Farmaci stabilizzatori di membrana

Per influenzare la fase patochimica dell'infiammazione dell'asma bronchiale si utilizzano i seguenti agenti:

• farmaci stabilizzatori di membrana che prevengono la degranulazione dei mastociti;
• farmaci che bloccano l'azione dei mediatori dell'allergia, dell'infiammazione e del broncospasmo;
• antiossidanti.

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Farmacodinamica

Gli agenti stabilizzanti della membrana includono sodio cromoglicato (Intal), sodio nedocromile (Tyled), chetotifene (Zaditen) e antagonisti del calcio.

Cromoglicato di sodio

Il sodio cromoglicato (Intal) è un farmaco antinfiammatorio non steroideo, disponibile nelle seguenti forme farmaceutiche. Meccanismo d'azione del sodio cromoglicato (Intal):

• stabilizza la membrana dei mastociti, prevenendone la degranulazione e il rilascio di mediatori infiammatori e del broncospasmo (gastamina, leucotrieni). Questo meccanismo è dovuto alla soppressione dell'attività fosfodiesterasica, che porta all'accumulo di cAMP nella cellula. A sua volta, questo contribuisce a sopprimere il flusso di calcio nella cellula o addirittura a stimolarne l'eliminazione, riducendo l'attività funzionale dei mastociti;
• stabilizza la membrana di altre cellule bersaglio (eosinofili, macrofagi, piastrine), inibisce la loro attività e il rilascio di mediatori infiammatori e allergici;
• blocca i canali C1 delle membrane dei mastociti, inibendo il flusso di calcio nella cellula e favorendo lo sviluppo di un effetto antinfiammatorio;
• sopprime l'eccitazione delle terminazioni sensoriali del nervo vago, prevenendo lo sviluppo della broncocostrizione;
• riduce l'aumentata permeabilità dei vasi della mucosa e limita l'accesso di allergeni e stimoli aspecifici ai mastociti, alle cellule nervose e alle cellule muscolari lisce dei bronchi.

Forme di dosaggio del cromoglicato di sodio

Forma di dosaggio	Composto	Indicazioni per l'uso	Dose
Contenuto in capsule per Spinhaler	Una capsula contiene 20 mg di sodio cromoglicato e 20 mg di lattosio	Come mezzo di terapia di base e per la prevenzione del broncospasmo dopo sforzo fisico e contatto con un allergene	1-2 capsule 3-4 volte al giorno sotto forma di inalazione utilizzando uno spinhaper
Inalatore a dose misurata totale	1 dose del farmaco contiene 1 mg di sodio cromoglicato	Lo stesso	1-2 respiri 3-4 volte al giorno
Soluzione totale per nebulizzatore	1 fiala contiene 20 mg di sodio cromoglicato in 2 ml di soluzione isotonica di cloruro di sodio	Lo stesso	1-2 inalazioni 3-4 volte al giorno
Naealcrom	1 ml contiene 40 mg di sodio cromoglicato	Prevenzione e trattamento della rinite stagionale e perenne	1 inalazione in ogni passaggio nasale 5-6 volte al giorno
Opticrom	1 ml di soluzione contiene 40 mg di sodio cromoglicato	Trattamento della cheratite allergica e della congiuntivite	1-2 gocce in ciascun occhio 4-6 volte al giorno

Nell'asma bronchiale, il sodio cromoglicato viene spesso utilizzato in capsule (1 capsula contiene 20 mg di farmaco), che vengono inalate utilizzando un inalatore speciale, lo Spinhaler, 1-2 capsule 3-4 volte al giorno. La durata d'azione del farmaco è di circa 5 ore; per potenziarne l'effetto, si consiglia di inalare un simpaticomimetico a breve durata d'azione (salbutamolo, berotek) 5-10 minuti prima dell'assunzione di sodio cromoglicato. L'effetto pronunciato del farmaco inizia 1 mese dopo l'inizio della somministrazione.

Caratteristiche cliniche e farmacologiche di Intal (cromoglicato di sodio):

• usato a scopo profilattico, non per alleviare un attacco d'asma;
• riduce il numero di attacchi d'asma e dei loro equivalenti;
• riduce la gravità dell'iperreattività bronchiale;
• riduce la necessità di simpaticomimetici;
• permette di evitare la prescrizione di glucocorticoidi o di ridurne la necessità;
• l'efficacia non diminuisce con l'uso prolungato.

Dopo l'inalazione di Intal, circa il 90% del farmaco si deposita nella trachea e nei bronchi principali, mentre solo il 5-10% raggiunge i bronchi minori. Indicazioni per l'uso del sodio cromoglicato:

• come agente antinfiammatorio di base che previene il broncospasmo nei pazienti con qualsiasi forma di asma bronchiale. La maggiore efficacia si riscontra nella forma atonica di asma bronchiale e nell'asma da sforzo fisico nei pazienti giovani e di mezza età;
• per ridurre la necessità di glucocorticoidi nell'asma bronchiale dipendente dai corticosteroidi.

Si consiglia di proseguire il trattamento con sodio cromoglicato per un periodo prolungato (3-4 mesi o più). I risultati migliori si osservano nell'asma bronchiale stagionale, ma è possibile un miglioramento anche nell'asma bronchiale perenne.

Il farmaco è ben tollerato, ma in alcuni casi sono possibili lievi effetti collaterali (irritazione delle vie respiratorie, tosse, mal di gola, dolore dietro lo sterno). Intal non ha effetti tossici sul feto e può essere utilizzato nel II-III trimestre di gravidanza.

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Ditek

Un farmaco combinato in forma di aerosol dosato, composto dallo stimolante beta2-adrenergico Berotek e da Intal. Viene utilizzato sia per bloccare un attacco d'asma che per il trattamento preventivo dell'asma bronchiale per le stesse indicazioni di Intal.

A scopo preventivo, il farmaco viene inalato 4 volte al giorno, 2 dosi di aerosol; in caso di attacco di soffocamento, si possono inalare ulteriori 1-2 dosi.

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Nedocromile sodico (Tiled)

Il sale sodico dell'acido piranochinolinico dicarbossilico è un farmaco antinfiammatorio non steroideo, disponibile in bombolette spray da 56 e 112 dosi. 1 dose (1 inalazione) apporta 2 mg di farmaco al sistema broncopolmonare. Solitamente si assume in dosi di 2 inalazioni (4 mg) 3-4 volte al giorno; successivamente, con il miglioramento della condizione, l'assunzione può essere ridotta a 2 volte al giorno.

Meccanismo d'azione del nedocromile sodico (Tyled):

• sopprime l'attivazione e il rilascio di mediatori dalle cellule coinvolte nello sviluppo dell'infiammazione nell'asma bronchiale (mastociti, eosinofili, neutrofili, macrofagi, piastrine). In termini di attività antinfiammatoria, il nedocromile sodico è 4-10 volte più efficace dell'integrale;
• inibisce il rilascio di fattori chemiotattici dall'epitelio bronchiale; sopprime la chemiotassi dei macrofagi alveolari e degli eosinofili responsabili delle reazioni infiammatorie di genesi allergica;
• inibisce il rilascio di neuropeptidi dalle terminazioni delle fibre nervose che causano reazioni broncospastiche, prevenendo così lo sviluppo di broncospasmo.

Le indicazioni per l'uso del nedocromile sodico sono:

• Prevenzione di tutti i tipi di asma bronchiale. È efficace nel trattamento dell'asma bronchiale allergico e non allergico in pazienti di diverse età, previene lo sviluppo di reazioni asmatiche precoci e tardive agli allergeni, nonché il broncospasmo causato dal freddo e dallo sforzo fisico;
• riducendo la necessità di glucocorticoidi nell'asma bronchiale dipendente dai corticosteroidi.

Il farmaco è ben tollerato. Possibili effetti collaterali: alterazione del gusto, mal di testa, irritazione delle vie respiratorie superiori.

Ketotifen (zaditen, positan)

Viene prodotto in compresse da 0,001 g e agisce sulle fasi patochimiche e patofisiologiche della patogenesi dell'asma bronchiale.

Meccanismo d'azione:

• diminuzione della secrezione di mediatori da parte dei mastociti e dei basofili sotto l'influenza degli allergeni (a causa dell'inibizione della fosfodiesterasi con conseguente accumulo di cAMP e inibizione del trasporto di Ca++);
• blocco dei recettori H1-istamina;
• inibizione dell'azione dei leucotrieni e del fattore di attivazione piastrinica sulle vie respiratorie;
• inibizione dell'attività delle cellule bersaglio dell'allergia (eosinofili e piastrine).

Il ketotifene è utilizzato per prevenire gli attacchi d'asma. Il trattamento con ketotifene riduce la necessità di beta2-adrenomimetici e teofillina. L'effetto terapeutico completo si osserva 2-3 mesi dopo l'inizio del trattamento. Il farmaco può essere utilizzato continuativamente per 3-6 mesi. Il dosaggio abituale di ketotifene è di 1 mg 2 volte al giorno. È efficace anche nelle malattie allergiche extrapolmonari (raffreddore da fieno, rinite allergica, congiuntivite, orticaria, edema di Quincke) grazie all'effetto antistaminico. Possibili effetti collaterali: sonnolenza, aumento dell'appetito, aumento di peso.

Negli ultimi anni è stato proposto l'uso combinato di ketotifene e Intal.

Le inalazioni di furosemide hanno un effetto terapeutico simile a quello di Intal. Sotto l'effetto della furosemide, l'ingresso di ioni sodio e cloro nelle secrezioni bronchiali diminuisce, modificandone la composizione ionica e la pressione osmotica, con conseguente inibizione del rilascio di mediatori da parte dei mastociti e una riduzione della reazione delle terminazioni nervose sensitive dei bronchi.

Inoltre, la furosemide favorisce il rilascio di prostaglandine dall'epitelio bronchiale, che hanno un effetto broncodilatatore.

Se assunta per via orale, la furosemide non influenza la reattività bronchiale. Tuttavia, la questione dell'utilizzo delle inalazioni di furosemide per il trattamento dell'asma bronchiale non è stata ancora risolta definitivamente.

Antagonisti del calcio

Bloccano i canali del calcio potenziale-dipendenti, riducono il flusso di Ca++ nel citoplasma dallo spazio extracellulare e la secrezione di mediatori dell'infiammazione, dell'allergia e del broncospasmo da parte dei mastociti. I calcioantagonisti hanno un effetto preventivo, poiché riducono l'iperreattività bronchiale specifica e aspecifica. Inoltre, riducono la necessità di β2-adrenomimetici e teofillina per i pazienti. I calcioantagonisti sono più efficaci nell'asma indotto da esercizio fisico e sono indicati anche in associazione ad asma bronchiale con cardiopatia ischemica e ipertensione arteriosa.

I più comunemente usati sono verapamil (finoptina, isoptina) 0,04 g 2-3 volte al giorno, nifedipina 0,01-0,02 g 3 volte al giorno.

Come antagonista del calcio si può usare una soluzione al 6% di solfato di magnesio sotto forma di inalazioni (1 inalazione al giorno o a giorni alterni, il ciclo di trattamento è di 10-14 inalazioni).

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