Rasilez

Rasilez è un farmaco inibitore della renina.

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Indicazioni Rasileza

Utilizzato per ridurre la pressione sanguigna nello sviluppo dell'ipertensione.

Modulo per il rilascio

Rilascio in compresse; 7 compresse per blister. All'interno di una confezione separata sono presenti 2 o 4 blister. È possibile anche il rilascio con 14 compresse per blister; in questo caso, nella confezione vengono inseriti 1 o 2 blister.

Rasilez nst

Rasilez NST è un farmaco che agisce sul RAS. Il farmaco è in associazione con idroclorotiazide.

Viene utilizzato per trattare l'ipertensione primaria in soggetti con un controllo inadeguato della pressione sanguigna (quando si utilizza la monoterapia con aliskiren o idroclorotiazide) o in soggetti con un controllo adeguato della pressione sanguigna (quando si utilizza idroclorotiazide con aliskiren, che vengono assunti in combinazione, in dosi simili a quelle osservate con il farmaco combinato).

Farmacodinamica

L'aliskiren è un potente inibitore non peptidico della renina umana (agente selettivo diretto con azione potente).

Inibendo l'enzima renina, il principio attivo aliskiren inibisce il sistema RAA immediatamente al momento della sua attivazione. Ciò avviene bloccando il processo di conversione dell'angiotensinogeno in angiotensina I e, al contempo, riducendo i livelli di angiotensina I e II.

Altri farmaci che inibiscono la funzione del RAAS (come gli ACE inibitori e i bloccanti dell'angiotensina II) causano un aumento compensatorio dell'attività della renina plasmatica. L'aliskiren, al contrario, riduce l'attività di questo enzima nelle persone con pressione arteriosa elevata (di circa il 50-80%). Un effetto simile è stato osservato nel caso dell'uso combinato di aliskiren e altri farmaci antipertensivi. Il significato medico di tale differenza nell'effetto sull'attività della renina plasmatica non è stato ancora determinato.

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione del farmaco, l'aliskiren viene assorbito con un picco di concentrazione raggiunto dopo 1-3 ore. La biodisponibilità della sostanza è di circa il 2-3%. Si tenga presente che un'alimentazione eccessivamente grassa riduce il picco di concentrazione dell'85% e l'AUC del 70%.

I livelli plasmatici allo stato stazionario si osservano 5-7 giorni dopo una singola dose giornaliera. I valori di Rasilez allo stato stazionario sono circa il doppio di quelli ottenuti dopo la dose iniziale.

I test preclinici hanno dimostrato che MDR1/Mdr1a/1b (P-glicoproteina) è il principale sistema di efflusso coinvolto nell'assorbimento intestinale e nell'eliminazione biliare dell'aliskiren.

Dopo la somministrazione della compressa, il volume di distribuzione medio (valore allo stato stazionario) è di circa 135 L, il che indica che il componente attivo del farmaco è ben distribuito nell'ambiente extravascolare.

La sintesi del componente con le proteine plasmatiche è piuttosto moderata (circa il 47-51%). Gli indicatori di concentrazione non la influenzano.

L'emivita è di circa 40 ore (range 34-41 ore). Aliskiren viene escreto principalmente immodificato nelle feci (78%). Circa l'1,4% della dose totale di farmaco viene metabolizzato (responsabile dell'enzima CYP3A4). Dopo somministrazione orale, lo 0,6% della dose si ritrova nelle urine. La velocità media di eliminazione con iniezione endovenosa è di circa 9 L/ora.

I parametri di esposizione ad aliskiren aumentano in modo più che proporzionale con l'aumentare della dose. Nell'intervallo di dose singola di 75-600 mg, il raddoppio della dose ha determinato un aumento del picco plasmatico e dell'AUC (rispettivamente di 2,6 e 2,3 volte).

La non linearità del farmaco ai parametri allo stato stazionario potrebbe essere ancora più pronunciata. Non è stato possibile stabilire il meccanismo che causa le deviazioni nella linearità del farmaco. La causa potrebbe essere la saturazione dei trasportatori nel sito di assorbimento o nella via di escrezione epatobiliare.

Dosaggio e somministrazione

Si raccomanda di assumere 150 mg di farmaco una volta al giorno. Le persone la cui pressione sanguigna non può essere adeguatamente controllata possono aumentare la dose a una singola dose di 300 mg al giorno.

L'effetto ipotensivo del farmaco si sviluppa entro 2 settimane (circa 85-90%) dall'inizio dell'assunzione del farmaco in una singola dose da 150 mg.

Rasilez può anche essere assunto in combinazione con altri farmaci antipertensivi (le uniche eccezioni sono gli ACE inibitori e i bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB) nei soggetti affetti da diabete mellito o problemi renali (il tempo SCF è <60 ml/minuto/1,73 m2 ⁾.

Si raccomanda di assumere il farmaco con cibi leggeri. È inoltre consigliabile assumere le compresse alla stessa ora ogni giorno. Durante la terapia con Rasilez, è necessario astenersi dal bere succo di pompelmo.

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Utilizzare Rasileza durante la gravidanza

Non ci sono informazioni sull'uso della sostanza nelle donne in gravidanza. Rasilez non ha avuto effetti teratogeni nei test sugli animali. Altri farmaci che hanno un effetto diretto sulla funzionalità del RAAS hanno causato lo sviluppo di gravi anomalie congenite, nonché la morte di neonati.

Come altri farmaci che agiscono direttamente sul sistema RAAS, Rasilez non deve essere usato durante la pianificazione della gravidanza o nel primo trimestre. È inoltre controindicato nel secondo e terzo trimestre. Quando si prescrive un farmaco del gruppo sopra indicato, è necessario avvertire le donne che pianificano una gravidanza del possibile rischio di complicanze durante l'uso del farmaco in gravidanza. È necessario sospendere il trattamento se viene rilevata una gravidanza durante la terapia.

Non ci sono informazioni circa il passaggio di aliskiren nel latte materno, pertanto è vietato assumere il farmaco durante l'allattamento.

Controindicazioni

Le principali controindicazioni sono:

• ipersensibilità al principio attivo del farmaco o a uno qualsiasi dei suoi elementi aggiuntivi;
• storia di angioedema derivante dall'uso di aliskiren;
• forma idiopatica o ereditaria dell'edema di Quincke;
• combinazione di aliskiren con itraconazolo o ciclosporina (sono inibitori altamente efficaci dell'elemento P-gp), nonché altri potenti inibitori del componente P-gp (ad esempio, con chinidina);
• combinazione del farmaco con farmaci che bloccano i conduttori dell'angiotensina o con ACE inibitori - per persone con diabete mellito o disfunzione renale (SCF <60 ml/minuto/1,73 m2 ⁾;
• neonati di età inferiore ai 2 anni.

Effetti collaterali Rasileza

L'uso del farmaco può causare la comparsa di alcuni effetti collaterali:

• reazioni immunitarie: occasionalmente si verificano reazioni anafilattiche e segni di ipersensibilità;
• organi dell'equilibrio e dell'udito: a volte possono verificarsi vertigini;
• disturbi nel funzionamento del cuore: si osservano spesso vertigini; edema periferico e tachicardia si verificano meno frequentemente;
• reazioni del sistema vascolare: occasionalmente si osserva una diminuzione della pressione;
• apparato respiratorio: può verificarsi tosse;
• Disturbi gastrointestinali: spesso si verifica diarrea. Possono verificarsi vomito o nausea;
• reazioni del sistema epatobiliare: possono verificarsi disfunzioni epatiche, epatite, ittero o insufficienza epatica;
• Strati sottocutanei e cute: occasionalmente si sviluppano manifestazioni cutanee, tra cui sindrome di Stevens-Johnson o di Lyell, prurito ed eruzioni cutanee, nonché orticaria, e in aggiunta, manifestazioni a carico della mucosa orale. Talvolta si sviluppa eritema o edema di Quincke;
• reazioni dei tessuti connettivi e dell'apparato muscolo-scheletrico: spesso compare artralgia;
• sistema urinario e reni: occasionalmente si sviluppa disfunzione renale o insufficienza renale acuta;
• Risultati degli esami di laboratorio: l'iperkaliemia è la condizione più frequente. Più raramente, si osserva un aumento del livello degli enzimi epatici. Raramente, si osserva una diminuzione dei livelli di emoglobina o ematocrito e, in aggiunta, un aumento dei livelli di creatinina nel sangue.

Overdose

Le informazioni sul sovradosaggio sono limitate. Si può presumere che l'esito più probabile di un sovradosaggio sia una riduzione della pressione arteriosa, dovuta alle proprietà ipotensive di aliskiren. Se si sviluppa una riduzione sintomatica della pressione, è necessario somministrare una terapia di supporto.

Interazioni con altri farmaci

Gli studi clinici hanno dimostrato che il farmaco non ha alcuna interazione farmacocinetica con le seguenti sostanze: celecoxib con acenocumarolo, così come allopurinolo e atenololo con pioglitazone e idroclorotiazide con isosorbide-5-mononitrato.

Alcuni farmaci, in combinazione con aliskiren, possono modificarne il picco plasmatico (del 20-30%) o l'AUC. Tra questi, metformina (riduce il picco plasmatico del 28%), amlodipina (riduce il picco del 29%) e cimetidina (aumenta del 19%).

L'associazione con atorvastatina ha determinato un aumento del 50% dei valori di picco e dell'AUC del farmaco. Rasilez non ha effetti significativi sulle caratteristiche farmacocinetiche di metformina, atorvastatina e amlodipina. Di conseguenza, non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio in caso di associazione di questi farmaci con aliskiren.

L'assunzione concomitante di Rasilez può ridurre leggermente il livello di biodisponibilità della sostanza digossina.

I dati preliminari indicano che l'irbesartan può ridurre i valori di picco e di AUC del farmaco.

Interazione con l'elemento CYP450.

Il principio attivo non inibisce gli isoenzimi del CYP450 (anche CYP1A2 con 2C8, 2C9 e 2C19 con 2D6, 2E1 con 3A). Inoltre, non induce il CYP3A4. Pertanto, non vi è motivo di ritenere che aliskiren influenzi l'AUC dei farmaci indotti, inibiti o metabolizzati da questi enzimi.

Aliskiren è metabolizzato in misura minima dagli enzimi dell'emoproteina P450, pertanto non si prevede lo sviluppo di interazioni dopo inibizione o stimolazione degli isoenzimi del CYP450. Tuttavia, gli inibitori del CYP3A4 influenzano spesso la P-gp. Ciò consente di prevedere un aumento dell'AUC di aliskiren durante il periodo di uso concomitante con inibitori del CYP3A4, che rallentano l'azione della P-gp.

Interazione con l'elemento P-gp.

Test preclinici hanno dimostrato che MDR1/Mdr1a/1b (P-gp) è il principale sistema di efflusso coinvolto nell'assorbimento intestinale e nell'eliminazione biliare di aliskiren. Test clinici hanno dimostrato che la rifampicina (un induttore della P-gp) riduce la biodisponibilità di aliskiren di circa il 50%. Anche altri induttori della P-gp (come l'erba di San Giovanni) possono ridurre la biodisponibilità del farmaco.

Sebbene tali studi non siano stati condotti con aliskiren, è noto che la componente P-gp svolge anche un ruolo importante nell'assorbimento tissutale di una varietà di substrati e che gli agenti che inibiscono la P-gp possono aumentare il rapporto tessuto-plasma. Ciò consente agli inibitori della componente P-gp di avere un effetto maggiore sui livelli tissutali del farmaco (aumentandoli) rispetto ai valori plasmatici. Il potenziale di interazione farmacologica a livello del sito P-gp dipenderà probabilmente dal livello di inibizione di questo trasportatore.

Substrati o farmaci che inibiscono la P-gp (con scarsa efficacia).

Non sono state osservate interazioni significative con digossina, cimetidina, amlodipina o atenololo. Dopo associazione con atorvastatina (80 mg), il picco allo stato stazionario e i valori di AUC di aliskiren (300 mg) sono aumentati del 50%. Studi sugli animali hanno dimostrato che la P-gp è il principale determinante della biodisponibilità di Rasilez.

Farmaci con effetto inibitorio moderato sulla P-gp.

L'associazione del farmaco (alla dose di 300 mg) con ketoconazolo (alla dose di 200 mg) o verapamil (alla dose di 240 mg) ha causato un aumento dei valori plasmatici di picco (del 97%) e dell'AUC (del 76%). Si prevede che i valori plasmatici di aliskiren in associazione con verapamil o ketoconazolo varieranno nello stesso intervallo di variazione dovuto all'uso di una doppia dose di Rasilez. Studi clinici hanno dimostrato che aliskiren a dosi fino a 600 mg (il doppio del valore raccomandato) è stato tollerato senza effetti avversi.

Test preclinici hanno dimostrato che l'associazione del farmaco con ketoconazolo aumenta l'assorbimento di aliskiren dal tratto gastrointestinale e ne riduce l'escrezione biliare. Tuttavia, si prevede che l'uso di inibitori della P-gp contribuisca maggiormente ad aumentare la concentrazione della sostanza nei tessuti rispetto a quella plasmatica. A tale proposito, è necessario combinare attentamente il farmaco con ketoconazolo o altri inibitori della P-gp (con effetto moderato), come telitromicina, amiodarone ed eritromicina con claritromicina.

Farmaci inibitori della P-gp (potenti).

Test di interazione a dose singola su volontari hanno dimostrato che la ciclosporina (200 e 600 mg) ha aumentato i livelli di picco di aliskiren (75 mg) di circa 2,5 volte e l'AUC di circa 5 volte. Aumenti possono verificarsi anche con dosi più elevate di aliskiren.

L'itraconazolo alla dose di 100 mg ha aumentato i valori di picco del farmaco (alla dose di 150 mg) di 5,8 volte, così come il suo livello di AUC (di 6,5 volte) nei volontari. Per questo motivo, l'assunzione di Rasilez in combinazione con potenti inibitori della P-gp è vietata.

Inibitori dei trasportatori di anioni organici polipeptidici.

I test preclinici suggeriscono che l'aliskiren è un substrato per la TPOA, il che suggerisce potenziali interazioni con gli inibitori della TPOA quando questi farmaci vengono combinati.

Torasemide con furosemide.

La somministrazione orale combinata di furosemide e aliskiren non influenza le caratteristiche farmacocinetiche di quest'ultimo, ma l'effetto della furosemide risulta indebolito di circa il 20-30% (non sono stati condotti studi sull'effetto dell'aliskiren sulla furosemide somministrata per via endovenosa o intramuscolare).

Quando la furosemide (60 mg al giorno) è stata somministrata più volte in combinazione con aliskiren (300 mg al giorno) in pazienti con insufficienza cardiaca, l'escrezione urinaria di sodio e il volume urinario si sono ridotti nelle prime 4 ore (rispettivamente del 31% e del 24%) rispetto ai pazienti trattati con la sola furosemide. Il peso medio dei pazienti trattati con aliskiren (300 mg) in associazione alla furosemide era superiore a quello dei pazienti trattati con la sola furosemide (84,6/83,4 kg).

Utilizzando il farmaco alla dose di 150 mg, si sono osservate modifiche insignificanti nell'efficacia e nei parametri farmacocinetici della furosemide.

Non vi sono informazioni nei dati clinici esistenti sulla combinazione di aliskiren con torasemide ad alte dosi. È noto che l'escrezione di torasemide attraverso i reni avviene con la partecipazione indiretta dei trasportatori di anioni organici. Dosi minime di aliskiren vengono escrete attraverso i reni e solo lo 0,6% della dose della sostanza può essere osservato nelle urine quando il farmaco viene assunto per via orale. Tuttavia, poiché è stato scoperto che aliskiren è un substrato per il polipeptide trasportatore di anioni organici 1A2 (OATP1A2), è potenzialmente possibile una diminuzione dei livelli plasmatici di torasemide sotto l'influenza di aliskiren (che ne influenza il processo di assorbimento).

Nei pazienti che assumono aliskiren con torasemide o furosemide (per via orale), gli effetti di questi agenti devono essere attentamente monitorati all'inizio del trattamento o durante l'aggiustamento delle dosi dei farmaci sopra menzionati. Ciò è necessario per evitare alterazioni del volume del liquido interstiziale e un possibile sovraccarico di volume.

Usare in combinazione con i FANS.

Come con l'uso di altri farmaci che influiscono sulla funzione del RAS, in caso di assunzione di FANS, le proprietà ipotensive dell'aliskiren possono essere indebolite.

In alcune persone con problemi renali (pazienti anziani, disidratati), la combinazione di tali farmaci può contribuire al successivo deterioramento della funzionalità renale (ad esempio, insufficienza renale acuta; questa patologia è spesso reversibile). Di conseguenza, questi farmaci devono essere combinati con cautela (soprattutto negli anziani).

Farmaci che influiscono sui livelli sierici di potassio.

Quando Rasilez viene assunto contemporaneamente ad agenti come diuretici risparmiatori di potassio, integratori alimentari di potassio, sostituti del sale contenenti calcio e altre sostanze che possono influenzare i livelli di potassio (ad esempio, l'eparina), i livelli di potassio possono aumentare. Se tale trattamento è necessario, deve essere eseguito con grande cautela.

Con doppio blocco della funzione RAAS con ARB, aliskiren o ACE inibitori.

I risultati degli studi clinici hanno dimostrato che il duplice blocco della funzione RAAS mediante l'associazione di aliskiren con ARB o ACE inibitori aumenta l'incidenza di eventi avversi (come ictus, ipotensione, riduzione della funzionalità renale (ad esempio insufficienza renale acuta) e iperkaliemia) rispetto alla monoterapia con soli ARB.

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Condizioni di archiviazione

Rasilez deve essere conservato in un luogo al riparo dall'umidità e fuori dalla portata dei bambini. Temperatura massima: 30 °C.

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Data di scadenza

Rasilez può essere utilizzato per un periodo di 2 anni dalla data di produzione del medicinale.