Oncaspar

Oncaspar è un agente antitumorale contenente il componente pegaspargasi, che si forma in seguito alla sintesi covalente della L-asparaginasi naturale, presente sotto l'influenza di Escherichia coli, e del monometossipolietilenglicole.

Nella maggior parte delle persone affette da leucemia acuta (in particolare linfatica), la sopravvivenza delle cellule maligne è determinata dall'attività di una fonte esterna dell'elemento L-asparagina. Le cellule sane possono sintetizzare autonomamente la componente L-asparagina, e l'effetto della rapida escrezione da parte dell'enzima L-asparaginasi è più debole rispetto a loro. Questo è l'esclusivo principio terapeutico utilizzato dal farmaco, basato sul difetto metabolico durante il legame della L-asparagina a determinati tipi di cellule maligne.

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Indicazioni Oncaspara

Viene utilizzato in combinazione con altri agenti antitumorali per il trattamento di reinduzione nella fase acuta della leucemia linfoblastica se il paziente sviluppa intolleranza alle forme relativamente naturali del componente L-asparaginasi.

Modulo per il rilascio

Il componente viene rilasciato sotto forma di liquido per iniezioni endovenose e intramuscolari; all'interno della scatola è presente 1 flacone di liquido.

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Farmacodinamica

La pegaspargasi agisce in modo simile alla L-asparaginasi naturale: distrugge enzimaticamente l'amminoacido L-asparagina, presente nel plasma sanguigno.

Si ritiene che questo amminoacido sia indispensabile per l'attività dei linfoblasti tumorali (ciò li distingue dalle cellule normali), poiché non sono in grado di legare autonomamente la L-asparagina, di cui necessitano per un'attività vitale stabile. Quando questo amminoacido viene distrutto dalla pegaspargasi nel plasma sanguigno, si sviluppa una carenza di L-asparagina nei linfoblasti tumorali. Di conseguenza, il legame proteico viene interrotto e le cellule tumorali muoiono.

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Farmacocinetica

I valori di Cmax plasmatica della pegaspargasi dopo iniezione endovenosa sono correlati alla dimensione della porzione utilizzata. I valori del volume di distribuzione del farmaco sono equivalenti ai suoi livelli plasmatici.

L'emivita plasmatica della pegaspargasi è di 5,73±3,24 giorni, ovvero più lunga dell'emivita dell'asparaginasi naturale, pari a circa 1,28±0,35 giorni.

Dopo il completamento di un'infusione (EV) di 60 minuti del farmaco, la L-asparagina non viene osservata nel plasma sanguigno; i livelli plasmatici di L-asparaginasi disponibili per la registrazione continuano a essere mantenuti per almeno altri 15 giorni dal momento della prima somministrazione di pegaspargasi.

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Dosaggio e somministrazione

Il farmaco viene spesso utilizzato in combinazione con altri citostatici. Può essere utilizzato nelle procedure di consolidamento, induzione e mantenimento.

In monoterapia, la sostanza viene utilizzata per l'induzione solo quando è impossibile utilizzare altri farmaci chemioterapici inclusi in regimi di trattamento complessi (ad esempio, metotrexato, doxorubicina con vincristina, daunorubicina e citarabina) - a causa della loro tossicità o a causa di altri fattori determinati dalle caratteristiche del paziente.

La terapia viene eseguita da un medico esperto nell'esecuzione della chemioterapia, consapevole di tutti i rischi e degli effetti che si sviluppano durante le procedure terapeutiche.

Salvo diversa indicazione del medico, si utilizzano i regimi posologici e i piani di trattamento descritti di seguito.

La dose raccomandata è di 2500 UI (circa 3,3 ml di medicinale)/m2 ^, a intervalli di 14 giorni.

Nei bambini con superficie corporea superiore a 0,6 m2 ^vengono somministrate anche 2500 UI/m2 ^con un intervallo di 14 giorni.

Per i bambini con una superficie corporea inferiore a 0,6 ^m², si utilizzano 82,5 ME (0,11 ml di sostanza)/kg. Dopo aver ottenuto la remissione, si eseguono procedure di mantenimento, dopo aver valutato in precedenza la possibilità di utilizzare Oncaspar in questo trattamento.

Il medicinale deve essere somministrato per via intramuscolare o endovenosa.

Si raccomanda di ricorrere alle iniezioni intramuscolari per ridurre la probabilità di coagulopatia, epatotossicità e disturbi associati ai reni e all'attività digestiva, rispetto alle iniezioni endovenose.

Per uso endovenoso, il farmaco viene somministrato con un contagocce - la procedura dura 1-2 ore. La sostanza viene sciolta in una soluzione di destrosio al 5% o di NaCl allo 0,9% (0,1 l).

Per le iniezioni intramuscolari, la quantità di sostanza somministrata in una sola volta non deve superare i 2 ml (bambini) o i 3 ml (adulti). Se è necessaria una dose maggiore, questa viene somministrata tramite più iniezioni in zone diverse.

Se si forma del sedimento o il liquido medicinale diventa torbido, è vietato utilizzarlo. Inoltre, non agitare la sostanza.

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Utilizzare Oncaspara durante la gravidanza

Oncaspar non deve essere prescritto durante l'allattamento o la gravidanza.

Non ci sono dati sulla possibilità che la sostanza passi nel latte materno, per questo motivo, se è necessario somministrare il farmaco, è opportuno interrompere l'allattamento durante la terapia.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• la presenza di pancreatite al momento dell'inizio della terapia o la sua presenza nell'anamnesi;
• storia di gravi complicazioni emorragiche derivanti dal trattamento con L-asparaginasi;
• anamnesi di sintomi allergici (gravi) al principio attivo o agli elementi ausiliari del farmaco (gonfiore della laringe, orticaria generalizzata, calo della pressione sanguigna e spasmo bronchiale), nonché altre reazioni avverse associate al farmaco e di grave entità.

Effetti collaterali Oncaspara

Gli effetti collaterali includono:

• cambiamenti nei dati dei test di laboratorio: i livelli di amilasi nel sangue spesso aumentano;
• Disturbi associati all'emostasi, alla linfa e al sistema circolatorio: spesso si verifica mielosoppressione, che colpisce tutti e 3 i germi dell'emopoiesi (da lieve a moderata), emorragie, disturbi della coagulazione del sangue dovuti a cambiamenti nel legame proteico, trombosi e sindrome da coagulazione intravascolare disseminata (CID). Circa la metà delle trombosi e delle emorragie gravi si sviluppano nell'area dei vasi cerebrali e possono causare convulsioni, così come ictus con mal di testa e perdita di coscienza. L'anemia di natura emolitica si verifica isolatamente;
• Manifestazioni che influenzano il funzionamento del sistema nervoso: spesso si riscontra un disturbo del sistema nervoso centrale - uno stato di depressione, una sensazione di eccitazione o confusione, nonché allucinazioni o sonnolenza (moderati disturbi della coscienza), e in aggiunta a ciò, un'alterazione dei valori EEG (diminuzione dell'attività delle onde α e aumento dell'efficacia delle onde θ e δ) - probabilmente dovuta allo sviluppo di iperammoniemia. Raramente si verificano convulsioni e gravi disturbi della coscienza (ad esempio, coma) o RPLS. Il tremore che colpisce le dita si verifica sporadicamente;
• Lesioni del tratto gastrointestinale: si sviluppano principalmente disturbi gastrointestinali (lievi o moderati): nausea, diarrea, anoressia, dolore addominale spastico, vomito e perdita di peso. Spesso compaiono anche disturbi del pancreas esocrino (la diarrea si verifica sullo sfondo) e pancreatite acuta. Talvolta si osserva parotite. Occasionalmente si sviluppa pancreatite di natura necrotica o emorragica. Pancreatite con esito fatale o accompagnata da parotite acuta, così come pseudocisti nel pancreas, sono osservate isolatamente;
• disturbi che interessano il tratto urogenitale: occasionalmente si verifica insufficienza renale acuta;
• lesioni dei tessuti sottocutanei e dell'epidermide: spesso si sviluppano sintomi allergici. La NET si osserva sporadicamente;
• problemi con la funzione endocrina: spesso si verificano disturbi dell'attività endocrina del pancreas, in cui si sviluppa chetoacidosi diabetica e, inoltre, si verifica iperglicemia di tipo iperosmolare;
• Disturbi metabolici: si verificano principalmente alterazioni dei livelli lipidici nel sangue (aumento o diminuzione dei livelli di colesterolo, aumento dei livelli di VLDL e trigliceridi, nonché aumento dell'attività della lipoproteina lipasi e diminuzione dei livelli di LDL). Di solito, tali disturbi non causano lo sviluppo di sintomi clinici. Inoltre, a causa di disturbi metabolici extrarenali (spesso), i livelli di urea nel sangue aumentano (indipendentemente dalle dimensioni della porzione). Talvolta si verifica iperuricemia o -ammoniemia;
• malattie infettive o invasive: possono verificarsi infezioni;
• Patologie e segni sistemici nel sito di iniezione: solitamente si verificano gonfiore e dolore. Sono comuni dolori articolari, alla schiena e addominali, e la temperatura aumenta. L'iperpiressia, che può essere pericolosa per la vita, è rara;
• manifestazioni immunitarie: spesso compaiono segni di allergia (ipertermia, orticaria, mialgia, eritema locale, prurito, mancanza di respiro ed edema di Quincke), tachicardia, anafilassi, spasmi bronchiali e calo della pressione sanguigna;
• Problemi legati alla funzione epatobiliare: principalmente alterazioni dell'attività degli enzimi epatici (aumento delle transaminasi sieriche, della bilirubina, della fosfatasi alcalina e dell'attività della LDH, indipendentemente dalla dimensione della porzione) e sviluppo di infiltrazione grassa epatica o ipoalbuminemia, che può causare vari sintomi, tra cui edema. Raramente si verificano ittero, colestasi, necrosi a carico delle cellule epatiche e insufficienza epatica, che possono portare alla morte.

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Overdose

Il farmaco non ha antidoti. Se compaiono sintomi di anafilassi, è necessario somministrare immediatamente GCS, adrenalina e antistaminici e somministrare ossigeno.

A tre pazienti sono state somministrate 10.000 UI/m² del farmaco per via endovenosa tramite flebo ^. Un paziente ha presentato un lieve aumento dei livelli sierici di transaminasi epatiche, mentre il secondo ha sviluppato un'eruzione cutanea 10 minuti dopo l'infusione, scomparsa dopo aver rallentato la procedura e somministrato antistaminici. Il terzo partecipante non ha manifestato sintomi negativi.

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Interazioni con altri farmaci

A causa della diminuzione dei livelli delle proteine sieriche sotto l'influenza della pegaspargasi, la tossicità di altri agenti sintetizzati con le proteine può aumentare.

Allo stesso tempo, la soppressione del legame proteico e della replicazione cellulare fa sì che la pegaspargasi possa alterare l'attività del metotrexato, le cui proprietà terapeutiche sono associate ai processi di replicazione cellulare.

La pegaspargasi può potenziare l'effetto tossico di altri farmaci influenzando la funzionalità epatica.

La pegaspargasi può influenzare i processi metabolici di altri farmaci, in particolare quelli intraepatici.

L'uso di pegaspargasi contribuisce ad alterare gli indicatori dei fattori della coagulazione del sangue, aumentando il rischio di trombosi o sanguinamento. A tal proposito, è necessario usare Oncaspar con estrema cautela in combinazione con sostanze che influenzano l'aggregazione piastrinica e la coagulazione del sangue (dipiridamolo, cumarina con aspirina, FANS ed eparina).

La somministrazione di vincristina prima o insieme alla pegaspargasi aumenta l'attività tossica e aumenta la probabilità di sviluppare reazioni anafilattiche.

L'uso di prednisolone insieme al farmaco aumenta la probabilità di disturbi del sistema di coagulazione del sangue (tra cui una diminuzione dei livelli di antitrombina-3 e di fibrinogeno nel siero sanguigno).

La citarbina con metotrexato può interagire con la pegaspargasi in diversi modi: con l'uso precedente di questi farmaci, l'effetto della pegaspargasi viene potenziato sinergicamente; in caso di uso successivo al farmaco, può verificarsi una diminuzione antagonistica dell'effetto.

Quando si esegue la vaccinazione con vaccini vivi, l'esecuzione di complesse sedute di chemioterapia aumenta la probabilità di infezioni gravi, che possono anche essere associate all'azione della malattia stessa. Per questo motivo, l'immunizzazione con vaccini vivi dovrebbe essere eseguita almeno 3 mesi dopo la fine del ciclo di trattamento antitumorale.

Durante la terapia con Oncaspar è vietato consumare bevande alcoliche.

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Condizioni di archiviazione

Oncaspar deve essere conservato in un luogo buio, fuori dalla portata dei bambini. È vietato congelare il liquido. La temperatura di conservazione è compresa tra 2 e 8 °C.

Data di scadenza

Oncaspar può essere utilizzato per un periodo di 2 anni dalla data di produzione dell'agente terapeutico.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Sehydrin, Glycifon con Boramilan e Refnot.

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