Oncaspar

Onkaspar è una sostanza antitumorale contenente il componente pegaspargazu, che si forma come risultato della sintesi covalente di L-asparaginasi naturale, che compare sotto l'azione di Escherichia coli e monometossi polietilenglicole.

Nella maggior parte delle persone con uno stadio acuto di leucemia (soprattutto linfatica), la sopravvivenza delle cellule maligne è determinata dall'attività della fonte esterna dell'elemento L-asparagina. Le cellule sane stesse possono sintetizzare il componente L-asparagina e l'effetto esercitato dalla rapida eliminazione con l'aiuto dell'enzima L-asparaginasi è più debole nel loro rapporto. È questo principio terapeutico unico che utilizza il farmaco - basato su un difetto di scambio durante il legame di L-asparagina con determinati tipi di cellule maligne.

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Indicazioni Oncaspar

È usato in combinazione con altre sostanze antitumorali per il trattamento di re-induzione nella fase acuta della leucemia di natura linfoblastica, se il paziente sviluppa intolleranza alle forme naturali del componente L-asparaginasi.

Modulo per il rilascio

Il rilascio del componente è sotto forma di liquido per iniezione IV e IM; all'interno della scatola c'è 1 bottiglia di liquido.

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Farmacodinamica

Pagaspargaza agisce come una L-asparaginasi naturale - distrugge enzimaticamente l'aminoacido L-asparagina, che si trova all'interno del plasma sanguigno.

Si ritiene che questo amminoacido sia indispensabile per l'attività dei linfoblasti neoplastici tumorali (questo li distingue dalle cellule normali), perché non possono essi stessi legare L-asparagina, che richiedono per un'attività di vita stabile. Quando viene distrutto dall'azione di pegaspargasi di questo amminoacido all'interno del plasma sanguigno, si sviluppa la mancanza di L-asparagina all'interno dei linfoblasti del tumore. Il risultato è la distruzione del legame alle proteine e dei neoplasmi della morte cellulare.

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Farmacocinetica

I parametri plasmatici Cmax di pegaspargazy con iniezione iv sono correlati con le dimensioni della porzione utilizzata. I valori del volume di distribuzione dei farmaci sono equivalenti al suo livello plasmatico.

Il termine emivita plasmatica di pegaspargazy è di 5,73 ± 3,24 giorni ed è più lungo dell'emivita dell'asparaginasi naturale - circa 1,28 ± 0,35 giorni.

Dopo il completamento dell'infusione di 60 minuti (peso / peso) del farmaco L-asparagina all'interno del plasma sanguigno non si osserva; Gli indicatori al plasma di L-asparaginasi disponibili per la registrazione continuano a persistere per almeno 15 giorni dal momento della prima somministrazione di pegaspargasi.

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Dosaggio e somministrazione

Spesso il farmaco viene utilizzato in combinazione con altri citostatici. Il farmaco può essere utilizzato nelle procedure di consolidamento, induzione e supporto.

In monoterapia, la sostanza viene utilizzata per l'induzione solo in assenza della possibilità di utilizzare altri farmaci chemioterapici inclusi in regimi di trattamento complessi (ad esempio, metotrexato, doxorubicina con vincristina, daunorubicina e citarabina) a causa della loro tossicità o a causa di altri fattori causati da caratteristiche il paziente.

La terapia è condotta da un medico con esperienza nell'esecuzione della chemioterapia, che è consapevole di tutti i rischi e gli effetti che si sviluppano durante le procedure terapeutiche.

In assenza di altre istruzioni mediche, vengono utilizzati i seguenti regimi di dosaggio e regimi di trattamento.

Dimensione di servizio consigliata è pari a 2500 me (circa 3,3 ml di droga) / m ², con un intervallo di 14 giorni.

Neonati cui superficie corporea è superiore a 0,6 m ², si applicano anche 2500 unità / m ² con un intervallo di 14 giorni.

Per i bambini la cui dimensione corporea è inferiore a 0,6 m ², vengono utilizzati 82,5 ME ciascuno (0,11 ml di sostanza) / kg. Dopo aver raggiunto la remissione, vengono eseguite le procedure di supporto, avendo precedentemente considerato il problema dell'uso di Onkaspar in questo trattamento.

Il farmaco deve essere iniettato in / me in / nel metodo.

Si raccomanda l'uso di iniezioni intramuscolari per ridurre la probabilità di coagulopatia, epatotossicità e disturbi associati ai reni e all'attività digestiva, rispetto all'iniezione endovenosa.

Con il / nell'uso del farmaco viene somministrato utilizzando un contagocce - la procedura dura 1-2 ore. La sostanza viene disciolta in un liquido di destrosio al 5% o in NaCl allo 0,9% (0,1 L).

Per le iniezioni i / m, la quantità di sostanza somministrata alla volta non deve essere superiore a 2 (bambini) o 3 ml (adulti). Se è necessario utilizzare una porzione più alta, viene applicata attraverso diverse iniezioni in aree diverse.

In caso di precipitazioni o nuvolosità del liquido medicinale, è vietato utilizzarlo. Inoltre, non scuotere la sostanza.

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Utilizzare Oncaspar durante la gravidanza

Non puoi prescrivere Onkaspar durante l'allattamento o la gravidanza.

Non ci sono dati sul fatto che la sostanza possa passare nel latte materno, motivo per cui quando è richiesta la necessità di introdurre il farmaco, è necessario rifiutare l'allattamento al seno durante la terapia.

Controindicazioni

Le principali controindicazioni:

• la presenza di pancreatite al momento dell'inizio della terapia o della sua storia;
• gravi complicazioni emorragiche derivanti dal trattamento con L-asparaginasi, presente nella storia;
• storia di sintomi allergici (gravi) rispetto al principio attivo o elementi ausiliari del farmaco (gonfiore della laringe, forma generalizzata di orticaria, diminuzione della pressione sanguigna e spasmo bronchiale), così come altri eventi avversi associati al farmaco e con gravità grave.

Effetti collaterali Oncaspar

Tra gli effetti collaterali:

• cambiamenti nei dati dei test di laboratorio: i valori di amilasi ematica spesso aumentano;
• disturbi legati alla emostasi, la linfa e il sistema di circolazione del sangue: la mielosoppressione si verifica spesso che colpisce tutte le hematopoiesis 3 germe (da lieve a moderata), sanguinamento disordine dovuto proteine krovosvortyvaemosti modifiche vincolanti, la trombosi e DIC. Circa la metà della trombosi e il sanguinamento grave si sviluppa nell'area dei vasi cerebrali e può causare convulsioni, oltre a questo ictus con mal di testa e perdita di conoscenza. L'anemia, che ha una natura emolitica, si verifica singolarmente;
• manifestazioni che interessano il lavoro dell'Assemblea Nazionale: disturbi osservati frequente del sistema nervoso centrale - depressione, un senso di eccitazione o di confusione, allucinazioni o sonnolenza (disturbi lievi di coscienza), e in aggiunta a questo cambiamento nei valori EEG (riduzione di attività alfa-onde e una maggiore θ- efficienza e δ - onde) - probabilmente a causa dello sviluppo di iperammoniemia. Occasionalmente, si verificano convulsioni e gravi disturbi della coscienza (per esempio, coma) o ADHD. Un singolo tremore colpisce le dita;
• lesioni nel tratto gastrointestinale: sviluppano principalmente disturbi del tratto gastrointestinale (lieve o moderata) - nausea, diarrea, anoressia, dolore spastico nella zona addominale, vomito e perdita di peso. Spesso, ci sono anche disturbi dell'attività pancreatica esocrina (si manifesta la diarrea sul loro background) e pancreatite acuta. La parotite è talvolta osservata. Occasionalmente, la pancreatite si sviluppa, avendo una natura necrotica o emorragica. La pancreatite con esito fatale o accompagnata dallo stadio acuto della parotite, così come la pseudocistia nella regione pancreatica, viene singolarmente annotata;
• disturbi che interessano il tratto urogenitale: si verifica uno scaricatore occasionale;
• lesioni dei tessuti sottocutanei e dell'epidermide: spesso si sviluppano sintomi allergici. TEN è osservata singolarmente;
• problemi con la funzione endocrina: ci sono spesso disturbi dell'attività del pancreas endocrino, in cui si sviluppa una chetoacidosi di natura diabetica, e in aggiunta vi è un'iperglicemia di tipo iperosmolare;
• disordini metabolici: principalmente cambiamenti nei valori lipidici del sangue (un aumento o diminuzione del colesterolo, un aumento di VLDL e trigliceridi, e in aggiunta un aumento dell'attività lipasica lipoproteica e una diminuzione dei valori di LDL). Tipicamente, questi disturbi non causano lo sviluppo di sintomi clinici. Inoltre, a causa dei disordini metabolici extrarenali, i valori di urea ematica aumentano (spesso) (indipendentemente dalle dimensioni della porzione). A volte si verifica iperuricemia o ammoniaca;
• disturbi infettivi o invasivi: possibile comparsa di infezioni;
• disturbi sistemici e segni nella zona di iniezione: solitamente gonfiore e dolore. Spesso c'è dolore alle articolazioni, alla schiena e all'addome, oltre che all'aumento della temperatura. Occasionalmente, l'iperpiressia è pericolosa per la vita;
• manifestazioni immunitarie: spesso ci sono segni di allergia (piressia, rash, mialgia, eritema locale, prurito, mancanza di respiro e angioedema), tachicardia, anafilassi, spasmi bronchiali, e abbassando la pressione sanguigna;
• problemi associati con la funzione epatobiliare: principalmente una modifica l'attività degli enzimi epatici (che è indipendente dalla porzione di dimensioni maggiore attività delle transaminasi, bilirubina, fosfatasi alcalina e lattato deidrogenasi), e lo sviluppo di steatosi epatica o ipoalbuminemia, che potrebbe essere causa di vari sintomi, tra cui gonfiore. Occasionalmente compaiono ittero, colestasi, necrosi che colpisce le cellule del fegato e insufficienza epatica che può causare la morte.

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Overdose

Il farmaco non ha antidoto. Quando compaiono i sintomi di anafilassi, GCS, adrenalina e antistaminici devono essere somministrati immediatamente e deve essere usato ossigeno.

Tre mila IU pazienti sono stati iniettati con 10.000 IU / m ^{2 per} via endovenosa ^di farmaco. Uno ha avuto un leggero aumento dei valori sierici delle transaminasi epatiche, il secondo dopo 10 minuti dall'infusione, sono comparse eruzioni cutanee, scomparendo dopo aver ridotto la velocità della procedura e l'uso di antistaminici. Il terzo dei partecipanti non ha avuto sintomi negativi.

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Interazioni con altri farmaci

A causa della diminuzione degli indicatori sierici delle proteine sotto l'influenza di pegaspargasi, è possibile aumentare la tossicità di altri agenti sintetizzati con proteine.

Allo stesso tempo, l'inibizione del legame proteico e della replicazione cellulare porta al fatto che il phegaspargaz può alterare l'attività del metotrexato, le cui proprietà terapeutiche sono associate ai processi di replicazione cellulare.

Pagaspargaza è in grado di potenziare l'effetto tossico di altri medicinali, influenzando l'attività epatica.

Pagaspargaza può influenzare i processi metabolici di altri farmaci, specialmente intraepatici.

L'uso di pegaspargazy contribuisce a modificare gli indicatori dei fattori di coagulazione del sangue, aumentando la probabilità di trombosi o sanguinamento. A tale riguardo, Onkaspar deve essere usato con estrema cautela in combinazione con sostanze che influiscono sull'aggregazione piastrinica e sulla coagulazione del sangue (dipiridamolo, cumarina con aspirina, FANS ed eparina).

L'introduzione di vincristina prima di usare pagaspargazy o insieme ad essa causa un aumento dell'attività tossica e aumenta la probabilità di sviluppare manifestazioni anafilattiche.

L'uso del prednisolone insieme al farmaco aumenta la probabilità di disturbi nel sistema di coagulazione del sangue (tra questi, una diminuzione dell'antitrombina-3 e anche del fibrinogeno all'interno del siero del sangue).

Tsitarbin con methotrexate può sviluppare l'interazione con pegaspargaza in parecchi modi: con l'uso precedente di queste medicine, l'effetto di pegaspargase è potenziato; se usato dopo il trattamento può verificarsi una riduzione antagonistica dell'esposizione.

Quando si esegue la vaccinazione con vaccini vivi, condurre sessioni di chemioterapia complesse aumenta la probabilità di infezioni pronunciate, che possono anche essere dovute all'effetto della malattia stessa. Per questo motivo, l'immunizzazione con l'uso di vaccini vivi dovrebbe essere di almeno 3 mesi dopo la fine del ciclo di trattamento antitumorale.

Durante la terapia con l'uso di Onkaspar è vietato bere alcolici.

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Condizioni di archiviazione

Onkaspar è tenuto a stare in un luogo buio, chiuso dalla penetrazione dei bambini. È vietato congelare il liquido. Valori di temperatura - nell'intervallo di segni 2-8 ° C.

Data di scadenza

Onkaspar può essere usato per un periodo di 2 anni dal momento in cui viene prodotto l'agente terapeutico.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono farmaci Segidrin, Glytsifon con Boramlanom e Refnot.

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