Patogenesi dell'HIV / AIDS

Ogni tipo di virus colpisce un certo tipo di cellule. La capacità del virus di penetrare nella cellula è determinata dalla presenza di un recettore sulla cellula bersaglio per il dato virus, nonché dalla possibilità che il genoma del virus si integri nel genoma della cellula. È noto che la cellula può avere recettori per vari tipi di virus e recettori per un virus specifico possono essere su cellule di vario tipo.

Il recettore per l'HIV è l'antigene differenziatore CD4, nonché non specifico, indipendente dalla presenza di componenti CD4. CD4 è una glicoproteina con un peso molecolare di 55.000, simile nella struttura a certe regioni di immunoglobuline. Una struttura simile ha la proteina del virus gp 120, che determina la capacità della penetrazione dell'HIV nella cellula. Il grado di danno alle cellule contenenti i recettori CD4 dipende dalla densità di questi recettori sulla membrana cellulare. La più alta densità si trova sulla sottopopolazione T-helper dei linfociti, che determina la patogenesi della malattia. Oltre al recettore principale per HIV-1 - CD4 - ci sono un certo numero di recettori, in particolare i recettori delle chemochine, necessari per la penetrazione dell'HIV nella cellula. Circa 40 di tali proteine erano isolate nell'uomo, erano divise in chemochine alfa e beta. Nel laboratorio Gallo, nel 1995, sono state isolate le chemochine dai linfociti CD8 e due proteine dai macrofagi. Nel 1996, Berger scoprì un co-recettore per l'HIV, chiamato CCCR4. Nel 1996 fu scoperto un altro co-recettore per HIV 1-CCR5. È stato scoperto che il contatto a lungo termine con l'infezione da HIV e senza essere infetti ha mutazioni nel recettore CCR5.

Nel corpo umano ci sono un numero di cellule immunocompetenti, somatiche e altre che hanno recettori per l'HIV.

La busta dell'HIV contiene proteine umane di istocompatibilità della prima e della seconda classe, quindi la penetrazione del virus nel corpo non causa una reazione di rigetto. Con la glicoproteina gpl20, il virus è fissato sulla superficie della cellula bersaglio e la glicolrotina gp41 assicura la fusione dell'involucro virale con la membrana della cellula bersaglio. L'RNA a doppio filamento del virus penetra nella cellula, dove l'enzima trascrittasi inversa sintetizza il DNA provirale della catena idyne. Quindi viene formato DNA a doppia elica, che viene inserito nel DNA della cellula usando l'integrasi. Il DNA virale diventa una matrice dalla quale l'RNA viene dismesso, raccogliendo una nuova particella virale.

Ciclo di infezione da HIV

La penetrazione dell'HIV avviene più spesso attraverso la mucosa del sistema genito-urinario. Il virus viene introdotto nel CD4 che esprime le cellule dendritiche interstiziali localizzate nell'epitelio cervico-vaginale, nonché i linfonodi dell'anello linfoide faringeo nel caso del sesso orale.

Tipi di cellule colpite dall'HIV

Cellule Tpp	Tessuti e organi
T-linfociti, macrofagi	Sangue
Cellule di Lackergans	Pelle
Cellule follicolari decristalline	I linfonodi
Alveolyarnıe makrofagi	Polmoni
Cellule epiteliali	Intestino crasso, reni
Cellule cervicali	Cervice dell'utero
Cellule oligodendroglia	Cervello

Tuttavia, le manifestazioni cliniche dell'infezione primaria da HIV sono principalmente dovute alla sottopopolazione del virus che entra nei macrofagi. Il tropismo dell'HIV ai macrofagi è determinato dall'interazione di gpl20 con la molecola CCR5 rappresentata nel complesso dei recettori delle chemochine dei macrofagi. Questa sub-emolisi del virus si chiama R5, al contrario di X4, che interagisce con i recettori CXCR4 dei linfociti T. Cellule con infezione da HIV si fondono con CD4 + T-cellule, causando la diffusione del virus nei linfonodi regionali, dove viene rilevato il virus dopo 2 giorni, e nella circolazione sistemica agli organi distanti (milza, cervello e linfonodi) dopo altri 3 giorni dopo l'infezione.

Mucosa intestinale è anche possibile infezione porta di ingresso che è stato dimostrato in diversi studi che dimostrano cellule CD4 perdita ubicata nella mucosa intestinale, con conseguente perdita eccessiva di cellule T precoci nel tratto gastrointestinale rispetto al sangue periferico.

La viremia in modelli animali sperimentali con introduzione intravaginale del virus è stata osservata tra 5 e 30 giorni di infezione, raggiungendo un massimo al momento della sieroconversione. Recenti studi con RT-PCR, sensibili a 4 copie / ml, hanno mostrato che il periodo di rapido aumento della carica virale in 23 casi su 69 è stato preceduto da 9-25 giorni con circolazione a basse dosi (<100 copie / ml) del virus.

Immunopatogeneticamente, l'infezione da HIV si manifesta principalmente come deficienza dei legami T e B del sistema immunitario. L'attivazione policlonale dei linfociti B induce da un lato l'ipergammaglobulinemia e, dall'altro, l'indebolimento della capacità di produrre un virus anticorpo neutralizzante. Il numero di immunocomplessi circolanti aumenta, compaiono anticorpi ai linfociti, che riduce ulteriormente il numero di linfociti T CD4 +. Ci sono processi autoimmuni.

La concentrazione totale di immunoglobuline sieriche aumenta, ma si rivela la sproporzione dei livelli di sottoclassi di immunoglobuline. Pertanto, il contenuto di IgG1 e IgG3 aumenta nei pazienti e la concentrazione di IgG2 e IgG4 diminuisce significativamente. Ovviamente, la diminuzione dei livelli di IgG2 è associata ad un'alta suscettibilità dei pazienti a stafilococchi, pneumococchi, haemophilus influenzae.

Pertanto, la sconfitta del sistema immunitario nell'infezione da HIV è sistemica, manifestata dalla profonda soppressione dei legami T e B dell'immunità cellulare. Durante lo sviluppo dell'infezione da HIV, ci sono cambiamenti regolari nell'ipersensibilità di tipo immediato e ritardato, immunità umorale e fattori di difesa non specifica, attività funzionale dei linfociti e monociti / macrofagi.

Aumenta il livello di immunoglobuline sieriche, immunocomplessi, recettori cellulari prodotti catabolismo circolanti, ci sono cambiamenti caratteristici dell'acido nucleico e l'attività delle cellule immunitarie in questi importanti cicli enzimi metabolici.

Nplndu con deficit di linfociti CD4 + nella dinamica della malattia, l'insufficienza funzionale dei linfociti CD8 +, cellule NK, aumenti dei neutrofili. La violazione dello stato immunitario è manifestata clinicamente da sindromi infettive, allergiche, autoimmuni e linfoproliferative. Tutto ciò determina l'intera clinica dell'infezione da HIV.

Negli stadi iniziali della malattia, nel corpo vengono prodotti anticorpi neutralizzanti i virus, che sopprimono i virus che circolano liberamente, ma non influenzano i virus nelle cellule (provirus). Nel tempo (di solito dopo 5-6 anni), le capacità protettive del sistema immunitario sono esaurite, il virus si accumula nel sangue.

Effetto citopatico del virus HIV porta alla sconfitta di cellule del sangue, il sistema nervoso, cardiovascolare, muscolo-scheletrico, endocrino e altri sistemi che determinano lo sviluppo di insufficienza organica multipla, caratterizzata dallo sviluppo di manifestazioni cliniche e costante progressione dell'infezione da HIV.

Suscettibilità all'HIV ulyudey genotipi generali e definiti, individui polimorfismo fenotipiche che possono apparire come una limitazione della possibilità di infezione da HIV e accelerare o rallentare lo sviluppo di sintomi clinici di infezione. Sono state identificate differenze interrazziali nelle dinamiche dell'infezione e nella progressione dell'infezione da HIV. I più sensibili all'HIV sono i rappresentanti della razza negroide, meno - europei e meno - mongoloidi.

Il periodo di incubazione per l'infezione da HIV dura da 2 settimane a 6 mesi o più, dopo di che il 50-70% dei casi, un periodo di manifestazioni cliniche primari come sindrome virale totale: febbre (9b%) limfaadenopatii (74%), maculopapular- eritematosa eruzione cutanea sul viso, tronco, estremità (70%), mialgia o artralgia (54%). Meno comuni sono altri sintomi, come diarrea, mal di testa, nausea, vomito, ingrossamento del fegato e milza. I sintomi neurologici si verificano in circa il 12% dei pazienti e sono caratterizzati dallo sviluppo di meningoencefalite o meningite asettica.

La fase acuta dell'infezione da HIV dura da pochi giorni fino a 2 mesi e spesso rimane non diagnosticata a causa della somiglianza delle sue manifestazioni, con sintomi di influenza e altre infezioni comuni. Inoltre, in alcuni pazienti è asintomatico. Microbiologicamente, questo periodo è caratterizzato da un progressivo aumento della carica virale nel sangue, tessuti periferici e fluidi secreti in eccesso, secondo la ricerca 10 ⁸ copie / ml. Epidemiologico, durante l'infezione primaria da HIV è pericoloso in connessione con i fluidi corporei altamente infettivi (sangue, sperma, saliva, muco scarico), a causa della mancanza di consapevolezza del veicolo di infezione, continua a guidare un "alto rischio" della vita. Determinazione di HIV RNA mediante reazione a catena della polimerasi utilizzata per confermare la diagnosi di anticorpi anti-HIV in questo periodo non può essere rilevato, compaiono dopo 1 mese dopo l'infezione nel 90-95% di quelli infetti, in 6 mesi y restante 5-9%, e in una data successiva - 0,5-1%.

Il prossimo periodo di infezione da HIV è caratterizzato dalla persistenza del virus nel corpo a causa dell'integrazione nel genoma delle cellule colpite. Su questo stadio di sviluppo dell'immunità virus-specifici è dovuto principalmente linfociti citotossici CD8 + e accompagnato da 100-1000 riduzione piega del contenuto di RNA del virus in circolazione al punto di equilibrio e pazresheniem sintomi virali acute nel paziente a sei mesi. Molto più spesso dopo l'infezione acuta, inizia la fase di linfoadenopatia generalizzata persistente (PGL), e in casi eccezionali la malattia progredisce immediatamente verso lo stadio dell'AIDS.

La PGL è caratterizzata da un aumento dei linfonodi e due o più gruppi fino a 1 cm o più negli adulti e fino a 0,5 cm nei bambini (ad eccezione dei linfonodi inguinali negli adulti) che durano almeno 3 mesi. I più comuni sono i linfonodi cervicali, occipitali e ascellari.

Clinicamente, ci sono due varianti del decorso naturale dell'infezione da HIV: tipico progressivo e prolungato non progressivo. Nel primo gruppo, nel decorso naturale della malattia, si osserva una diminuzione progressiva delle cellule T, che a sua volta sconvolge lo sviluppo della risposta antivirale.

Il secondo gruppo è attribuito non ufficialmente a individui infetti da HIV che sono stati infettati almeno 8 anni fa, ma che hanno una conta di CD4 superiore a 500 / cm3 e che non ricevono una terapia antiretrovirale. Una caratteristica distintiva della citologia di questo gruppo di pazienti è la presenza di risposte proliferative di T-helper specifici per l'HIV.

Recenti studi di risposta ad infezione primaria ha mostrato che la terapia nelle prime fasi dopo la sieroconversione porta ad un aumento di 10-20 volte del numero di altamente attivato e proliferazione delle cellule CD38 + Ki-67 + CD4T cellule che esprimono il recettore per chemochine CCR5. Queste cellule inoltre secernono attivamente l'interferone gamma in risposta alla stimolazione dell'HIV da parte degli antigeni. Insorgenza tardiva della terapia HIV riesce cellule progenitrici dati popolazione trascurabili, portando ad un forte diminuzione della risposta antivirale e l'impossibilità della sua rigenerazione.

Un numero di studi ha anche descritto la presenza di una popolazione di persone che non sono suscettibili all'infezione da HIV, nonostante il costante contatto con il virus. Test genetici hanno dimostrato che ci sono 9 geni potenzialmente associati alla resistenza dell'HIV. Tra questi, 4 erano associati alla funzione delle cellule T, tra cui il gene CCR2, CCR5, MIP1A, IL-2. Gli studi sull'allele CCR5d32 contenente una delezione di nucleotidi nel principale recettore dell'HIV hanno mostrato una diminuzione della sensibilità al virus, portando a una progressione più lenta e quindi alla formazione dell'immunità delle cellule T con successo contro il virus.

Seguendo questa procedura, la cui durata può variare da 2-3 per 10-15 anni, comincia fase cronica sintomatica dell'infezione da HIV, che è caratterizzata da una varietà di infezioni virali, batteriche, origine fungina, che si verificano ancora molto favorevole, sopravvenuto agenti terapeutici convenzionali. Ci sono malattie ripetute del tratto respiratorio superiore - otite media, sinusite, tracheobronchite; lesioni superficiali della pelle - forma cutanea e mucosa localizzata di herpes simplex ricorrente, herpes zoster ricorrente, candidosi delle membrane mucose, dermatomiocitosi, seborrea.

Quindi questi cambiamenti diventano più profondi, non reagiscono ai metodi standard di trattamento, guadagnando un carattere prolungato. I pazienti perdono peso, febbre, sudorazione notturna, diarrea.

Sullo sfondo dell'aumento dell'immunosoppressione, si sviluppano gravi malattie progressive che non si verificano in una persona con un sistema immunitario normalmente funzionante. Questa malattia è definita dall'OMS come indicatore di AIDS o infezioni opportunistiche.

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