Rasilez

La razza è un inibitore del renin.

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Indicazioni Rasileza

Utilizzato per ridurre la pressione sanguigna nello sviluppo di ipertensione.

Modulo per il rilascio

Rilascio in compresse; sul blister per 7 pezzi. Dentro un pacco separato - 2 o 4 piatti di bolla. Inoltre, 14 compresse possono essere prodotte sul 1 ° blister; In questo caso, 1 o 2 piastre del blister sono inserite nel pacchetto.

Rasilez NST

La razza è una droga che colpisce il RAS. Un farmaco che combina con idroclorotiazide.

Utilizzato per eliminare ipertensione primaria nei pazienti con scarso controllo dei livelli di pressione del sangue (durante la monoterapia con aliskiren o idroclorotiazide), o nelle persone con un adeguato controllo dei livelli di pressione arteriosa (usando idroclorotiazide con aliskiren, che sono presi in combinazione - in dosi simili a quelle , che sono osservati nei farmaci combinati).

Farmacodinamica

Aliskiren è un inibitore attivo non peptidico della renina umana (una sostanza diretta e selettiva con azione potente).

Deprimendo l'enzima renina, il principio attivo aliskiren inibisce immediatamente il sistema RAA al momento della sua attivazione. Ciò è dovuto al blocco del processo di conversione dell'elemento angiotensinogeno in angiotensina I, e insieme a questo la diminuzione degli indici di angiotensina I, e anche II.

Altri farmaci che deprimono la funzione di RAAS (come gli ACE-inibitori, così come i farmaci che bloccano i conduttori dell'angiotensina II), provocano un aumento compensatorio dell'attività della renina plasmatica. Aliskiren, al contrario, riduce l'attività di questo enzima nelle persone con pressione sanguigna elevata (circa il 50-80%). Un effetto simile è stato osservato nel caso di uso combinato di aliskiren e altri farmaci antipertensivi. Il valore medicinale di tale differenza nell'effetto sull'attività della renina plasmatica non è stato ancora determinato.

Farmacocinetica

Dopo aver usato il farmaco, l'assorbimento di aliskiren avviene, raggiungendo un livello di picco dopo 1-3 ore. La biodisponibilità di una sostanza è di circa il 2-3%. È necessario prendere in considerazione che il cibo eccessivamente grasso riduce il livello di picco dell'85% e l'AUC del 70%.

Gli indici di steady-state all'interno del plasma si osservano dopo 5-7 giorni dall'assunzione del farmaco una volta al giorno. I valori di steady-state di Rasilez sono circa il doppio di quelli ottenuti dopo il dosaggio iniziale.

I test preclinici hanno dimostrato che MDR1 / Mdr1a / 1b (sostanza P-glicoproteina) è il principale sistema del processo di efflusso utilizzato per l'assorbimento intestinale, così come l'escrezione biliare di aliskiren.

Dopo l'uso della compressa, l'indice medio del volume di distribuzione (valore stazionario) è di circa 135 litri, da cui si può concludere che il componente attivo del farmaco è ben distribuito nell'ambiente extravascolare.

La sintesi del componente con la proteina plasmatica è piuttosto moderata (circa il 47-51%). Gli indici di concentrazione non lo influenzano.

L'emivita è di circa 40 ore (fluttuazioni entro 34-41 ore). L'escrezione di aliskiren avviene per lo più in forma invariata con le feci (78%). Circa l'1,4% del dosaggio totale dei farmaci passa il processo metabolico (l'enzima CYP3A4 ne è responsabile). Dopo l'ingestione, nelle urine viene rilevato lo 0,6% della dose. L'indicatore medio del tasso di clearance per l'iniezione endovenosa è di circa 9 litri all'ora.

Gli indici di esposizione di aliskiren aumentano più che proporzionalmente all'aumento della dose assunta. Con l'uso di una singola dose nell'intervallo 75-600 mg nel caso di un doppio aumento della dose, è stato osservato un aumento del livello di picco e dell'AUC (rispettivamente in 2.6 e 2.3 volte).

La non linearità del farmaco per gli indici stazionari può essere ancora più vivida. Non è stato possibile stabilire un meccanismo che causasse deviazioni nella linearità del farmaco. La ragione potrebbe essere la saturazione dei vettori nel sito di assorbimento o il percorso epatobiliare dell'escrezione.

Dosaggio e somministrazione

Per un giorno si consiglia di prendere 150 mg di farmaco una volta. Le persone la cui pressione sanguigna non può essere adeguatamente controllata, è consentito aumentare la dose ad una singola dose di 300 mg al giorno.

L'effetto ipotensivo dei farmaci si sviluppa nel periodo di 2 settimane (approssimativamente 85-90%) dal momento dell'inizio dell'uso del farmaco in una singola dose di 150 mg.

Rasilez anche permesso di prendere in combinazione con altri farmaci antipertensivi (ad eccezione di ACE-inibitori e bloccanti solo conduttori dell'angiotensina II (ARB) nelle persone con diabete o con problemi di reni (tempo di GFR è <60 ml / min / 1 , 73 m ² ).

Si raccomanda di usare il medicinale insieme a cibi leggeri. Si consiglia inoltre di assumere compresse alla stessa ora ogni giorno. Per la durata del corso di terapia con Racileuse, è necessario abbandonare l'uso di succo di pompelmo.

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Utilizzare Rasileza durante la gravidanza

Le informazioni sull'uso di sostanze nelle donne in gravidanza sono assenti. Durante il test degli animali, Racileus non ha avuto un effetto teratogeno. Altri farmaci che hanno un effetto diretto sulla funzione del RAAS, sono stati la causa dello sviluppo di gravi anomalie congenite, così come la morte dei neonati.

Come altri farmaci che influenzano direttamente il lavoro del RAAS, Racileus non deve essere usato durante la pianificazione della gravidanza o durante il primo trimestre. Inoltre, è controindicato per l'ammissione al 2 ° e 3 ° trimestre. Quando si prescrive un medicinale del suddetto gruppo, è necessario avvertire coloro che stanno pianificando una gravidanza sul possibile rischio di complicanze durante l'assunzione del farmaco durante la gravidanza. È necessario cancellare il farmaco se durante la gravidanza è stata rilevata una gravidanza.

Non ci sono informazioni circa l'ingestione di aliskiren nel latte materno, a causa della quale è vietato assumere farmaci durante il periodo di alimentazione.

Controindicazioni

Le principali controindicazioni sono:

• ipersensibilità al componente attivo del farmaco o uno qualsiasi dei suoi elementi aggiuntivi;
• una storia di edema di Quincke che si sviluppa a causa dell'uso di aliskiren;
• forma idiopatica o ereditaria di edema di Quincke;
• combinando aliskiren con sostanze itraconazolo o tacrolimus (sono inibitori della cella P-gp, possedendo alta efficienza), e l'aggiunta di altri potenti inibitori di P-gp componente (ad esempio, con chinidina);
• combinazione del farmaco con farmaci che bloccano i conduttori di angiotensina o con ACE-inibitori - persone con diabete mellito o un disturbo nei reni (GFR <60 ml / minuto / 1,73 m ² );
• bambini di età inferiore a 2 anni.

Effetti collaterali Rasileza

L'uso del farmaco può causare alcuni effetti collaterali:

• reazioni immunitarie: occasionalmente ci sono manifestazioni anafilattiche e segni di ipersensibilità;
• equilibrio e organi dell'udito: a volte può comparire una vertigine;
• disturbi nel lavoro del cuore: spesso ci sono vertigini; gonfiore e tachicardia periferici si verificano più raramente;
• reazioni del sistema vascolare: occasionalmente si osserva una diminuzione della pressione;
• organi dell'apparato respiratorio: può esserci una tosse;
• violazioni nel lavoro del tubo digerente: spesso c'è la diarrea. Ci possono essere vomito o nausea;
• reazioni del sistema epatobiliare: possono esserci disturbi nel lavoro del fegato e in aggiunta epatite, ittero o insufficienza epatica;
• strati sottocutanei, e la pelle: di tanto in tanto sviluppare i sintomi della pelle, tra cui la sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, prurito e rash ed orticaria, e oltre a questa manifestazione nella mucosa orale. A volte sviluppa eritema o edema Quincke;
• reazioni del tessuto connettivo e APS: compare spesso artralgia;
• sistema urinario e reni: occasionalmente sviluppano disturbi della funzione renale o insufficienza renale in forma acuta;
• indicazioni di test di laboratorio: iperkaliemia osservata principalmente. Il livello degli enzimi epatici aumenta più raramente. Occasionalmente vi è una diminuzione dei parametri di emoglobina o ematocrito e oltre a questo aumento dei valori di creatinina nel sangue.

Overdose

Esistono solo informazioni limitate sul sovradosaggio di droga. Si può presumere che il risultato più probabile di un sovradosaggio sarà una diminuzione della pressione sanguigna, che è dovuta alle proprietà ipotensive di aliskiren. Con lo sviluppo della riduzione della pressione sintomatica, dovrebbe essere fornita una terapia di supporto.

Interazioni con altri farmaci

Test clinici hanno dimostrato che nessuna interazione farmacocinetica farmaco con le seguenti sostanze: celecoxib da acenocumarolo, e allopurinolo con pioglitazone e atenololo e idroclorotiazide con isosorbide-5-mononitrato.

I singoli farmaci in combinazione con aliskiren possono modificare il suo livello massimo (entro il 20-30%) o l'AUC. Tra questi - metformina (riduce il valore di picco del 28%), amlodipina (diminuzione del 29%) e cimetidina (aumenti del 19%).

La combinazione con atorvastatina ha determinato un aumento dei valori di picco e un livello di AUC del farmaco del 50%. Racilus non ha un effetto significativo sulle caratteristiche farmacocinetiche di metformina, atorvastatina e amlodipina. Di conseguenza, quando questi farmaci sono combinati con aliskiren, la correzione del loro dosaggio non è richiesta.

L'ingresso con Racileus può leggermente abbassare il livello di biodisponibilità della sostanza digossina.

Le informazioni preliminari indicano che irbesartan è in grado di ridurre i valori di picco e l'AUC del farmaco.

Interazione con l'elemento CYP450.

Il principio attivo non inibisce gli isoenzimi CYP450 (anche CYP1A2 con 2C8, così come 2C9 e 2C19 con 2D6, 2E1 con 3A). Inoltre, non induce l'elemento CYP3A4. Di conseguenza, non vi è ragione di aspettarsi che aliskiren influenzi l'AUC dei farmaci che sono indotti, rallentati o metabolizzati con la partecipazione di questi enzimi.

Aliskiren subisce un metabolismo minimo con l'aiuto di enzimi dell'emoproteina P450, motivo per cui non è prevista l'interazione dopo l'inibizione o la stimolazione degli isoenzimi CYP450. Ma gli inibitori dell'elemento CYP3A4 abbastanza spesso influenzano la P-gp. Ciò consente di prevedere un aumento dell'AUC di aliskiren durante il periodo di uso combinato con inibitori dell'elemento CYP3A4, che rallentano l'effetto della P-gp.

Interazione con l'elemento P-gp.

In collaudi preclinici rivelato che MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) - questo è il sistema di efflusso principale operativo dell'assorbimento intestinale ed escrezione biliare di aliskiren. Test clinici hanno dimostrato che la rifampicina (un induttore dell'elemento P-gp) riduce il livello di biodisponibilità di aliskiren di circa il 50%. Altri induttori della sostanza P-gp (come l'erba di San Giovanni) sono anche in grado di abbassare la biodisponibilità del farmaco.

Sebbene tali studi non siano stati condotti con aliskiren, è noto che l'elemento P-gp svolge anche un ruolo importante nella cattura di vari substrati da parte dei tessuti, e le sostanze che rallentano la P-gp sono in grado di aumentare il rapporto tessuto-plasma. Ciò consente agli inibitori della componente P-gp di influenzare più fortemente gli indici del farmaco all'interno dei tessuti (aumentandoli) rispetto ai valori del plasma. Il potenziale per l'interazione farmacologica nella regione P-gp dipenderà molto probabilmente dal livello di soppressione di questo vettore.

Substrati o farmaci che rallentano la P- gp (con scarsa efficacia).

Non c'è interazione significativa con le sostanze digossina, cimetidina, nonché amlodipina o atenololo. Dopo la combinazione con atorvastatina (alla dose di 80 mg), i valori di stato stazionario degli indici di picco e il livello di AUC di aliskiren (alla dose di 300 mg) sono aumentati del 50%. Test su animali hanno dimostrato che la P-gp è il principale fattore determinante nel determinare la biodisponibilità di Racilease.

Farmaci con un moderato effetto ritardante su P- gp.

La combinazione del farmaco (300 mg) con ketoconazolo (200 mg) o verapamil (240 mg) ha causato un aumento dei suoi valori plasmatici di picco (del 97%) e dell'AUC (del 76%). Ci si deve aspettare che i valori di aliskiren all'interno del plasma in combinazione con verapamil o ketoconazolo variino entro gli stessi limiti dovuti all'uso di una doppia dose di Racilease. Test clinici hanno dimostrato che aliskiren in dosi fino a 600 mg (2 volte il valore raccomandato) è stato tollerato senza conseguenze avverse.

Test preclinici hanno dimostrato che la combinazione di farmaci con ketoconazolo aumenta l'assorbimento di aliskiren dal tratto gastrointestinale e indebolisce anche l'escrezione biliare della sostanza. Ma si prevede che l'uso di inibitori della P-gp aumenterà la concentrazione della sostanza nei tessuti più del plasma. In questa cura collegamento deve essere combinata con ketoconazolo farmaci o altri inibitori P-gp (esposizione moderata) - come telitromicina, amiodarone, eritromicina e claritromicina.

Farmaci che rallentano la P- gp (con un effetto potente).

Prove di interazione di dosi singole in volontari hanno dimostrato che la ciclosporina (a dosi di 200 e 600 mg) ha aumentato il livello di picco di aliskiren (75 mg) è circa 2,5 volte e AUC tasso - circa 5 volte. Un aumento può verificarsi anche con alte dosi di aliskiren.

Itraconazolo alla dose di 100 mg ha aumentato i valori di picco del farmaco (150 mg) per 5,8 volte, così come il livello della sua AUC (di 6,5 volte) nei volontari. Per questo motivo, la ricezione di Racilez in combinazione con potenti inibitori della P-gp è proibita.

Inibitori di portatori polipeptidici di anioni organici.

I test preclinici chiariscono che aliskiren può diventare un substrato TPOA, il che suggerisce che esiste un potenziale per la sua interazione con gli inibitori della TPAO quando si combinano questi farmaci.

Torasemide con furosemide.

Un combinato furosemide ingestione aliskiren e non influenza le caratteristiche farmacocinetiche di quest'ultimo, ma quando è circa il 20-30% effetto attenuata di furosemide (studio riguardante gli effetti di aliskiren in ingresso / w o w / o modo furosemide non viene eseguita).

Quando la ricezione riutilizzabile furosemide (giorno 60 mg) è stato combinato con aliskiren (al giorno 300 mg) in pazienti con insufficienza cardiaca nei primi 4 chasa diminuita escrezione di sodio nelle urine, ed inoltre il volume di urina (rispettivamente 31% e 24% ) in confronto con le situazioni in cui è stata utilizzata solo la furosemide. Il peso medio delle persone che assumevano aliskiren (300 mg) con furosemide ha superato i valori di peso delle persone che assumevano solo furosemide (84,6 / 83,4 kg).

Quando si utilizza il farmaco alla dose di 150 mg, ci sono stati cambiamenti insignificanti negli indici di efficacia e farmacocinetica di furosemide.

Nelle informazioni cliniche esistenti, non ci sono informazioni sulla combinazione di aliskiren con torasemide in dosi elevate. È noto che l'escrezione di torasemide attraverso il rene avviene con la partecipazione indiretta di portatori di anioni organici. Dosi minime di aliskiren sono escrete attraverso i reni e solo lo 0,6% del dosaggio della sostanza può essere osservato nelle urine quando viene somministrata l'ingestione. Ma poiché pensa che aliskiren - un substrato per il trasportatore polipeptide anione organico 1A2 (OATP1A2), può potenzialmente ridurre i livelli plasmatici di torasemide sotto l'influenza di aliskiren (colpisce il processo di assorbimento).

Nei pazienti che usano aliskiren con torasemide o furosemide (per via orale), è necessario monitorare attentamente gli effetti di queste sostanze all'inizio del trattamento o durante la regolazione delle dosi dei farmaci sopra indicati. Questo è necessario per evitare cambiamenti nel volume dei fluidi intercellulari, nonché possibile sovraccarico di volume.

Utilizzare in combinazione con i FANS.

Come con l'uso di altri farmaci che influenzano la funzione della PAC, nel caso dei FANS, è possibile indebolire le proprietà ipotensive di aliskiren.

In individui con disturbi del rene (pazienti anziani, disidratazione) una combinazione di questi farmaci può contribuire al conseguente deterioramento del rene (ad esempio, insufficienza in forma acuta, spesso questa patologia è reversibile). Pertanto, è necessario combinare i dati del farmaco con cautela (soprattutto per gli anziani).

Farmaci che influenzano i livelli sierici di potassio.

Con l'uso simultaneo Rasileza con mezzi quali diuretici risparmiatori di potassio, integratori dietetici potassio, sostituti del sale, che si compone di calcio e altre sostanze che possono influenzare gli indicatori di potassio (per esempio, eparina), possono aumentare i valori di potassio. Se questo trattamento è necessario, dovrebbe essere fatto con grande cura.

Con un doppio blocco della funzione di RAAS BRA, aliskiren o ACE inibitori.

I test clinici hanno dimostrato che il doppio blocco della funzione RAAS mediante un uso combinato di aliskiren con ARB o ACE-inibitori aumenta l'incidenza di effetti collaterali (come ictus, riduzione di pressione, l'attenuazione della funzione renale (ad esempio, insufficienza renale in forma acuta) e iperkaliemia ) rispetto alla monoterapia con l'uso di soli ARB.

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Condizioni di archiviazione

La razza è necessaria per essere conservata in un luogo in cui l'umidità non penetra e in aggiunta ai bambini inaccessibili. I valori di temperatura sono al massimo di 30 ° C.

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Data di scadenza

La razzialosi può essere utilizzata nei 2 anni successivi alla fabbricazione del medicinale.