Sindrome di Crouzon

Una specifica malattia genetica, la sindrome di Crouzon, è nota anche come disostosi craniofacciale.

Questa patologia consiste nella fusione anomala delle suture tra le ossa craniche e facciali.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologia

La sindrome di Crouzon si riscontra in circa il 5% dei casi di fusione cranica di ossa verificatisi dalla nascita. Pertanto, la frequenza della patologia può essere stimata in 17 casi ogni milione di bambini nati.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Le cause Sindrome di Crouzon

Ad oggi, sono stati condotti numerosi studi clinici e di laboratorio sulle cause di questa malattia. Gli scienziati sono giunti alla conclusione inequivocabile che la sindrome ha una trasmissione genetica autosomica dominante.

Ciò significa che se il gene mutato è presente in una catena genitoriale (materna o paterna), il rischio di avere un bambino con i segni della sindrome di Crouzon è del 50%.

Non sempre i bambini ereditano un cromosoma danneggiato. Anzi, potrebbero non essere nemmeno portatori del difetto. Pertanto, i genitori con un gene mutato in famiglia hanno tutte le probabilità di avere un figlio sano. L'importante è sottoporsi a un esame approfondito prima di pianificare una gravidanza.

Si possono quindi identificare i seguenti fattori di rischio:

• la presenza della sindrome di Crouzon in uno dei genitori o in consanguinei;
• trasporto di un gene mutato da parte di uno dei genitori;
• l'età del padre è superiore a 60 anni (al momento del concepimento del bambino).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Patogenesi

La patogenesi della sindrome è semplice: il disturbo è provocato da una mutazione genetica del fattore di crescita dei fibroblasti FGFR2. Questo gene è localizzato in un cromosoma specifico (10q26) ed è costituito da 20 segmenti contenenti informazioni genetiche. La mutazione che porta alla comparsa della sindrome di Crouzon si localizza più spesso nei segmenti del settimo e nono gene.

In totale, il gene FGFR2 può contenere 35 mutazioni che influenzano lo sviluppo della sindrome. Il più delle volte, questo disturbo si manifesta nel lato paterno.

Tutti i bambini piccoli presentano delle suture, piccoli spazi tra gli elementi delle ossa del cranio e del viso. Man mano che il bambino cresce e si sviluppa, il suo cervello si espande e, grazie a queste suture, si verifica la corrispondente espansione del cranio. Gli spazi di sutura si uniscono solo quando il cervello è completamente formato e smette di crescere.

Nei bambini con sindrome di Crouzon, le suture si chiudono molto prima del necessario. Pertanto, il cervello in crescita è costretto ad "adattarsi" allo spazio disponibile. Esternamente, questo si nota dalla forma anomala del cranio, del viso e dei denti.

[ 12 ], [ 13 ]

Sintomi Sindrome di Crouzon

I primi segni della sindrome sono visibili subito dopo la nascita del bambino. Possono essere osservati nella zona del viso e del cranio:

1. cambiamento nella forma della parte centrale del viso;
2. cambiamento nella forma del naso;
3. lingua sporgente;
4. labbro accorciato e basso;
5. chiusura insufficiente della mascella.

• Il sistema scheletrico subisce cambiamenti. Possono comparire i seguenti tipi di deformazione cranica:

1. trigonocefalia: testa a forma di cuneo con parte occipitale espansa e parte frontale ristretta;
2. scafocefalia: testa a forma di barca con cranio allungato e basso e fronte stretta;
3. brachicefalia: testa corta o troppo larga con lunghezza del cranio accorciata;
4. Il difetto di Kleeblattschadel è una deformità idrocefalica del cranio a forma di trifoglio.

Con la palpazione, è possibile percepire le suture piatte sul cranio. Ma questo non è sempre possibile, poiché le suture possono guarire in qualsiasi fase:

1. nella fase dello sviluppo embrionale;
2. nel primo anno di vita del bambino;
3. più vicino ai 3 anni;
4. fino a 10 anni di età.

• Si verificano disturbi negli organi visivi:

1. esoftalmo primario o secondario: sporgenza degli occhi in cui il bulbo oculare rimane invariato;
2. nistagmo – frequenti vibrazioni involontarie dei bulbi oculari;
3. strabismo multilaterale - posizione divergente errata degli occhi;
4. ipertelorismo: uno spazio allargato tra gli angoli interni degli occhi e le pupille;
5. ectopia – deviazione della pupilla o del cristallino dal centro;
6. coloboma – assenza di una parte dell’iride;
7. megalocornea: ingrossamento patologico della cornea.

• Si notano anche difetti degli organi uditivi:

1. sordità conduttiva;
2. cambiamento nella forma del condotto uditivo interno;
3. diminuzione della conduttività sonora delle ossa;
4. atresia del condotto uditivo esterno.

Come si può osservare dal quadro clinico, tutti i sintomi della malattia sono localizzati esclusivamente nella regione della testa. È caratteristico che non si osservino disturbi vestibolari.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Complicazioni e conseguenze

La sindrome di Crouzon non può passare inosservata: di norma, il bambino subisce diverse conseguenze e complicazioni:

• idrocefalo;
• deterioramento della vista, fino alla sua perdita (a causa della compressione prolungata del nervo ottico si verificano alterazioni irreversibili);
• assottigliamento e danno ulcerativo della cornea (a causa dell'eccessiva protrusione dei bulbi oculari, diventa impossibile chiudere completamente le palpebre, di conseguenza la cornea si secca parzialmente e si ricopre di ulcere);
• ritardo mentale;
• difficoltà di adattamento alla società (la disabilità mentale e le spiacevoli manifestazioni esterne della sindrome complicano notevolmente l'interazione del paziente con la società).

Un'ulteriore complicazione della sindrome può essere la malformazione di Arnold-Chiari, ovvero lo spostamento delle tonsille cerebellari attraverso il foro occipitale fino alle vertebre cervicali.

[ 17 ], [ 18 ]

Diagnostica Sindrome di Crouzon

Innanzitutto, il medico visita il bambino malato. Può chiarire se si è verificato qualcosa di simile in famiglia, perché i sintomi della sindrome di Crouzon sono piuttosto caratteristici ed è difficile confonderli.

La diagnostica strumentale, obbligatoria e immediatamente eseguita in caso di sospetto della sindrome, aiuterà il medico a chiarire la diagnosi.

La radiografia indicherà lo stadio di fusione delle suture lambdoidea, coronale e sagittale. Inoltre, questo metodo aiuta a rilevare un restringimento dei seni paranasali, segni di cifosi basilare, un ingrossamento della fossa ipofisaria e una forma irregolare delle orbite.

Topograficamente, si osserva una deformazione del condotto uditivo interno. Inoltre, nel topogramma delle tempie, si può osservare la rotazione esterna della parte petrosa della piramide, che si verifica sullo sfondo di una displasia della base cranica. Visivamente, ciò si manifesta con iperostosi, direzione obliqua dei condotti uditivi e decorso scorretto del nervo facciale.

La tomografia computerizzata o la risonanza magnetica confermano i seguenti segni:

• atresia;
• restringimento del condotto uditivo esterno;
• deformazione delle camere del processo mastoideo e della staffa;
• assenza della cavità timpanica;
• anchilosi del martello;
• interruzione dello sviluppo della regione periostale del labirinto.

Inoltre, il medico può indirizzare il paziente ad altri specialisti che prescriveranno esami e altri esami a sua discrezione. Ad esempio, se si sospetta la sindrome di Crouzon, è opportuno consultare un genetista, uno psichiatra, un neurologo, un oculista e un neurochirurgo.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Diagnosi differenziale

La diagnosi differenziale include la craniosinostosi isolata, la sindrome di Apert, la sindrome di Saethre-Chotzen e la sindrome di Pfeiffer.

Trattamento Sindrome di Crouzon

Purtroppo, è impossibile curare completamente la sindrome di Crouzon. Il trattamento può essere mirato alla correzione funzionale ed estetica: questo può essere ottenuto solo chirurgicamente. Durante l'operazione, il chirurgo apre parzialmente le suture sinostotiche e corregge anche la posizione del bulbo oculare.

Descriviamo più dettagliatamente il processo di trattamento chirurgico della sindrome di Crouzon. Tale trattamento è preferibile all'età di 4-5 anni. Grazie all'intervento, l'ipoplasia mascellare viene corretta, la dentatura viene ripristinata e l'esoftalmo viene rimosso (il bordo inferiore delle orbite si sposta in avanti e aumenta di volume). Durante l'intervento per stabilire la masticazione, il medico fissa le mascelle con placche speciali, che verranno rimosse solo dopo 1-1,5 mesi.

La medicina moderna utilizza metodi di distrazione per correggere le deformazioni ossee facciali. Esistono dispositivi speciali per spostare quasi ogni parte del cranio, sia dalla parte anteriore che da quella posteriore della testa. Questo trattamento sta solo iniziando a prendere piede e, col tempo, possiamo sperare che la correzione dei difetti ossei diventi più delicata ed efficace.

La terapia farmacologica non è il trattamento principale per la sindrome di Crouzon. Pertanto, i farmaci possono essere utilizzati solo per alleviare le condizioni del paziente.

Farmaci nootropici
	Piracetam	Pantogam
Modalità di somministrazione e dosaggio	Di solito vengono prescritti 30-50 mg di Piracetam al giorno. Il trattamento è a lungo termine.	La dose giornaliera del farmaco per la sindrome di Crouzon può variare da 0,75 a 3 g. La durata della terapia può arrivare fino a 4 mesi (a volte anche più a lungo, a discrezione del medico).
Controindicazioni	Insufficienza renale, diabete mellito, bambini di età inferiore a 1 anno.	Insufficienza renale acuta, fenilchetonuria, predisposizione alle allergie.
Effetti collaterali	Sovreccitazione, irritabilità, disturbi del sonno e dell'appetito, mal di testa.	Allergie, disturbi del sonno, tinnito.
Istruzioni speciali	Si sconsiglia di assumere più di 5 g di farmaco al giorno.	Se il trattamento è a lungo termine, si sconsiglia di combinare Pantogam con altri farmaci nootropici.

Farmaci vascolari
	Cavinton	Cinnarizina
Modalità di somministrazione e dosaggio	Per la sindrome di Crouzon si pratica un lungo ciclo di trattamento con l'assunzione di 5-10 g del farmaco tre volte al giorno.	Il farmaco viene assunto per un lungo periodo, alla dose di 75 mg al giorno.
Controindicazioni	Malattie cardiache gravi, disturbi del ritmo cardiaco, pressione sanguigna instabile.	Tendenza allergica.
Effetti collaterali	Aumento della frequenza cardiaca, diminuzione della pressione sanguigna.	Disturbi del sonno, dispepsia.
Istruzioni speciali	Il farmaco non può essere assunto insieme all'eparina.	Il farmaco potenzia l'effetto dei sedativi.

Diuretici
	Lasix	Diacarb
Modalità di somministrazione e dosaggio	Il regime terapeutico per la sindrome di Crouzon è individuale e dipende dalle indicazioni.	Prescritto in media 0,25 g da 1 a 4 volte al giorno.
Controindicazioni	Disfunzione renale, ipopotassiemia, disidratazione, difficoltà ad urinare, tendenza alle allergie.	Acidosi, diabete mellito.
Effetti collaterali	Debolezza muscolare, crampi, mal di testa, aritmia, ipotensione.	Sonnolenza, stanchezza, mal di testa, anemia.
Istruzioni speciali	Durante il trattamento è necessaria una costante supervisione medica.	Non utilizzare per lunghi periodi di tempo.

Prevenzione

È impossibile prevenire la nascita di bambini affetti dalla sindrome di Crouzon, poiché nella stragrande maggioranza dei casi questa malattia è ereditaria.

Poiché a volte si verificano casi sporadici della sindrome, probabilmente dovuti all'età avanzata del padre al momento del concepimento, si raccomanda di valutare attentamente il grado di rischio quando si pianifica una gravidanza così "tardiva".

Se in famiglia ci sono già stati casi di bambini nati con la sindrome di Crouzon, allora è sensato che i genitori si sottopongano a un esame completo da parte di un genetista per verificare la presenza di un gene FGFR2 mutato.

Si raccomanda a tutte le donne incinte, indipendentemente dalla qualità della loro ereditarietà, di registrarsi tempestivamente presso una clinica ginecologica (non oltre la 12a settimana) e di sottoporsi regolarmente a visite ginecologiche.

[ 22 ], [ 23 ]

Previsione

Purtroppo, anche dopo un intervento chirurgico riuscito, nessuno può garantire al 100% una dinamica positiva di una patologia come la sindrome di Crouzon. Spesso, la funzione visiva del paziente è compromessa completamente o parzialmente a causa di alterazioni atrofiche del nervo ottico. A causa della forma irregolare delle orbite, insorgono problemi di tenuta del bulbo oculare. Col tempo, i difetti ossei diventano più pronunciati.

Tuttavia, molti pazienti riescono comunque a integrarsi socialmente per lungo tempo, indipendentemente dal grado di manifestazione della malattia. Resta da sperare che la medicina progredisca e che nel prossimo futuro esistano ancora metodi che consentano di prevenire e curare qualsiasi malattia genetica, inclusa la sindrome di Crouzon.