Rastan

Rastan è un liofilizzato per la preparazione di soluzioni iniettabili. È inoltre accompagnato da una soluzione allo 0,3% di metacresolo, che funge da solvente. Il farmaco contiene la sostanza somatropina ed è classificato come agonista della somatropina.

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Indicazioni Rastana

Viene utilizzato per il trattamento di bambini con disturbi della crescita causati da insufficiente secrezione di somatotropina, nonché da disgenesia gonadica (sindrome di Ulrich). Viene inoltre utilizzato per il trattamento dell'insufficienza renale cronica infantile (in concomitanza con ritardo di crescita).

Agli adulti viene prescritto come terapia sostitutiva per la carenza di somatotropina.

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Modulo per il rilascio

Il prodotto è disponibile in flaconcini da 1,3 mg (4 UI) o 2,6 mg (8 UI). Inoltre, un solvente è incluso in un contenitore da 1 ml.

Può essere prodotto anche in un contenitore dal volume di 5,3 (16 UI) o 8 mg (24 UI), dotato di uno speciale solvente all'interno di un flacone da 2 ml.

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Farmacodinamica

La sostanza somatropina è un polipeptide a catena singola che comprende 191 residui di aminoacidi (somatotropina umana), prodotto dal ceppo geneticamente modificato di Escherichia coli BL21 (DE3)/pES1-6.

La somatropina è un ormone di tipo metabolico che influenza il metabolismo di proteine, lipidi e carboidrati. Nei bambini in crescita, in caso di carenza di STH interno, questa sostanza accelera il processo di crescita scheletrica lineare.

Proprio come negli adulti, questo ormone aiuta a mantenere la struttura corporea necessaria nei bambini, migliorando l'assorbimento dell'azoto e liberando i lipidi dai depositi di grasso, aumentando il tasso di crescita dei muscoli scheletrici. I tessuti adiposi interni sono particolarmente sensibili alla somatropina.

Oltre a stimolare l'attività lipolitica, il principio attivo riduce la quantità di trigliceridi che entrano nei depositi di grasso. Parallelamente, la somatropina aumenta i livelli sierici di elementi IGF-I e, di conseguenza, di IGF-3B-3.

Oltre agli effetti sopra menzionati, la somatropina ha le seguenti proprietà:

• Metabolismo lipidico: stimolazione dei conduttori epatici in relazione alle LDL, nonché effetto sul profilo lipidico e lipoproteico sierico. L'uso di somatropina in soggetti con deficit di STH determina una diminuzione degli indicatori dell'apolipoproteina di tipo B e delle LDL nel siero. Inoltre, è possibile una diminuzione dei valori del colesterolo totale;
• Metabolismo dei carboidrati: aumento dei livelli di insulina; i livelli di glucosio a digiuno di solito non cambiano. I bambini con sindrome di Sheehan possono sviluppare ipoglicemia a digiuno e la somatropina può correggere questa condizione;
• Metabolismo acqua-sale: la carenza di somatropina è associata a una diminuzione del volume dei fluidi tissutali, così come degli indici plasmatici. Ciascuno di questi valori inizia rapidamente ad aumentare dopo l'assunzione di somatropina. Questa sostanza impedisce anche l'aumento di potassio e sodio con fosforo;
• Metabolismo osseo: il farmaco promuove l'attivazione del metabolismo osseo. Nelle persone con deficit dell'ormone somatropina, così come con osteoporosi, l'uso prolungato di somatropina aiuta a ripristinare la densità ossea e, di conseguenza, la composizione minerale;
• Prestazioni fisiche: l'uso del farmaco contribuisce ad aumentare la resistenza fisica e la forza muscolare. Il principio attivo può aumentare la gittata cardiaca, ma non è ancora stato possibile determinarne le cause. È possibile che ciò sia associato, in una certa misura, a una diminuzione delle resistenze vascolari periferiche.

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Farmacocinetica

Dopo l'iniezione del farmaco per via sottocutanea, la biodisponibilità della sostanza raggiunge l'80%. Il farmaco raggiunge i suoi valori massimi dopo 4-6 ore. L'emivita è di 3 ore.

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Dosaggio e somministrazione

L'iniezione del farmaco deve essere somministrata lentamente, per via sottocutanea. È preferibile eseguire la procedura la sera. Il farmaco viene diluito in 1 ml di solvente (forma a rilascio prolungato da 1,3 (4 UI) o 2,6 mg (8 UI)) o in 2 ml di solvente (forma a rilascio prolungato da 5,3 (16 UI) o 8 mg (24 UI)). La procedura viene eseguita prelevando il solvente con una siringa, per poi introdurlo nel contenitore contenente il farmaco attraverso il tappo. È necessario attendere che il farmaco sia completamente disciolto. È vietato agitare bruscamente il flacone.

Il dosaggio viene selezionato individualmente, tenendo conto del peso o della superficie corporea del paziente, del grado di carenza ormonale e dell'efficacia del farmaco utilizzato.

Per eliminare la carenza di somatotropina negli adulti, il dosaggio iniziale deve essere somministrato una volta al giorno (0,006 mg/kg (o 0,018 UI/kg)) e poi, tenendo conto dell'effetto del farmaco, deve essere aumentato a 0,012 mg/kg (o 0,036 UI/kg), sempre una volta al giorno. Per gli anziani, il dosaggio deve essere ridotto.

In caso di disturbi della crescita dovuti a insufficiente secrezione di somatotropina nei bambini, si consiglia la somministrazione di 0,025-0,035 mg/kg (o 0,07-0,1 UI/kg) o 0,7-1 mg/m² (o 2-3 UI/m²) una volta al giorno. Se si ottiene l'effetto desiderato, la terapia può essere interrotta.

Il trattamento deve essere iniziato il prima possibile dopo la diagnosi e continuato fino a quando:

• il tasso di crescita durante la terapia non diminuirà a 2 cm/anno o meno;
• non si verificherà la chiusura delle aree di crescita epifisaria;
• non verrà raggiunto l'indicatore di altezza socialmente accettabile (per le ragazze è circa 155-160 cm, e per i ragazzi - circa 165-170 cm);
• l'età ossea non verrà raggiunta (per le ragazze: circa 14-15 anni; per i ragazzi: circa 16-17 anni).

Se la carenza di STH si sviluppa durante l'infanzia e persiste nell'adolescenza, la terapia deve essere continuata fino al completo sviluppo somatico (massa ossea e struttura corporea).

Problemi di crescita nella sindrome di Ullrich. Insufficienza renale cronica nei bambini che causa ritardo della crescita.

Il farmaco deve essere somministrato alla dose di 0,05 mg/kg (o 0,14 UI/kg) o 1,4 mg/m² (o 4,3 UI/m²) una volta al giorno. Se la dinamica di crescita non è sufficiente, potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose.

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Utilizzare Rastana durante la gravidanza

È vietato l'uso del medicinale durante la gravidanza o l'allattamento (in questo caso, se è necessario usare il farmaco, è necessario interrompere l'allattamento per il periodo di terapia).

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• È vietato prescrivere il farmaco in caso di sintomi di crescita tumorale. Il trattamento antitumorale deve essere completato prima di iniziare le iniezioni di Rastan;
• non deve essere utilizzato come stimolante della crescita nei bambini con aree di crescita epifisaria chiuse delle ossa tubulari;
• controindicato per l'uso da parte di persone affette da retinopatia diabetica in forma attiva (tipo preproliferativo o proliferativo);
• è necessario interrompere l'uso di somatropina durante il periodo di trapianto renale nei bambini con insufficienza renale cronica;
• La somatropina non deve essere utilizzata nei soggetti in condizioni critiche di pericolo di vita che si sono sviluppate in forma acuta a seguito di un intervento chirurgico addominale o a cuore aperto; o come risultato di lesioni multiple e insufficienza respiratoria acuta;
• L'uso è vietato se il paziente presenta un'intolleranza al principio attivo o ad altri componenti del farmaco.

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Effetti collaterali Rastana

L'uso della soluzione può causare lo sviluppo dei seguenti effetti collaterali:

• Reazioni NS: sviluppo di cefalea, neoplasie intracraniche (ad es. endotelioma aracnoideo) in giovani/adolescenti che durante l'infanzia sono stati sottoposti a un percorso terapeutico per eliminare tumori maligni della testa mediante radioterapia in combinazione con somatropina, nonché aumento della pressione intracranica, sindrome del tunnel carpale e ipoestesia con parestesia;
• Tessuto connettivo e struttura muscolare e ossea: distruzione delle teste delle ossa tubulari, sindrome edematosa, scoliosi progressiva o lussazione nella zona della testa femorale nei bambini, nonché rigidità articolare e muscolare. Possono inoltre essere presenti dolore agli arti o rigidità, mialgia con artralgia, attacchi di crampi e dolore alla schiena; la malattia di Perthes o necrosi asettica nella zona della testa femorale si sviluppa spesso nelle persone di bassa statura;
• reazione del sistema vascolare: forma progressiva di retinopatia diabetica;
• Reazioni del sistema endocrino: disturbo da intolleranza al glucosio (inclusa iperglicemia a digiuno) e, con esso, diabete mellito conclamato. Casi isolati possono includere ipotiroidismo (normale e centrale latente), diabete mellito di tipo 2, ginecomastia e tireotossicosi, nonché telarca precoce;
• sistema emopoietico e linfatico: sviluppo di leucemia (l'incidenza di questa patologia è simile nei bambini con e senza deficit di somatropina); si può osservare una diminuzione dei livelli sierici di cortisolo (probabilmente dovuta all'effetto della somatropina sulle proteine di trasporto);
• reazioni immunitarie: eruzioni cutanee, manifestazioni generali di ipersensibilità, nonché produzione di anticorpi contro la somatropina;
• reni e apparato urinario: comparsa di infezioni delle vie urinarie, nonché sviluppo di ematuria;
• reazioni gastrointestinali: pancreatite, nonché vomito o nausea;
• reazioni degli organi visivi: deficit visivo;
• Manifestazioni al sito di iniezione e disturbi sistemici: negli adulti, i disturbi più tipici sono dovuti a squilibrio dei liquidi (tra cui sensazione di debolezza, edema periferico e pastosità delle gambe). Tali disturbi sono solitamente moderati o lievi, si verificano durante i primi mesi di terapia e si risolvono spontaneamente o dopo una riduzione del dosaggio del farmaco. La frequenza di tali reazioni dipende dall'età del paziente, dall'entità della dose del farmaco ed è anche verosimilmente inversamente proporzionale all'età in cui si è manifestata la carenza di somatotropina. Nei bambini, tali complicazioni si sviluppano raramente;
• bambini con sindrome di Ullrich: sviluppo di patologie respiratorie (otite, influenza, tonsillite con sinusite e rinofaringite) o infezioni delle vie urinarie;
• adulti con carenza di STH: comparsa di mal di testa, debolezza, dolore alla schiena o agli arti (anche sensazione di rigidità), nonché ipoestesia;
• manifestazioni nella zona dell'iniezione (ciò include cambiamenti nel volume del tessuto adiposo): bruciore o dolore dopo la procedura, eruzioni cutanee e prurito, comparsa di sanguinamento, noduli, pigmentazione e infiammazione con fibrosi.

Occasionalmente si sviluppa miosite (potrebbe essere dovuta all'effetto del conservante metacresolo, un componente di Rastan). La comparsa di dolore intenso o mialgia nella zona di iniezione può essere una conseguenza della miosite. In caso di tale disturbo, Rastan deve essere sostituito con un altro farmaco contenente somatropina, ma privo di metacresolo. L'ulteriore terapia viene effettuata tenendo conto del rapporto rischio-beneficio.

Possono inoltre verificarsi problemi quali apnea notturna, insonnia, peggioramento dei sintomi preesistenti della psoriasi, aumento della pressione sanguigna e maggiore comparsa di nei.

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Overdose

In caso di sovradosaggio acuto, può svilupparsi ipoglicemia, che poi evolve in iperglicemia. Un sovradosaggio prolungato può causare acromegalia o gigantismo.

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Interazioni con altri farmaci

La GCS può inibire l'effetto medicinale della somatropina. Se la TOS è necessaria, i dosaggi e l'aderenza terapeutica devono essere attentamente monitorati per prevenire il rischio di insufficienza surrenalica o l'inibizione dell'effetto stimolante della crescita.

La somatropina è uno stimolatore dell'attività dell'emoproteina P450 (CYP). Per questo motivo, può ridurre i livelli plasmatici (e, di conseguenza, l'efficacia) dei farmaci metabolizzati dall'emoproteina CYP3A. Tra questi farmaci figurano corticosteroidi, ormoni sessuali, anticonvulsivanti e cicloserina.

Poiché l'STH può causare insulino-resistenza, è necessario monitorare il paziente per individuare eventuali sintomi di diabete o ridotta tolleranza al glucosio. Inoltre, durante la terapia con somatotropina, è necessario monitorare attentamente le condizioni dei soggetti già affetti da diabete o ridotta tolleranza al glucosio.

L'uso combinato con GCS può ridurre l'effetto della somatropina. Le persone con deficit di ACTH devono sottoporsi a terapia ormonale sostitutiva (TOS), selezionando attentamente il dosaggio di GCS, per evitare un effetto soppressivo sull'STH.

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Condizioni di archiviazione

Rastan deve essere conservato in un luogo protetto dalla luce solare e fuori dalla portata dei bambini. È vietato congelare il medicinale. Le temperature indicate sono comprese tra 2 e 8 °C.

Data di scadenza

Rastan è adatto all'uso entro 2 anni dalla data di produzione del medicinale. La soluzione pronta può essere conservata per un massimo di 15 giorni.

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