Ondem

Ondem è una sostanza che previene la comparsa di nausea e vomito; è un farmaco che agisce in modo antagonista sulle terminazioni 5HT3 della serotonina.

I farmaci utilizzati nella radioterapia o nella terapia citostatica possono aumentare i livelli di serotonina nell'intestino tenue, causando lo sviluppo del riflesso faringeo: le terminazioni della serotonina 5-HT3 vengono attivate e si sviluppa un'eccitazione nei recettori afferenti del nervo vago. Contemporaneamente, si verifica un rilascio di serotonina nell'area postrema, che attraverso il sistema nervoso centrale innesca lo sviluppo del riflesso faringeo.

Il farmaco blocca l'attività dei fattori scatenanti responsabili della comparsa del riflesso faringeo.

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Indicazioni Ondema

Viene utilizzato nei casi di nausea e vomito causati dalla radioterapia o dalla chemioterapia citotossica.

È prescritto per prevenire lo sviluppo e alleviare il vomito associato a nausea dopo il completamento di interventi chirurgici.

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Modulo per il rilascio

Il rilascio del principio attivo terapeutico avviene nel liquido iniettabile, all'interno di fiale dal volume di 2 o 4 ml; la confezione contiene 5 di tali fiale.

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Farmacodinamica

L'ondansetron è un antagonista terminale della serotonina 5HT3 altamente selettivo, dotato di potenti effetti terapeutici.

Il farmaco elimina o previene il vomito e la nausea che si sviluppano a seguito di radioterapia o di procedure chemioterapiche citotossiche, nonché la nausea e il vomito associati a interventi chirurgici.

Il principio d'azione dell'ondansetron non è stato ancora completamente determinato. Si ipotizza che il farmaco blocchi il riflesso del vomito esercitando un effetto antagonista sulle terminazioni 5HT3 situate nei neuroni del SNC e del SNP.

Ondem riduce l'attività psicomotoria del paziente senza avere effetto sedativo.

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione del farmaco, i valori di Cmax plasmatica vengono rilevati dopo 10 minuti. Il volume di distribuzione è di 140 l. La maggior parte della frazione utilizzata è coinvolta nel metabolismo intraepatico. Fino al 5% del farmaco viene escreto immodificato nelle urine. L'emivita è di circa 3 ore (negli anziani - 5 ore).

Il legame proteico intraplasmatico è del 70-76%.

Nei soggetti con compromissione renale moderata (valori di clearance della creatinina pari a 15-60 ml/minuto), la clearance complessiva e il volume di distribuzione del farmaco diminuiscono, con conseguente prolungamento clinicamente non significativo dell'emivita della sostanza.

Nei soggetti affetti da insufficienza epatica cronica (in fasi gravi), la clearance totale dell'ondansetron è significativamente ridotta, mentre l'emivita è prolungata (fino a 15-32 ore).

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Dosaggio e somministrazione

Vomito accompagnato da nausea che si manifesta durante la radioterapia o la chemioterapia.

Il potenziale emetogeno del trattamento oncologico varia a seconda della dose somministrata e della combinazione di radioterapia e chemioterapia. La scelta del regime posologico è determinata dalla gravità dell'effetto emetogeno.

Adulti.

Chemioterapia e radioterapia emetogene.

Per le iniezioni intramuscolari ed endovenose, 8 mg della sostanza devono essere somministrati tramite iniezione, a bassa velocità (almeno mezzo minuto), immediatamente prima dell'inizio della seduta di trattamento.

Per prevenire il vomito prolungato o ritardato (che si verifica dopo le prime 24 ore), il medicinale deve essere assunto per via orale.

Procedure chemioterapiche altamente emetogene (ad esempio, dosi elevate di ciplatino).

Il farmaco viene somministrato in una singola dose da 8 mg (im o ev), somministrata prima dell'inizio della chemioterapia. Dosi superiori a 8 mg (fino a 16 mg) possono essere somministrate esclusivamente per infusione ev (utilizzando NaCl allo 0,9% o altro solvente idoneo - 50-100 ml di sostanza). La durata dell'infusione è di almeno 15 minuti. Non è possibile somministrare più di 16 mg di farmaco contemporaneamente.

Nel trattamento chemioterapico altamente emetogeno, non è necessario disperdere una dose di 8 mg (o inferiore): la somministrazione avviene tramite iniezione endovenosa o intramuscolare a bassa velocità (almeno 0,5 minuti), immediatamente prima dell'inizio della procedura. Successivamente, il farmaco viene somministrato 2 volte al giorno: iniezione endovenosa o intramuscolare di 8 mg del farmaco dopo 2 e 4 ore; in alternativa, è possibile utilizzare un'infusione continua (per 24 ore) di 1 mg/ora della sostanza.

L'efficacia del farmaco durante un ciclo di chemioterapia altamente emetogena può essere aumentata somministrando 1 ulteriore dose da 20 mg di desametasone prima dell'inizio della procedura.

Utilizzare per il sottogruppo di età 0,5-17 anni.

In pediatria, Ondem viene somministrato per infusione, precedentemente disciolto in NaCl allo 0,9% o altro solvente idoneo. Questa procedura dura almeno 15 minuti. La dose del farmaco viene calcolata in base alla superficie corporea o al peso del bambino.

Selezione di una porzione tenendo conto della superficie corporea del paziente.

La somministrazione viene effettuata immediatamente prima dell'inizio della procedura: una singola iniezione di un dosaggio di 5 mg/ ^m²; in questo caso, la dose endovenosa deve essere di massimo 8 mg. Dopo 12 ore, inizia la somministrazione orale del farmaco, che può proseguire per altri 5 giorni.

Selezione delle porzioni in base al peso.

Una singola iniezione del farmaco è pari a 0,15 mg/kg; la dose endovenosa può essere fino a un massimo di 8 mg della sostanza. Durante il primo giorno, sono consentite altre 2 somministrazioni endovenose del farmaco con una pausa di 4 ore. Dopo 12 ore, si passa alla somministrazione orale del farmaco, la cui durata può essere di altri 5 giorni.

Persone anziane.

Per le persone di età superiore ai 65 anni, tutte le iniezioni endovenose devono essere sciolte e poi somministrate nell'arco di 15 minuti; se è necessario un uso ripetuto, l'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 4 ore.

Per le persone di età compresa tra 65 e 74 anni, la dose iniziale del farmaco è di 8 o 16 mg; la somministrazione deve avvenire per infusione (15 minuti). La terapia può essere proseguita con una dose di 8 mg, somministrata 2 volte al giorno. L'infusione dura 15 minuti e l'intervallo tra le procedure è di almeno 4 ore.

Alle persone di età superiore ai 75 anni viene inizialmente somministrato un massimo di 8 mg del farmaco per via endovenosa (infusione minima di 15 minuti). Successivamente, gli stessi 8 mg del farmaco vengono somministrati due volte al giorno (infusione di 15 minuti con almeno 4 ore di intervallo tra le somministrazioni).

Persone con compromissione della funzionalità epatica.

Nei pazienti con disturbi simili di natura moderata o grave, si osserva una significativa riduzione della clearance e un aumento dell'emivita sierica del componente. A tali pazienti può essere somministrato un massimo di 8 mg di Ondem al giorno.

Vomito postoperatorio con nausea.

Adulti.

Per prevenire l'insorgenza di disturbi postoperatori (vomito con nausea), durante l'induzione dell'anestesia devono essere somministrati 4 mg del farmaco per via intramuscolare o endovenosa (a bassa velocità).

Se si manifestano già nausea e vomito, si utilizza la stessa dose, somministrata lentamente per via endovenosa o intramuscolare.

Durante l'infanzia (da 1 mese a 17 anni).

Per prevenire o eliminare il vomito postoperatorio con nausea in un bambino sottoposto a intervento chirurgico in anestesia generale, si utilizzano 0,1 mg/kg del farmaco (massimo 4 mg della sostanza) - tramite un'iniezione lenta (almeno mezzo minuto) prima dell'introduzione dell'anestesia, durante tale introduzione, nonché dopo di essa o dopo l'operazione.

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Utilizzare Ondema durante la gravidanza

Non ci sono informazioni sulla sicurezza del farmaco durante la gravidanza. Gli esperimenti sugli animali hanno dimostrato che Ondem non ha avuto effetti negativi sullo sviluppo embrionale e fetale, né sul decorso della gravidanza, del periodo peri- e postnatale. Tuttavia, a causa della mancanza di conferma di questi dati sull'uomo, il farmaco non deve essere prescritto alle donne in gravidanza.

Inoltre, test sperimentali hanno dimostrato che l'ondansetron passa nel latte materno negli animali. Pertanto, se è necessario assumere il farmaco, è necessario interrompere l'allattamento.

Controindicazioni

Controindicato l'uso in combinazione con apomorfina cloridrato a causa del rischio di forte calo della pressione sanguigna e perdita di coscienza in caso di combinazione.

Non è inoltre prescritto a soggetti affetti da grave sensibilità agli elementi del farmaco.

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Effetti collaterali Ondema

Principali effetti collaterali:

• disturbi immunitari: sintomi di intolleranza immediata (talvolta possono essere gravi, fino a portare addirittura all'anafilassi);
• disturbi del sistema nervoso: convulsioni, mal di testa e disturbi del movimento (comprese manifestazioni extrapiramidali - sintomi distonici, crisi oculogire, nonché discinesia che non porta a complicazioni cliniche persistenti), e inoltre vertigini - principalmente con un'elevata velocità di somministrazione del farmaco;
• Problemi alla funzione visiva: deficit visivo a breve termine (visione offuscata) e cecità temporanea (principalmente dopo iniezioni endovenose). Spesso la cecità scompare dopo 20 minuti;
• disturbi cardiaci: aritmia, bradicardia e contemporaneamente dolore allo sterno (accompagnato o meno da depressione dell'indice ST) e prolungamento dell'intervallo QT (questo include anche tremori o fibrillazione ventricolare);
• disturbi vascolari: calo della pressione sanguigna e vampate di calore o sensazione di calore;
• problemi che interessano gli organi dello sterno e delle vie respiratorie: singhiozzo;
• lesioni del tratto gastrointestinale: stitichezza;
• Segni a carico del sistema epatobiliare: aumento asintomatico dei valori di funzionalità epatica. Si osserva principalmente nei pazienti che assumono chemioterapici contenenti cisplatino;
• lesioni dei tessuti sottocutanei e dell'epidermide: eruzione cutanea tossica (ad esempio, NET);
• patologie sistemiche: manifestazioni locali nella zona di iniezione.

Durante le osservazioni successive alla registrazione sono state registrate le seguenti violazioni:

• danni al sistema cardiovascolare: fastidio e dolore allo sterno, palpitazioni, extrasistole, svenimento, tachicardia (comprese le sue varianti sopraventricolare e ventricolare), alterazioni dell'ECG e fibrillazione atriale;
• segni di intolleranza: anafilassi e sintomi anafilattici, eruzioni cutanee, spasmo bronchiale, orticaria, edema di Quincke e prurito;
• disturbi della funzionalità del sistema nervoso: corea, parestesia, sensazione di bruciore, diplopia e mioclono, nonché disturbi dell'andatura, protrusione della lingua e irrequietezza;
• manifestazioni sistemiche e segni locali: dolore, arrossamento e sensazione di bruciore nella zona di iniezione, nonché aumento della temperatura;
• altri: sviluppo di ipopotassiemia.

Overdose

L'ondansetron aumenta i valori dell'intervallo QT a seconda della dose. In caso di avvelenamento da farmaco, è necessario monitorare i parametri ECG.

I sintomi del sovradosaggio includono grave stitichezza, disturbi visivi, calo della pressione sanguigna e segni vasovagali con blocco AV di secondo grado temporaneo. Tutte queste manifestazioni si sono risolte completamente e spontaneamente.

Il farmaco non ha antidoto, quindi in caso di intossicazione vengono adottate misure sintomatiche e di supporto.

L'ipecac non deve essere utilizzato per trattare l'avvelenamento da ondansetron perché il suo effetto non si svilupperà a causa dell'effetto antiemetico di Ondem.

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Interazioni con altri farmaci

L'ondansetron non rallenta né accelera i processi metabolici di altri farmaci se assunto in associazione. I test condotti hanno dimostrato che il farmaco non interagisce con furosemide, lidocaina, temazepam, bevande alcoliche, né con morfina, tiopentale, alfentanil, propofol e tramadolo.

Il farmaco è coinvolto nel metabolismo insieme a vari enzimi dell'emoproteina epatica P450, nonché del CYP3A4 insieme al CYP2D6 e al CYP1A2. La diversità degli enzimi metabolici consente, con parametri standard, di compensare il rallentamento o l'indebolimento dell'attività di uno qualsiasi di essi (eventualmente con una carenza genetica del CYP2D6) attraverso l'influenza di altri enzimi, per cui non si sviluppa alcun effetto sulla clearance sistemica (o sarà insignificante).

Ondem deve essere somministrato con cautela in associazione a farmaci che prolungano l'intervallo QT o che possono causare disturbi dell'equilibrio salino.

L'uso del farmaco in combinazione con apomorfina cloridrato è vietato, perché può portare a un forte calo della pressione sanguigna e alla perdita di coscienza.

Nei soggetti che assumono potenziali induttori del CYP3A4 (ad esempio carbamazepina con fenitoina e rifampicina), la velocità di eliminazione del farmaco aumenta e i suoi valori ematici diminuiscono.

Lo sviluppo di intossicazione da serotonina (con alterazioni dello stato mentale, disturbi neuromuscolari e instabilità autonomica) si verifica in caso di uso combinato del farmaco con altri farmaci serotoninergici, ad esempio SSRI e SNRI.

Informazioni ottenute da alcuni studi clinici hanno dimostrato che l'ondansetron può ridurre gli effetti antidolorifici del tramadolo.

La somministrazione del farmaco insieme a sostanze che prolungano l'intervallo QT provoca un ulteriore prolungamento.

L'uso combinato di Ondem e farmaci cardiotossici (ad esempio antracicline) aumenta la probabilità di sviluppare aritmie.

Condizioni di archiviazione

Ondem può essere conservato in un luogo chiuso alla portata dei bambini. Gli indicatori di temperatura non devono superare i 25 °C.

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Data di scadenza

L'uso di Ondem è consentito per un periodo di 36 mesi a partire dalla data di vendita della sostanza terapeutica.

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Domanda per i bambini

Per la chemioterapia, viene prescritto ai bambini di età superiore ai sei mesi e per la prevenzione e l'eliminazione del vomito postoperatorio con nausea - di età superiore a 1 mese.

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Analoghi

Analoghi del farmaco sono i farmaci Zondane, Emetron e Ondansetron con Osetron.

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