Cerucale

Il cerucal è un propulsore. Stimola la peristalsi.

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Indicazioni Cerucale

Negli adulti, viene utilizzato per prevenire la comparsa di vomito con nausea dopo interventi chirurgici e dopo radioterapia. Viene inoltre utilizzato nel trattamento sintomatico della nausea con vomito (inclusi i casi che si verificano in concomitanza con attacchi di emicrania acuta).

Nei bambini, viene utilizzato come agente di seconda linea per prevenire il vomito con nausea ritardata (causata da procedure chemioterapiche) e gli stessi sintomi che si manifestano dopo un intervento chirurgico.

Modulo per il rilascio

Rilasciato come soluzione iniettabile, in fiale da 2 ml. All'interno di una confezione separata sono presenti 10 fiale con soluzione.

Farmacodinamica

La metoclopramide è un antagonista centrale della dopamina che possiede anche attività colinergica periferica. Tra le sue principali proprietà figurano: antiemetica e, inoltre, accelera il processo di svuotamento gastrico e il passaggio del cibo attraverso l'intestino tenue.

Le proprietà antiemetiche sono dovute all'azione sul centro del tronco encefalico (i chemiorecettori sono l'area attivatrice del centro del vomito). Molto probabilmente, ciò è dovuto al rallentamento dell'attività dei neuroni dopaminergici.

Il processo di aumento della peristalsi è in parte realizzato con la partecipazione dei centri superiori, sebbene possa parteciparvi (anche parzialmente) anche un meccanismo ad azione periferica in combinazione con l'attivazione della funzione dei conduttori colinergici postganglionari, nonché, eventualmente, con la soppressione dei recettori della dopamina all'interno dell'intestino tenue e dello stomaco.

Attraverso il sistema nervoso parasimpatico e l'ipotalamo, dirige e regola la funzione motoria del tratto gastrointestinale superiore. Aumenta il tono intestinale e gastrico, accelera il processo di svuotamento, influenza la peristalsi intestinale, previene il reflusso esofageo e pilorico e riduce la gastrostasi. Stabilizza il processo di secrezione biliare, elimina la discinesia biliare e riduce gli spasmi dello sfintere di Oddi, senza alterarne il tono.

Gli effetti collaterali includono principalmente manifestazioni extrapiramidali, provocate dall'effetto bloccante dei recettori della dopamina sul sistema nervoso centrale.

L'uso prolungato di metoclopramide può provocare un aumento dei livelli sierici di prolattina a causa della mancanza di inibizione dopaminergica del processo di secrezione di questo elemento. In questo caso, sono stati osservati disturbi del ciclo mestruale con galattorrea nelle donne e ginecomastia negli uomini. Queste manifestazioni sono scomparse dopo la sospensione del farmaco.

Farmacocinetica

L'effetto sul tratto gastrointestinale inizia 1-3 minuti dopo l'iniezione endovenosa e anche 10-15 minuti dopo la somministrazione. L'effetto antiemetico dura 12 ore.

La sintesi della sostanza con le proteine plasmatiche è del 13-30%. Il volume di distribuzione è di 3,5 l/kg. Il processo metabolico avviene nel fegato. L'emivita è di 4-6 ore. La sostanza attraversa la placenta e la barriera ematoencefalica (BEE) e può anche penetrare nel latte materno.

Circa il 20% della dose viene escreto nella sua forma originale, mentre il restante 80% circa, dopo i processi metabolici epatici, viene escreto attraverso i reni, combinato con acido solforico o glucuronico.

Insufficienza renale nel paziente. Nei casi gravi, il livello di CC scende al 70% e l'emivita aumenta (circa 10 ore con un livello di CC di 10-50 ml/minuto e 15 ore con un livello di CC <10 ml/minuto).

Il paziente presenta insufficienza epatica. Nella cirrosi epatica, è stato osservato un accumulo di metoclopramide, con conseguente riduzione della clearance plasmatica (del 50%).

Dosaggio e somministrazione

La soluzione iniettabile viene somministrata per via intramuscolare o endovenosa. Per la procedura endovenosa, la metoclopramide deve essere somministrata lentamente, tramite iniezione in bolo (durata inferiore a 3 minuti).

Negli adulti, per prevenire la comparsa di vomito con nausea dopo un intervento chirurgico, è necessaria una dose singola da 10 mg.

Per il sollievo sintomatico del vomito con nausea (anche quelli che si verificano a causa di attacchi acuti di emicrania) e contemporaneamente per il sollievo degli stessi sintomi provocati dalla radioterapia, viene prescritta una dose singola da 10 mg (somministrata non più di 3 volte al giorno).

La dose giornaliera non deve superare i 30 mg (o 0,5 mg/kg).

Il farmaco in forma di iniezione deve essere utilizzato per il periodo di tempo più breve possibile, per poi passare rapidamente alla forma rettale o orale di metoclopramide.

Nei bambini, per prevenire nausea e vomito dopo l'intervento chirurgico, è opportuno somministrare metoclopramide dopo la procedura.

Solitamente la soluzione viene somministrata in una dose di 0,1-0,15 mg/kg, non più di 3 volte al giorno. In questo caso, non si possono somministrare più di 0,5 mg/kg di farmaco al giorno. Se è necessario un ulteriore utilizzo di Cerucal, è necessario osservare intervalli di almeno 6 ore tra le procedure.

Dosaggio:

• bambini 1-3 anni (peso 10-14 kg) – dosaggio 1 mg (massimo tre volte al giorno);
• bambini 3-5 anni (peso 15-19 kg) – dosaggio 2 mg (non più di 3 volte al giorno);
• bambini 5-9 anni (peso 20-29 kg) – dosaggio 2,5 mg (massimo 3 volte al giorno);
• bambini e adolescenti di età compresa tra 9 e 18 anni (peso 30-60 kg) – dosaggio 5 mg (massimo tre volte al giorno);
• adolescenti di età compresa tra 15 e 18 anni (peso superiore a 60 kg) – dosaggio 10 mg (non più di 3 volte al giorno).

Se viene diagnosticato vomito postoperatorio con nausea, la soluzione può essere utilizzata per non più di 48 ore.

Per alleviare il vomito accompagnato da nausea in forma ritardata (dovuta a procedure chemioterapiche), il metoclopramide può essere utilizzato per un massimo di 5 giorni.

Nei pazienti anziani, si deve prendere in considerazione una riduzione della dose a causa del declino della funzionalità epatica e renale correlato all'età.

Disturbo renale funzionale.

I soggetti con patologia in stadio terminale (tasso di clearance della creatinina ≤15 ml/minuto) devono ridurre il dosaggio del farmaco del 75%.

Per i soggetti affetti da forme gravi o moderate della malattia (CC pari a 15-60 ml/minuto), la dose viene ridotta del 50%.

Insufficienza epatica.

Le persone con grave disfunzione epatica funzionale necessitano di una riduzione del 50% del dosaggio della soluzione.

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Utilizzare Cerucale durante la gravidanza

Numerosi risultati di test condotti su donne incinte (più di 1000 che assumevano droghe) hanno dimostrato che non si verificano effetti tossici, con conseguenti fetotossicità o malformazioni.

La metoclopramide può essere prescritta alle donne in gravidanza in presenza di indicazioni cliniche. Le proprietà medicinali della sostanza (come di altri neurolettici), a condizione che Cerucal venga utilizzato nelle fasi avanzate della gravidanza, possono provocare lo sviluppo di disturbi extrapiramidali nel bambino. Di conseguenza, si raccomanda di rifiutare l'uso del farmaco durante questo periodo. Anche le condizioni del neonato devono essere monitorate in caso di assunzione del farmaco.

Controindicazioni

Le controindicazioni sono:

• il paziente presenta un'intolleranza alla metoclopramide o ad altri componenti del farmaco;
• sanguinamento nel tratto gastrointestinale;
• ostruzione intestinale meccanica;
• perforazione all'interno del tratto gastrointestinale;
• feocromocitoma diagnosticato o sospettato (poiché nella forma grave sussiste il rischio di aumento della pressione sanguigna);
• storia di discinesia in fase avanzata indotta da metoclopramide o altri neurolettici;
• epilessia (aumento dell'intensità e della frequenza delle crisi);
• paralisi tremante;
• uso combinato con levodopa o agonisti della dopamina;
• metaemoglobinemia diagnosticata a causa dell'uso di metoclopramide o di una storia di deficit di NADH-citocromo b5 reduttasi;
• tumori dipendenti dalla prolattina;
• aumentata predisposizione alle convulsioni (disturbi motori extrapiramidali);
• Poiché esiste il rischio di sviluppare una sindrome extrapiramidale, non deve essere prescritto ai bambini di età inferiore a 1 anno.

Poiché la soluzione del medicinale contiene solfito di sodio, è vietato prescriverlo a persone affette da asma bronchiale e intolleranza al solfito.

Effetti collaterali Cerucale

L'introduzione della soluzione può provocare alcuni effetti collaterali:

• manifestazioni immunitarie: ipersensibilità e sintomi anafilattici (inclusa l'anafilassi, soprattutto con iniezione endovenosa);
• reazioni linfatiche e manifestazioni del sistema emopoietico: sviluppo di metaemoglobinemia, che può verificarsi a causa di una carenza di NADH-citocromo-b5-reduttasi (soprattutto nei bambini piccoli), e anche solfemoglobinemia, che si sviluppa principalmente a causa dell'uso combinato di farmaci che rilasciano zolfo (in dosi elevate);
• Manifestazioni a carico del sistema cardiovascolare: sviluppo di bradicardia (soprattutto a seguito di iniezione endovenosa). A causa della bradicardia, è possibile un arresto cardiaco a breve termine dopo la somministrazione del farmaco. Si verificano anche blocco AV, arresto del nodo senoatriale (spesso dovuto a iniezioni endovenose), prolungamento dell'intervallo QT e diminuzione degli indicatori di pressione arteriosa. Inoltre, si verifica tachicardia ventricolare, si osserva shock, aumento acuto della pressione arteriosa (nelle persone con feocromocitoma), nonché svenimento in caso di iniezione endovenosa;
• reazioni del sistema endocrino: comparsa di ginecomastia, galattorrea e amenorrea, nonché iperprolattinemia e disturbi del ciclo mestruale;
• disturbi gastrointestinali: secchezza delle fauci, stitichezza, nausea e diarrea;
• Reazioni NS: una forma maligna di sindrome neurolettica (caratterizzata dai seguenti sintomi: convulsioni, febbre, alterazioni della pressione sanguigna, rigidità muscolare e perdita di coscienza), che solitamente si sviluppa negli epilettici. A ciò si aggiungono sonnolenza, mal di testa e depressione del livello di coscienza;
• disturbi della pelle: orticaria, prurito cutaneo, eruzioni cutanee, nonché edema di Quincke e iperemia;
• disturbi mentali: comparsa di allucinazioni, sensazione di irrequietezza e ansia, stato di depressione e confusione;
• risultati degli esami di laboratorio: aumento dei livelli degli enzimi epatici;
• manifestazioni sistemiche: aumento della stanchezza e sviluppo di astenia.

Disturbi extrapiramidali conseguenti alla somministrazione di una singola dose (principalmente negli adolescenti e nei bambini) o a seguito del superamento della dose richiesta:

• sindrome discinetica (comparsa di movimenti spasmodici riflessi (collo, testa e spalle), blefarospasmo tonico, spasmo nella zona dei muscoli masticatori e facciali, nonché dei muscoli linguali e faringei, deviazioni linguali, stiramento della colonna vertebrale causato da spasmi di flessione delle braccia ed estensione delle gambe, nonché posizionamento scorretto del collo rispetto alla testa);
• paralisi tremante (sviluppo di rigidità, tremore e, con ciò, acinesia);
• forma acuta di distonia;
• discinesia in fase avanzata (può evolversi in discinesia permanente durante o dopo un trattamento a lungo termine (spesso nelle persone anziane));
• acatisia.

Overdose

I segni di sovradosaggio includono: sensazione di sonnolenza, irritabilità, confusione, ansia con aumento della stessa, nonché soppressione del livello di coscienza e comparsa di convulsioni. Possono manifestarsi disturbi extrapiramidali e disturbi del sistema cardiovascolare con sviluppo di bradicardia e aumento/diminuzione della pressione sanguigna. Sono possibili allucinazioni, arresto cardiaco e alterazioni della funzione respiratoria, nonché manifestazioni di distonia.

Se si verificano disturbi extrapiramidali (dovuti o meno a sovradosaggio), è necessario effettuare una terapia sintomatica (ai bambini vengono prescritte benzodiazepine e agli adulti farmaci anticolinergici di tipo antiparkinsoniano).

Date le condizioni del paziente, è necessario escludere eventuali disturbi emergenti e monitorare regolarmente il funzionamento dell'apparato respiratorio e cardiovascolare.

Interazioni con altri farmaci

È vietato combinare gli agonisti della dopamina e la levodopa con Cerucal, poiché in questo caso si verifica un antagonismo reciproco.

Non si deve bere alcol durante l'assunzione di metoclopramide, poiché l'alcol ne aumenta le proprietà sedative.

A causa della combinazione con farmaci orali (come il paracetamolo), sono possibili modifiche nel loro assorbimento, poiché la metoclopramide influisce sulla motilità gastrica.

I farmaci anticolinergici, così come i derivati della morfina, se associati al Cerucal, causano un antagonismo reciproco per quanto riguarda l'effetto sulla motilità del tratto digerente.

I farmaci che rallentano il lavoro del sistema nervoso centrale (neurolettici, derivati della morfina, barbiturici con bloccanti del recettore H1, antistaminici (di tipo sedativo), nonché antidepressivi sedativi e clonidina con farmaci correlati) potenziano le proprietà della metoclopramide.

I neurolettici in combinazione con metoclopramide possono provocare lo sviluppo di effetti cumulativi e disturbi extrapiramidali.

I farmaci serotoninergici (ad esempio gli SSRI) in combinazione con Cerucal possono aumentare la probabilità di intossicazione da serotonina.

L'associazione con digossina può ridurne la biodisponibilità. È necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di digossina durante il trattamento.

L'uso concomitante con ciclosporina ne aumenta la biodisponibilità (livello di picco del 46% ed effetto del 22%). È necessario monitorare attentamente i livelli plasmatici di ciclosporina. Finora non è stato possibile identificare con certezza le conseguenze terapeutiche di questo fenomeno.

L'uso del farmaco con mivacurio o succinilcolina può aumentare la durata del blocco neuromuscolare (la colinesterasi plasmatica viene soppressa).

Forti inibitori del CYP2D6. L'AUC della metoclopramide aumenta con tale associazione (associazione con paroxetina o fluoxetina). Sebbene non vi siano dati precisi sul significato medico di questo fenomeno, è necessario monitorare le condizioni dei pazienti per la comparsa di effetti collaterali.

Cerucal è in grado di aumentare la durata d'azione della succinilcolina.

Poiché la soluzione medicinale contiene solfito di sodio, la tiamina assunta con il medicinale può essere rapidamente scomposta dall'organismo.

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Condizioni di archiviazione

Cerucal deve essere conservato al riparo dalla luce solare e fuori dalla portata dei bambini. Non congelare la soluzione. La temperatura massima consentita è di 30 °C.

Data di scadenza

Cerucal può essere utilizzato per un periodo di 5 anni dalla data di rilascio della soluzione medicinale.