Oncotron

L'Oncotron è un agente antimetabolita e antitumorale. È un farmaco citostatico, un derivato sintetico dell'antracedione.

È possibile che il farmaco agisca mediante un'ulteriore sintesi elettrostatica del mitoxantrone con il DNA, che provoca molteplici interruzioni nella sua catena.

Il componente mitoxantrone agisce sulle cellule proliferanti e non proliferanti. Il suo effetto non è legato alle fasi del ciclo cellulare.

Oltre all'effetto antitumorale, il mitoxantrone ha effetti antibatterici, immunomodulatori e allo stesso tempo antiprotozoari e antivirali.

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Indicazioni Oncotron

Viene utilizzato per i seguenti disturbi:

• leucemia non linfoblastica in fase acuta (adulti);
• carcinoma mammario;
• linfomi non-Hodgkin maligni;
• carcinoma epatocellulare primario;
• carcinoma ovarico;
• Cancro alla prostata resistente agli ormoni accompagnato da dolore.

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Modulo per il rilascio

L'elemento viene rilasciato sotto forma di concentrato iniettabile (per via endovenosa o intrapuntura) - all'interno di fiale di vetro da 10 mg/5 ml o 20 mg/10 ml, e anche da 25 mg/12,5 ml o 30 mg/15 ml (pari a 2 mg/ml). La confezione contiene una fiala di questo tipo.

Farmacodinamica

Non è ancora stato possibile determinare in modo definitivo il meccanismo dell'attività antitumorale, ma sulla base dei dati preliminari si può concludere che il farmaco si annida tra le particelle della molecola di DNA, bloccando così l'esecuzione della trascrizione con replicazione.

Allo stesso tempo, il mitoxantrone inibisce la topoisomerasi-2 e ha un effetto non specifico sul ciclo cellulare.

Farmacocinetica

Iniettato per via endovenosa, il mitoxantrone penetra nei tessuti ad alta velocità, dove viene distribuito; da lì viene rilasciato gradualmente. Alte concentrazioni dell'elemento si registrano nei polmoni, nel fegato e, in ordine decrescente, nel midollo osseo, nel cuore, nella tiroide, nella milza, nel pancreas e nelle ghiandole surrenali, nei reni. Non supera la barriera emato-encefalica.

La sintesi proteica intraplasmatica è del 90%; i processi metabolici si sviluppano all'interno del fegato. In un periodo di 5 giorni, il 13,6-24,8% della sostanza viene escreto dall'organismo con la bile e il 5,2-7,9% con le urine. L'emivita terminale è di 9 giorni.

Nelle persone con problemi al fegato, la velocità di eliminazione del farmaco è ridotta.

Dosaggio e somministrazione

Il mitoxantrone è un componente di molti regimi chemioterapici, pertanto quando si selezionano dosaggi, regimi e metodi di somministrazione per ogni singolo caso, è necessario studiare la letteratura medica specifica.

Il farmaco viene somministrato per via endovenosa a bassa velocità - almeno 5 minuti; può essere utilizzato per via endovenosa - per un periodo di 15-30 minuti. Si raccomanda di utilizzare Oncotron a bassa velocità tramite un tubo di infusione e, contemporaneamente, di effettuare un'infusione rapida di glucosio liquido al 5% o NaCl allo 0,9%.

Il farmaco non può essere somministrato per via rettale, sottocutanea, intramuscolare o intraarteriosa.

^{In totale possono essere somministrati} al massimo 200 mg/m2 della sostanza medicinale.

Nel LNH, carcinoma ovarico, mammario o epatico, il farmaco viene utilizzato in monoterapia alla dose di 14 mg/m² ^{una volta} ogni 3 settimane. Nei pazienti precedentemente sottoposti a chemioterapia, e in aggiunta a questa, in combinazione con altri agenti antitumorali, il dosaggio del farmaco viene ridotto a 10-12 mg/m² ^. In caso di cicli ripetuti, la dose del farmaco viene selezionata tenendo conto della durata e dell'intensità della soppressione dei processi emopoietici del midollo osseo.

Se la conta dei neutrofili durante i cicli precedenti è scesa a <1500 o la conta delle piastrine a <50.000 cellule/μl, il dosaggio del farmaco viene ridotto di 2 mg/m2 ^. Se la conta dei neutrofili è scesa a <1000 o la conta delle piastrine a <25.000 cellule/μl, le dosi successive del farmaco vengono ridotte di 4 mg/ ^m2.

In caso di leucemia non linfoblastica, per indurre la remissione, il farmaco viene utilizzato quotidianamente a una dose di 10-12 mg/m² per un periodo ^di 5 giorni, fino a raggiungere una dose totale di 50-60 mg/m² ^. Dosi elevate del farmaco (14+ mg/m² ⁾ possono essere utilizzate quotidianamente per 3 giorni.

Per il trattamento del carcinoma prostatico ormono-resistente, è necessario un dosaggio di 12-14 mg/ ^m², somministrato una volta ogni 21 giorni. In aggiunta, si utilizzano piccole dosi giornaliere di GCS (prednisolone alla dose di 10 mg/die o idrocortisone alla dose di 40 mg/die).

Durante l'iniezione intrapleurica (metastasi a carico della pleura in caso di LNH o carcinoma mammario), una singola dose è di 20-30 mg. Prima della procedura, il farmaco viene disciolto in NaCl allo 0,9% (50 ml). Se possibile, rimuovere l'essudato pleurico prima di iniziare il trattamento. Il concentrato di Oncotron disciolto deve essere riscaldato a temperatura corporea e quindi somministrato a bassa velocità (la seduta dura 5-10 minuti), senza esercitare forza. La prima dose di farmaco viene trattenuta nella cavità pleurica per 48 ore. Durante l'intero periodo, il paziente deve muoversi per una distribuzione ottimale del farmaco nella pleura.

Dopo il periodo di tempo specificato (48 ore), viene eseguito un drenaggio ripetuto nell'area della cavità pleurica. Se il volume del versamento è inferiore a 0,2 l, il primo ciclo terapeutico viene interrotto. Se il volume è superiore a 0,2 l, è necessario iniettare nuovamente 30 mg della sostanza.

Prima di eseguire una procedura di reimpianto, è necessario determinare i valori ematologici. La seconda dose del farmaco può rimanere all'interno della cavità pleurica. Durante un ciclo di trattamento, è consentito un massimo di 60 mg del componente. Se il numero di piastrine con neutrofili rientra nell'intervallo normale, è possibile eseguire un altro impianto intrapleurico dopo 1 mese. Nel mese precedente e successivo alla procedura, si deve evitare il trattamento sistemico con farmaci citostatici.

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Utilizzare Oncotron durante la gravidanza

Oncotron non deve essere prescritto durante l'allattamento o la gravidanza.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• grave ipersensibilità al migoxantrone o ad altri componenti del farmaco;
• conta dei neutrofili inferiore a 1500/μl (tranne che per il trattamento della leucemia non linfoblastica).

Si richiede cautela nelle seguenti condizioni:

• patologie cardiache;
• precedente irradiazione nella zona mediastinica;
• soppressione dei processi emopoietici;
• grave disfunzione renale o epatica;
• Laurea triennale;
• infezioni acute di origine fungina, virale (tra cui l'herpes zoster e la varicella) o batterica (con possibilità di generalizzazione e comparsa di gravi complicazioni);
• malattie che comportano un rischio elevato di sviluppare iperuricemia (nefrolitiasi da urati o gotta);
• persone che hanno precedentemente utilizzato antracicline.

Effetti collaterali Oncotron

Tra i principali effetti collaterali:

• Danni alla funzione emopoietica: leucopenia (spesso si manifesta tra il 6° e il 15° giorno, con recupero entro il 21° giorno), trombocitopenia, neutropenia o eritrocitopenia. Occasionalmente si verifica anemia;
• Disturbi digestivi: anoressia, stitichezza, nausea, diarrea, perdita di appetito, vomito, forte dolore al peritoneo, stomatite e sanguinamento del tratto gastrointestinale. Raramente, si osservano aumento dell'attività delle transaminasi epatiche e disfunzione epatica;
• Disturbi del sistema cardiovascolare: alterazioni dei valori ECG, aritmie con tachicardia, indebolimento della frazione di eiezione del ventricolo sinistro, ischemia miocardica e, in aggiunta, scompenso cardiaco congestizio (CHF). Danni tossici al miocardio (ad esempio, scompenso cardiaco congestizio) possono verificarsi sia durante la terapia con mitoxantrone sia mesi o addirittura anni dopo la sua conclusione. La probabilità di sviluppare effetti cardiotossici aumenta con la somministrazione di una dose totale di 140 mg/ ^m²;
• Danni all'apparato respiratorio: sono segnalati casi di polmonite di natura interstiziale;
• segni di allergia: eruzione cutanea, diminuzione della pressione sanguigna, prurito o dispnea, nonché sintomi anafilattici (ad esempio anafilassi) e orticaria;
• Manifestazioni locali: sviluppo di flebite; in caso di stravaso, compaiono bruciore, gonfiore, dolore ed eritema, nonché necrosi dei tessuti circostanti. Si hanno informazioni sulle vene nella zona di iniezione del farmaco, così come sui tessuti adiacenti, che assumono un'intensa colorazione bluastra;
• Altri: debolezza sistemica, mal di testa, alopecia, febbre, grave affaticamento, manifestazioni neurologiche aspecifiche, mal di schiena, amenorrea e irregolarità mestruali. Raramente, unghie ed epidermide assumono una colorazione bluastra. Distrofia ungueale, iperuricemia o -creatininemia sono casi isolati, così come infezioni secondarie e colorazione bluastra della sclera curabile.

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Overdose

L'intossicazione può portare al potenziamento della mielotossicità, nonché agli effetti collaterali sopra menzionati.

La dialisi non porta risultati. In caso di avvelenamento, il paziente deve essere attentamente monitorato e, se necessario, devono essere adottate misure sintomatiche. Non ci sono dati sull'antidoto del mitoxantrone.

Interazioni con altri farmaci

Se somministrato per via endovenosa, il medicinale non deve essere mescolato con altre sostanze (potrebbe formarsi un precipitato).

Il farmaco potenzia l'attività di molti farmaci citotossici, ad esempio metotrexato, cisplatino con vincristina, citarabina e dacarbazina con ciclofosfamide e inoltre 5-fluorouracile.

La combinazione di Oncotron con altri agenti antitumorali, nonché l'uso di farmaci sullo sfondo dell'irradiazione dell'area mediastinica, possono aumentarne la mielo- e cardiotossicità.

La somministrazione concomitante di farmaci che bloccano la secrezione tubulare (compresi gli agenti antigotta uricosurici – sulfinpirazone) aumenta la probabilità di sviluppare nefropatia.

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Condizioni di archiviazione

Oncotron deve essere conservato in un luogo chiuso alla portata dei bambini. Il liquido non deve essere congelato. Temperatura massima indicata: 25 °C.

Data di scadenza

Oncotron può essere utilizzato entro un periodo di 3 anni dalla data di vendita del componente medicinale.

Domanda per i bambini

Non ci sono informazioni confermate che l'uso del farmaco in pediatria sia efficace e sicuro.

Analoghi

Analoghi della sostanza sono Novantrone e Mitoxantrone.