Patogenesi del rachitismo

La vitamina D, che entra nell'organismo con il cibo, si combina con una _β -globulina e raggiunge il fegato, dove, sotto l'azione dell'enzima 25-idrossilasi, viene convertita in un metabolita biologicamente attivo: il 25-idrossicolecalciferolo (25-OH-D3), (calcidiolo). Questo metabolita entra nei reni dal fegato, dove, sotto l'azione dell'enzima 1-oc-idrossilasi, vengono sintetizzati 2 metaboliti:

• 1,25-diidrossicolecalciferolo [l,25-(OH) ₂ -D3 (calcitriolo), che è 5-10 volte più attivo della vitamina D. È un composto attivo ad azione rapida che svolge un ruolo chiave nella regolazione dell'assorbimento del calcio nell'intestino e del suo trasporto agli organi e ai tessuti.
• Il 24,25-diidrossicolecalciferolo [24,25-(OH) ₂ -D3], che assicura la fissazione di calcio e fosfati nel tessuto osseo, sopprime la secrezione dell'ormone paratiroideo. Si tratta di un composto a lunga durata d'azione che controlla la mineralizzazione ossea, garantendo un adeguato apporto di calcio ai siti di formazione.

La concentrazione di calcio nel siero sanguigno è un valore costante, compreso tra 2,25 e 2,7 mmol/l. Normalmente, le concentrazioni di calcio e fosforo sono mantenute in un rapporto di 2:1, necessario per la corretta formazione dello scheletro. Il calcio nel sangue si presenta in due forme: ionizzata e legata alle proteine.

L'assorbimento degli ioni calcio è effettuato dall'epitelio dell'intestino tenue con la partecipazione della proteina legante il calcio, la cui sintesi è stimolata dal metabolita attivo della vitamina D - 1,25-(OH) ₂ - _D3. È necessario insieme agli ormoni della tiroide e delle paratiroidi per la normale ossificazione e crescita dello scheletro. La carenza di vitamina D porta a una diminuzione del livello del metabolita attivo nel siero sanguigno, che interrompe l'assorbimento degli ioni calcio nell'intestino, il loro riassorbimento da parte dei tubuli renali e riduce anche l'attività di riassorbimento di calcio e fosforo dall'osso, che può portare a ipocalcemia.

Una diminuzione del livello di calcio ionizzato nel plasma sanguigno porta alla stimolazione dei recettori delle paratiroidi, che a loro volta stimolano la produzione di paratormone. L'effetto principale del paratormone è l'attivazione degli osteoclasti che dissolvono il tessuto osseo e l'inibizione della sintesi di collagene negli osteoblasti. Di conseguenza, il calcio viene mobilitato dal tessuto osseo nel sangue (compensazione dell'ipocalcemia) e si forma osso non calcificato, che causa lo sviluppo di osteoporosi e successivamente di osteomalacia. Allo stesso tempo, il paratormone riduce il riassorbimento dei fosfati nei tubuli renali, con conseguente escrezione di fosforo nelle urine, con conseguente iperfosfaturia e ipofosfatemia (un segno precoce dell'ipocalcemia). Una diminuzione del contenuto di fosforo nel plasma sanguigno porta a un rallentamento dei processi ossidativi nell'organismo, accompagnato dall'accumulo di metaboliti non ossidati e dallo sviluppo di acidosi. L'acidosi previene anche la calcificazione delle ossa mantenendo i sali di fosforo e potassio in uno stato disciolto. Le principali alterazioni patologiche del rachitismo si osservano nelle zone metaepifisarie delle ossa. Queste si ammorbidiscono, si curvano e si assottigliano. Parallelamente, si verifica una crescita eccessiva di tessuto osteoide difettoso (non calcificato).

La calcitonina è un potente antagonista dell'ormone paratiroideo. Riduce il numero e l'attività degli osteoclasti, inibisce il riassorbimento osseo, assicura il ritorno del calcio al tessuto osseo e sopprime la secrezione di ormone paratiroideo. La secrezione di calcitonina aumenta con l'aumento della concentrazione di calcio nel sangue e diminuisce con la sua diminuzione.

Nello sviluppo del rachitismo, oltre al disturbo del metabolismo minerale, sono importanti anche i disturbi del metabolismo dei grassi e dei carboidrati, in particolare una diminuzione della formazione di citrati a partire dall'acido piruvico, poiché una diminuzione della concentrazione di acido citrico compromette il trasporto di calcio nel sangue. Inoltre, nel rachitismo, il riassorbimento degli amminoacidi a livello renale diminuisce, si sviluppa aminoaciduria e i disturbi del metabolismo proteico peggiorano l'assorbimento di calcio e fosfati.

I collegamenti più significativi nella patogenesi del rachitismo sono considerati:

• interruzione della formazione di colecalciferolo nella pelle;
• violazione del metabolismo fosforo-calcio nel fegato e nei reni;
• assunzione insufficiente di vitamina D.

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