Psicostimolanti

Gli psicostimolanti (cerebrostimolatori, psicotopici) sono agenti analettici che causano l'attivazione psicomotoria sia nelle persone malate che in quelle sane.

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Indicazioni all'uso degli psicostimolanti

Le principali indicazioni per il trattamento con psicostimolanti sono la narcolessia e gli stati astenici gravi.

Prima di iniziare l'assunzione di questi farmaci, i pazienti devono sottoporsi a visita medica. Particolare attenzione deve essere prestata alla frequenza cardiaca, al ritmo cardiaco e alla pressione arteriosa. Gli psicostimolanti sono prescritti con cautela ai pazienti con ipertensione arteriosa, con successivo monitoraggio obbligatorio della pressione arteriosa. Gli psicostimolanti devono essere evitati nei pazienti con tachiaritmia. Durante la visita, si deve prestare attenzione a tic e disturbi della coordinazione dei movimenti (gli psicostimolanti possono provocare o peggiorare il decorso della sindrome di Gilles de la Tourette e della discinesia). Gli psicostimolanti devono essere evitati in caso di pregresso abuso e possibilmente in tutti i pazienti predisposti all'abuso di droghe. Poiché l'assunzione di questi farmaci può causare dipendenza fisica e mentale, la durata del trattamento continuativo non deve superare le 3-4 settimane. Si deve inoltre tenere presente che gli psicostimolanti, incluso il mesocarb, portano a un'esacerbazione della condizione nei pazienti con disturbi psicotici.

Narcolessia

La narcolessia è caratterizzata da eccessiva sonnolenza diurna, associata a episodi irresistibili e di breve durata di addormentamento. Inoltre, i pazienti possono manifestare catalessi, ovvero periodi di perdita parziale o completa del tono motorio (spesso provocati da una forte eccitazione emotiva), paralisi del sonno e/o allucinazioni ipnagogiche. I sintomi della sonnolenza diurna e gli episodi di addormentamento sono alleviati in modo più efficace dagli psicostimolanti.

Condizioni asteniche gravi

I pazienti con gravi disturbi somatici possono sviluppare apatia, isolamento sociale e perdita di appetito senza evidenti manifestazioni di un episodio depressivo maggiore. Questa condizione porta spesso al rifiuto del trattamento, alla perdita di interesse per la vita e al consumo di alimenti meno calorici. Un miglioramento delle condizioni dei pazienti sottoposti a trattamento antidepressivo è possibile, ma poiché è necessario un lungo ciclo di terapia (diverse settimane), i pazienti potrebbero interrompere il trattamento. Gli psicostimolanti, se usati razionalmente, migliorano l'umore, l'interesse per la vita, l'aderenza del paziente al regime terapeutico e, in alcuni casi, l'appetito. L'effetto degli psicostimolanti si sviluppa rapidamente.

Meccanismo d'azione ed effetti farmacologici

Gli psicostimolanti agiscono principalmente sulla corteccia cerebrale. Aumentano temporaneamente le prestazioni, la concentrazione e mantengono lo stato di veglia. Alcuni di essi hanno un effetto euforico e possono portare allo sviluppo di dipendenza da farmaci. A differenza della maggior parte degli antidepressivi, gli psicostimolanti riducono l'appetito e il peso corporeo, ovvero hanno un effetto anoressizzante. Nella pratica psichiatrica, gli psicostimolanti sono raramente utilizzati, per brevi periodi, principalmente in condizioni di astenia grave e narcolessia. Il meccanismo d'azione consiste nella stimolazione diretta dei recettori simpaticomimetici della membrana postsinaptica e nella facilitazione del rilascio presinaptico di mediatori. Le anfetamine (fenamina, metilfenidato) stimolano i recettori della dopamina; le sidnoneimmine (mesocarb, feprosidina) hanno prevalentemente attività noradrenergica. Nella Federazione Russa, la maggior parte degli psicostimolanti è vietata per uso farmacologico. Fanno eccezione i farmaci nazionali originali mesocarb (sidnocarb) e feprosidnina cloridrato (sidnofen).

Il mesocarb ha una struttura chimica simile alla fenamina, rispetto alla quale è meno tossico, non ha un'attività stimolante adrenergica periferica pronunciata, ha un effetto più forte sulle strutture cerebrali noradrenergiche che su quelle dopaminergiche. Stimola la ricaptazione delle catecolamine e l'attività delle MAO. L'effetto stimolante si sviluppa gradualmente (non vi è un brusco effetto attivante iniziale), rispetto alla fenamina è più duraturo, non è accompagnato da euforia, eccitazione motoria, tachicardia o un brusco aumento della pressione sanguigna. Durante gli effetti collaterali, il farmaco non causa debolezza generale e sonnolenza. Gli effetti di dipendenza sono meno pronunciati.

Farmacocinetica. Dopo somministrazione orale, viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. Viene metabolizzato mediante C-idrossilazione della catena alifatica del sostituente fenilisopropilico e dell'anello benzenico del radicale fenilcarbammoile per formare alfa-ossidnocarb. Di conseguenza, l'effetto stimolante è ridotto, poiché questo metabolita penetra scarsamente la barriera ematoencefalica. Il 60% viene escreto per via renale, circa il 30% dal tratto gastrointestinale e il 10% con l'aria espirata. L'86% viene escreto entro 48 ore. Non ha capacità cumulativa.

Interazioni. Incompatibile con gli inibitori delle MAO e TA. Il mezocarb riduce il rilassamento muscolare e la sonnolenza causati dagli ansiolitici benzodiazepinici, mentre l'effetto ansiolitico di questi ultimi non viene ridotto. L'acido glutammico potenzia l'effetto psicostimolante del mezocarb.

Il cloridrato di feprosidnina appartiene al gruppo delle fenilalchil sidnonimine ed è strutturalmente simile al mesocarb. Ha un effetto stimolante sul sistema nervoso centrale e allo stesso tempo possiede attività antidepressiva. L'effetto antidepressivo del farmaco è associato alla sua capacità di inibire reversibilmente l'attività delle MAO. Riduce gli effetti deprimenti della reserpina, potenzia l'effetto del cloridrato di adrenalina e della noradrenalina e provoca un moderato aumento della pressione sanguigna. Possiede attività anticolinergica.

Interazioni. Il farmaco non deve essere assunto contemporaneamente ad antidepressivi - inibitori delle MAO e TA. Tra l'uso di feprosidina cloridrato e antidepressivi dei gruppi sopra menzionati, così come tra antidepressivi e questo farmaco, è necessario osservare una pausa di almeno una settimana.

Inoltre, la caffeina, presente in molti analgesici, è considerata uno stimolante debole.

Destroamfetamina, metilfenidato e pemolina sono utilizzati nella pratica clinica all'estero. La destroamfetamina è l'isomero D della fenilisopropanolamina, che è tre volte più attivo come stimolante del SNC rispetto all'isomero L (amfetamina). Il metilfenidato è un derivato piperidinico strutturalmente simile all'amfetamina. La pemolina differisce dagli altri psicostimolanti per la sua struttura chimica.

Effetti collaterali degli psicostimolanti

Gli effetti collaterali a carico del sistema nervoso centrale occupano il posto principale nella struttura degli effetti collaterali. I principali effetti collaterali includono perdita di appetito, insonnia (ridotta con l'assunzione del farmaco nella prima metà della giornata), alterazione del livello di veglia (aumento dell'irritabilità e dell'ansia o, al contrario, letargia e sonnolenza) e alterazioni dell'umore (euforia o, meno frequentemente, sconforto e maggiore sensibilità agli stimoli esterni). Le reazioni disforiche si riscontrano più spesso nei bambini. Talvolta, durante l'assunzione di dosi terapeutiche, si sviluppa una psicosi tossica. Dosi elevate (utilizzate più spesso per la narcolessia e l'abuso di droghe) possono causare psicosi con pronunciati sintomi allucinatorio-delirio.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa stabile o instabile, è possibile un moderato aumento della pressione arteriosa. Talvolta, in caso di aumento significativo della pressione arteriosa, l'uso di psicostimolanti viene interrotto. Tachicardia sinusale e altre tachiaritmie si verificano raramente con l'uso di dosi terapeutiche. Inoltre, durante l'uso di psicostimolanti possono verificarsi mal di testa e dolori addominali.

Sovradosaggio di psicostimolanti

Il sovradosaggio di psicostimolanti causa la sindrome da iperattività simpatica (ipertensione, tachicardia, ipertermia). Questa sindrome è spesso accompagnata dallo sviluppo di psicosi tossica o delirio. Irritabilità, comportamento aggressivo o idee paranoiche sono tipici. Ipertensione, ipertermia, aritmie o convulsioni incontrollate possono causare la morte. Il trattamento del sovradosaggio consiste in una terapia che supporta le funzioni fisiologiche dell'organismo. In caso di perdita di coscienza o crisi epilettiche, è necessario garantire la pervietà delle vie aeree. In caso di febbre elevata, si raccomandano farmaci antipiretici e impacchi freddi. Per eliminare le convulsioni, le benzodiazepine vengono somministrate per via endovenosa.

I farmaci antipsicotici sono solitamente prescritti per il delirium o la psicosi paranoide. I pazienti con ipertensione arteriosa trovano il trattamento migliore con la clorpromazina, che blocca sia i recettori alfa-adrenergici che quelli dopaminergici. Le benzodiazepine, come il lorazepam, possono essere prescritte per una sedazione aggiuntiva. Il delirium si risolve solitamente entro 2-3 giorni, mentre la psicosi paranoide derivante dall'abuso prolungato di dosi elevate di psicostimolanti può durare più a lungo. Per il trattamento della sindrome da ipertensione grave o della tachiaritmia cardiaca.

Abuso di psicostimolanti

Il principale svantaggio dell'uso di psicostimolanti, data la loro capacità di causare euforia, è la possibilità di abuso, tossicodipendenza e assuefazione. I pazienti abusano di anfetamine assumendole per via orale o iniettandole per via endovenosa. Il metilfenidato viene assunto solo per via orale. La pemolina di solito non è oggetto di abuso. Quando si assumono dosi elevate, compaiono segni di iperattività adrenergica (tachicardia, aumento della pressione sanguigna, secchezza delle fauci e pupille dilatate). A dosi elevate, l'anfetamina può causare stereotipie, irritabilità, labilità emotiva e sintomi deliranti. Con un abuso prolungato, è possibile lo sviluppo di una psicosi delirante conclamata, con delirio paranoide, idee di riferimento e allucinazioni uditive, visive o tattili.

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Astinenza da psicostimolanti

Nonostante l'assenza di sintomi fisici di astinenza dopo l'uso prolungato di dosi elevate di farmaci, i pazienti manifestano per un certo periodo di tempo segni pronunciati di danno al sistema nervoso centrale, tra cui affaticamento, sonnolenza, iperfagia, depressione e anedonia, disforia e desiderio persistente di assumere il farmaco. Attualmente non esiste un trattamento farmacologico efficace per la tossicodipendenza e la sindrome di astinenza causate da psicostimolanti. Di solito, si procede con un trattamento complesso. Per un rilevamento tempestivo di depressione o abuso ripetuto, il paziente necessita di supervisione medica.

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