Sindrome di Edwards (sindrome da trisomia del cromosoma 18): cause, sintomi, diagnosi, trattamento

La sindrome di Edwards (trisomia 18, trisomia 18) è causata da un cromosoma 18 in più e solitamente comporta scarsa intelligenza, basso peso alla nascita e molteplici difetti congeniti, tra cui grave microcefalia, occipite prominente, orecchie basse e malformate e tratti facciali caratteristici.

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Epidemiologia

La trisomia 18 si verifica in 1 su 6000 nati vivi, ma gli aborti spontanei sono comuni. Oltre il 95% dei bambini presenta una trisomia 18 completa. Il cromosoma in più viene quasi sempre ereditato dal bambino dalla madre e il rischio aumenta con l'età della madre. Il rapporto tra femmine e maschi è di 3:1. I bambini con sindrome di Edwards nascono più spesso da donne di età superiore ai 35 anni. La probabilità di avere nuovamente un figlio con trisomia 18 in una famiglia non supera l'1%, il che non costituisce una controindicazione alla gravidanza ripetuta.

Le cause Sindrome di Edwards

Le cause della sindrome di Edwards sono legate a errori nella formazione delle informazioni genetiche durante il concepimento. Le cause principali includono:

1. Segregazione cromosomica anomala: la sindrome di Edwards deriva solitamente da errori durante la meiosi, il processo mediante il quale il materiale genetico (cromosomi) viene separato nelle cellule prima del concepimento. In questo caso, una copia extra del cromosoma 18 si verifica solitamente durante la formazione dei gameti (spermatozoi e ovulo).
2. Fusione cromosomica anomala: a volte si verificano degli errori in cui due cromosomi 18 si combinano in uno, il che può anche portare alla sindrome di Edwards.
3. Mosaicismo: a volte questa sindrome può manifestarsi a causa del mosaicismo, ovvero quando alcune cellule del corpo hanno un numero normale di cromosomi e altre hanno una copia in più del cromosoma 18. Ciò può influenzare la gravità dei sintomi e la modalità di manifestazione della sindrome.

La sindrome di Edwards si verifica il più delle volte in modo casuale e non è ereditaria. È una rara malattia genetica ed è spesso associata a gravi problemi medici.

Sintomi Sindrome di Edwards

L' anamnesi della gravidanza spesso include scarsa motilità fetale, polidramnios, placenta piccola e una singola arteria ombelicale. Il bambino è piccolo per l'età gestazionale, con ipotonia, grave ipoplasia dei muscoli scheletrici e basso grasso sottocutaneo. Il pianto è debole e la risposta ai suoni è ridotta. I bordi orbitali sono ipoplasici, le fessure palpebrali sono corte e la bocca e la mandibola sono piccole, conferendo al viso un aspetto ristretto (appuntito). Sono comuni microcefalia, occipite prominente, orecchie malformate a impianto basso, bacino stretto e sterno corto. Si nota spesso una mano caratteristica: chiusa a pugno con l'indice posizionato sopra il terzo e il quarto dito. La piega distale del mignolo è spesso assente e il numero di archi sulla punta delle dita è ridotto. Le dita dei piedi sono ipoplasiche, l'alluce è accorciato e spesso dorsiflesso. Sono comuni il piede torto e il piede a dondolo. Gravi difetti cardiaci congeniti, in particolare il dotto arterioso pervio e i difetti del setto ventricolare, sono comuni, così come malformazioni a carico di polmoni, diaframma, tratto gastrointestinale, parete addominale, reni e ureteri. Sono comuni anche ernie e/o diastasi dei retti, criptorchidismo ed eccesso di pelle che forma pieghe (soprattutto lungo la nuca).

La sindrome di Edwards, o trisomia 18, è caratterizzata da una combinazione di ritardo di crescita intrauterino e polidramnios. Tra le malformazioni congenite, le più comuni sono i difetti del tubo neurale (ernia spinale, idrocefalo congenito) e i difetti di riduzione degli arti. Il fenotipo facciale è specifico, con tratti facciali piccoli (fessure oculari corte, microstomia, microgenia) e padiglioni auricolari allungati. Sono caratteristici i dermatoglifi (presenza di 5 o più archi sulla punta delle dita). I pazienti a cui viene diagnosticata la sindrome di Edwards presentano un ritardo mentale profondo e un'elevata mortalità: non più del 10% dei bambini sopravvive fino a un anno.

Forme

I sintomi e le forme della sindrome di Edwards possono variare notevolmente da persona a persona. Di seguito sono elencate alcune delle principali forme e sintomi della sindrome di Edwards:

1. Forma classica (trisomia 18 completa):

   • Ritardo nello sviluppo psicomotorio.
   • Ritardo mentale.
   • Microcefalia (testa piccola).
   • Deformità dello scheletro e degli arti (clinodattilia, soleo, osteoartrite).
   • Scoliosi (torcicollo).
   • Bassa statura.
   • Microftalmia (occhi piccoli) e altre anomalie oculari.
   • Difetti cardiaci (ad esempio, difetto atrioventricolare, ipertensione arteriosa).
   • Problemi respiratori e digestivi.
   • Aumento del rischio di reflusso (ritorno del contenuto dello stomaco nell'esofago).
   • Problemi renali.
   • Basso tono muscolare.

2. Forma a mosaico (mosaico con trisomia 18):

   • Alcuni bambini con la sindrome di Edwards possono presentare una sindrome a mosaico, in cui solo alcune cellule del corpo presentano una copia in più del cromosoma 18. Ciò può comportare sintomi più lievi e una prognosi migliore.

3. Altre forme:

   • In rari casi, la sindrome di Edwards può presentarsi in forme più atipiche o meno gravi, rendendone più difficile la diagnosi.

La sindrome di Edwards è solitamente associata a gravi problemi medici.

Diagnostica Sindrome di Edwards

La diagnosi può essere suggerita in epoca prenatale da malformazioni rilevate tramite ecografia del feto o screening materno, e in epoca postnatale da un aspetto clinico caratteristico. In entrambi i casi, la conferma si ottiene mediante l'esame del cariotipo. Il cariotipo dovrebbe essere eseguito anche in presenza di ritardo di crescita intrauterino, malformazioni congenite multiple e relativi risultati dello screening materno.

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Trattamento Sindrome di Edwards

Il trattamento è mirato ad alleviare i sintomi e a migliorare la qualità della vita dei pazienti, poiché questa sindrome è spesso accompagnata da gravi problemi medici. È importante notare che la sindrome di Edwards è solitamente associata a un'aspettativa di vita limitata e l'obiettivo del trattamento è quello di fornire conforto e supporto ai pazienti.

Il trattamento della sindrome di Edwards può comprendere i seguenti aspetti:

1. Assistenza medica: i bambini spesso necessitano di cure mediche intensive. Queste possono includere interventi chirurgici per riparare difetti cardiaci, trattamenti per problemi respiratori, digestivi e cure dermatologiche.
2. Assistenza e riabilitazione: particolare attenzione viene dedicata all'assistenza del bambino. Fisioterapia, riabilitazione ortopedica e altri tipi di terapia possono contribuire a migliorare le capacità motorie e il funzionamento generale.
3. Gestione dei sintomi: sintomi come ipotono muscolare, crampi e reflusso possono richiedere la somministrazione di farmaci. È importante che il trattamento venga eseguito sotto stretto controllo medico.
4. Equipe medica specializzata: il trattamento in genere coinvolge un'équipe di specialisti, come pediatri, genetisti, cardiologi, ortopedici e altri, a seconda delle esigenze specifiche del paziente.
5. Supporto psicologico: la sindrome di Edwards può avere un impatto emotivo e psicologico sulla famiglia. Il supporto psicologico o la consulenza possono essere utili per le famiglie che affrontano questa sindrome.
6. Cure palliative: in alcuni casi, soprattutto se le condizioni del paziente sono troppo gravi, si decide di ricorrere alle cure palliative, volte a garantire comfort e qualità della vita.

Previsione

Oltre il 50% dei bambini muore entro la prima settimana; meno del 10% sopravvive fino a un anno. Si riscontra un marcato ritardo nello sviluppo.