% alla concentrazione di 1 mg/20 ml.
• Soluzione di mannitolo al 10%.

È opportuno notare che nei soggetti affetti da ipertensione arteriosa prima del trattamento, l'assunzione di Navoban in una dose superiore a quella terapeutica (più di 10 mg) può provocare un ulteriore aumento della pressione. In tal caso, è necessario il monitoraggio costante della pressione arteriosa del paziente da parte del medico curante.

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Utilizzare Navoban durante la gravidanza

La farmacocinetica e la farmacodinamica del farmaco non consentono l'uso di Navoban durante la gravidanza. Un'eccezione può essere la situazione in cui è pianificato un aborto: l'interruzione precoce della gravidanza. Se, secondo le indicazioni mediche, il trattamento necessario dovesse interrompersi durante l'allattamento al seno di un neonato, l'allattamento deve essere interrotto.

Controindicazioni

Quando Navoban è indicato per l'inclusione nel programma di trattamento, vale la pena conoscere le controindicazioni all'uso di Navoban:

• Intolleranza individuale dell'organismo del paziente al tropisetron e ad altri antagonisti del recettore 5-HT3.
• Ipersensibilità ad altri componenti del farmaco.
• Bambini di età inferiore a due anni.
• Momento della gravidanza.
• Il periodo dell'allattamento al seno dei neonati.
• Si raccomanda particolare cautela nel prescrivere Navoban a pazienti con anomalie patologiche nel funzionamento cardiaco (disturbi del ritmo o della conduzione).
• Usare con cautela nei pazienti che hanno programmato l'inclusione di beta-bloccanti e farmaci antiaritmici nel loro protocollo terapeutico.

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Effetti collaterali Navoban

In caso di utilizzo del farmaco in questione a dosi terapeutiche standard, gli effetti collaterali di Navoban si osservano in un numero piuttosto limitato di casi. Aumentando la dose del farmaco somministrato a 2 mg, e in particolare a un dosaggio di 5 mg, Navoban può causare alcuni effetti collaterali nell'organismo del paziente.

• Possono manifestarsi sintomi dolorosi nell'addome e nella testa.
• Diverse manifestazioni delle allergie:

• Iperemia della pelle.
• Prurito.
• Eruzioni cutanee.

• Condizione di svenimento o pre-svenimento.
• Si verifica un'alterazione del funzionamento dell'intestino:

• Stipsi.
• Diarrea.

• Possono verificarsi vertigini.
• Diminuzione della vitalità generale, debolezza in tutto il corpo.
• Sono stati registrati casi isolati di shock circolatorio e collasso.
• Insufficienza cardiaca.
• Si è verificata una singola reazione di ipersensibilità di tipo I:

• Orticaria generalizzata.
• Pesantezza dietro al petto.
• Sensazione di sangue che affluisce alla pelle del viso.
• Un attacco improvviso di broncospasmo con manifestazione acuta.
• Fiato corto.
• Un forte calo della pressione sanguigna.

Tuttavia, la correlazione univoca di queste manifestazioni con l'assunzione di Navoban non è stata ancora confermata, né le cause di questi fenomeni sono state chiarite. Alcune manifestazioni di questi sintomi potrebbero essere la conseguenza di altre patologie presenti nella storia clinica del paziente o di terapie farmacologiche concomitanti.

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Overdose

Se al paziente è stata somministrata ripetutamente una grande quantità di tropisetron, si può osservare un sovradosaggio del farmaco, espresso da allucinazioni visive. Se il paziente ha una storia di ipertensione arteriosa persistente (pregressa), si osserva un rapido aumento della pressione sanguigna.

In questo caso è necessaria una terapia sintomatica, il monitoraggio costante delle condizioni generali del paziente e del funzionamento di tutti gli organi vitali del paziente.

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Interazioni con altri farmaci

Poiché il componente base del farmaco in questione è il tropisetron, le interazioni di Navoban con altri farmaci dipendono direttamente dalle caratteristiche farmacodinamiche e farmacocinetiche di questo particolare composto chimico.

Gli inibitori del sistema enzimatico del citocromo P450 non hanno alcun effetto significativo sui parametri dinamici del tropisetron. Pertanto, non è necessario aggiustare la dose somministrata dell'uno o dell'altro farmaco. Non sono stati condotti studi globali sull'interazione del principio attivo Navoban con farmaci anestetici.

L'uso parallelo del farmaco in questione con rifampicina riduce significativamente la componente quantitativa di tropisetron nel sangue. Una situazione analoga si verifica con altri farmaci che stimolano il fegato a produrre enzimi (ad esempio, con il fenobarbital). In questo caso, il medico esamina il metabolismo del paziente. Se è elevato, la dose di Navoban somministrata deve essere aumentata. Se viene rilevato un metabolismo basso, la dose del farmaco non viene aggiustata.

Il monitoraggio cardiologico dell'uso combinato di tropisetron con farmaci progettati per aumentare il periodo QT sul cardiogramma mostra un prolungamento ancora maggiore. Allo stesso tempo, con la monoterapia con Navoban (somministrato in quantità terapeutiche), non è stato osservato alcun allungamento del QT. Tuttavia, in questa situazione, è comunque necessaria particolare cautela nell'uso concomitante di questi due farmaci.

È stato notato che l'introduzione del tropisetron nell'organismo del paziente insieme agli alimenti consente un aumento della biodisponibilità di Navoban (tale valore può aumentare dal 60% all'80%).

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Condizioni di archiviazione

Il tropisetron diluito è chimicamente e fisicamente stabile per le successive 24 ore. Dal punto di vista biologico (la possibilità di contaminazione da microrganismi), si consiglia di utilizzare il farmaco immediatamente dopo la preparazione della soluzione. Il farmaco rimanente può essere conservato per altre 24 ore dopo la diluizione, in un luogo fresco con una temperatura compresa tra due e otto gradi sopra lo zero. Le condizioni di conservazione di Navoban includono i seguenti requisiti:

• Il farmaco non deve essere congelato in nessun caso.
• Il luogo di stoccaggio non deve essere accessibile ad adolescenti e bambini.
• La temperatura ambiente non deve superare i +30 °C.

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Data di scadenza

La data di produzione e la data di scadenza del medicinale devono essere indicate sulla confezione. L'uso di Navoban oltre la data di scadenza è severamente vietato. La validità di Navoban è di cinque anni. È disponibile in farmacia dietro prescrizione medica.

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