Nootropi

I nootropi (stimolanti neurometabolici, cerebroprotettori) sono farmaci psicoanalettici in grado di attivare i processi neurometabolici nel cervello e avere un effetto antiipossico, oltre ad aumentare la resistenza complessiva dell'organismo a fattori estremi. Molti altri farmaci hanno effetti neurometabolici e cerebroprotettivi, tra cui angioprotettori, adattogeni, farmaci colinergici, vitamine, antiossidanti, aminoacidi, steroidi anabolizzanti, alcuni ormoni (in particolare le tireoliberine sintetiche), antidoti tiolici, ecc.

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Indicazioni per l'uso dei nootropi

Malattie del SNC accompagnate da calo dell'intelligenza e disturbi della memoria; vertigini, diminuzione della concentrazione, labilità emotiva; trattamento dell'ictus; demenza dovuta a ictus cerebrovascolare, morbo di Alzheimer; stati comatosi di origine vascolare, traumatica o tossica; stati depressivi; sindrome psicoorganica (variante astenica); sollievo dalla sindrome di astinenza e dagli stati deliranti nell'alcolismo, tossicodipendenza; stati nevrotici con predominanza di astenia; disturbi dell'apprendimento nei bambini non associati a negligenza sociale e pedagogica (come parte della terapia combinata): anemia falciforme (come parte della terapia combinata); mioclono corticale.

Nella pratica psichiatrica viene prescritto come ciclo di trattamento (1-3 mesi) o in brevi cicli intermittenti di 3-5 giorni a intervalli di 2-3 giorni per 1-3 mesi, diversi cicli all'anno.

Meccanismo d'azione ed effetti farmacologici dei nootropi

I nootropi sono farmaci che hanno un effetto di attivazione diretta sui meccanismi integrativi del cervello, stimolando l'apprendimento, migliorando la memoria e l'attività mentale, aumentando la resistenza del cervello agli effetti "aggressivi" e migliorando le connessioni cortico-sottocorticali. Il termine "nootropico" è stato proposto per la prima volta da C. Giurgeal (1972) per caratterizzare le proprietà specifiche della 2-oxo-1-pirrolidinil adetoamide come psicoanalettico che attiva i processi integrativi nel cervello, facilita le interazioni interemisferiche e cortico-sottocorticali e aumenta la resistenza del cervello agli effetti amnesici.

Attualmente, questo gruppo di farmaci comprende più di tre dozzine di nomi. Derivati della pirrolidina (piracetam), meclofenoxato e i suoi analoghi (meclofenoxato), piritinolo (piriditolo, encefabolo) sono stati introdotti nella pratica clinica. I nootropi includono anche i farmaci GABA e i suoi derivati (aminalon, ossibutirrato di sodio, acido amminofenilbutirrico (phenibut), acido apantenico (pantogam), acido nicotinoil-gamma-amminobutirrico (picamilon), alcuni rimedi erboristici, in particolare i farmaci derivati dal Ginkgo biloba (tanakan, oxyvel).

In termini di proprietà farmacologiche, i nootropi differiscono dagli altri psicofarmaci. Non influenzano significativamente l'attività bioelettrica spontanea del cervello e le reazioni motorie, non hanno effetto ipnotico o analgesico e non alterano l'efficacia di analgesici e ipnotici. Allo stesso tempo, hanno un effetto caratteristico su diverse funzioni del sistema nervoso centrale, facilitano il trasferimento di informazioni tra gli emisferi cerebrali, stimolano il trasferimento di eccitazione nei neuroni centrali, migliorano l'afflusso di sangue e i processi energetici nel cervello e ne aumentano la resistenza all'ipossia.

Poiché i farmaci nootropici sono creati sulla base di sostanze di origine biogenica e influenzano i processi metabolici, sono considerati mezzi di terapia metabolica, i cosiddetti cerebroprotettori neurometabolici. I principali effetti biochimici e cellulari dei nootropici sul cervello sono l'attivazione dei processi metabolici, tra cui l'aumento dell'utilizzo del glucosio e la formazione di adenosina trifosfato, la stimolazione della sintesi di proteine e RNA, l'inibizione della lipossidazione e la stabilizzazione delle membrane plasmatiche. Il correlato neurofisiologico generale dell'azione farmacologica dei nootropici è il loro effetto facilitante sulla trasmissione glutamatergica, il rafforzamento e il prolungamento della potenzializzazione a lungo termine (LTP). Questi effetti sono caratteristici dell'influenza sul sistema nervoso centrale di vari nootropici mnemotropici come piracetam, fenilpiracetam (fenotropil), idebenone, vinpocetina e mexidol. Si suggerisce che la diminuzione della densità dei recettori NMDA, correlata all'età, in alcune aree della corteccia e dell'ippocampo sia la causa dell'indebolimento delle funzioni cognitive del cervello con l'invecchiamento. Queste idee predeterminano l'uso farmacologico di sostanze che stimolano la neurotrasmissione glutammatergica, utilizzando agonisti del sito della glicina o composti che aumentano la densità dei recettori del glutammato come nootropi.

È stato dimostrato che le strutture dopaminergiche, colinergiche e andrenergiche del cervello partecipano ai meccanismi neurofisiologici necessari per l'implementazione dei processi di apprendimento e memoria. Secondo alcuni autori, i corticosteroidi svolgono un ruolo significativo nella manifestazione degli effetti mnemotropici dei nootropi. Infatti, dosi elevate di corticosteroidi sopprimono l'effetto positivo dei nootropi sulla memoria e sul processo di apprendimento; è stato inoltre accertato che il livello di ormoni steroidei è elevato nella maggior parte dei pazienti con malattia di Alzheimer. Va notato che le basi neurofisiologiche e molecolari dei processi di apprendimento e memoria rimangono fenomeni biologici non sufficientemente chiariti. Allo stesso tempo, farmaci di vari gruppi farmacologici - nootropi, psicostimolanti, adattogeni, antiossidanti, ecc. - hanno un effetto positivo sul deterioramento della memoria osservato in una serie di disturbi mentali e somatici. Il miglioramento delle funzioni mnemoniche si osserva in condizioni sperimentali e cliniche quando si utilizzano agenti farmacologici che influenzano vari aspetti del metabolismo cerebrale, il livello di radicali liberi, lo scambio di neurotrasmettitori e modulatori.

Clinicamente, gli stimolanti neurometabolici hanno un effetto psicostimolante, antiastenico, sedativo, antidepressivo, antiepilettico, nootropico, mnemotropico, adattogeno, vasovegetativo, antiparkinsoniano, antidiscinetico, aumentano il livello di veglia e la lucidità di coscienza. Indipendentemente dal registro del disturbo mentale, il loro effetto principale è rivolto all'insufficienza organica acuta e residua del sistema nervoso centrale. Hanno un effetto terapeutico selettivo sui disturbi cognitivi. Alcuni stimolanti neurometabolici (phenibut, picamilon, pantogam, mexidol) hanno proprietà sedative o tranquillanti, la maggior parte dei farmaci (acefen, bemitil, piritinolo, piracetam, aminalon, demanol) ha attività psicostimolante. La cerebrolysin ha un'attività neurotropica neurospecifica simile all'azione dei fattori di crescita neuronali naturali, aumenta l'efficienza del metabolismo energetico aerobico del cervello e migliora la sintesi proteica intracellulare nel cervello in via di sviluppo e durante l'invecchiamento.

Caratteristiche dei singoli gruppi di farmaci

Il fenilpiracetam (N-carbamoil-metil-4-fenil-2-pirrolidone) è un farmaco nazionale, la cui principale azione farmacologica è correlata a un farmaco nootropico, registrato e approvato per la produzione industriale dal Ministero della Salute russo nel 2003. Il fenilpiracetam, come il piracetam, è un derivato del pirrolidone, ovvero si basa su un ciclo chiuso del GABA, il più importante mediatore inibitorio e regolatore dell'azione di altri mediatori. Pertanto, il fenilpiracetam, come la maggior parte degli altri nootropi, ha una struttura chimica simile a quella dei mediatori endogeni. Tuttavia, a differenza del piracetam, il fenilpiracetam presenta un radicale fenile, che determina una differenza significativa negli spettri di attività farmacologica di questi farmaci.

Il fenilpiracetam viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale e attraversa facilmente la barriera emato-encefalica. La biodisponibilità del farmaco per via orale è del 100% e la massima concentrazione ematica si raggiunge in un'ora. Il fenilpiracetam viene completamente eliminato dall'organismo entro 3 giorni, con una clearance di 6,2 ml/(min x kg). L'eliminazione del fenilpiracetam è più lenta rispetto al piracetam: il T1/2 è rispettivamente di 3-5 e 1,8 ore. Il fenilpiracetam non viene metabolizzato dall'organismo e viene escreto immodificato: il 40% viene escreto nelle urine e il 60% con la bile e il sudore.

Studi sperimentali e clinici hanno dimostrato che il fenilpiracetam possiede un'ampia gamma di effetti farmacologici e si confronta favorevolmente con il piracetam in diversi parametri. Indicazioni per l'uso del fenilpiracetam:

• insufficienza cerebrovascolare cronica;
• trauma cranico;
• condizioni asteniche e nevrotiche;
• disturbi dell'apprendimento (migliora le funzioni cognitive);
• depressione lieve o moderata;
• sindrome psicoorganica;
• stati convulsivi;
• alcolismo cronico;:
• obesità di genesi alimentare-costituzionale.

Il fenilpiracetam può essere utilizzato anche da persone sane per migliorare l'attività fisica e mentale, aumentare la resistenza e i livelli di vitalità in condizioni estreme (stress, ipossia, intossicazione, disturbi del sonno, lesioni, sovraccarico fisico e mentale, affaticamento, ipotermia, immobilità, sindromi dolorose).

Il vantaggio significativo del fenilpiracetam rispetto al piracetam è dimostrato dalla rapidità di insorgenza dell'effetto e dall'entità delle dosi efficaci, rilevate sia sperimentalmente che clinicamente. Il fenilpiracetam agisce già dopo una singola somministrazione e il suo ciclo di utilizzo va da 2 settimane a 2 mesi, mentre l'effetto del piracetam si manifesta solo dopo un ciclo di trattamento della durata di 2-6 mesi. La dose giornaliera di fenilpiracetam è di 0,1-0,3 g (e quella del piracetam di 1,2-12 g); un altro innegabile vantaggio del nuovo farmaco è che il suo utilizzo non causa dipendenza, assuefazione o sindrome da astinenza.

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Controindicazioni all'uso dei nootropi

Ipersensibilità individuale, agitazione psicomotoria, insufficienza epatica e renale, bulimia.

Quando si utilizzano farmaci con attività stimolante negli anziani, sono possibili fenomeni di iperstimolazione transitoria sotto forma di ansia, irrequietezza e disturbi del sonno.

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Effetti collaterali

Gli effetti collaterali più comuni si osservano nei pazienti anziani sotto forma di aumentata irritabilità, eccitabilità, disturbi del sonno, disturbi dispeptici, nonché aumentata frequenza di attacchi di angina, vertigini e tremori. Meno comuni sono debolezza generale, sonnolenza, convulsioni e disinibizione motoria.

Tossicità

Il valore di DL50 del fenilpiracetam è di 800 mg/kg. Confrontando le dosi alle quali il farmaco mostra proprietà nootropiche (25-100 mg/kg) con la sua DL50, possiamo concludere che ha un intervallo terapeutico piuttosto ampio e una bassa tossicità. L'indice terapeutico, calcolato come rapporto tra dose terapeutica e dose tossica, è di 32 unità.

Studi clinici condotti presso il Centro scientifico statale VP Serbsky per la psichiatria sociale e forense, l'Istituto di ricerca psichiatrica di Mosca, il Centro russo per la patologia vegetativa e altri centri rinomati hanno confermato l'elevata efficacia di questo farmaco.

Pertanto, il fenilpiracetam è un nootropico di nuova generazione con uno spettro unico di effetti neuropsicotropi e meccanismi d'azione. L'uso del fenilpiracetam nella pratica medica può aumentare significativamente l'efficacia del trattamento e migliorare la qualità della vita dei pazienti con patologie del sistema nervoso centrale a un livello superiore.

Noopept è un nuovo farmaco nazionale con proprietà nootropiche e neuroprotettive. Chimicamente, è un estere etilico della N-fenil-acetil-β-prolil-glicina. Se assunto per via orale, Noopept viene assorbito nel tratto digerente ed entra nel flusso sanguigno sistemico inalterato; la biodisponibilità relativa del farmaco è del 99,7%. Nell'organismo si formano sei metaboliti di Noopept: tre contenenti fenile e tre desfenile. Il principale metabolita attivo è la cicloprolilglicina, identico al dipeptide ciclico endogeno con attività nootropica.

Uno studio sulla tossicità cronica del farmaco su animali da esperimento a dosi superiori alla dose media nootropica da 2 a 20 volte ha dimostrato che Noopept non ha effetti dannosi sugli organi interni, non porta a significative alterazioni delle reazioni comportamentali né a cambiamenti nei parametri ematologici e biochimici. Il farmaco non ha effetti immunotossici o teratogeni, non presenta proprietà mutagene e non influisce negativamente sullo sviluppo postnatale della prole o sulla funzione riproduttiva. L'effetto antiamnesico più pronunciato si verifica a dosi di 0,5-0,8 mg/kg. La durata d'azione è di 4-6 ore dopo una singola somministrazione. Aumentando la dose a 1,2 mg/kg, l'effetto scompare (dipendenza "a cupola").

L'effetto nootropico di Noopept è selettivo. Il farmaco, in un ampio intervallo di dosaggio (0,1-200 mg/kg), non presenta né effetti stimolanti né sedativi, non compromette la coordinazione dei movimenti e non provoca un effetto miorilassante. L'uso prolungato di Noopept alla dose di 10 mg/kg non comporta alcuna modifica nello spettro della sua attività neurotropica, non si sono osservati effetti cumulativi, né sviluppo di tolleranza né comparsa di nuovi componenti dell'azione del farmaco. Alla sospensione del farmaco, sono stati osservati lievi fenomeni di attivazione, senza segni di sviluppo di ansia da "rebound", caratteristica di alcuni nootropi. Per l'uso clinico, si raccomanda una dose di Noopept di 20 mg/die.

La presenza di un ampio spettro di attività nootropica e neuroprotettiva in Noopept è stata dimostrata in pazienti con disturbi della memoria, dell'attenzione e di altre funzioni intellettive e mnestiche dopo trauma cranico e in pazienti con insufficienza cerebrovascolare cronica. Con l'assunzione di Noopept, rispetto al piracetam, la frequenza degli effetti collaterali della terapia diminuisce (rispettivamente del 12% e del 62%). L'efficacia e la buona tollerabilità di Noopept ci consentono di raccomandarlo come farmaco di scelta nel trattamento dei disturbi nevrotici.