Reataz

Reyataz è un farmaco che inibisce la proteasi dell'HIV. Contiene la sostanza atazanavir.

Indicazioni Reataza

Viene utilizzato nella terapia antiretrovirale nei soggetti risultati positivi al test dell'HIV.

Modulo per il rilascio

Il prodotto è disponibile in capsule, in confezioni da 6 pezzi, contenute in un blister. Ogni confezione contiene 10 blister.

Farmacodinamica

Il farmaco ha un effetto bloccante selettivo sull'attività specifica del virus delle proteine virali di tipo Gag-Pol all'interno delle cellule infette da HIV. Ciò previene il danno alle cellule vicine con la successiva formazione di virioni maturi.

Farmacocinetica

Durante gli studi clinici, le caratteristiche farmacocinetiche dell'atazanavir sono state studiate in volontari e individui HIV positivi. Non sono state riscontrate differenze significative nella farmacocinetica tra questi gruppi.

L'atazanavir presenta parametri farmacocinetici non lineari e una significativa variabilità intra- e intersoggettiva, che spesso scompare quasi completamente quando il farmaco viene assunto con il cibo.

Dopo l'uso ripetuto di Reataz alla dose giornaliera di 400 mg con il cibo, i valori massimi di equilibrio si osservano dopo 2-3 ore (mentre i valori sierici di equilibrio nella maggior parte dei pazienti si osservano dopo 4-8 giorni di trattamento). Un miglioramento della biodisponibilità del farmaco si osserva con l'uso combinato con il cibo. Allo stesso tempo, l'assunzione delle capsule dopo i pasti contribuisce a ridurre la variabilità individuale nella farmacocinetica del farmaco.

Circa l'86% della sostanza è sintetizzato dalle proteine del siero del latte (α-1-glicoproteine e albumine). Questa percentuale non dipende dalla quantità della porzione assunta.

L'atazanavir passa nella maggior parte dei fluidi biologici dell'organismo (compreso il liquido seminale e il liquido cerebrospinale).

La sostanza viene convertita dall'isoenzima CYP3A4. Come risultato di questo processo, si formano derivati ossidati, che vengono escreti dall'organismo con la bile sotto forma di elementi coniugati con l'acido glucuronico o in forma libera. Una piccola quantità della porzione consumata viene convertita attraverso processi di N-dealchilazione e idrolisi.

Quando è stata somministrata una singola dose di 400 mg di atazanavir marcato, fino al 79% della dose è stato escreto nelle feci e un massimo del 13% è stato escreto per via renale. Il farmaco immodificato rappresentava il 20% del farmaco escreto nelle feci e il 7% nelle urine (nel caso di assunzione giornaliera di 400 mg del farmaco).

Nei volontari e nelle persone affette da HIV+, l'emivita media del farmaco è di circa 7 ore (con l'assunzione giornaliera di 400 mg del farmaco con un pasto leggero).

Dosaggio e somministrazione

Le capsule devono essere assunte per via orale. La terapia deve essere prescritta e monitorata da uno specialista esperto che abbia già trattato persone con test HIV positivo.

Per gli adulti, la dose orale abituale è di 0,4 g di farmaco al giorno. Il medico curante può anche prescrivere una terapia di combinazione, che di solito prevede una singola dose al giorno (con il cibo) di atazanavir (0,3 g) e ritonavir (0,1 g).

Se è necessario prescrivere il farmaco a persone che assumono anche didanosina, è necessario stabilire un intervallo di almeno 2 ore tra l'assunzione di entrambi i farmaci.

Alle persone con insufficienza renale si devono prescrivere farmaci con cautela (perché in questo caso i valori massimi del farmaco nel siero, nonché la velocità della sua escrezione, potrebbero cambiare).

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Utilizzare Reataza durante la gravidanza

Reyataz può essere utilizzato durante la gravidanza, ma solo su prescrizione medica e solo se la probabilità di un risultato positivo per la donna è superiore al rischio di complicazioni per il feto.

Le donne sieropositive dovrebbero evitare di allattare al seno, poiché ciò può causare infezioni al bambino.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• presenza di ipersensibilità all'atazanavir o ad altri componenti del farmaco;
• prescritto a persone con grave insufficienza epatica, nonché a forme moderate di questa malattia;
• uso in persone intolleranti al lattosio;
• uso di farmaci nei pazienti in età infantile.

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con epatite B o C concomitante, di natura infettiva (poiché ciò aumenta la probabilità di sviluppare malattie epatiche potenzialmente fatali). Per tali pazienti è prescritto un monitoraggio costante della funzionalità epatica. Se i valori sierici di AST o ALT aumentano significativamente, il farmaco deve essere interrotto.

È richiesta cautela anche quando si prescrive Reyataz a persone affette da emofilia (tipo A o B) perché aumenta il rischio di emorragia dopo l'assunzione di atazanavir.

Effetti collaterali Reataza

Nella maggior parte dei casi, a seguito dell'assunzione del farmaco a dosi terapeutiche (o di una combinazione del farmaco con ritonavir), si sviluppano effetti collaterali come nausea, mal di testa e ittero. In questi casi, il rischio di sviluppare ittero a seguito dell'uso combinato del farmaco con ritonavir (rispettivamente a dosi di 0,3 e 0,1 g) è risultato superiore rispetto alla monoterapia con Reyataz. L'ittero può svilupparsi nella fase iniziale del ciclo o dopo diversi mesi dall'inizio della terapia.

Il ciclo combinato di farmaci antiretrovirali durante i singoli test ha causato una modifica del volume di distribuzione dei depositi di grasso sottocutaneo (sviluppo di lipodistrofia). Ad esempio, si è osservata una riduzione dei depositi di grasso periferico e, contemporaneamente, sottocutaneo nella zona facciale, un aumento del volume del grasso intraperitoneale e viscerale, nonché dei depositi di grasso nella parte superiore della schiena e, inoltre, un aumento delle ghiandole mammarie.

La terapia antiretrovirale combinata può causare disturbi metabolici. Tra i problemi riscontrati nei pazienti sottoposti a tale trattamento figurano insulino-resistenza, ipertrigliceridemia, iperlattatemia, nonché iperglicemia e ipercolesterolemia. Durante i test, è emerso che il rischio di sviluppare disturbi metabolici aumenta con l'uso combinato di diversi farmaci con effetto antiretrovirale.

Inoltre, l'uso di farmaci può portare alla comparsa di tali reazioni negative:

• disturbi metabolici: sviluppo di lipodistrofia, perdita di appetito e anche instabilità del peso;
• lesioni che interessano il sistema nervoso centrale: mal di testa, incubi, disturbi della memoria o del sonno, sensazione di ansia o confusione immotivate, varie manifestazioni neurologiche di natura periferica, nonché lo sviluppo di un episodio depressivo;
• disturbi gastrointestinali: comparsa di dolori addominali, disturbi delle papille gustative, gonfiore, manifestazioni di dispepsia, sviluppo di gastrite, epatite, pancreatite, ittero o stomatite aftosa, nonché comparsa di vomito o disturbi intestinali;
• manifestazioni sulla superficie della pelle e nello strato sottocutaneo: comparsa di prurito, eruzioni cutanee, orticaria e sviluppo di alopecia;
• disturbi dell'apparato muscolo-scheletrico: sviluppo di mialgia, dolore alle articolazioni e atrofia muscolare;
• lesioni dell'apparato urogenitale: accelerazione del processo di minzione, sviluppo di ginecomastia o ematuria e anche urolitiasi;
• altri: dolore allo sterno, sintomi allergici, ipertermia, astenia e sensazione di forte affaticamento.

Durante il trattamento con Reyataz (specialmente se associato a uno o più NRTI), i pazienti possono manifestare iperbilirubinemia, aumento della creatinchinasi, dell'AST o dell'ALT e della SGPT. Inoltre, il livello dei leucociti neutrofili può diminuire e i valori delle transaminasi sieriche (ossalacetico-glutammico) e della lipasi possono aumentare. La possibilità di un aumento dei valori delle transaminasi è maggiore nei soggetti che soffrono anche di un'infezione epatica (come l'epatite di tipo B o C). Tuttavia, non vi sono differenze nella probabilità di sviluppare iperbilirubinemia o nell'incidenza di epatite tra soggetti con e senza patologie epatiche concomitanti.

Overdose

In seguito all'uso di dosi eccessivamente elevate di atazanavir, i pazienti possono manifestare disturbi del ritmo cardiaco (tra cui un prolungamento dell'intervallo PR) e un aumento dei livelli di bilirubina indiretta (tuttavia, sullo sfondo di questo disturbo, non si sviluppano segni evidenti di disfunzione epatica).

In caso di avvelenamento da farmaco, è necessario adottare misure volte a ridurre l'assorbimento sistemico di atazanavir: indurre il vomito e somministrare assorbenti. Nei soggetti che hanno superato il dosaggio consentito del farmaco, è necessario monitorare i valori ECG e la funzionalità dell'apparato respiratorio, nonché le condizioni generali. Poiché la maggior parte dell'atazanavir subisce un processo metabolico e viene sintetizzata con le proteine sieriche, le procedure di dialisi per eliminare i disturbi associati a un sovradosaggio di farmaci saranno inefficaci.

Reyataz non ha un antidoto specifico.

Interazioni con altri farmaci

Reyataz subisce processi metabolici che si svolgono con l'ausilio del sistema isoenzimatico P450 (incluso il CYP3A4), e l'atazanavir in questo caso contribuisce a rallentare l'attività di questo isoenzima. È vietata la combinazione del farmaco con farmaci i cui processi metabolici si svolgono con la partecipazione del componente CYP3A4 e che hanno uno spettro d'azione farmacologica ristretto. Tra questi, astemizolo e bepridil con chinidina, così come cisapride e terfenadina con pimozide e farmaci orali.

L'astemizolo non deve essere associato a farmaci che favoriscono l'induzione del CYP3 A4, come l'erba di San Giovanni (la combinazione di questi farmaci può portare a un indebolimento dell'attività del farmaco antivirale).

L'associazione con didanosina indebolisce le proprietà dell'astemizolo (a causa dell'effetto antiacido). Se è comunque necessario un uso prolungato di questi farmaci, è necessario osservare un intervallo di almeno 2 ore tra l'assunzione e l'altro.

Nevirapina con tenofovir ed efavirenz riducono l'effetto di atazanavir se assunti contemporaneamente. Sono disponibili poche informazioni sull'uso clinico di Reyataz con nevirapina, pertanto la combinazione di questi farmaci non è raccomandata.

È stato identificato un aumento del rischio di iperbilirubinemia dovuto all'uso combinato del farmaco con indinavir (a causa della soppressione dell'elemento UGT1A1). A tal proposito, l'uso simultaneo di questi farmaci è vietato.

L'associazione con ritonavir dimezza i valori di AUC e riduce di 7 volte i valori di picco del farmaco, rispetto alla monoterapia con Reyataz con un'assunzione giornaliera di 0,4 g. Pertanto, l'uso concomitante di questi farmaci è vietato.

L'associazione con antiacidi può portare a una riduzione dell'assorbimento di atazanavir. Se è necessario assumere antiacidi, questi devono essere assunti almeno 2 ore prima dell'assunzione di atazanavir.

Quando il farmaco viene associato a chinidina, lidocaina e amiodarone, i loro valori sierici aumentano. Inoltre, può aumentare la probabilità di sviluppare effetti collaterali di questi farmaci.

Il farmaco può potenziare le proprietà tossiche dell'irinotecan quando somministrato in associazione (a causa del rallentamento dell'attività del componente UGT1A1).

L'uso combinato di Reataz e bepridil è vietato.

L'uso concomitante di dosi terapeutiche di atazanavir e diltiazem determina un aumento dei livelli sierici di quest'ultimo (di due o tre volte), senza influenzare la farmacocinetica di atazanavir. Questo effetto può causare un prolungamento dell'intervallo PR (rispetto ai suoi valori ottenuti con l'uso di Reyataz da solo). Se questi farmaci devono essere somministrati in associazione, è necessario ridurre la dose iniziale di diltiazem del 50% e monitorare attentamente le letture ECG nella scelta del dosaggio.

L'associazione con il farmaco può causare un aumento dei valori sierici di verapamil. È necessario combinare questi farmaci con cautela.

L'uso concomitante del farmaco può portare a un aumento dei livelli sierici di statine. Pertanto, il farmaco non deve essere associato a simvastatina, lovastatina e atorvastatina (perché ciò aumenta il rischio di miopatia o rabdomiolisi).

Gli inibitori della pompa protonica e i farmaci che bloccano l'attività dei conduttori di istamina (H2), se associati a Reyataz, ne riducono i livelli sierici e ne indeboliscono le proprietà medicinali. Esiste anche il rischio di sviluppare resistenza all'atazanavir a causa di una diminuzione dei suoi valori sierici, motivo per cui l'uso combinato del farmaco con agenti che riducono il pH gastrico è sconsigliato.

L'uso concomitante con Reyataz può portare a un aumento dei livelli sierici di immunosoppressori (inclusi tacrolimus con sirolimus, nonché ciclosporina). Pertanto, queste sostanze non devono essere somministrate in concomitanza.

L'uso concomitante del farmaco con claritromicina e altri macrolidi deve essere prescritto con cautela. Durante gli studi sull'uso combinato del farmaco con claritromicina (dosaggi medi del farmaco), è stato osservato un raddoppio dei valori di quest'ultima, nonché una riduzione del 70% del principale derivato della claritromicina e un aumento del 28% del livello di AUC dell'atazanavir.

L'atazanavir aumenta i livelli sierici dei contraccettivi orali (mentre il ritonavir, al contrario, ne riduce i livelli plasmatici). Non sono stati condotti test sull'uso concomitante di contraccettivi orali e della combinazione atazanavir/ritonavir. Durante il trattamento con Reyataz, è necessario utilizzare altri metodi contraccettivi.

Non sono state rilevate modifiche clinicamente significative nella farmacocinetica dell'atazanavir con rifabutina quando i due farmaci sono stati assunti in combinazione, ma quando la rifabutina viene utilizzata con una combinazione di atazanavir/ritonavir, il suo dosaggio deve essere ridotto del 75%.

È vietato l'uso del farmaco in combinazione con la rifampicina (perché ciò comporta una riduzione significativa (fino al 90%) dell'effetto dei farmaci che rallentano l'attività della proteasi dell'HIV).

Reyataz può aumentare il rischio di sviluppare effetti collaterali tipici del sildenafil, poiché ne aumenta i valori sierici. Ad esempio, l'associazione di questi farmaci aumenta il rischio di disturbi visivi o priapismo, nonché di una diminuzione della pressione.

L'associazione con atazanavir e ritonavir aumenta i livelli degli inibitori della proteasi dell'HIV (come itraconazolo o ketoconazolo). È richiesta cautela nel prescrivere quest'ultimo a una dose giornaliera superiore a 0,2 g se il paziente sta assumendo anche l'associazione di atazanavir e ritonavir.

L'assunzione di warfarin con Reyataz aumenta il rischio di emorragia (che può essere potenzialmente fatale).

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Condizioni di archiviazione

Reyataz deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini. La temperatura non deve superare i 25 °C.

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Data di scadenza

Reyataz può essere utilizzato per 2 anni dalla data di rilascio del farmaco.